老年2型糖尿病患者血清胆固醇酯脂肪酸检测

禹松林, 周伟燕, 杨睿悦, 李红霞, 张顺利, 张天娇, 赵海建, 张传宝, 王抒, 陈文祥, 董军

禹松林, 周伟燕, 杨睿悦, 李红霞, 张顺利, 张天娇, 赵海建, 张传宝, 王抒, 陈文祥, 董军. 老年2型糖尿病患者血清胆固醇酯脂肪酸检测[J]. 协和医学杂志, 2014, 5(3): 264-269. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2014.03.004
引用本文: 禹松林, 周伟燕, 杨睿悦, 李红霞, 张顺利, 张天娇, 赵海建, 张传宝, 王抒, 陈文祥, 董军. 老年2型糖尿病患者血清胆固醇酯脂肪酸检测[J]. 协和医学杂志, 2014, 5(3): 264-269. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2014.03.004
Song-lin YU, Wei-yan ZHOU, Rui-yue YANG, Hong-xia LI, Shun-li ZHANG, Tian-jiao ZHANG, Hai-jian ZHAO, Chuan-bao ZHANG, Shu WANG, Wen-xiang CHEN, Jun DONG. Detection of Serum Cholesterol Ester Fatty Acids in the Elderly with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2014, 5(3): 264-269. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2014.03.004
Citation: Song-lin YU, Wei-yan ZHOU, Rui-yue YANG, Hong-xia LI, Shun-li ZHANG, Tian-jiao ZHANG, Hai-jian ZHAO, Chuan-bao ZHANG, Shu WANG, Wen-xiang CHEN, Jun DONG. Detection of Serum Cholesterol Ester Fatty Acids in the Elderly with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2014, 5(3): 264-269. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2014.03.004

老年2型糖尿病患者血清胆固醇酯脂肪酸检测

基金项目: 

国家自然科学基金 81171647

国家自然科学基金 81201337

详细信息
    通讯作者:

    董军 电话:010-85138520, E-mail:jun_dong@263.net

  • 中图分类号: R446

Detection of Serum Cholesterol Ester Fatty Acids in the Elderly with Type 2 Diabetes Mellitus

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    Corresponding author:

