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Polymorphism of Gut Microbiota in High Altitude Tibetan Patients with Coronary Artery Heart Disease
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摘要:目的 分析青藏高原藏族冠心病(coronary artery heart disease, CHD)患者肠道菌群的分布和组成特征。方法 2018年9月至2020年9月, 连续招募世居青藏高原(海拔3600~4500 m)的藏族CHD患者[高海拔藏族CHD患者(high altitude Tibetan CHD, HTC)]和藏族健康人群[高海拔藏族健康人群(high altitude Tibetan normal, HTN)], 长期居住于西宁(海拔2260 m)的汉族CHD患者[中海拔汉族CHD患者(middle altitude Han CHD, MHC)]和武汉(海拔13 m)汉族CHD患者[低海拔汉族CHD患者(low altitude Han CHD, LHC)]。其中HTC与MHC均来自青海大学附属医院心内科住院患者, HTN均来自青海大学附属医院体检中心, LHC均来自华中科技大学附属协和医院心内科住院患者。收集研究对象粪便组织标本, 对肠道菌群16S rRNA V3~V4区进行DNA测序并进行生物信息学分析。结果 共入选符合纳入和排除标准的CHD患者36例(HTC 8例、MHC 14例、LHC 14例), HTN 34例。α多样性分析显示, HTC与HTN的肠道菌群Shannon指数无显著性差异(P=0.091);HTC的肠道菌群Shannon指数最高, MHC次之, LHC最低(P=0.025)。β多样性分析显示, HTC的肠道菌群分布与HTN、MHC、LHC均存在显著差异。在对肠道菌群组成成分的分析中, HTC在门水平、属水平亦显示出不同于MHC、LHC的特征, 其致病菌如链球菌(Streptococcus)、埃希氏菌_志贺氏菌(Escherichia_Shigella)和克雷伯氏菌(Klebsiella)的相对丰度下降, 有益菌如粪杆菌(Faecalibacterium)、普氏菌(Prevotella)、链型杆菌(Catenibacterium)和乳酸杆菌(Lactobacillus)的相对丰度升高。结论 高海拔藏族CHD患者肠道菌群呈现出不同于同海拔藏族健康人群以及中、低海拔CHD患者的多态性。Abstract:Objective To analyze the distribution and composition of intestinal flora in Tibetan patients with coronary artery heart disease (CHD) on the Qinghai-Tibet Plateau.Methods From September 2018 to September 2020, following patients were recruited: Tibetan CHD patients living in the area of Qinghai-TibetPlateau [altitude 3600-4500 m, Tibetan patients at high altitudes with CHD (HTC)], healthy people [(normal Tibetans at high altitudes(HTN)], Han patients with CHD living in Xining [altitude 2260 m, Han CHD at a middle altitude (MHC)] and Wuhan [altitude 13 m, Han CHD at a low altitude(LHC)], for a long time. Among them, HTC and MHC were all from inpatients of the Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Qinghai University. HTN were all from the Physical Examination Center of the Affiliated Hospital of Qinghai University, and LHC were all from inpatients of the Department of Cardiology, the Union Hospital Affiliated to Huazhong University of Science and Technology. The fecal samples were collected, and the 16S rRNA V3-V4 regions of the intestinal flora were DNA sequenced and bioinformatic analysis was performed.Results A total of 36 CHD patients (8 HTC, 14 MHC, 14 LHC) and 34 HTN patients that met the inclusion and exclusion criteria were enrolled. α-diversity analysis showed that there was no significant difference in the Shannon index of intestinal flora between HTC and HTN (P=0.091), the Shannon index of intestinal flora in HTC was the highest, followed by MHC, and the lowest in LHC(P=0.025). β-diversity analysis showed that the intestinal flora distribution of HTC was significantly different from that of HTN, MHC and LHC. In the analysis of the composition of intestinal flora, HTC also showed different characteristics from MHC and LHC at the phylum level and genus water. The relative abundance of its pathogenic bacteria, i.e. Streptococcus, Escherichia_Shigella and Klebsiella decreased; the beneficial bacteria, i.e. Faecalibacterium, Prevotella, Catenibacterium and Lactobacillus, were increased in relative abundance.Conclusions The intestinal flora of high-altitude Tibetan patients with CHD showed polymorphisms that were different from those of healthy Tibetans at the same altitude and CHD patients at medium and low altitudes.
