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妇科肿瘤铂类药物临床应用指南
详细信息Clinical Practice Guidelines on Platinum Therapy in Gynecological Tumors
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摘要: 铂类药物是作用机制独特的广谱抗肿瘤药物，以铂类药物为基础的联合化疗是妇科肿瘤最常用的化疗方案。紫杉醇联合卡铂方案是上皮性卵巢癌的首选标准方案，顺铂是子宫颈癌的首选铂类药物。耐药是铂类药物临床应用中面临的最大挑战，此外，应积极预防和处理铂类药物不良反应及过敏反应。《妇科肿瘤铂类药物临床应用指南》旨在规范铂类药物的临床用药方案及用药后管理。Abstract: Platinum drugs have a wide spectrum of activity and remarkable therapeutic effects. Platinum-based chemotherapy is a widely recommended regimen for gynecology oncology. Carboplatin/paclitaxel is the "standard" combination of the first choice of therapy for patients with ovarian cancer. Cisplatin is preferred for cervical cancer. Preventing and mitigating adverse events and drug reactions are an important part of platinum treatment. For platinum-resistant disease, non-platinum-based agents or regimens are preferred. Platinum resistance remains an urgent challenge for the treatment of gynecological tumors. In order to standardize the clinical management of platinum therapy, we organized experts and scholars to discuss many times, and finally formed this consensus.
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Keywords:
- platinum drugs /
- gynecological tumors /
- resistance
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实施科学(implementation science)的宗旨在于探究促进和阻碍循证实践(evidence-based practice，EBP)常态化应用的因素，并据此采纳相应的实施策略(implementation strategy)以推动EBP的实施。为此，实施科学广泛采用理论、模型和框架(theories，models，and frameworks，TMF)，以确定影响实施的关键因素，指导实施过程，并评估实施成效。实施性研究(implementation research)形成了独特的研究范式，强调以问题为导向，寻找解决问题的EBP，了解EBP执行的障碍和促进因素，并选择性地采用实施策略推动循证实践的采用、实施和维持。这种研究范式也赋予了实施性研究鲜明的特色。《实施科学的前世今生(上篇)——起源与发展》[1]介绍了实施科学的定义、起源与发展，以及其未来发展方向。本篇将重点阐述实施科学中的TMF、研究范式及其应用，并探讨实施性研究的特点，旨在为实施科学研究者提供理论和方法上的指导，同时以非洲马拉维实施的协作医疗模式SHARP(the Sub-Saharan Africa Regional Partnership)试验[2-3]为案例，运用踏车模型[problem，evidence-based practice，determinants to implementation，action (implementation strategy)，long-term use，scale (design and methods)，PEDALS][4]帮助读者理解实施性研究的基本步骤和特点。
1. 实施科学的理论、模型和框架
1.1 TMF的发展
早期的实施性研究主要依靠经验而非理论指导，导致EBP的推广与应用不能取得预期效果，造成了极大的资源浪费。Eccles等[5]指出，缺乏理论指导的研究无异于用高昂的代价反复试错。实施科学汲取了行为科学和社会科学领域关于行为改变的诸多成果，促进了其TMF的蓬勃发展。学术界对于“理论(theory) ”“模型(model) ”和“框架(framework)”的异同形成了一定的共识，但三者仍然经常被混合使用。目前学界倾向认为，理论提供了对行为干预(X)与行为改变(Y)、EBP(X)与健康结局(Y)、实施策略(X)与实施结局(Y)之间关系的解释，并展示其作用机制。模型使用描述性语言在相对较窄的范畴内解释现象及其成因，通常比理论更具操作性，而理论则更广泛、更抽象地阐释这些关系。框架则描述现象，并对相关概念进行分类，可作为实施过程的检查清单，常用于识别和评估影响实施的因素，但本身并不提供因果关系解释。应用较广的TMF包括理论域框架(theoretical domains framework，TDF)[6]、实施性研究综合框架(consolidated framework for implementation research，CFIR)[7-8]、常态化过程理论(normalization process theory，NPT)[9-10]、行为改变轮(behavior change wheel，BCW)[11]、探索-准备-实施-维持框架(exploration，preparation，implementation，sustainment，EPIS)[12]、Proctor的实施结局框架(implementation outcome framework，IOF)[13]、Glasgow的RE-AIM框架(reach，efficacy/effectiveness，adoption，implementation，maintenance，RE-AIM)[14-15]等。随着实施科学的发展，2023年发表的范围综述研究显示，已有143个实施科学的TMF[16]。目前，TMF数量还在不断增加，体现出一个新兴学科在发展初期的理论发展特点，即理论和方法层出不穷，并快速迭代和更新。关于实施科学TMF发展的重要事件，详见表 1。
表 1 实施科学理论、模型和框架发展的重要事件Table 1. Significant events in the development of implementation science on theories, models and frameworks年份 重要事件 1999 R.E.Glasgow提出RE-AIM框架，从覆盖(reach)、干预效果(efficacy/effectiveness)、机构采用(adoption)、干预实施(implementation)和效果维持(maintenance)5个维度评价健康促进干预项目对公共卫生的影响[14] 2005 Susan Michie提出TDF，将33个心理学理论中的128个概念整合简化后，形成与实施相关的12个领域[6] 2006 Implementation Science杂志正式出版，提供了集中讨论和发布实施科学领域相关研究的学术平台 2009 Laura Damschroder综合了18种实施科学的TMF，形成了“集大成者”的CFIR，包含5个维度和39个构念[7-8] 2009 Carl May正式发表了包含4个生成机制的NPT，指出创新地推广和采用并不一定导致“实施”[9] 2011 Susan Michie提出能力(capability)、机会(opportunity)和动机(motivation)是行为(behavior)改变的三大要素即COM-B，同时COM-B结合“TDF”和教育、说服、示范等干预措施，形成完整的BCW[11] 2011 Gregory Aarons发表了EPIS框架，描述了探索(exploration)、准备(preparation)、实施(implementation)和维持(sustainment)4个实施阶段[12] 2011 Enola Proctor提出了IOF，明确区分了实施结局、健康结局与服务结局之间的差异和关系，提出了8个实施结局指标，包括接受度、采纳率、适宜性、可行性、保真度、实施成本、渗透率和可持续性，基于此构建了界定实施结局的分类体系[13] 2015 Per Nilsen制定了实施科学TMF的分类学，提出实施科学TMF的3个主要目标“描述和/或指导实施的过程”“理解和/或解释实施的因素”“评估实施的结果”[17] 2022 Acacia团队徐东提出了解构实施性研究范式、内容与特点的PEDALS模型，包括现实问题(problem)、循证实践(evidence-based practice，EBP)、实施决定因素(determinants to implementation)、实施策略(action)、长期使用(long-term use)以及监测和评估(scale)6个步骤[4] TDF(theoretical domains framework)：理论域框架；CFIR(consolidated framework for implementation research)：实施性研究综合框架；NPT(normalization process theory)：常态化过程理论；BCW(behavior change wheel)：行为改变轮；EPIS(exploration，preparation，implementation，sustainment)：探索-准备-实施-维持框架；IOF(implantation outcome framework)：实施结局框架；PEDALS(problem，evidence-based practice，determinants to implementation，action，long-term use，scale)：踏车模型 1.2 TMF的分类和选择
TMF的结构、形式和用途各有其特点。为更好地指导实施科学的实践者与研究者应用TMF，瑞典公共卫生学家Per Nilsen于2015年发表了关于实施科学TMF的分类学研究成果，指出实施科学TMF的3个主要目标为：(1)描述和/或指导实施过程(如EPIS)；(2)理解和/或解释实施因素(如CFIR、NPT)；(3)评估实施结果(如IOF、RE-AIM)[17]。
根据上述3个目标，TMF可分为五大类：(1) 过程模型(process models)：描述和指导从研究至实践的知识转化过程；(2)决定因素框架(determinant frameworks)：确定影响实施结果的障碍和促进因素；(3)经典理论(classic theories)：源于心理学、社会学、组织行为学等领域，但也被用于指导实施性研究；(4)实施理论(implementation theories)：研究人员专门为解决实施科学特定问题而开发的理论；(5)评估框架(evaluation frameworks)：为评估实施工作的效果提供结构化的指引框架。上述五大类TMF虽存在重叠，但其目的和假设不同，需根据研究目的选择使用；1项研究可能采用多个TMF，如应用决定因素框架CFIR寻找障碍，应用实施理论NPT开发实施策略，应用评估框架RE-AIM评估实施效果。关于常用TMF的区别与联系，详见表 2。
表 2 实施科学常用理论、模型和框架的区别与联系Table 2. Differences and connections between commonly used implementation science theories, models and frameworks类别 PEDALS* EPIS CFIR NPT RE-AIM IOF 区别 类型 实施过程模型 实施过程模型 实施决定因素框架 实施决定因素理论 实施评估框架 实施评估框架 维度 现实问题(problem)，循证实践(evidence-based practice)，实施决定因素(determinants to implementation)，实施策略(action)，长期使用(long-term use)，监测与评估(scale) 探索(exploration)