    Jun DONG: DONG Jun Tel: 010-85138520, E-mail:jun_dong@263.net

  • 摘要:
      目的  探讨老年2型糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者血清胆固醇酯脂肪酸及相关生化指标变化情况。
      方法  研究纳入2012年8月至12月北京医院老年体检志愿者145例(年龄≥60岁), 包括确诊为2型DM患者(DM组)73例和健康对照者(对照组)72名, 抽取空腹静脉血。用液相色谱串联质谱法测定血清11种主要胆固醇酯脂肪酸, 计算各脂肪酸脱氢酶及脂肪酸碳链延长酶活性; 同时用自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、载脂蛋白AI(apolipoprotein AI, ApoAI)、载脂蛋白B(apolipoprotein B, ApoB)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hsCRP)等生化指标, 用独立样本t检验、非参数检验、Logistic回归等方法对数据进行分析。
      结果  DM组血清脂肪酸CE14:0、CE16:1和CE22:6显著低于对照组(P < 0.05), 其他脂肪酸成分差异不具有统计学意义; 与对照组相比, DM组Δ9-脂肪酸脱氢酶(Δ9-desaturase)活性显著降低(P=0.001);Logistic回归分析显示CE22:6和Δ9-desaturase活性对预测DM患病风险具有统计学意义(P < 0.05);校正年龄、性别、体重指数(body mass index, BMI)、TC、TG、FPG因素影响后, 与CE22:6最低四分位数(CE22:6≤0.47%)相比, 最高四分位数(CE22:6>0.68%)患DM的比值比为0.27(95%CI: 0.08~0.86, Wald值4.93, P < 0.05);与Δ9-desaturase活性最低四分位数(Δ9-desaturase活性≤0.12)相比, 最高四分位数(Δ9-desaturase活性>0.17)患DM的比值比为0.06(95%CI: 0.01~0.22, Wald值17.39, P < 0.01)。CE14:0和CE20:3与FPG呈显著负相关(r=-0.18、-0.17, P < 0.05);CE18:0与BMI、TG呈显著正相关(r=0.25、0.24, P < 0.01), 而与HDL-C和ApoAI呈显著负相关(r=-0.39、-0.35, P < 0.01);CE20:3与BMI的相关性最强(r=0.42, P < 0.01)。
      结论  老年2型DM患者血清部分胆固醇酯脂肪酸降低, CE22:6和Δ9-desaturase可能对2型DM具有保护作用, 平衡脂肪酸摄入对防治2型DM具有重要意义。
    Abstract:
      Objective  To evaluate the alteration of cholesterol ester fatty acids and related serum biochemicalparameters in elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).
      Methods  Totally 73 T2DM patients(T2DM group) and 72 healthy subjects(control group) (aged ≥60 years) who received health check-ups in Beijing Hospital from August to December in 2012 were recruited and blood samples were collected. Eleven main cholesterol ester fatty acids in serum were determined with liquid chromatography tandem mass spectrometry, and endogenous conversions by desaturases and elongases were estimated from product-to-precursor ratios. Fasting plasma glucose(FPG), total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), apolipoprotein(Apo) AI(ApoAI), ApoB, and high sensitivity C-reactive protein(hsCRP) were analyzed with an automatic biochemistry analyzer and the results were statistically analyzed.
      Results  CE14:0, CE16:1 and CE22:6 in T2DM group were significantly lower than those in the control group(P < 0.05), while no significant difference existed between other fatty acid compositions. Δ9-desaturase activity was lower in T2DM group compared with that in control group(P=0.001). After adjusting for age, gender, body mass index(BMI), TC, TG, and FPG, Logistic analysis showed the quartiles of CE22:6 and Δ9-desaturase activity were associated with risk of type 2 DM, and the odds ratios were 0.27(95%CI: 0.08-0.86, Wald: 4.93, P < 0.05)and 0.06(95%CI: 0.01-0.22, Wald:17.39, P < 0.01), respectively, for comparison of the top to bottom quartile. Both CE14:0 and CE20:3 negatively correlated with FPG(r=-0.18, -0.17, P < 0.05); CE18:0 positively correlated with BMI and TG(r= 0.25, 0.24, P < 0.01) and negatively correlated with HDL-C and ApoAI(r=-0.39, -0.35, P < 0.01); CE20:3 positively correlated with BMI, with a correlation coefficient of 0.42(P < 0.01).
      Conclusions  Several cholesterol ester fatty acids decrease in elderly T2DM patients. CE22:6 and Δ9-desaturase may protect against T2DM. An appropriately balanced intake of fatty acids is helpful for the prevention of T2DM in the elderly population.
  • 种植义齿因具有美观、舒适、损伤小、咀嚼效率高等优点被广大口腔科医师和患者接受。目前全世界应用的种植系统达一百多种, 其中瑞士的ITI纯钛螺纹种植体和北京莱顿生物材料公司生产的BLB钛合金柱状种植体应用较广泛。以往的研究证实, 这两种种植系统都能取得良好的修复效果[1-2]。但是人体内植入金属材料常常在磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查中形成伪影, 影响临床诊断[3]。本研究对ITI和BLB种植体及其上部烤瓷冠修复体在3.0T MRI检查中的伪影进行比较。

    选取体积大致相等的ITI纯钛螺纹种植体和BLB钛合金柱状种植体各1枚, ITI种植体直径为4.1 mm, 长度为12 mm, 材料为经机械加工的四级纯钛(4级ISO5832/1), 结构采用螺纹柱状设计, 喷砂酸蚀处理表面; BLB种植体直径为4 mm, 长度为11 mm, 材料为钛合金TC4, 含铁(Fe)≤0.30、碳(C)≤0.10、氮(N)≤0.05、氢(H)≤0.015、氧(O)≤0.20、铝(Al)5.5~6.8、钒(V)3.5~4.5, 柱状非螺纹设计, 表面为羟基磷灰石涂层。制作体积相同的金铂合金(含金86%)烤瓷冠和镍铬合金烤瓷冠各1个, 并使之可分别就位于ITI种植体和BLB种植体上。

    选取健康志愿者1名作为受试者, 女性, 年龄32岁, 经检查其口腔卫生良好, 无龋齿, 无缺牙, 未见金属和树脂等充填体。受试者签署书面知情同意后, 先将ITI种植体和BLB种植体固定于其下颌骨双侧第一磨牙对应的皮肤上行颅脑MRI检查; 再将金铂合金烤瓷冠和镍铬合金烤瓷冠分别黏固于ITI种植体和BLB种植体上, 进行MRI检查。采用3.0T磁共振机(西门子, verio), 以标准头线圈进行头部扫描, 扫描条件:TSE/EPI序列, 重复时间:6600 ms, 回波时间:100 ms, 视野240 mm×240 mm, 层厚:4 mm, 层间距:0.15 mm, 重建矩阵:180×180。