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Keywords:
- coronary artery heart disease /
- gut microbiota /
- high altitude /
- Tibetan
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医联体建设是分级诊疗制度建设的重要载体[1-2]。目前，我国已出台相关政策以规范医联体建设，对于构建合理的分级诊疗体系，提升医疗服务效率、公平性、可及性起到了积极推进作用[3]。急诊科是患者最多、病种最复杂、抢救任务最重的科室，由于医疗资源分布不均衡，大型诊疗中心急诊科患者存在拥挤、滞留现象，影响了危重症患者的救治效率[4-6]，故分级诊疗模式的作用愈发凸显。2018年4月，中国急诊专科医联体在北京成立，此后各省、市、地区专科医联体相继成立，在推动急诊患者救治、急诊学科发展和急救技术提升方面起到了积极作用[7-8]。
为促进急危重病救治水平均质化发展，自2019年12月起，北京协和医院急诊科与北京市隆福医院建立合作关系，尝试探索北京协和医院急诊科-北京市隆福医院“点对下游医院多科室”模式的急诊专科医联体建设，合作模式为“点对多”，即北京协和医院(上游医院)急诊科作为一个“点”，与北京市隆福医院(下游医院)ICU、老年医学科、心血管内分泌科、神经内科、呼吸科、消化肾内科、康复医学科及医养结合科等“多”个科室建立合作关系，其中上游医院急诊科危重症患者均转诊至下游医院ICU。在医联体建立初期，转诊患者的安全性、预后存在一定程度的不可预知性。本研究通过对该医联体建立前后1年北京市隆福医院ICU收治患者病情严重程度及预后情况进行分析，探究急诊专科医联体模式在下游医院危重症患者救治中的作用。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性纳入2018年12月—2020年11月北京市隆福医院ICU患者。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)均为住院危重症患者(根据患者疾病状态、生命体征、辅助检查等综合判断)，同一患者连续多次住院时以首次入院情况为主；(3)具有明确的预后信息。排除标准：病情严重程度、临床特征或治疗措施相关指标存在明显缺失者。
根据是否建立急诊专科医联体，将患者分为建立前组(2018年12月—2019年11月)和建立后组(2019年12月—2020年11月)。本研究已通过北京市隆福医院伦理审查委员会审批(审批号：LFYY-2023-11)，并豁免患者知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 转诊流程
为保障转诊患者的安全性，建立医联体时，转诊目标人群均为病因相对明确且经过北京协和医院诊疗病情稳定的患者。后续仅为序贯性治疗，由北京协和医院急诊科设立专门联络人，联系患者家属及转诊医院，征得患者及家属同意后转入下游医院相应科室(图 1)。
1.2.2 资料收集
通过住院患者电子病历系统，收集所有患者的临床资料，主要包括：(1) 一般资料：患者来源、年龄、性别、入室诊断、是否为疑难病、入ICU第1天首次生命体征及相关血液学指标、住院时间、住院费用等，其中疑难病的定义为(满足任一项即可)：①目前医疗水平了解较少的疾病；②虽为已知疾病，但以当前的技术手段难以确诊；③发病率低，在人群中罕见的疾病。(2)疾病严重程度：急性生理学和慢性健康状况Ⅱ (acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessment, SOFA)。(3)检查/治疗：有创机械通气、中心静脉置管、床旁支气管镜检查、床旁超声检查、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)、血管活性药物、去甲肾上腺素等，其中床旁支气管镜、床旁超声检查定义为新技术，即急诊专科医联体建立前未开展，而医联体建立后在上游医院医生指导下开展的新检查。(4)临床预后：包括病情好转出院、转至普通病房继续治疗、院内死亡。本研究主要结局指标为院内死亡率。
1.3 检验效能估算