准备(preparation)
实施(implementation)
维持(sustainment)干预特征(innovation)
外部环境(outer setting)
内部环境(inner setting)
个体特征(individuals)
实施过程(implementation process)思想认同(coherence)
认知参与(cognitive participation)
集体行动(collective action)
反思监测(reflexive、monitoring)覆盖人群(reach)
干预效果(efficacy/effectiveness)
机构采用(adoption)
干预实施(implementation)
效果维持(maintenance)接受度(acceptability)
采纳率(adoption)
适宜性(appropriateness)
实施成本(costs)
可行性(feasibility)
保真度(fidelity)
渗透率(penetration)
可持续性(sustainability)目的 描述实施性研究的基本步骤，指导构建或解构实施性研究 描述实施过程的关键阶段，指导实施性研究和实施实践 理解和/或解释实施结局的影响因素，聚焦于实施环境的宽广因素 描述和/或指导EBP常态化过程，聚焦于干预措施如何在日常实践中被接受和内化的过程 评估公共卫生和临床EBP在各种场景的多方面实施效果 界定实施性研究领域特定的结果，帮助理解实施过程和分析实施效果 优势 体现了实施性研究的特色，帮助快速理解实施性研究和实施科学 考虑了影响实施过程的各种因素，旨在帮助实施者更好地理解、计划和执行实施活动 可全面识别和解释实施的影响因素(即障碍和促进因素) 作为针对实施科学专门研发的理论，可解释实施策略的作用机制，或基于理论生成实施策略 可全面评估实施过程、实施结局和实施成本，包含了个人层面的因素 专注于实施结果，考虑了在组织和服务提供者层面进行评估的变量 不足 缺乏已完成的验证性研究，部分验证性研究仍在进行中 强调了不同层次和因素之间连接及互动的重要性，增加了实际实施的复杂性 维度冗余、未展现各维度和构念之间的相互作用；最新版未充分吸纳实施科学近期的理论发展成果 未能很好阐释各维度和构念之间的关系，缺乏大样本定量验证性研究对构念效度进行系统验证；比较抽象难懂 未充分强调实施前的理论前提条件，如干预措施的可接受性、适当性和可行性 未考虑在个人和服务接受者层面的影响和外部有效性的考量，对接触这一实施的关键指标关注不足 共性 (1)应用广泛：TMF在公共卫生、医疗保健和实施科学领域得到了广泛应用; (2)多维度：TMF考虑了多个维度或因素，以全面评估项目或研究的影响和/或实施过程; (3)缺乏权重：TMF中各维度未被明确赋予权重 联系 (1)替代使用：EPIS框架涵盖了实施工作的核心内容，与多个实施框架的类别相符合，减少了使用多个框架的需求。如EPIS框架与CFIR框架均考虑了外部和内部背景因素，EPIS框架与RE-AIM框架均强调了实施创新的动态性和长期维持性
(2)联合使用：PEDALS模型在作为研究范式使用时通常需要与TMF联合使用。CFIR框架和NPT理论均试图寻找实施的决定因素，但前者强调相关性，条目较为全面；后者强调因果关系，可解释实施的机制；两者联合使用，可全面寻找实施的障碍和促进因素，也能更精准地开发实施策略。同样，RE-AIM框架与IOF框架在考虑组织层面的实施和维持方面存在共同之处，两者联合使用可弥补RE-AIM在可接受性、适合性和可行性三个指标的不足
(3)协同使用：这些TMF可在实施前、实施中和实施后的不同阶段协同使用，发挥各自优势。如实施前使用CFIR寻找可能的障碍，以开发实施策略；实施后使用RE-AIM评估实施效果PEDALS、EPIS、CFIR、NPT、IOF：同表 1；RE-AIM(reach，efficacy/effectiveness，adoption，implementation，maintenance)：Glasgow的健康促进项目评价框架
*PEDALS可视为实施过程模型，也可作为实施性研究范式鉴于TMF数量众多，为帮助学者选择合适的TMF，D&I Models Webtool提供了一个交互式在线平台(https://dissemination-implementation.org/)，研究者可根据网站提示，根据特定的研究需求逐步规划、选择和调整TMF及相关测量工具。
2. 实施科学的研究范式：以PEDALS为例
实施性研究与传统健康服务研究存在明显差异，为帮助研究者认识实施科学中的问题并设计实施科学研究，笔者在前人实施性研究工作实践的基础上，开发了PEDALS用以指导实施性研究的开展。PEDALS开发的初衷是用于教学，通过解构实施性研究的基本范式、研究内容和研究特点，帮助初学者尽快理解和区分实施性研究与其他干预性研究的区别(表 3)，而这一功能同样可指导研究者设计实施性研究。目前，应用PEDALS已申请10余项研究基金，并在实施科学课程及学术研讨会进行推广介绍。PEDALS的使用者和学者们提出了很多建设性意见，促使其不断完善。PEDALS的每一个字母代表了实施性研究的一个关键步骤。关于PEDALS的验证性研究正在开展中。本文将以PEDALS为例，以Pence等[2-3]在非洲马拉维开展的实施性研究SHARP试验说明实施性研究范式。
表 3 实施性研究与传统健康服务研究比较Table 3. Comparison between implementation research and traditional health service research项目 实施性研究(以PEDALS为例) 传统健康服务研究 研究目的 最终目的是改善服务接受者的健康结果，但特别强调从解决服务提供者的工作困境角度出发改善健康服务和结局
如PEDALS-Problem：现实问题(困境和挑战)改善服务接受者的健康结果 研究证据 寻找和借鉴既有的循证实践
如PEDALS-Evidence-based Practice：循证实践通常着力开发和验证新的干预，为健康服务提供新证据 研究创新 实施干预/实施策略(可针对实施决定因素进行设计)
如PEDALS-Determinants to implementation：实施决定因素(障碍和促进)和PEDALS-Action：实施策略健康干预 主要结局指标 服务提供者对循证实践的实施结果
如PEDALS-Long term use：长期使用(可持续性)服务接受者的健康结果 研究设计 验证实施干预有效性的(准)试验；但更强调适用于真实世界和环境的研究设计和方法
如PEDALS-Scale：监测和评估(研究设计和方法)验证健康干预有效性的(准)试验 PEDALS：同表 1 2.1 PEDALS-Problem：现实问题(困境和挑战)
PEDALS中的“P”代表“问题(Problem)”，意味着实施性研究是针对医疗卫生工作者在实践过程中面临的实际问题而开展的研究，通常源于一线工作中执行EBP时遇到的具体挑战和困境，这也说明实施性研究通常需在真实世界的环境中开展，而非在理想化或受控的实验室条件下。问题的识别是实施性研究的起点，准确识别亟待解决的问题对于后续研究至关重要。只有问题被明确识别，才能有针对性地解决问题。同时，确定需解决的问题在战略层面决定了研究的价值和方向，因为选择解决哪个问题将直接影响研究的社会影响和实际应用。在SHARP试验[2]中，识别的问题为：非洲马拉维糖尿病和高血压患者抑郁症高发，以及严重缺乏精神卫生专业人员。马拉维全国仅有2名精神科专科医生，在这种资源有限的背景下，为糖尿病和高血压患者提供及时有效的精神卫生服务尤为困难。通过正确识别这一问题，SHARP试验能够开展针对性的实施性研究，从而改善马拉维患者的精神卫生状况。此外，在发展中国家，精神卫生服务资源极度匮乏是普遍现象，SHARP试验因而具有更广泛的研究意义。
2.2 PEDALS-Evidence-based practice：循证实践
PEDALS中的“E”代表了研究范式的转变，是区分实施性研究与传统健康服务研究的重要标志。传统健康服务研究往往侧重于开发创新干预，而实施性研究的重点是寻找高质量的EBP，对EBP进行适应性改造或构建实施策略，以促进EBP的推广。EBP是基于前人研究提供的充分证据，已被证明可有效应对特定问题的干预措施。实施性研究不是构建或开发新的干预措施，而是关注如何将已经证明有效的干预措施普及到更广泛的应用场景中。这种研究范式的转变意味着从单纯的知识创新转向了知识的应用与普及。在SHARP试验中，采用的EBP是基于大量证据证明有效的协作医疗模式。具体而言，在基层卫生服务中，采用患者健康问卷抑郁量表(patient health questionnaire-9，PHQ-9)这一简易筛查工具对糖尿病和高血压患者进行抑郁筛查，根据筛查分级，症状轻微者可应用友谊长椅(friendship bench)法开展同伴心理社会咨询[18]；症状严重者，则由基层医生根据算法引导的决策辅助工具进行抗抑郁药物治疗。
2.3 PEDALS-Determinants to implementation：实施决定因素(障碍和促进)
PEDALS中的“D”代表“决定因素”，即决定EBP实施成功与否的因素(促进和障碍因素)。寻找决定因素至关重要，因为只有找到这些因素，才能针对性地制定策略，以减少障碍因素和强化促进因素，进而有效推动EBP的实施。实施科学发展之初，大量研究集中于探讨如何辨识实施过程中的障碍以及具体障碍是什么。因此，关于识别障碍的方法目前最为成熟和完善。然而，SHARP试验的不足之处在于，其在未识别实施障碍的前提下，直接跳转至PEDALS中的“A”阶段。在不先行确定具体障碍的情况下制定实施策略，这种做法的缺陷在于所采取的策略可能并非解决问题的最佳方案，甚至可能是南辕北辙。对于实施者而言，选择最适合于具体实施环境的实施策略至关重要，因而往往需先寻找障碍，再匹配实施策略。然而，研究者可能更关注知识和创新的产生，也许仅关注某一创新性实施策略是否有效，而非该策略针对此环境是否最适合。这可能无意中导致或激发实施实践者与实施研究者之间的矛盾。随着实施科学的发展，从实施实践者和实施研究者的不同视角探讨实施策略可能均具有合理性，同时反映了实施研究与实施实践之间的张力。一方面，实施研究者追求普遍适用的知识和创新；另一方面实施实践者则需根据具体情境选择最有效的策略。
2.4 PEDALS-Action：实施策略
PEDALS中的“A”代表“行动”，即针对实施决定因素的实施策略。这凸显了实施性研究与传统卫生服务研究的另一不同之处。实施性研究通常包含两种并行的干预措施，而非常规研究的一种干预措施。在两种干预措施中，一种是旨在解决现实困境的EBP，如SHARP试验中的“协作医疗模式”是需要被实施的EBP；另一种是旨在促进EBP被执行的实施策略，如SHARP试验中用以促进“协作医疗模式”被采纳的实施策略：“内部倡导者”和“外部评估与反馈”。实施策略也是一种干预措施，其目的是促进EBP的采纳、实施和维持。如前文所述，实施策略通常需针对具体的实施障碍而制订，而SHARP试验中的实施策略是由研究者直接选定的。但无论如何，验证实施策略的有效性是实施性研究的核心。
2.5 PEDALS-Long-term use：长期使用(可持续性)
PEDALS中的“L”代表“长期”，表明实施的主要目标是将EBP可持续地整合至常规实践，使之成为日常工作流程的常态。实施性研究的结局指标与传统健康服务研究有所不同。传统健康服务研究强调干预对患者健康结局和临床结局的影响，实施策略通过推动EBP的实施促进患者健康获益，因此在EBP本身证据充分的情况下，实施性研究可采用实施结局作为主要结局指标。这也是实施性研究与常规研究的主要区别之一。实施结局通常包括对EBP的接受度、采纳率、适宜性、实施成本、可行性、保真度、渗透率、可持续性等[13]。这些结局的改善，理论上可促进EBP在常规工作中的嵌入和常态化，与传统健康服务研究直接关注的服务结局和健康结局有所不同。如SHARP试验跟踪了保真度(即按预定方案实施)，但遗憾的是未测量可持续性。实际上，在当前的实施性研究中，多数研究将保真度视为主要结局指标，却忽略了EBP“持久”实施这一终极目标。值得注意的是，同EBP一样，实施策略也可能存在可持续性问题[1]。如在SHARP试验中，实施策略包括为期3 d的高强度评估与反馈，但在马拉维这样的低资源环境中，一旦外部支持结束，是否还能继续执行这一实施策略就前途未卜了。
2.6 PEDALS-Scale：监测和评估(研究设计和方法)