    志愿者在两次MRI扫描过程中, 均无明显发热、局部受力等不适感觉。第1次MRI扫描结果显示, 被检ITI种植体和BLB种植体结构不能分辨, 而由大致呈三角形的异常信号代替, 说明有明显伪影产生, 而ITI种植体比BLB种植体产生的伪影小, 面积分别为2.7和4.0 cm2(图 1)。将金铂合金烤瓷冠和镍铬合金烤瓷冠分别黏固在ITI种植体和BLB种植体上行第2次MRI扫描, 结果显示行冠黏固后, 志愿者下颌骨两侧的伪影面积都明显增大, 但是ITI种植体和金铂合金烤瓷冠修复体产生的伪影仍然比BLB种植体和镍铬合金烤瓷冠修复体产生的伪影小, 面积分别为4.9和7.3 cm2(图 2)。

    图  1  ITI种植体和BLB种植体在轴位TSE/EPI序列磁共振中的成像和伪影
    箭头a示ITI种植体产生的伪影; 箭头b示BLB种植体产生的伪影
    图  2  金铂合金烤瓷冠和镍铬合金烤瓷冠分别就位于ITI种植体和BLB种植体后在轴位TSE/EPI序列磁共振中的成像和伪影
    箭头a示ITI种植体和金铂合金烤瓷冠修复体产生的伪影; 箭头b示BLB种植体和镍铬合金烤瓷冠修复体产生的伪影

    在头面部MRI检查中, 3.0T超高场强磁共振机比以往的1.5T磁共振仪信号更强, 图像质量更高, 优势十分明显, 在临床上运用范围日益增大[4], 但其超高场强也会加剧金属植入物产生的伪影对图像质量的影响[5]。因此患者常被放射科医师告知要求拆除口腔金属修复体, 口腔种植体和上部冠修复体的拆除会给患者造成较大的生理和心理创伤及经济损失。因此, 研究如何减少口腔种植体及上部冠修复体在MRI中形成的伪影影响可有效解决种植修复与MRI检查的矛盾。目前常用的种植体系统根据材料不同可分为:钛及钛合金、316-L不锈钢、铸造钴铬钼合金、生物陶瓷、有机高分子材料等。钛及其合金因质轻、弹性模量低, 对震动的减幅力大, 硬度、极限抗张强度大、屈服强度和疲劳强度大, 成为最有前景的口腔种植材料之一[6], 以纯钛ITI种植系统和钛合金BLB种植体系统为代表。本研究对这两种种植系统在MRI检查中产生的伪影影响展开探讨。

    从结果中可以看出, 尽管ITI种植体的体积比BLB种植体略大, 但是前者产生的伪影面积仍比后者小。这种差异的产生可能与两种种植系统的材料类型相关。已有研究证实, MRI中伪影的产生与金属修复体的材料密切相关, 依金属材料的磁化率由小到大可分为抗磁性、顺磁性和铁磁性三类, 金属磁化率越高, 产生的伪影越大。BLB种植体的主要成分为TC4, 含铁(Fe)≤0.30, 铁为铁磁性材料, 即使在种植体中含量较小, 但进入磁场后可使磁力线高度集中在铁磁性金属上, 严重破坏磁场的均匀性, 在图像中产生明显的伪影。而ITI种植体材料为纯钛, 纯钛磁化率较小, 对MRI检查的影响也较小[7]

    种植体植入后, 需靠上部结构恢复缺失牙的形态, 以行使功能和恢复美观。本研究以镍铬合金烤瓷冠和金铂合金烤瓷冠作为研究对象, 分别就位于BLB种植体和ITI种植体上, 模拟完整的种植修复方式。结果显示, BLB种植体和ITI种植体戴冠后, 二者产生的伪影面积都比戴冠前大, 并且前者产生的伪影面积比后者大。这是由于戴冠后, 两组修复体的体积都增大, 使静磁场不均匀的区域增加, 参与失相位的质子数也会增加, 二者共同导致伪影面积增大, 与以往研究中金属的体积与伪影面积大小呈正相关关系的结论相一致[8]。另外, 冠修复体材料的成分也是产生伪影的重要影响因素。镍铬合金烤瓷冠内含镍56.0%、铬26.0%、钼10.0%、铌1.0%、铁2.5%、钽1.5%(重量百分比)。镍和铁都是铁磁性金属, 且含量较高, 明显影响MRI成像的准确性。而金铂合金烤瓷冠中, 主要成分含金86%、铂11%、锰1%, 磁化率均较低, 对MRI成像的影响较小[9]