本研究拟纳入ICU患者350例，其中急诊专科医联体建立前126例，急诊专科医联体建立后224例，患者院内死亡率分别为10.3%、12.1%，在检验水准α=0.05的标准下，经计算检验效能为8%。由于本研究结局指标院内死亡率在急诊专科医联体建立前后十分接近，若要达到差异有统计学意义需较大的样本量，故在目前患者例数的情况下，检验效能极低，这从侧面验证了急诊专科医联体建立后未导致患者院内死亡率增加。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料如符合正态分布(如住院时间)，以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；如不符合正态分布(如年龄、体温、心率等)，以中位数(四分位数)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。性别、入室诊断等计数资料以频数(百分数)表示，组间比较采用卡方检验。采用多因素Logistic回归分析建立急诊专科医联体对下游医院ICU患者主要临床结局的影响。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般临床资料
共350例符合纳入与排除标准的ICU患者入选本研究。其中急诊专科医联体建立前组126例，建立后组224例(其中162例为医联体转诊患者)。
建立前组男性76例，女性50例；年龄78.00 (68.25, 84.00)岁。建立后组男性136例，女性88例；年龄68.50(57.00, 79.00)岁。相较于建立前组，建立后组年龄降低(P＜0.001)，APACHE Ⅱ评分(P=0.005)、SOFA评分(P＜0.001)等指标均升高，提示建立后组患者病情更严重，详见表 1。
表 1 急诊专科医联体建立前后下游医院ICU患者主要临床资料比较指标 建立前组(n=126) 建立后组(n=224) P值 男性[n(%)] 76(60.3) 136(60.7) ＞0.999 年龄[M(P25, P75), 岁] 78.00(68.25, 84.00) 68.50(57.00, 79.00) ＜0.001 体温[M(P25, P75), °] 36.60(36.40, 36.90) 36.70(36.50, 37.10) 0.097 心率[M(P25, P75), 次/min] 79.50(70.00, 95.75) 88.50(76.75, 102.00) 0.008 收缩压[M(P25, P75), mm Hg] 130.00(118.00, 142.00) 125.00(109.00, 147.00) 0.411 舒张压[M(P25, P75), mm Hg] 69.50(63.00, 79.00) 70.00(61.00, 82.25) 0.496 APACHE Ⅱ评分[M(P25, P75), 分] 15.00(12.00, 22.75) 18.00(14.00, 24.00) 0.005 SOFA评分[M(P25, P75), 分] 3.00(2.00, 6.00) 5.00(3.00, 7.25) ＜0.001 pH[M(P25, P75)] 7.42(7.38, 7.46) 7.45(7.41, 7.49) 0.001 PaO2[M(P25, P75), mm Hg] 85.00(67.75, 113.00) 87.50(68.75, 112.50) 0.962 PaCO2[M(P25, P75), mm Hg] 38.50(34.00, 43.00) 36.00(31.00, 42.00) 0.101 乳酸[M(P25, P75), mmol/L] 1.50(1.10, 2.50) 1.30(0.90, 1.90) 0.004 白细胞[M(P25, P75), ×109/L] 7.89(5.82, 11.50) 9.25(6.22, 12.83) 0.143 血红蛋白[M(P25, P75), g/L] 119.50(98.50, 132.70) 98.00(78.75, 120.50) ＜0.001 血小板[M(P25, P75), ×109/L] 195.00(153.75, 240.00) 170.50(111.00, 233.75) 0.003 尿素氮[M(P25, P75), mmol/L] 6.95(4.80, 12.15) 10.70(6.07, 21.70) ＜0.001 肌酐[M(P25, P75), μmol/L] 79.00(61.25, 106.00) 92.00(59.00, 218.50) 0.035 白蛋白[M(P25, P75), g/L] 35.00(29.25, 39.00) 30.00(27.00, 35.00) ＜0.001 凝血酶原时间[M(P25, P75), s] 12.10(11.30, 13.10) 12.70(11.80, 14.55) ＜0.001 D-二聚体[M(P25, P75), mg/L] 478.00(238.50, 2105.50) 899.00(480.00, 2415.00) ＜0.001 APACHE Ⅱ：急性生理学和慢性健康状况Ⅱ；SOFA：序贯器官衰竭估计；PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压 2.2 急诊专科医联体建立前后下游医院ICU患者疾病谱构成