S的英文原意是“秤”，引申为量表和测量，其代表了监测和评估。S是实施实践与实施科学的区别，S强调了实施科学中严谨的研究设计和研究方法的必要性。实施实践中也需要监测和评估，但可能不如实施性研究那么严谨和缜密。研究需要产生普适性知识，就必须科学地评估实施策略的效果。因此，需要严谨和合适的研究设计和方法。SHARP试验采用群随机对照试验，同时采用了科学的统计方法，较好地处理了群体随机样本量偏小的统计问题，对验证“内部倡导者”和“外部评估与反馈”实施策略的有效性提供了较高证据力度的支持。实施性研究的研究设计和方法，往往有其自身特点，将在下文进行详细阐述。
3. 实施性研究设计的特点
3.1 大量使用TMF
实施性研究强调TMF对研究全链条的指引。框架是对混乱事物的分类，框架式思维有助于提高思考的全面性和逻辑性，简化研究和实践工作。以CFIR为例，该框架从5个维度寻找实施的障碍和促进因素，制订访谈提纲和调查问卷，并进一步在框架指引下分析数据；也可根据NPT开发实施策略，解释实施成功或失败的机制；使用RE-AIM框架构建实施的结果指标体系。常用于实施性研究的TMF，如CFIR、EPIS、RE-AIM等，通常有专门的网站提供框架应用工具和详细说明，方便研究者使用。
3.2 符合真实世界和环境
实施性研究通常通过改善卫生服务人员的行为达到促进患者健康。因此，实施性研究常以医疗卫生服务机构作为实施对象，群体随机试验(即以医院、诊所或社区作为整体进行干预的随机分配)是常用的研究设计。此外，实施性研究需在真实的卫生服务环境中进行，为更贴近真实世界条件，实施性研究可能采用以下实验设计：
(1) 阶梯设计(stepped wedge)[19]：按随机顺序逐步将干预策略引入至所有参与群体中；每个群体均可从对照组过渡至干预组。
(2) 序贯多重随机试验(the sequential，multiple assignment，randomized trial，SMART)[20]：根据预先制定的标准，基于参与者的响应，动态调整干预策略，以寻找针对不同参与者的最佳干预策略。
(2) 多阶段优化策略(the multiphase optimization strategy，MOST)[21]：系统地测试和优化干预组分，以开发最有效的干预策略组合。
在不可能或不适宜进行随机分组的情况下，实施性研究也可考虑准实验设计(quasi-experimental design)。如工具变量(instrumental variables)[22]、双重差分(difference-in-differences)、断点时间序列(interrupted time series)等。需指出的是，尽管实施性研究和真实世界研究(real-world evidence studies)均强调在现实环境下开展研究，但其侧重点不同：实施性研究以干预研究为主，通常使用实验设计；而真实世界研究以医疗卫生常规服务数据分析为主，很少使用实验设计[23]。
3.3 采用混合研究设计
实施性研究几乎均采用混合研究设计方法，即定性和定量方法混合使用，但二者并非简单并列，而是相互补充。一般采用定性方法探究实施的背景、过程、障碍和促进因素，采用定量方法检验与实施相关的假设。定性研究提供深度和背景，捕捉行为和态度的细微差异；而定量研究则提供数字，进行概括和统计验证。混合研究设计方法可能贯穿实施的各个阶段，并采用不同的混合结构，如顺序(先定性后定量，反之亦然)、平行(定量和定性同步进行)、嵌入(如在定量效果试验中嵌入过程性定性评估)、解释(先定量，再用定性方法解释定量结果)、探索(先定性探索问题，再定量测试假说)，以及嵌套(如在调查中抽取子样本进行定性访谈)[24]。目前，实施性研究比较强调三角验证(triangulation)，即综合使用不同的定性和定量方法研究同一问题，以验证结果是否趋同。
3.4 应用快速研究方法
在实施性研究中，为适应快节奏的决策需求，短平快的研究方法越来越受青睐。这些快速研究方法旨在提高研究过程的效率，同时保证质量。如传统定性研究可能基于扎根理论，采用开放式访谈，尽量避免诱导访谈对象，在取得信息饱和后对访谈文本进行转录和编码，进而提炼主题，形成理论或框架。与此相反，实施性研究常使用TMF指引下制作的半结构化访谈提纲，采取演绎为主、归纳为辅的数据分析策略；甚至使用快速定性研究方法(rapid qualitative methods)，完全免除文本转录和编码步骤，直接使用模板提取信息。研究表明，在实施性研究中，快速定性研究方法取得的结果与传统定性研究类似，但明显提高了研究效率[25]。其他快速定性方法还包括快速人类学法(rapid ethnographic assessments)[26]等。此外，快速方法不限于定性方法，实施科学在定量研究中还可采用偏好实验(如离散选择[27]、最优最劣评估法[28])、析因分析，以及各种仿真技术(如微观仿真模型microsimulation models)等[29-30]，这些研究方法均体现了实施性研究强调提高研究资源利用率的倾向。
3.5 根据实施环境优化干预
将EBP应用于具体环境时，通常需根据环境对其进行优化调整。EBP一般包含数个关键要素，而传统健康服务研究往往着眼于评估整体干预措施的有效性。然而，干预措施的整体有效并不意味着其各个组成要素均为最佳匹配，或可产生最优的干预效果。干预的优化工作，便是对这些组成要素进行评估和筛选；优化追求的是在实际限制条件下的最优效果，而非绝对意义上的最佳效果。因此，通常需根据EBP的实施环境进行优化，先识别该环境下可能遇到的实施障碍，并评估这些障碍的影响。当某些重要障碍无法消除时(如所需经费)，这些障碍就可能成为优化过程中的限制条件(如服务提供者执行EBP干预的成本不超过100元/人次)。随即需在这些限制条件下寻找能够达到最佳实施效果的EBP组成要素。换言之，优化的目的是提高EBP的可实施性(implementability)。同样，对于实施策略本身，也可采取类似对EBP的优化方法。
4. 小结与展望
当前，卫生健康领域正迎来实施科学发展的新时期[31]。随着TMF不断更新迭代，其将持续为实施实践和研究提供坚实的科学指导。实施研究者和实施实践者可根据自身需求和实际情况灵活选择TMF，以确保在研究的不同阶段应用符合当前目标和环境的TMF。实施科学的研究范式与传统健康服务研究不同，其应从识别现实中的困境开始，采取“搬运工”的思路，鼓励寻找和借鉴已有的EBP，并制订相应策略消除其实施障碍，以实现常态化实施的最终目标。同时，实施性研究全过程需精良的研究设计和方法，以产生通用的知识。实施性研究范式也决定了实施性研究的特点，如使用TMF全程指导、重视研究设计的实际环境适应性、广泛采用混合研究方法等。目前，实施科学在方法论上尚未成熟，实证研究方面亦存在大量空白，这为中国学者提供了创新机遇。我们应在借鉴国际成功经验的基础上，结合中国国情特点进行理论和方法学创新，以推动实施科学更好地服务中国乃至全球的卫生健康实践。
利益冲突：共识制订工作组所有参与人员均声明不存在利益冲突执笔专家组：
孔北华，刘继红，向阳，张国楠，陈刚，尹如铁，李秀琴，姜洁，沈源明，刘红，蒋芳，邓婷，李小平，鹿欣，谢幸，马丁编审专家组(以姓氏笔画为序)：
万小平(上海市第一妇婴保健院)，马丁(华中科技大学同济医学院附属同济医院)，王丹波(辽宁省肿瘤医院)，王世宣(华中科技大学同济医学院附属同济医院)，王建六(北京大学人民医院)，王新宇(浙江大学医学院附属妇产科医院)，尹如铁(四川大学华西第二医院)，孔北华(山东大学齐鲁医院)，邓婷(中山大学肿瘤防治中心)，曲芃芃(天津市中心妇产科医院)，吕卫国(浙江大学医学院附属妇产科医院)，向阳(中国医学科学院北京协和医院)，刘红(四川省肿瘤医院/四川省第二人民医院)，刘继红(中山大学肿瘤防治中心)，李小平(北京大学人民医院)，李秀琴(中国医科大学附属盛京医院)，杨兴升(山东大学齐鲁医院)，杨佳欣(中国医学科学院北京协和医院)，吴小华(复旦大学附属肿瘤医院)，吴令英(中国医学科学院肿瘤医院)，汪辉(浙江大学医学院附属妇产科医院)，沈铿(中国医学科学院北京协和医院)，沈源明(浙江大学医学院附属妇产科医院)，宋坤(山东大学齐鲁医院)，张国楠(四川省肿瘤医院/四川省第二人民医院)，陈刚(华中科技大学同济医学院附属同济医院)，赵霞(四川大学华西第二医院)，哈春芳(宁夏医科大学/宁夏医科大学总医院)，姜洁(山东大学齐鲁医院)，徐丛剑(复旦大学附属妇产科医院)，高雨农(北京大学肿瘤医院)，郭瑞霞(郑州大学第一附属医院)，崔恒(北京大学人民医院)，康山(河北医科大学第四医院)，鹿欣(复旦大学附属妇产科医院)，梁志清(陆军军医大学第一附属医院)，蒋芳(中国医学科学院北京协和医院)，程文俊(南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院)，谢幸(浙江大学医学院附属妇产科医院) -
表 1 推荐级别及其代表意义
推荐级别 代表意义 1类 基于高级别临床研究证据，专家意见高度一致 2A类 基于低级别临床研究证据，专家意见高度一致；或基于高级别临床研究证据，专家意见基本一致 2B类 基于低级别临床研究证据，专家意见基本一致 3类 不论基于何种级别临床研究证据，专家意见明显分歧 
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表 2 三代铂类药物的药理特点和不良反应比较
铂类 药物名称 理化性质 t1/2总铂 不良反应 肾毒性 耳毒性 外周神经毒性 白细胞减少 血小板减少 消化道毒性 剂量限制性毒性 第一代 顺铂 微溶 ＞5 d 很强 很强 稍强 强 弱 很强 肾毒性 第二代 卡铂 略溶 (5.8±1.6)d 弱 弱 弱 很强 很强 强 骨髓抑制 第二代 奈达铂 略溶 平均9 h 弱 弱 弱 很强 强 强 骨髓抑制 第三代 奥沙利铂 微溶 - 弱 弱 很强 强 弱 稍强 外周神经毒性 第三代 洛铂 略溶 (6.8±4.3)d 弱 弱 弱 稍强 很强 稍强 血小板减少
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表 3 子宫颈癌根治性同步放化疗的化疗方案
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表 4 早期子宫颈癌术后辅助化疗方案
药物 剂量 指征 疗程数 紫杉醇 135~175 mg/m2 淋巴结转移和/或宫旁浸润 6个 顺铂 75 mg/m2 (1)≥2/3深层间质浸润 ·任意1条，3个
·≥任意2条，6个(2)组织病理学分级为中低分化(G2~G3)
(3)淋巴血管间隙受侵
(4)肿瘤最大径＞4 cm
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表 5 ⅣB期和复发性子宫颈癌的挽救/姑息化疗方案
方案 用法 顺铂+紫杉醇+贝伐珠单抗[21] 紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注＞24 h，或紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h；顺铂50 mg/m2；贝伐珠单抗15 mg/kg，静脉滴注30~90 min；每3周1次 卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗[20-21] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞1 h；贝伐珠单抗15 mg/kg，静脉滴注30~90 min；每3周1次 顺铂+紫杉醇[17] 紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注＞24 h，第1天；顺铂50 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第2天；每3周1次 卡铂+紫杉醇[20] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞1 h；每3周1次 顺铂+托泊替康[18] 托泊替康0.75 mg/m2，静脉滴注30 min，第1~3天；顺铂50 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；每3周1次 AUC：同表 3
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表 6 子宫颈神经内分泌癌的化疗方案