    综上, ITI种植系统和BLB种植系统, 以及上部冠修复体镍铬合金烤瓷冠和金铂合金烤瓷冠都对MRI有不同程度的影响, 采用纯钛种植体和贵金属烤瓷冠修复, 在MRI中产生的伪影较小。这一结论对种植修复治疗有重要指导意义, 鉴于患者今后行颅脑MRI检查的可能性, 口腔科种植医师在行修复时应该综合考虑以下两个因素:第一, 在修复体材料选择方面, 纯钛在减小伪影对磁共振图像影响方面表现出突出优势, 是种植体的最佳材料。而对于上部修复体, 全瓷冠因不含任何金属元素, 理论上对MRI检查影响最小[10]; 其次为贵金属烤瓷冠, 其内冠所含的金属大部分为非铁磁性材料, 对MRI影响较小[11]; 镍铬合金烤瓷冠无论是修复效果还是对MRI的影响都不尽如人意, 不宜用于口腔种植修复[12-13]。第二, 在固位方式的选择方面, 种植体与基台的连接方式主要有螺丝固位和黏接固位两种, 采用螺丝固位方式的修复体拆除其上部结构相对容易, 并且可在行MRI检查后, 再次将上部修复体重新就位并固定, 因此是较理想的固位方式。总之, 口腔科医师应综合考虑上述因素, 合理选择材料和进行结构设计, 尽量减小口腔种植体和修复体对MRI影像的影响, 避免因拆除修复体给患者带来的损伤和经济损失。

  • 表  1   DM组和对照组人群基本特征(x ±s)

    组别 年龄(岁) BMI(kg/m2) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) ApoAI(g/L) ApoB(g/L) hsCRP(mg/L)
    对照组(n=72) 69.97±6.51 23.60±3.10 5.45±0.47 4.58±0.53 1.45±0.33 2.59±0.42 1.12±0.48 1.43±0.16 0.87±0.13 0.011±0.012
    DM组(n=73) 69.79±6.24 25.20±3.39 7.23±1.87 4.85±0.95 1.35±0.39 2.93±0.88 1.38±0.66 0.14±0.17 0.97±0.21 0.021±0.025
    t 0.17 -2.95 -7.86 -2.13 1.66 -2.96 -2.64 1.80 -3.32 -3.20
    P 0.867 0.004 0.000 0.036 0.100 0.004 0.009 0.075 0.001 0.002
    DM:糖尿病;BMI:体重指数;FPG:空腹血糖;TC:总胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;TG:甘油三酯;ApoAI:载脂蛋白AI;ApoB:载脂蛋白B;hsCRP:超敏C反应蛋白
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    表  2   DM组和对照组脂肪酸含量比较[M(Q1~Q3)]

    组别 CE14:0(%) CE16:0(%) CE18:0(%) SFA(%) CE16:1(%) CE18:1(%) MUFA(%) CE18:2(%) CE18:3(%) CE20:3(%) CE20:4(%) CE20:5(%) CE22:6(%) PUFA(%) Omega-3 FA(%) Δ9-desaturase活性 Δ6-desaturase活性 Δ5-desaturase活性 Elongase活性
    对照组 0.44(0.35~0.53) 11.40(10.83~12.18) 0.65(0.58~0.74) 12.53(11.80~13.31) 1.79(1.49~2.17) 14.30(13.50~15.50) 16.34(14.98~17.37) 61.20(58.21~63.90) 1.07(0.89~1.43) 0.63(0.52~0.71) 6.87(5.61~8.06) 0.51(0.35~0.67) 0.58(0.51~0.72) 70.80(69.21~72.80) 1.09(0.86~1.40) 0.16(0.13~0.19) 0.02(0.01~0.02) 11.66(9.37~14.05) 0.54(0.43~0.65)
    DM组 0.37(0.30~0.52) 11.30(10.50~12.35) 0.67(0.60~0.78) 12.63(11.55±13.47) 1.54(1.21~1.85) 14.40(13.00~15.85) 15.59(14.39~18.04) 61.10(57.85~65.05) 1.06(0.80~1.34) 0.61(0.50~0.71) 6.77(5.41~8.53) 0.46(0.32~0.75) 0.55(0.44~0.63) 71.62(68.67~73.73) 1.00(0.78~1.38) 0.13(0.11~0.16) 0.02(0.01~0.02) 12.09(9.21~14.72) 0.54(0.45~0.66)
    Z -2.207 -0.368 -1.413 -0.366 -2.756 -0.026 -0.585 -0.528 -1.052 -0.712 -0.257 -0.876 -2.29 -0.514 -1.297 -3.409 -0.973 -0.799 -0.55
    P 0.027 0.713 0.158 0.715 0.006 0.979 0.558 0.598 0.293 0.476 0.797 0.381 0.022 0.607 0.195 0.001 0.331 0.424 0.583
    DM:同表 1;CE:胆固醇酯;SFA:饱和脂肪酸;MUFA:单不饱和脂肪酸;PUFA:多不饱和脂肪酸;desaturase:脂肪酸脱氢酶;elongase:碳链延长酶
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    表  3   CE22: 6和Δ9-desaturase水平与DM的相关关系