急诊专科医联体建立前组疾病谱主要由常见的危重症疾病构成，其中占比居前3位的疾病分别为急性心血管疾病(34.1%)、重症肺炎(25.4%)、外科手术后(19.0%)，急诊专科医联体建立后组疾病谱多样性增加，疾病谱中感染性休克、肾功能衰竭、重症胰腺炎的比例有所增加，外科手术后的比例有所下降，其中占比居前3位的疾病分别为重症肺炎(31.2%)、肾功能衰竭(13.8%)、急性脑血管病(9.8%)，见图 2。此外，急诊专科医联体建立前组无疑难病患者，急诊专科医联体建立后组共25例疑难病患者(3例患者合并3种少见疾病，其中皮肌炎合并肺间质纤维化1例、系统性红斑狼疮合并肺孢子菌肺炎1例、脱髓鞘病合并肺孢子菌肺炎1例)，其中肺部疾病9例(肺间质纤维化6例、肺孢子菌肺炎3例)，风湿免疫性疾病7例(系统性红斑狼疮3例、皮肌炎2例、大动脉炎2例)，血液系统疾病5例(多发性骨髓瘤3例、淋巴瘤2例)，神经系统性疾病3例(运动神经元病2例、脱髓鞘疾病1例)，少见感染性疾病2例(破伤风)，心血管疾病1例(扩张型心肌病)，中毒性疾病1例(甲醇中毒)。
2.3 急诊专科医联体建立前后下游医院ICU患者接受检查/治疗情况
相较于建立前组，建立后组中心静脉置管[52.7%(118/224)比20.6%(26/126), P＜0.001]、CRRT[22.3%(50/224)比4.0%(5/126), P＜0.001]、使用血管活性药物[21.4%(48/224)比11.9%(15/126), P=0.037]、去甲肾上腺素[17.0%(38/224)比7.1%(9/126), P=0.015]的比例均显著升高。两组有创机械通气[21.0%(47/224)比15.9%(20/126), P=0.306]的比例无显著差异。
此外，急诊专科医联体建立后，北京市隆福医院ICU开展了多项新技术，其中已广泛应用且具有代表性的新技术为床旁支气管镜操作和床旁超声检查。急诊专科医联体建立后组224例患者中，实施床旁支气管镜操作9例，床旁超声检查105例：包括深静脉穿刺定位及引导17例，心脏超声20例，肺部超声21例，消化系统超声21例，血管超声16例，肾脏超声10例。
2.4 急诊专科医联体建立前后下游医院ICU患者临床预后
相较于建立前组，建立后组住院时间[(11.61±9.41)d比(10.06±7.63)d, P=0.260]、住院费用[(18 982.35(9251.80, 51 677.59)元比39 113.11(19 500.03, 68 981.90) 元, P=0.067]、院内死亡率[12.1%(27/224)比10.3%(13/126), P=0.753]均无显著变化。
2.5 建立急诊专科医联体对下游医院ICU患者主要临床结局的影响
以上述单因素分析中P＜0.001的指标为自变量，院内死亡率为因变量纳入多因素Logistic回归分析模型，以进一步分析建立急诊专科医联体对下游医院ICU患者主要临床结局的影响。多因素Logistic回归分析结果显示，在调整年龄、SOFA评分、血红蛋白、白蛋白、尿素氮、凝血酶原时间、D-二聚体等因素后，建立急诊专科医联体对下游医院ICU患者院内死亡率无显著影响(OR=0.994，95% CI：0.401~2.464，P=0.990)，见表 2。
表 2 下游医院ICU患者院内死亡危险因素的多因素Logistic回归分析指标 β值 SE Wald值 OR值(95% CI) P值 年龄 0.071 0.019 14.408 1.074(1.035~1.114) 0.000 SOFA评分 0.240 0.059 16.835 1.272(1.134~1.426) 0.000 血红蛋白 0.000 0.008 0.001 1.000(0.984~1.016) 0.973 白蛋白 0.013 0.017 0.609 1.013(0.980~1.048) 0.435 尿素氮 -0.061 0.040 2.256 0.941(0.870~1.019) 0.133 凝血酶原时间 -0.003 0.018 0.025 0.997(0.963~1.033) 0.875 D-二聚体 0.000 0.000 6.247 1.000(1.000~1.000) 0.012 CRRT -0.947 0.545 3.015 0.388(0.133~1.130) 0.082 建立急诊专科医联体 -0.006 0.463 0.000 0.994(0.401~2.464) 0.990 SOFA：同表 1；CRRT：连续性肾脏替代治疗 3. 讨论