方案 用法 顺铂+依托泊苷[32-33] ①顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；依托泊苷100 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；每3周1次 ②顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1天；依托泊苷100 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；每3周1次 ③顺铂60 mg/m2，静脉滴注，第1天；依托泊苷120 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；每3周1次 卡铂+依托泊苷[34] 卡铂AUC＝5~6，静脉滴注，第1天；依托泊苷100 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；每3周1次 顺铂+伊立替康[35-36] ①顺铂60 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；伊立替康60 mg/m2，静脉滴注90 min，第1、8、15天；每4周1次 ②顺铂30 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1、8天；伊立替康65 mg/m2，静脉滴注90 min，第1、8天；每3周1次 AUC：同表 3
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表 7 晚期上皮性卵巢癌含铂化疗方案
方案 用法 首选方案 紫杉醇+卡铂[39-40] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h，第1天；卡铂AUC＝5~6，静脉滴注＞1 h，第1天；间隔3周，共6个疗程a 其他可选方案 多西他赛+卡铂[43] 多西他赛60~75 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂AUC＝5~6，静脉滴注＞1 h，第1天；间隔3周，共6个疗程a 紫杉醇+顺铂[53-54] 紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注＞24 h，第1天，60 mg/m2，腹腔注射，第8天；顺铂75~100 mg/m2，腹腔注射，第2天；间隔3周，共6个疗程 PLD+卡铂[44] PLD 30 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂AUC＝5~6，静脉滴注＞1 h，第1天；间隔4周，共3~6个疗程a 紫杉醇+卡铂[47-50] ①紫杉醇80 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1、8、15天；卡铂AUC＝5~6，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂间隔3周，共6个疗程
②紫杉醇60 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂AUC＝2，静脉滴注＞30 min，第1天；每周1次，共18次b紫杉醇+卡铂+贝伐珠
单抗贝伐珠单抗(维
持)[45-46]①紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h，第1天；卡铂AUC＝6，静脉滴注＞1 h，第1天；贝伐珠单抗(第2疗程起)15 mg/kg，静脉滴注＞1 h，第1天；贝伐珠单抗(维持)15 mg/kg，静脉滴注＞1 h；间隔3周，三药联合共5个疗程后贝伐珠单抗单药间隔3周1次，共16次c
②紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h，第1天；卡铂AUC＝5~6，静脉滴注＞1 h，第1天；贝伐珠单抗7.5 mg/kg，静脉滴注＞1 h，第1天；贝伐珠单抗(维持)7.5 mg/kg，静脉滴注＞1 h；间隔3周，三药联合共5~6个疗程后贝伐珠单抗单药间隔3周1次，共12次cAUC：同表 3；PLD：聚乙二醇化脂质体多柔比星；a早期卵巢癌可选方案，Ⅰ期高级别浆液性卵巢癌推荐6个疗程，其他类型为3~6个疗程；b更适合全身状况差的患者；c贝伐珠单抗及其生物类似物
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表 9 铂敏感复发卵巢癌含铂化疗方案
方案 用法 首选方案 紫杉醇+卡铂±贝伐珠单抗[62, 66] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h，第1天；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞30 min，第1天；贝伐珠单抗15 mg/kg，静脉滴注＞1 h；三药联合，间隔3周，共6~8个疗程，达CR/PR后贝伐珠单抗静脉滴注间隔3周1次，维持至PD或不良反应不耐受 其他可选方案 PLD+卡铂±贝伐珠单抗[64, 67] PLD 30 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞30 min，第1天；贝伐珠单抗10 mg/kg，第1、15天；三药联合，间隔4周，共6~10个疗程，达CR/PR后贝伐珠单抗15 mg/kg间隔3周1次，维持至PD或不良反应不耐受 吉西他滨+卡铂±贝伐珠单抗[63, 65] 吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注＞30 min，第1、8天；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞30 min，第1天；贝伐珠单抗15 mg/kg，静脉滴注＞1 h；三药联合，间隔3周，共6个疗程，达CR/PR后贝伐珠单抗间隔3周1次，维持至PD或不良反应不耐受 多西他赛+卡铂[68] 多西他赛75 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞30 min，第1天；间隔3周，共6个疗程 卡铂单药[63] 卡铂AUC＝5，静脉滴注＞30 min，第1天；间隔3周，共6个疗程 顺铂单药[62] 顺铂75 mg/m2，静脉滴注＞30 min，第1天；间隔3周，共6个疗程 紫杉醇+奈达铂[74] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h，第1天；奈达铂80 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；间隔3周，共6个疗程 洛铂单药[75] 洛铂50 mg/m2，静脉滴注，每4周1次 AUC：同表 3；CR：完全缓解；PR：部分缓解；PD：疾病进展；PLD：同表 7
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表 11 Ⅰ期上皮性卵巢癌术后管理推荐
肿瘤类型 病理分期 推荐处理方案 观察 标准以铂类药物为基础的化疗(静脉注射方式)* 其他辅助性全身治疗 高级别浆液性癌 ⅠA/B/C期 - √ - G2子宫内膜样癌 ⅠA/B期 √ √ - G3子宫内膜样癌 ⅠA/B/C期 - √ - 癌肉瘤 ⅠA/B/C期 - √ 卡铂+异环磷酰胺 顺铂+异环磷酰胺 紫杉醇+异环磷酰胺(2B类) 透明细胞癌 ⅠA期 √ √ - 透明细胞癌 ⅠB/C期 - √ - 黏液性癌 ⅠA/B期 √ - - 黏液性癌 ⅠC期 √ √ 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂 卡培他滨+奥沙利铂 G1子宫内膜样癌 ⅠA/B期 √ - - G1子宫内膜样癌 ⅠC期 √(2B类) √ 激素治疗(2B类) 低级别浆液性癌 ⅠA/B期 √ - - 低级别浆液性癌 ⅠC期 √(2B类) √ 激素治疗(2B类) -：不推荐；√：推荐；*可在Ⅰ期患者应用紫杉醇+卡铂、多西他赛+卡铂、PLD+卡铂；5-FU：5-氟尿嘧啶；PLD：同表 7
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表 12 Ⅱ~Ⅳ期上皮性卵巢癌术后管理推荐
肿瘤类型 推荐处理方案 标准以铂类药物为基础的化疗±贝伐珠单抗(静脉注射方式) 其他治疗 高级别浆液性癌 √ IP/Ⅳ紫杉醇+顺铂(Ⅲ期满意肿瘤细胞减灭术) G2/3子宫内膜样癌 √ IP/Ⅳ紫杉醇+顺铂(Ⅲ期满意肿瘤细胞减灭术) 癌肉瘤 √ IP/Ⅳ紫杉醇+顺铂(Ⅲ期满意肿瘤细胞减灭术) 卡铂+异环磷酰胺 顺铂+异环磷酰胺 紫杉醇+异环磷酰胺(2B类) 透明细胞癌 √ IP/Ⅳ紫杉醇+顺铂(Ⅲ期满意肿瘤细胞减灭术) 黏液性癌 √ 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂±贝伐珠单抗(贝伐珠单抗为2B类) 卡培他滨+奥沙利铂±贝伐珠单抗(贝伐珠单抗为2B类) 低级别浆液性癌 √ 内分泌治疗(2B类) G1子宫内膜样癌 √ 内分泌治疗(2B类) √：推荐；IP：腹腔注射；Ⅳ：静脉注射; 5-FU：同表 11
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表 13 上皮性卵巢癌化疗方案
方案 用法 顺铂+异环磷酰胺[77] 顺铂40 mg/m2，静脉滴注，第1天；异环磷酰胺1200 mg/m2，静脉滴注，第1~4天；每4周重复 卡铂+异环磷酰胺[78] 卡铂AUC＝5，静脉滴注，第1天；异环磷酰胺3000 mg/m2，静脉滴注，第1天；每3周重复 伊立替康+顺铂[79] 伊立替康60 mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天；顺铂60 mg/m2，静脉滴注，第1天；每4周重复 FOLFOX-4[80] 奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注＞2 h，第1天；四氢叶酸200 mg/m2，静脉滴注＞2 h，第1天；5-FU 400 mg/m2，静脉推注，第1天，然后600 mg/m2，持续静脉滴注22 h，第1~2天；每3周重复 FOLFOX+贝伐珠单抗[81] 奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注＞2 h，第1天；四氢叶酸200 mg/m2，静脉滴注＞2 h，第1天；5-FU 400 mg/m2，静脉推注，第1天，然后600 mg/m2，持续静脉滴注22 h，第1~2天；贝伐珠单抗5 mg/kg，静脉滴注，第1天；每2周重复 奥沙利铂+卡培他滨[82] 奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注＞2 h，第1天；卡培他滨每次850 mg/m2，2次/d，口服，第1~14天；每3周重复 奥沙利铂+卡培他滨+贝伐珠单抗[82] 奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注＞2 h，第1天；卡培他滨每次850 mg/m2，2次/d，口服，第1~14天；贝伐珠单抗15 mg/kg，静脉滴注，第1天；每3周重复 AUC：同表 3；5-FU：同表 11
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表 14 卵巢生殖细胞肿瘤初始化疗方案
方案 用法 博来霉素+依托泊苷+顺铂[90-91] 博来霉素30 U/周，静脉滴注；依托泊苷100 mg/m2，静脉滴注，第1~5天；顺铂20 mg/m2，静脉滴注，第1~5天；每3周重复 卡铂+依托泊苷[92] 卡铂400 mg/m2，静脉滴注，第1天；依托泊苷120 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；每4周重复 博来霉素+依托泊苷+顺铂
(儿童)[93]博来霉素15 U/m2，第1天；依托泊苷167 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；顺铂33 mg/m2，静脉滴注，第1~3天；每3周重复 注：博来霉素的主要不良反应为肺纤维化、间质性肺炎，用药期间应注意复查胸部X线片和肺功能，一旦出现肺毒性症状应立即停药，终身剂量不超过270 U
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表 15 卵巢生殖细胞肿瘤复发后化疗方案