    项目及四分位数区间 例数 模型1 模型2
    OR(95%CI) Wald P OR(95%CI) Wald P
    CE22:6
       Q0~Q1(0.25~0.47) 36 1.00 - 1.00 -
      Q1~Q2(0.47~0.56) 38 0.47(0.17~1.29) 2.16 0.142 0.51(0.16~1.67) 1.25 0.264
       Q2~Q3(0.56~0.68) 35 0.41(0.14~1.18) 2.73 0.098 0.26(0.08~0.84) 5.12 0.024
       Q3~Q4(0.68~1.39) 36 0.27(0.09~0.77) 5.95 0.015 0.27(0.08~0.86) 4.93 0.026
    Δ9-desaturase
      Q0~Q1(0.09~0.12) 34 1.00 - 1.00 -
      Q1~Q2(0.12~0.14) 37 0.46(0.16~1.32) 2.08 0.149 0.30(0.09~0.95) 4.16 0.041
      Q2~Q3(0.14~0.17) 34 0.24(0.08~0.70) 6.81 0.009 0.09(0.02~0.33) 12.82 0.000
      Q3~Q4(0.17~0.36) 40 0.15(0.05~0.44) 11.82 0.001 0.06(0.01~0.22) 17.39 0.000
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    表  4   各脂肪酸与其他生化指标的相关系数

    脂肪酸 年龄 BMI FPG TC HDL-C LDL-C TG ApoAI ApoB hsCRP
    CE14:0 0.07 0.13 -0.18* -0.03 -0.02 -0.11 0.18* 0.07 -0.01 0.05
    CE16:0 0.07 -0.01 -0.03 -0.17* -0.04 -0.24** 0.07 0.01 -0.11 0.04
    CE16:1 0.04 0.14 -0.14 0.02 0.05 -0.05 0.06 0.12 0.00 0.12
    CE18:0 -0.07 0.25** 0.11 0.05 -0.39** 0.10 0.24** -0.35** 0.17* 0.16
    CE18:1 0.06 0.09 -0.04 -0.16 -0.15 -0.19* 0.15 -0.08 -0.09 0.03
    CE18:2 -0.01 -0.11 0.07 0.16 0.05 0.25** -0.06 -0.04 0.10 -0.03
    CE18:3 -0.13 0.31** -0.15 0.02 0.00 -0.04 0.10 0.07 0.05 0.02
    CE20:3 -0.05 0.42** -0.17* -0.06 -0.09 -0.09 0.19* -0.02 0.00 0.12
    CE20:4 -0.05 0.01 0.00 -0.13 0.06 -0.22** -0.11 0.11 -0.12 -0.02
    CE20:5 0.02 0.03 -0.05 -0.02 -0.03 -0.06 -0.02 0.00 0.04 -0.02
    CE22:6 0.03 -0.09 -0.09 -0.03 -0.04 -0.01 -0.01 -0.04 0.01 -0.10
    SFA 0.07 0.04 -0.04 -0.15 -0.08 -0.22** 0.12 -0.02 -0.09 0.06
    MUFA 0.06 0.12 -0.08 -0.13 -0.11 -0.17* 0.14 -0.03 -0.07 0.06
    PUFA -0.07 -0.10 0.07 0.15 0.11 0.20* -0.15 0.03 0.08 -0.07
    Δ9-desaturase 0.02 0.16 -0.16 0.07 0.07 0.00 0.05 0.13 0.03 0.11
    Δ6-desaturase -0.11 0.29** -0.14 -0.02 -0.02 -0.09 0.10 0.06 0.03 0.03
    Δ5-desaturase -0.02 -0.33** 0.16 -0.07 0.13 -0.13 -0.23** 0.11 -0.10 -0.11
    Elongase 0.16 0.02 -0.01 -0.12 -0.11 -0.07 0.04 -0.13 -0.08 0.20*
    BMI、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、TG、ApoAI、ApoB、hsCRP:同表 1;CE、SFA、MUFA、PUFA、desaturase、elongase:同表 2* P<0.05, * * P<0.01
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  • [1]

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  • 收稿日期:  2014-04-29
  • 刊出日期:  2014-07-29

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