本研究基于350例北京市隆福医院ICU患者的临床资料，分析了建立急诊专科医联体在下游医院危重症患者救治中的作用，结果显示相较于建立前组，建立后组APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均升高(P均＜0.05)，两组住院时间、住院费用、院内死亡率均无显著差异(P均＞0.05)，多因素Logistic回归分析结果显示，建立急诊专科医联体对下游医院ICU患者院内死亡率无显著影响(OR=0.994，95% CI：0.401~2.464，P=0.990)，提示建立急诊专科医联体后，虽然下游医院ICU诊治患者病情更严重，但患者院内死亡率无显著增加，故建立急诊专科医联体可能提高了其危重症患者的救治能力。
急诊科患者拥挤、滞留现象延长了危重症患者的救治等待时间，影响了危重症患者救治质量的提高，不利于医疗资源的充分优化，该现象的产生原因与大量非急症患者至急诊就诊，以致危重症患者无法得到快速诊疗有关[9-10]。作为全国性疑难病诊治中心，北京协和医院急诊科面临患者病情复杂、涉及病情多、治疗调整需求大等综合难题，急诊患者滞留、等待住院时间长等问题极为突出。目前，国内医联体建设虽然已经取得诸多成果，但仍无法有效解决急诊科患者拥挤、滞留现象，这与国内仍以“上转多、下转少”为主要类型的转诊模式相关，患者持续向三级医院集中，增加了上游医院的诊疗压力，加重了上游医院急诊患者的拥挤，使得在医疗资源有限的情况下医疗质量有所下降[11]。故疏通“下转”通道对解决急诊患者拥挤、滞留现象具有重要意义。研究表明，下游医疗机构诊疗水平、住院服务选择、患者的经济状况、医生的建议等与患者向下转诊的意愿密切相关[12-14]。在“下转”诊治疗过程中，下游转诊医院可能存在专科支持能力稍弱、复杂患者诊治经验短缺现象，对转诊患者的安全带来一定隐患。为打破急诊患者转诊困难的困境，北京协和医院与北京市隆福医院建立急诊专科医联体合作模式，以患者安全为核心，通过以上游医院人员下沉、带动上下转诊、促进学科发展为框架的新型模式，保证医联体的高效运行。
北京协和医院急诊科-北京市隆福医院“点对下游医院多科室”模式是全国首个通过急诊科对口下游医院多个科室，以尝试解决急诊患者出口问题的区域性专科医联体模式。危重症患者的转诊不同于普通患者，普通患者疾病相对简单且预后明确，而危重症患者预后转归的不确定性和不可预测性较强，故存在较大的转诊风险。保证患者的安全性是急诊专科医联体成功建立的基础和前提。在实践过程中，根据患者病情，由上游医院制订急诊患者序贯性治疗方案，转诊至下游医院后，上游医院选派固定的医疗小组下沉至下游医院，形成长期随诊查房制度，继续落实后续诊疗方案。如转诊患者的病情出现再次加重，可直接转入上游医院展开医治，以最大程度保障患者的生命安全。本研究首次分析了急诊专科医联体建立前后下游医疗机构对危重症患者救治能力的变化。结果显示，相较于建立前组，建立后组APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均升高，提示建立后组患者病情更严重；在疾病谱方面，建立后组的疾病谱构成更加多样，且收治了25例疑难病患者，亦提示急诊专科医联体建立后下游医院ICU患者病情更复杂。进一步比较发现，两组住院时间、住院费用、院内死亡率均无显著差异，且校正混杂因素后，建立急诊专科医联体对下游医院ICU患者院内死亡率无显著影响，即建立急诊专科医联体后，在病情更严重的情况下，下游医院ICU患者的院内死亡率未出现明显升高，提示该举措有助于提高下游医院对危重症患者的救治能力。对于需要序贯性治疗的患者而言，其可通过转诊通道转至相应的医联体医院进行后续治疗，安全性和治疗连贯性得以保证；对于上游医院而言，急诊患者拥堵现象得到了一定程度的解决，危重症患者救治效率得以优化；对于下游医院的医生与医院而言，对复杂疾病、疑难病的诊治能力得以提升，并继而提高了下游医院的质量和影响力，实现了患者、医生、医院皆可获益的良好局面。