方案 用法 紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂[94] 紫杉醇250 mg/m2，持续静脉滴注24 h，第1天；异环磷酰胺1500 mg/m2，静脉滴注＞60 min，第2~5天；顺铂25 mg/m2，静脉滴注＞30 min，第2~5天；每3周重复 顺铂+依托泊苷[99] 顺铂20 mg/m2，静脉滴注，第1~5天；依托泊苷100 mg/m2，静脉滴注，第1~5天；每3周重复 依托泊苷+异环磷酰胺+顺铂[95] 依托泊苷75 mg/m2，静脉滴注＞60 min，第1~5天；异环磷酰胺1200 mg/m2，静脉滴注，第1~5天；顺铂20 mg/m2，静脉滴注＞60 min，第1~5天；每3周重复 长春碱+异环磷酰胺+顺铂[97] 长春碱0.11 mg/kg，静脉滴注，5~10 min，第1~2天；异环磷酰胺1200 mg/m2，静脉滴注，第1~5天；顺铂20 mg/m2，静脉滴注＞60 min，第1~5天；每3周重复
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表 16 子宫内膜癌含铂化疗方案
方案 用法 卡铂+紫杉醇[112] 卡铂AUC＝5，静脉滴注＞1 h；紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h；每3周1次 卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗[116] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h；卡铂AUC ＝5，静脉滴注＞1 h；首次曲妥珠单抗8 mg/kg(随后周期6 mg/kg)，静脉滴注；每3周1次 卡铂+多西他赛[119-120] 多西他赛60~75 mg/m2，静脉滴注＞1 h，第1天；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞1 h，第1天；每3周1次 顺铂+多柔比星[110-111] 多柔比星60 mg/m2，静脉滴注＞1 h；顺铂50 mg/m2，静脉滴注＞1 h；每3周1次 顺铂+多柔比星+紫杉醇[111] 紫杉醇160 mg/m2，静脉滴注＞3 h；多柔比星45 mg/m2，静脉滴注＞1 h；顺铂50 mg/m2，静脉滴注＞1 h；每3周1次 卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗[113] 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注＞3 h；卡铂AUC＝5，静脉滴注＞1 h；贝伐珠单抗15 mg/kg，静脉滴注30~90 min；每3周1次 顺铂单药 顺铂50~75 mg/m2，静脉滴注＞1 h，每3周1次，需要水化 卡铂单药 卡铂AUC ＝ 4~5，静脉滴注＞1 h，每3周1次 奥沙利铂单药[115] 奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注＞2 h，每3周1次 奈达铂+伊立替康[114] 伊立替康40~70 mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天；奈达铂50 mg/m2，静脉滴注，第1天；每4周1次 顺铂+异环磷酰胺[117] 顺铂20 mg/m2，静脉滴注×5 d；异环磷酰胺1500 mg/m2，静脉滴注×5 d；每3周1次 AUC：同表 3
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表 17 妊娠滋养细胞肿瘤含铂化疗方案
方案 用法 EMA/EP[127] EMA：依托泊苷100 mg/m2，第1~2天；甲氨蝶呤100 mg/m2静脉滴注→200 mg/m2静脉滴注12 h，第1天；四氢叶酸15 mg，口服或肌内注射，每12小时1次×4次；放线菌素D 0.5 mg，静脉滴注，第1~2天
EP：依托泊苷100 mg/m2，静脉滴注，第8天；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第8天
EMA和EP每周交替，2周为1个疗程，第15天开始下1个疗程EP/EMA[126] EP：依托泊苷150 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1天
EMA：依托泊苷100 mg/m2，第8天；甲氨蝶呤300 mg/m2，静脉滴注，第8天；四氢叶酸15 mg，口服或肌内注射，每12小时1次×4次；放线菌素D 0.5 mg，静脉滴注，第8天
第15天开始下1个疗程ICE[130] 依托泊苷100 mg/m2，第1~3天；异环磷酰胺1.2 g/m2，第1~3天；卡铂300 mg/m2，第1天；21天为1个疗程 TP/TE[129] TP：紫杉醇135 mg/m2+顺铂60 mg/m2
TE：紫杉醇135 mg/m2+依托泊苷150 mg/m2
TP和TE两周交替，4周为1个疗程VIP[130] 依托泊苷75 mg/m2，第1~4天；异环磷酰胺1.2 g/m2，第1~4天；顺铂20 mg/m2，第1~4天；21天为1个疗程 BEP[130] 顺铂20 mg/m2，第1~5天；依托泊苷100 mg/m2，第1~5天；博来霉素15 mg/mm2，第1~2天；21天为1个疗程 EP[125] 依托泊苷100 mg/m2，第1~2天；顺铂20 mg/m2，第1~2天；7天为1个疗程
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表 18 药物反应症状
药物反应 轻度(输注反应) 严重(过敏反应) 致命(过敏反应) 铂类 非铂类 铂类 非铂类 铂类 非铂类 潮热 × × 皮肤 皮疹 × × 瘙痒 × × 全身性荨麻疹 × × 胸部、腹部、盆腔或背部疼痛 × × × 呼吸系统 呼吸短促、困难 × × 呼吸系统受损 × × 心血管系统 血压改变需处理 × × 严重低血压 × × 消化系统(如恶心、呕吐) × × × × 急性发作 × × 濒死感、焦虑、不适 × × 停止输注后症状迅速缓解 × × 注：×表示出现药物反应
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[1] Makovec T. Cisplatin and beyond: molecular mechanisms of action and drug resistance development in cancer chemo-therapy[J]. Radiol Oncol, 2019, 53: 148-158. DOI: 10.2478/raon-2019-0018
[2] Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage Ⅰ B cervical carcinoma[J]. N Engl J Med, 1999, 340: 1154-1161. DOI: 10.1056/NEJM199904153401503
[3] Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer[J]. N Engl J Med, 1999, 340: 1137-1143. DOI: 10.1056/NEJM199904153401501
[4] Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix[J]. J Clin Oncol, 2000, 18: 1606-1613. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.8.1606
[5] Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al. Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage Ⅱ B-Ⅳ A carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study[J]. J Clin Oncol, 1999, 17: 1339-1348. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.5.1339
[6] Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer[J]. N Engl J Med, 1999, 340: 1144-1153. DOI: 10.1056/NEJM199904153401502
[7] Kim YS, Shin SS, Nam JH, et al. Prospective randomized comparison of monthly fluorouracil and cisplatin versus weekly cisplatin concurrent with pelvic radiotherapy and high-dose rate brachytherapy for locally advanced cervical cancer[J]. Gynecol Oncol, 2008, 108: 195-200. DOI: 10.1016/j.ygyno.2007.09.022
[8] Higgins RV, Naumann WR, Hall JB, et al. Concurrent carboplatin with pelvic radiation therapy in the primary treat-ment of cervix cancer[J]. Gynecol Oncol, 2003, 89: 499-503. DOI: 10.1016/S0090-8258(03)00151-3
[9] Gupta S, Maheshwari A, Parab P, et al. Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Radical Surgery Versus Concomitant Chemotherapy and Radiotherapy in Patients With Stage ⅠB2, ⅡA, or ⅡB Squamous Cervical Cancer: A Randomized Controlled Trial[J]. J Clin Oncol, 2018, 36: 1548-1555. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.9985
[10] Greggi S, Kenter G, Vergote I, et al. Results from neoadjuvant chemotherapy followed by surgery compared to chemoradiation for StageⅠ B2-Ⅱ B cervical cancer: EORTC55994[J]. Int J Gynecol Cancer, 2019, 29: A12. DOI: 10.1136/ijgc-2019-000666
[11] Sehouli J, Runnebaum IB, Fotopoulou C, et al. A randomized phase Ⅲ adjuvant study in high-risk cervical cancer: simultaneous radiochemotherapy with cisplatin (S-RC) versus systemic paclitaxel and carboplatin followed by percutaneous radiation (PC-R): a NOGGO-AGO Intergroup Study[J]. Ann Oncol, 2012, 23: 2259-2264. DOI: 10.1093/annonc/mdr628
[12] Huang H, Feng Y, Wan T, et al. Sequential chemoradiation versus radiation alone or concurrent chemoradiation in adjuvant treatment after radical hysterectomy for stage Ⅰ B1-Ⅱ A2 cervical cancer (STARS Study): A randomized, controlled, openlabel, phase Ⅲ trial[C]. American Society of Clinical Oncology, 2020.
[13] Hosaka M, Watari H, Takeda M, et al. Treatment of cervical cancer with adjuvant chemotherapy versus adjuvant radiotherapy after radical hysterectomy and systematic lymph-adenectomy[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2008, 34: 552-556. DOI: 10.1111/j.1447-0756.2008.00739.x
[14] Lee KB, Lee JM, Ki KD, et al. Comparison of adjuvant chemotherapy and radiation in patients with intermediate risk factors after radical surgery in FIGO stageⅠ B-Ⅱ A cervical cancer[J]. Int J Gynecol Cancer, 2008, 18: 1027-1031. DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.01136.x
[15] Takeshima N, Umayahara K, Fujiwara K, et al. Treatment results of adjuvant chemotherapy after radical hysterectomy for intermediate- and high-risk stage Ⅰ B-Ⅱ A cervical cancer[J]. Gynecol Oncol, 2006, 103: 618-622. DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.04.019
[16] Weng D, Wang H, Zhu C, et al. Randomized trial of adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy in early-stage cervical cancer after radical surgery: A Chinese Gynecologic Oncology Group study (CSEM-002)[J]. Gynecol Oncol, 2018, 149: 30. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.04.070
[17] Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, et al. Phase Ⅲ study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study[J]. J Clin Oncol, 2004, 22: 3113-3119. DOI: 10.1200/JCO.2004.04.170
[18] Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al. Randomized phase Ⅲ trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study[J]. J Clin Oncol, 2005, 23: 4626-4633. DOI: 10.1200/JCO.2005.10.021
[19] Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase Ⅲ trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage ⅣB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecolo-gic Oncology Group study[J]. J Clin Oncol, 2009, 27: 4649-4655. DOI: 10.1200/JCO.2009.21.8909
[20] Kitagawa R, Katsumata N, Shibata T, et al. Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Paclitaxel Plus Cisplatin in Metastatic or Recurrent Cervical Cancer: The Open-Label Randomized Phase Ⅲ Trial JCOG0505[J]. J Clin Oncol, 2015, 33: 2129-2135. DOI: 10.1200/JCO.2014.58.4391
[21] Tewari KS, Sill MW, Long HJ 3rd, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer[J]. N Engl J Med, 2014, 370: 734-743. DOI: 10.1056/NEJMoa1309748
[22] Takekuma M, Hirashima Y, Ito K, et al. Phase Ⅱ trial of paclitaxel and nedaplatin in patients with advanced/recurrent uterine cervical cancer: a Kansai Clinical Oncology Group study[J]. Gynecol Oncol, 2012, 126: 341-345. DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.05.010
[23] Li Y, Zeng J, Huang M, et al. A phase 2 study of nanoparticle albumin-bound paclitaxel plus nedaplatin for patients with advanced, recurrent, or metastatic cervical carcinoma[J]. Cancer, 2017, 123: 420-425. DOI: 10.1002/cncr.30328
[24] Kuo DY, Blank SV, Christos PJ, et al. Paclitaxel plus oxaliplatin for recurrent or metastatic cervical cancer: a New York Cancer Consortium Study[J]. Gynecol Oncol, 2010, 116: 442-446. DOI: 10.1016/j.ygyno.2009.10.082
[25] Gardner GJ, Reidy-Lagunes D, Gehrig PA. Neuroendocrine tumors of the gynecologic tract: A Society of Gynecologic Oncology (SGO) clinical document[J]. Gynecol Oncol, 2011, 122: 190-198. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.04.011
[26] Wang KL, Chang TC, Jung SM, et al. Primary treatment and prognostic factors of small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a Taiwanese Gynecologic Oncology Group study[J]. Eur J Cancer, 2012, 48: 1484-1494. DOI: 10.1016/j.ejca.2011.12.014
[27] Kuji S, Hirashima Y, Nakayama H, et al. Diagnosis, clinicopathologic features, treatment, and prognosis of small cell carcinoma of the uterine cervix; Kansai Clinical Oncology Group/Intergroup study in Japan[J]. Gynecol Oncol, 2013, 129: 522-527. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.02.025
[28] Boruta DM 2nd, Schorge JO, Duska LA, et al. Multimodality therapy in early-stage neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix[J]. Gynecol Oncol, 2001, 81: 82-87. DOI: 10.1006/gyno.2000.6118
[29] Zivanovic O, Leitao MM Jr, Park KJ, et al. Small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix: Analysis of outcome, recurrence pattern and the impact of platinum-based combination chemotherapy[J]. Gynecol Oncol, 2009, 112: 590-593. DOI: 10.1016/j.ygyno.2008.11.010
[30] Tempfer CB, Tischoff I, Dogan A, et al. Neuroendocrine carcinoma of the cervix: a systematic review of the literature[J]. BMC Cancer, 2018, 18: 530. DOI: 10.1186/s12885-018-4447-x
[31] Nagao S, Miwa M, Maeda N, et al. Clinical Features of Neuroendocrine Carcinoma of the Uterine Cervix: A Single-Institution Retrospective Review[J]. Int J Gynecol Cancer, 2015, 25: 1300-1305. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000495
[32] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, et al. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial[J]. Lancet Oncol, 2017, 18: 1116-1125. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30318-2
[33] Turrisi AT 3rd, Kim K, Blum R, et al. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide[J]. N Engl J Med, 1999, 340: 265-271. DOI: 10.1056/NEJM199901283400403
[34] Skarlos DV, Samantas E, Briassoulis E, et al. Randomized comparison of early versus late hyperfractionated thoracic irradiation concurrently with chemotherapy in limited disease small-cell lung cancer: a randomized phase Ⅱ study of the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG)[J]. Ann Oncol, 2001, 12: 1231-1238. DOI: 10.1023/A:1012295131640
[35] Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2002, 346: 85-91. DOI: 10.1056/NEJMoa003034
[36] Hanna N, Bunn PA Jr, Langer C, et al. Randomized phase Ⅲ trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2006, 24: 2038-2043. DOI: 10.1200/JCO.2005.04.8595
[37] McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage Ⅲ and stage Ⅳ ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 1996, 334: 1-6. DOI: 10.1056/NEJM199601043340101
[38] Piccart MJ, Bertelsen K, James K, et al. Randomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year results[J]. J Natl Cancer Inst, 2000, 92: 699-708. DOI: 10.1093/jnci/92.9.699
[39] Ozols RF, Bundy BN, Greer BE, et al. Phase Ⅲ trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stage Ⅲ ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study[J]. J Clin Oncol, 2003, 21: 3194-3200. DOI: 10.1200/JCO.2003.02.153
[40] du Bois A, Lück HJ, Meier W, et al. A randomized clinical trial of cisplatin/paclitaxel versus carboplatin/paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer[J]. J Natl Cancer Inst, 2003, 95: 1320-1329. DOI: 10.1093/jnci/djg036
[41] Chan JK, Tian C, Fleming GF, et al. The potential benefit of 6 vs. 3 cycles of chemotherapy in subsets of women with early-stage high-risk epithelial ovarian cancer: an explora-tory analysis of a Gynecologic Oncology Group study[J]. Gynecol Oncol, 2010, 116: 301-306. DOI: 10.1016/j.ygyno.2009.10.073
[42] Trimbos JB, Vergote I, Bolis G, et al. European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Adjuvant ChemoTherapy in Ovarian Neoplasm. Impact of adjuvant chemotherapy and surgical staging in early-stage ovarian carcinoma: European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Adjuvant ChemoTherapy in Ovarian Neoplasm trial[J]. J Natl Cancer Inst, 2003, 95: 113-125. DOI: 10.1093/jnci/95.2.113
[43] Vasey PA, Jayson GC, Gordon A, et al. Phase Ⅲ randomized trial of docetaxel-carboplatin versus paclitaxel-carboplatin as first-line chemotherapy for ovarian carcinoma[J]. J Natl Cancer Inst, 2004, 96: 1682-1691. DOI: 10.1093/jnci/djh323
[44] Pignata S, Scambia G, Ferrandina G, et al. Carboplatin plus paclitaxel versus carboplatin plus pegylated liposomal doxorubicin as first-line treatment for patients with ovarian cancer: the MITO-2 randomized phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol, 2011, 29: 3628-3635. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.8566
[45] Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorpo-ration of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2011, 365: 2473-2483. DOI: 10.1056/NEJMoa1104390
[46] Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al. Standard chemo-therapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16: 928-936. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00086-8
[47] Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, et al. Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet, 2009, 374: 1331-1338. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61157-0
[48] Chan JK, Brady MF, Penson RT, et al. Weekly vs. Every-3-Week Paclitaxel and Carboplatin for Ovarian Cancer[J]. N Engl J Med, 2016, 374: 738-748. DOI: 10.1056/NEJMoa1505067
[49] Clamp AR, James EC, McNeish IA, et al. Weekly dose-dense chemotherapy in first-line epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma treatment (ICON8): primary progression free survival analysis results from a GCIG phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394: 2084-2095. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32259-7
[50] Pignata S, Scambia G, Katsaros D, et al. Carboplatin plus paclitaxel once a week versus every 3 weeks in patients with advanced ovarian cancer (MITO-7): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2014, 15: 396-405. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70049-X
[51] Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage Ⅲ ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 1996, 335: 1950-1955. DOI: 10.1056/NEJM199612263352603
[52] Markman M, Bundy BN, Alberts DS, et al. Phase Ⅲ trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage Ⅲ ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group[J]. J Clin Oncol, 2001, 19: 1001-1007. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.4.1001
[53] Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, et al. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2006, 354: 34-43. DOI: 10.1056/NEJMoa052985
[54] Walker JL, Brady MF, Wenzel L, et al. Randomized Trial of Intravenous Versus Intraperitoneal Chemotherapy Plus Bevacizumab in Advanced Ovarian Carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study[J]. J Clin Oncol, 2019, 37: 1380-1390. DOI: 10.1200/JCO.18.01568
[55] van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, et al. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer[J]. N Engl J Med, 2018, 378: 230-240. DOI: 10.1056/NEJMoa1708618
[56] International Collaborative Ovarian Neoplasm Group. Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3 randomised trial[J]. Lancet, 2002, 360: 505-515. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)09738-6
[57] Pignata S, Breda E, Scambia G, et al. A phase Ⅱ study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicentre Italian Trial in Ovarian cancer (MITO-5) study[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2008, 66: 229-236. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2007.12.005
[58] von Gruenigen VE, Huang HQ, Beumer JH, et al. Chemotherapy completion in elderly women with ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer - An NRG oncology/Gynecologic Oncology Group study[J]. Gynecol Oncol, 2017, 144: 459-467. DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.11.033
[59] Falandry C, Rousseau F, Mouret-Reynier MA, et al. Efficacy and Safety of First-line Single-Agent Carboplatin vs Carboplatin Plus Paclitaxel for Vulnerable Older Adult Women With Ovarian Cancer: A GINECO/GCIG Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol, 2021, 7: 853-861. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0696
[60] Pignata S, Scambia G, Bologna A, et al. Randomized Controlled Trial Testing the Efficacy of Platinum-Free Interval Prolongation in Advanced Ovarian Cancer: The MITO-8, MaNGO, BGOG-Ov1, AGO-Ovar2.16, ENGOT-Ov1, GCIG Study[J]. J Clin Oncol, 2017, 35: 3347-3353. DOI: 10.1200/JCO.2017.73.4293
[61] Raja FA, Counsell N, Colombo N, et al. Platinum versus platinum-combination chemotherapy in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: a meta-analysis using individual patient data[J]. Ann Oncol, 2013, 24: 3028-3034. DOI: 10.1093/annonc/mdt406
[62] Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial[J]. Lancet, 2003, 361: 2099-2106.