在患者治疗方面，急诊专科医联体建立后，下游医院ICU患者的脏器功能支持手段亦得到加强。以CRRT为例，其是急性肾功能衰竭患者的重要支持治疗手段[15]，有助于稳定血流动力学、维持酸碱和电解质平衡。该治疗措施有助于下游医院医生针对急危重症患者进行个性化治疗，对患者预后的改善具有积极作用。本研究结果显示，建立后组危重症患者行CRRT的比例较建立前组明显增多，说明急诊专科医联体建设加强了下游医院ICU的危重症支持手段。此外，急诊专科医联体建立后，为下游医院带来的另一个优势是新技术的开展。ICU患者出现肺部感染较常见，机械通气为常规治疗手段，床旁支气管镜治疗对重症呼吸衰竭患者气道阻塞解除、肺部通气改善、下呼吸道分泌物采集与病原学检查均意义重大[16]。床旁超声在危重症患者深静脉通路建立、血流动力学管理、病情判断等方面可起到重要的辅助作用。在急诊专科医联体建立后，北京市隆福医院ICU床旁支气管镜检查实现了零的突破，9例患者进行支气管镜检查及镜下治疗、肺泡灌洗、病原学送检；105例患者实施床旁超声检查，为危重症患者的快速病情评估、早期诊断与临床干预提供了重要参考信息。
本研究局限性：仅选取北京市隆福医院一家医院的ICU科室作为研究对象，病例数有限，检验效能较低，且为回顾性研究，信息收集难免存在偏倚，难以充分说明急诊专科医联体的优越性。基于本临床实践，急诊专科医联体将逐步实现“点对多”的模式，探索急诊科对应下游医院多个科室的转诊模式，主导实现下转科室的多样化和疾病诊治的专科化；同时探索性建立对接社区医院的多维度医联体模式，以进一步探究该诊疗模式在社区人群康复中的应用情况。
综上，作为急诊专科医联体的实践模式之一，初步数据说明，北京协和医院急诊科-北京市隆福医院“点对下游医院多科室”模式已取得一定成果，在保障患者安全性的同时，下游医院的危重症诊治水平得到了一定提升，有助于优化医疗资源，促进医疗卫生服务一体化发展。
作者贡献：高中山、任明、马玉兰进行研究构思与设计、可行性分析以及论文撰写与修订；高中山、朱露露进行标本、文献资料收集；马玉兰负责论文的质量控制及审校。利益声明：所有作者均声明不存在利益冲突 -
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图 1 高海拔藏族冠心病患者和高海拔藏族健康人群肠道菌群多样性比较
A.稀疏曲线(Shannon指数)；B. α多样性(Shannon指数)；C. β多样性(主坐标分析)；HTN、HTC: 同表 1；PCoA: 主坐标分析
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图 3 不同海拔、民族冠心病患者肠道菌群在门水平上的组成差异
A.肠道菌群优势菌门分布；B.Firmicutes和Bacteroidetes相对丰度比值；C~E.门水平肠道菌群组成差异；HTC、MHC、LHC: 同表 1；F/B: Firmicutes/Bacteroidetes
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图 4 不同海拔、民族冠心病患者肠道菌群属水平分布和组成差异
A. 肠道菌群分布的LEfSe图；B.物种丰度热图示肠道菌群在属水平上的组成；HTC、MHC、LHC：同表 1
表 1 患者一般临床资料比较
指标 HTN(n=34) HTC(n=8) MHC(n=14) LHC(n=14) P值 年龄(x±s，岁) 52.4±6.5 57.6±9.7 58.4±12.1 54.9±8.3 0.130 男性[n(%)] 23(67.6) 5(62.5) 10(62.5) 10(71.4) 0.968 吸烟[n(%)] 8(23.5) 1(12.5) 8(57.1) 5(35.7) 0.084 体质量指数(x±s，kg/m2) 23.7±4.5 24.4±1.9 23.9±1.2 25.1±2.1 0.606 收缩压(x±s，mm Hg) 119.2±4.4 121.0±12.1 121.2±6.3 124.9±14.2 0.219 舒张压(x±s，mm Hg) 76.5±6.3 75.1±5.8 78.6±5.4 75.6±7.8 0.540 总胆固醇(x±s，mmol/L) 4.23±1.04 3.89±0.88 3.34±0.49* 3.30±0.89* 0.003 甘油三酯(x±s，mmol/L) 1.52±0.73 1.92±0.66 1.58±0.57 1.54±0.68 0.510 高密度脂蛋白胆固醇(x±s，mmol/L) 1.03±0.22 1.04±0.34 0.85±0.18 1.05±0.27 0.093 低密度脂蛋白胆固醇(x±s，mmol/L) 2.82±0.94 2.10±0.94* 1.97±0.56* 1.84±0.79* 0.001 HTC：高海拔藏族冠心病患者；HTN：高海拔藏族健康人群；MHC：中海拔汉族冠心病患者；LHC：低海拔汉族冠心病患者；*与HTN比较，差异具有统计学意义 
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