[63] Pfisterer J, Plante M, Vergote I, et al. Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatin in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG[J]. J Clin Oncol, 2006, 24: 4699-4707. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.0913
[64] Pujade-Lauraine E, Wagner U, Aavall-Lundqvist E, et al. Pegylated liposomal Doxorubicin and Carboplatin compared with Paclitaxel and Carboplatin for patients with platinum-sensitive ovarian cancer in late relapse[J]. J Clin Oncol, 2010, 28: 3323-3329. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.7519
[65] Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ⅲ trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer[J]. J Clin Oncol, 2012, 30: 2039-2045. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.0505
[66] Coleman RL, Brady MF, Herzog TJ, et al. Bevacizumab and paclitaxel-carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2017, 18: 779-791. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30279-6
[67] Pfisterer J, Shannon CM, Baumann K, et al. Bevacizumab and platinum-based combinations for recurrent ovarian cancer: a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2020, 21: 699-709. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30142-X
[68] Strauss HG, Henze A, Teichmann A, et al. Phase Ⅱ trial of docetaxel and carboplatin in recurrent platinum-sensitive ovarian, peritoneal and tubal cancer[J]. Gynecol Oncol, 2007, 104: 612-616. DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.09.023
[69] Kushner DM, Connor JP, Sanchez F, et al. Weekly docetaxel and carboplatin for recurrent ovarian and peritoneal cancer: a phase Ⅱ trial[J]. Gynecol Oncol, 2007, 105: 358-364. DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.12.018
[70] Rose PG. Gemcitabine reverses platinum resistance in platinum-resistant ovarian and peritoneal carcinoma[J]. Int J Gynecol Cancer, 2005, 15: 18-22. DOI: 10.1136/ijgc-00009577-200505001-00004
[71] Dieras V, Bougnoux P, Petit T, et al. Multicentre phase Ⅱ study of oxaliplatin as a single-agent in cisplatin/carboplatin +/- taxane-pretreated ovarian cancer patients[J]. Ann Oncol, 2002, 13: 258-266. DOI: 10.1093/annonc/mdf018
[72] Chollet P, Bensmaïne MA, Brienza S, et al. Single agent activity of oxaliplatin in heavily pretreated advanced epithelial ovarian cancer[J]. Ann Oncol, 1996, 7: 1065-1070. DOI: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a010500
[73] Piccart MJ, Green JA, Lacave AJ, et al. Oxaliplatin or paclitaxel in patients with platinum-pretreated advanced ovarian cancer: A randomized phase Ⅱ study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gynecology Group[J]. J Clin Oncol, 2000, 18: 1193-1202. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.6.1193
[74] Ge L, Li N, Yuan GW, et al. Nedaplatin and paclitaxel compared with carboplatin and paclitaxel for patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer[J]. Am J Cancer Res, 2018, 8: 1074-1082. http://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-foreign-pmc_american-journal-cancer-research_thesis/040004261840.html
[75] Gietema JA, Veldhuis GJ, Guchelaar HJ, et al. Phase Ⅱ and pharmacokinetic study of lobaplatin in patients with relapsed ovarian cancer[J]. Br J Cancer, 1995, 71: 1302-1307. DOI: 10.1038/bjc.1995.252
[76] 李瑛花. 洛铂联合多西他赛治疗复发性卵巢癌的疗效[J]. 中南大学学报(医学版), 2014, 39: 1131-1136. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2014.11.005 [77] Silasi DA, Illuzzi JL, Kelly MG, et al. Carcinosarcoma of the ovary[J]. Int J Gynecol Cancer, 2008, 18: 22-29. DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.00948.x
[78] Dandamudi RK, Aslam S, Walji N, et al. Chemotherapy for Uterine Carcinosarcoma with Carboplatin, Ifosfamide and Mesna[J]. Anticancer Res, 2015, 35: 4841-4847. http://www.researchgate.net/profile/Dr_Ravi_Dandamudi/publication/280910092_Chemotherapy_for_Uterine_Carcinosarcoma_with_Carboplatin_Ifosfamide_and_Mesna/links/570fff9908ae74cb7d9eff2c.pdf
[79] Sugiyama T, Okamoto A, Enomoto T, et al. Randomized Phase Ⅲ Trial of Irinotecan Plus Cisplatin Compared With Paclitaxel Plus Carboplatin As First-Line Chemotherapy for Ovarian Clear Cell Carcinoma: JGOG3017/GCIG Trial[J]. J Clin Oncol, 2016, 34: 2881-2887. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.9010
[80] Lee HJ, Kim HS, Park NH, et al. Feasibility of Oxaliplatin, Leucovorin, and 5-Fluorouracil (FOLFOX-4) Chemotherapy in Heavily Pretreated Patients with Recurrent Epithelial Ovarian Cancer[J]. Cancer Res Treat, 2013, 45: 40-47. DOI: 10.4143/crt.2013.45.1.40
[81] Emmanouilides C, Sfakiotaki G, Androulakis N, et al. Front-line bevacizumab in combination with oxaliplatin, leucovorin and 5-fluorouracil (FOLFOX) in patients with meta-static colorectal cancer: a multicenter phase Ⅱ study[J]. BMC Cancer, 2007, 7: 91. DOI: 10.1186/1471-2407-7-91
[82] Gore M, Hackshaw A, Brady WE, et al. An international, phase Ⅲ randomized trial in patients with mucinous epithelial ovarian cancer (mEOC/GOG 0241) with long-term follow-up: and experience of conducting a clinical trial in a rare gynecological tumor[J]. Gynecol Oncol, 2019, 153: 541-548. DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.03.256
[83] Powell MA, Filiaci VL, Hensley ML, et al. A randomized phase 3 trial of paclitaxel (P) plus carboplatin (C) versus paclitaxel plus ifosfamide (I) in chemotherapy-naive patients with stage Ⅰ-Ⅳ, persistent or recurrent carcino-sarcoma of the uterus or ovary: An NRG Oncology trial[J]. J Clin Oncol, 2019, 37: 5500. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.5500
[84] Rutledge TL, Gold MA, McMeekin DS, et al. Carcinosar-coma of the ovary-a case series[J]. Gynecol Oncol, 2006, 100: 128-132. DOI: 10.1016/j.ygyno.2005.07.119
[85] Sundar S, Symonds RP, Decatris MP, et al. Phase Ⅱ trial of Oxaliplatin and 5-Fluorouracil/Leucovorin combination in epithelial ovarian carcinoma relapsing within 2 years of platinum-based therapy[J]. Gynecol Oncol, 2004, 94: 502-508. DOI: 10.1016/j.ygyno.2004.04.020
[86] Pectasides D, Pectasides M, Farmakis D, et al. Oxaliplatin plus high-dose leucovorin and 5-fluorouracil (FOLFOX 4) in platinum-resistant and taxane-pretreated ovarian cancer: a phase Ⅱ study[J]. Gynecol Oncol, 2004, 95: 165-172. DOI: 10.1016/j.ygyno.2004.06.029
[87] Rosa DD, Awada A, Mano MS, et al. Oxaliplatin/5fluorouracil-based chemotherapy was active and well tolerated in heavily pretreated patients with ovarian carcinoma[J]. Arch Gynecol Obstet, 2008, 278: 457-462. DOI: 10.1007/s00404-008-0592-9
[88] Slayton RE, Park RC, Silverberg SG, et al. Vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide in the treatment of malignant germ cell tumors of the ovary. A Gynecologic Oncology Group Study (a final report)[J]. Cancer, 1985, 56: 243-248. DOI: 10.1002/1097-0142(19850715)56:2<243::AID-CNCR2820560206>3.0.CO;2-T
[89] Williams SD, Blessing JA, Moore DH, et al. Cisplatin, vinblastine, and bleomycin in advanced and recurrent ovarian germ-cell tumors. A trial of the Gynecologic Oncology Group[J]. Ann Intern Med, 1989, 111: 22-27. DOI: 10.7326/0003-4819-111-1-22
[90] Gershenson DM, Morris M, Cangir A, et al. Treatment of malignant germ cell tumors of the ovary with bleomycin, etoposide, and cisplatin[J]. J Clin Oncol, 1990, 8: 715-720. DOI: 10.1200/JCO.1990.8.4.715
[91] Williams S, Blessing JA, Liao SY, et al. Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumors with cisplatin, etoposide, and bleomycin: a trial of the Gynecologic Oncology Group[J]. J Clin Oncol, 1994, 12: 701-706. DOI: 10.1200/JCO.1994.12.4.701
[92] Williams SD, Kauderer J, Burnett AF, et al. Adjuvant therapy of completely resected dysgerminoma with carboplatin and etoposide: a trial of the Gynecologic Oncology Group[J]. Gynecol Oncol, 2004, 95: 496-499. DOI: 10.1016/j.ygyno.2004.07.044
[93] Billmire DF, Cullen JW, Rescorla FJ, et al. Surveillance after initial surgery for pediatric and adolescent girls with stageⅠovarian germ cell tumors: report from the Children's Oncology Group[J]. J Clin Oncol, 2014, 32: 465-470. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24395845
[94] Kondagunta GV, Bacik J, Donadio A, et al. Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors[J]. J Clin Oncol, 2005, 23: 6549-6555. DOI: 10.1200/JCO.2005.19.638
[95] Hinton S, Catalano PJ, Einhorn LH, et al. Cisplatin, etoposide and either bleomycin or ifosfamide in the treatment of disseminated germ cell tumors: final analysis of an intergroup trial[J]. Cancer, 2003, 97: 1869-1875. DOI: 10.1002/cncr.11271
[96] Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al. High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors[J]. N Engl J Med, 2007, 357: 340-348. DOI: 10.1056/NEJMoa067749
[97] Loehrer PJ Sr, Gonin R, Nichols CR, et al. Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor[J]. J Clin Oncol, 1998, 16: 2500-2504. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.7.2500
[98] Nichols CR, Roth BJ, Loehrer PJ, et al. Salvage chemotherapy for recurrent germ cell cancer[J]. Semin Oncol, 1994, 21: 102-108. http://europepmc.org/abstract/MED/7992061
[99] Xiao H, Mazumdar M, Bajorin DF, et al. Long-term follow-up of patients with good-risk germ cell tumors treated with etoposide and cisplatin[J]. J Clin Oncol, 1997, 15: 2553-2558. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.7.2553
[100] Schneider DT, Calaminus G, Harms D, et al. Ovarian sex cord-stromal tumors in children and adolescents[J]. J Clin Oncol, 2003, 21: 2357-2363. DOI: 10.1200/JCO.2003.05.038
[101] Gurumurthy M, Bryant A, Shanbhag S. Effectiveness of different treatment modalities for the management of adult-onset granulosa cell tumours of the ovary (primary and recurrent)[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2014, 2014: CD006912. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24753008
[102] Park JY, Jin KL, Kim DY, et al. Surgical staging and adjuvant chemotherapy in the management of patients with adult granulosa cell tumors of the ovary[J]. Gynecol Oncol, 2012, 125: 80-86. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.12.442
[103] Homesley HD, Bundy BN, Hurteau JA, et al. Bleomycin, etoposide, and cisplatin combination therapy of ovarian granulosa cell tumors and other stromal malignancies: A Gynecologic Oncology Group study[J]. Gynecol Oncol, 1999, 72: 131-137. DOI: 10.1006/gyno.1998.5304
[104] Pautier P, Gutierrez-Bonnaire M, Rey A, et al. Combina-tion of bleomycin, etoposide, and cisplatin for the treatment of advanced ovarian granulosa cell tumors[J]. Int J Gynecol Cancer, 2008, 18: 446-452. DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.01049.x
[105] Brown J, Shvartsman HS, Deavers MT, et al. The activity of taxanes compared with bleomycin, etoposide, and cisplatin in the treatment of sex cord-stromal ovarian tumors[J]. Gynecol Oncol, 2005, 97: 489-496. DOI: 10.1016/j.ygyno.2005.01.011
[106] Hogberg T, Signorelli M, de Oliveira CF, et al. Sequential adjuvant chemotherapy and radiotherapy in endometrial cancer-results from two randomised studies[J]. Eur J Cancer, 2010, 46: 2422-2431. DOI: 10.1016/j.ejca.2010.06.002
[107] Randall ME, Filiaci VL, Muss H, et al. Randomized phase Ⅲ trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study[J]. J Clin Oncol, 2006, 24: 36-44. DOI: 10.1200/JCO.2004.00.7617
[108] de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2019, 20: 1273-1285. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X
[109] Matei D, Filiaci V, Randall ME, et al. Adjuvant Chemotherapy plus Radiation for Locally Advanced Endometrial Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 380: 2317-2326. DOI: 10.1056/NEJMoa1813181
[110] Thigpen JT, Brady MF, Homesley HD, et al. Phase Ⅲ trial of doxorubicin with or without cisplatin in advanced endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study[J]. J Clin Oncol, 2004, 22: 3902-3908. DOI: 10.1200/JCO.2004.02.088
[111] Fleming GF, Brunetto VL, Cella D, et al. Phase Ⅲ trial of doxorubicin plus cisplatin with or without paclitaxel plus filgrastim in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study[J]. J Clin Oncol, 2004, 22: 2159-2166. DOI: 10.1200/JCO.2004.07.184
[112] Miller DS, Filiaci VL, Mannel RS, et al. Carboplatin and Paclitaxel for Advanced Endometrial Cancer: Final Overall Survival and Adverse Event Analysis of a Phase Ⅲ Trial (NRG Oncology/GOG0209)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38: 3841-3850. DOI: 10.1200/JCO.20.01076
[113] Rose PG, Ali S, Moslemi-Kebria M, et al. Paclitaxel, Carboplatin, and Bevacizumab in Advanced and Recurrent Endometrial Carcinoma[J]. Int J Gynecol Cancer, 2017, 27: 452-458. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000891
[114] Miyamoto M, Takano M, Kuwahara M, et al. Efficacy of combination chemotherapy using irinotecan and nedaplatin for patients with recurrent and refractory endometrial carcinomas: preliminary analysis and literature review[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2018, 81: 111-117. DOI: 10.1007/s00280-017-3454-y
[115] Fracasso PM, Blessing JA, Molpus KL, et al. Phase Ⅱ study of oxaliplatin as second-line chemotherapy in endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study[J]. Gynecol Oncol, 2006, 103: 523-526. DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.03.043
[116] Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al. Randomized Phase Ⅱ Trial of Carboplatin-Paclitaxel Compared with Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab in Advanced (Stage Ⅲ-Ⅳ) or Recurrent Uterine Serous Carcinomas that Overexpress Her2/Neu (NCT01367002): Updated Overall Survival Analysis[J]. Clin Cancer Res, 2020, 26: 3928-3935. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0953
[117] Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al. A phase Ⅲ trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study[J]. Gynecol Oncol, 2000, 79: 147-153. DOI: 10.1006/gyno.2000.6001
[118] Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al. Phase Ⅲ trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study[J]. J Clin Oncol, 2007, 25: 526-531. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.4907
[119] Lan C, Huang X, Cao X, et al. Adjuvant docetaxel and carboplatin chemotherapy administered alone or with radiotherapy in a "sandwich" protocol in patients with advanced endometrial cancer: a single-institution experience[J]. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14: 535-542. DOI: 10.1517/14656566.2013.778243
[120] Nomura H, Aoki D, Takahashi F, et al. Randomized phaseⅡ study comparing docetaxel plus cisplatin, docetaxel plus carboplatin, and paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma: a Japanese Gynecologic Oncology Group study (JGOG2041)[J]. Ann Oncol, 2011, 22: 636-642. DOI: 10.1093/annonc/mdq401
[121] Montana GS, Thomas GM, Moore DH, et al. Preoperative chemo-radiation for carcinoma of the vulva with N2/N3 nodes: a gynecologic oncology group study[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000, 48: 1007-1013. DOI: 10.1016/S0360-3016(00)00762-8
[122] Moore DH, Ali S, Koh WJ, et al. A phase Ⅱ trial of radia-tion therapy and weekly cisplatin chemotherapy for the treatment of locally-advanced squamous cell carcinoma of the vulva: a gynecologic oncology group study[J]. Gynecol Oncol, 2012, 124: 529-533. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.11.003
[123] Ngan HYS, Seckl MJ, Berkowitz RS, et al. Update on the diagnosis and management of gestational trophoblastic disease[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2018, 143: 79-85. DOI: 10.1002/ijgo.12615
[124] Li J, Yue H, Wang X, et al. Chemotherapy for gestational trophoblastic neoplasia patients with a FIGO score of 12 or greater: A multistudy analysis[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2019, 238: 164-169. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.05.023
[125] Alifrangis C, Agarwal R, Short D, et al. EMA/CO for high-risk gestational trophoblastic neoplasia: good outcomes with induction low-dose etoposide-cisplatin and genetic analysis[J]. J Clin Oncol, 2013, 31: 280-286. http://hwmaint.jco.ascopubs.org/cgi/reprint/31/2/280.pdf
[126] Mao Y, Wan X, Lv W, et al. Relapsed or refractory gesta-tional trophoblastic neoplasia treated with the etoposide and cisplatin/etoposide, methotrexate, and actinomycin D (EP-EMA) regimen[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2007, 98: 44-47. DOI: 10.1016/j.ijgo.2007.03.037
[127] Xiang Y, Sun Z, Wan X, et al. EMA/EP chemotherapy for chemorefractory gestational trophoblastic tumor[J]. J Reprod Med, 2004, 49: 443-446. http://europepmc.org/abstract/MED/15283051
[128] Cyriac S, Rajendranath R, Sridevi V, et al. Etoposide, cisplatin-etoposide, methotrexate, actinomycin-D as primary treatment for management of very-high-risk gestational trophoblastic neoplasia[J]. Int J Gynecol Obstet, 2011, 115: 37-39. DOI: 10.1016/j.ijgo.2011.04.017
[129] Wang J, Short D, Sebire NJ, et al. Salvage chemotherapy of relapsed or high-risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN) with paclitaxel/cisplatin alternating with paclitaxel/etoposide (TP/TE)[J]. Ann Oncol, 2008, 19: 1578-1583. DOI: 10.1093/annonc/mdn181
[130] Alazzam M, Tidy J, Osborne R, et al. Chemotherapy for resistant or recurrent gestational trophoblastic neoplasia[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2012(12): CD008891. http://www.researchgate.net/profile/Theresa_Lawrie/publication/233909071_Chemotherapy_for_Resistant_or_Recurrent_Gestational_Trophoblastic_Neoplasia/links/5b86f8ac299bf1d5a731127d/Chemotherapy-for-Resistant-or-Recurrent-Gestational-Trophoblastic-Neoplasia.pdf
[131] Oun R, Moussa YE, Wheate NJ. The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists[J]. Dalton Trans, 2018, 47: 6645-6653. DOI: 10.1039/C8DT00838H
[132] 广东省药学会. 铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识[J]. 今日药学, 2019, 29: 577-586. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YAXU201909003.htm [133] Kamimura K, Matsumoto Y, Zhou Q, et al. Myelosuppression by chemotherapy in obese patients with gynecological cancers[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2016, 78: 633-641. DOI: 10.1007/s00280-016-3119-2
[134] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematopoietic growth factor (2021.V4)[EB/OL ].[2021-08-25]. https://www.nccn.org/profe-ssionals/physician_gls/pdf/growthfactors.pdf.
[135] Keng MK, Sekeres MA. Febrile neutropenia in hema-tologic malignancies[J]. Curr Hematol Malig Rep, 2013, 8: 370-378. DOI: 10.1007/s11899-013-0171-4
[136] Rose PG. Amifostine cytoprotection with chemotherapy for advanced ovarian carcinoma[J]. Semin Oncol, 1996, 23: 83-89. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783673
[137] Rodgers GM, Gilreath JA. The Role of Intravenous Iron in the Treatment of Anemia Associated with Cancer and Chemotherapy[J]. Acta Haematol, 2019, 142: 13-20. DOI: 10.1159/000496967
-
期刊类型引用(3)
1. 杨薇，蔡毅媛，陈佳佳，卯润，令狐浪，吕森森，徐东. 基层医疗机构实施糖尿病共享门诊的组织准备度与影响因素研究. 协和医学杂志. 2025(02): 479-491 . 
本站查看
2. 黄婉晴，钟冬梅，刘思源，谢昀筠，陈江芸，徐东. 基于实施障碍的实施策略开发方法：CFIR-ERIC匹配工具. 协和医学杂志. 2024(05): 1182-1191 . 本站查看
3. 何娜，吴紫阳，翟所迪. 药物安全性证据生态体系：从发现药物不良反应信号到优化风险管理. 药物不良反应杂志. 2024(10): 584-587 . 百度学术
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