25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与糖尿病视网膜病变的相关性:单中心回顾性研究

王霖霞, 苏娜, 郭宁宁, 白国欣, 张云娜, 赵晓鹏, 纪桂梅, 高芳, 王光亚, 许金秀, 高瑞新

王霖霞, 苏娜, 郭宁宁, 白国欣, 张云娜, 赵晓鹏, 纪桂梅, 高芳, 王光亚, 许金秀, 高瑞新. 25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与糖尿病视网膜病变的相关性:单中心回顾性研究[J]. 协和医学杂志, 2019, 10(2): 143-147. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.02.011
引用本文: 王霖霞, 苏娜, 郭宁宁, 白国欣, 张云娜, 赵晓鹏, 纪桂梅, 高芳, 王光亚, 许金秀, 高瑞新. 25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与糖尿病视网膜病变的相关性:单中心回顾性研究[J]. 协和医学杂志, 2019, 10(2): 143-147. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.02.011
Lin-xia WANG, Na SU, Ning-ning GUO, Guo-xin BAI, Yun-na ZHANG, Xiao-peng ZHAO, Gui-mei JI, Fang GAO, Guang-ya WANG, Jin-xiu XU, Rui-xin GAO. Correlation of 25-hydroxy Vitamin D and Lipoprotein-associated Phospholipase A2 with Diabetic Retinopathy: A Single-center Retrospective Study[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2019, 10(2): 143-147. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.02.011
Citation: Lin-xia WANG, Na SU, Ning-ning GUO, Guo-xin BAI, Yun-na ZHANG, Xiao-peng ZHAO, Gui-mei JI, Fang GAO, Guang-ya WANG, Jin-xiu XU, Rui-xin GAO. Correlation of 25-hydroxy Vitamin D and Lipoprotein-associated Phospholipase A2 with Diabetic Retinopathy: A Single-center Retrospective Study[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2019, 10(2): 143-147. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.02.011

25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与糖尿病视网膜病变的相关性:单中心回顾性研究

基金项目: 

2016年沧州市市级指导计划 162302047

详细信息
    通讯作者:

    王霖霞电话:0317-2075935,E-mail:wanglinxia82@163.com

  • 中图分类号: R58

Correlation of 25-hydroxy Vitamin D and Lipoprotein-associated Phospholipase A2 with Diabetic Retinopathy: A Single-center Retrospective Study

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    Corresponding author:

    Lin-xia WANG: WANG Lin-xia Tel:0317-2075935,E-mail:wanglinxia82@163.com

  • 摘要:
      目的  探讨25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D, 25(OH)D]、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, LP-PLA2)与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的相关性。
      方法  回顾性收集并分析2014年5月至2017年1月沧州市中心医院内分泌科收治的2型糖尿病患者的临床资料,根据眼底摄片结果,分为糖尿病不伴视网膜病变组(no DR, NDR)组,背景期糖尿病伴视网膜病变(background DR, BDR)组和增殖期糖尿病伴视网膜病变(proliferative DR, PDR)组,选取同期于本院进行体检的健康人作为对照组。比较4组相关生化指标水平,采用Pearson相关分析及多元Logistic回归分析DR的相关及独立危险因素。
      结果  共340例符合纳入和排除标准的2型糖尿病患者入选本研究,其中NDR组125例、BDR组118例、PDR组97例, 对照组100例。4组间的性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖差异无统计学意义(P均>0.05);NDR组、BDR组、PDR组的病程逐渐增长(P=0.003),NDR组、BDR组、PDR组糖化血红蛋白A1C(glycated hemoglobin A1c, HbA1c)、糖化白蛋白(glycated albumin, GA)、血清胱抑素C(serum cystatin C, Cys-C)、LP-PLA2均显著高于健康对照组, 25(OH)D显著低于健康对照组(P均<0.05);NDR、BDR、PDR组间两两比较,HbA1c、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D差异亦有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关分析显示,病程、HbA1c、GA、Cys-C及LP-PLA2与DR呈正相关(P均=0.000),25(OH)D与DR呈负相关(P=0.000)。多元Logistic回归分析显示,病程、HbA1c、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与DR及其严重程度均独立相关(P均<0.05)。
      结论  25(OH)D 、LP-PLA2水平与DR的发生、发展密切相关,25(OH)D是其保护因素,而LP-PLA2是其危险因素。
    Abstract:
      Objective  To investigate the correlation of 25-hydroxy vitamin D [25-(OH)D] and lipopro- tein-associated phospholipase A2(LP-PLA2) with diabetic retinopathy(DR).
      Methods  From May 2014 to January 2017, data of patients with type 2 diabetes mellitus from the Department of Endocrinology of Cangzhou Central Hospital were retrospectively analyzed and selected for the study. Patients were divided into three groups according to the Results of fundus photography:type 2 diabetes mellitus without retinopathy (NDR group), background type 2 diabetic retinopathy(BDR group), and proliferative stage 2 diabetic retinopathy (PDR group), and healthy subjects who took a medical examination were selected as the control group. Relative biochemical indexes were compared among the four groups.Pearson correlation analysis and multiple Logistic regression were carried out to analyze the correlated and independent risk factors.
      Results  Three hundred and forty type 2 diabetic patients (NDR group:125 cases, BDR group: 118 cases, PDR group: 97 cases) and 100 healthy controls were selected for this study. There was no significant difference in sex, age, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, total cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, and fasting blood glucose among the four groups (all P > 0.05). The course of the NDR group was shorter than that of the BDR group, and the later was shorter than that of the PDR group (P < 0.05). Compared with the control group, glycated hemoglobin A1c(HbA1c), glycated albumin (GA), serum cystatin C (Cys-C), and LP-PLA2 were significantly higher, and 25(OH)D was significantly lower in NDR group, BDR group, and PDR group(all P < 0.05). Among the BDR group, PDR group, and NDR group, HbA1c, GA, Cys-C, LP-PLA2, and 25(OH)D also had significant differences (all P < 0.05). After Pearson correlation analysis, the course of the disease, HbA1c, GA, Cys-C, and LP-PLA2 were positively correlated with DR (all P=0.000), and 25(OH)D had a negative correlation with DR(P=0.000). After Logistic regression analysis, the course of the disease, HbA1c, Cys-C, and LP-PLA2 were independent risk factors of DR, and 25(OH)D was the protective factor of DR(all P < 0.05).
      Conclusions  25(OH)D and LP-PLA2 levels are closely related to the occurrence and development of DR. 25(OH)D is the protective factor, and LP-PLA2 is a risk factor.
  • 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是2型糖尿病高度特异性的微血管并发症,约发生于30%的2型糖尿病患者,脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, LP-PLA2)是一种新型的动脉粥样硬化炎性标志物,与血脂水平有关[1],而25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D, 25(OH)D]与糖尿病的发生发展[2-5]及糖尿病血管并发症均有密切关系[6]。本文通过对2型糖尿病患者的分组研究,旨在探讨25(OH)D、LP-PLA2与DR的相关性。

    回顾性分析2014年5月至2017年1月沧州市中心医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者临床资料。

    纳入标准:(1)年龄≥18周岁;(2)符合美国糖尿病学会2013年修订的2型糖尿病诊断标准[7]:即空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG) ≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L和(或)已确诊2型糖尿病并接受治疗者;(3)接受彩色眼底照相检查:使用免散瞳方法对眼底摄片。

    排除标准:(1)1型糖尿病;(2)妊娠糖尿病;(3)合并严重心肝肾等脏器疾病;(4)急慢性感染性疾病;(5)糖尿病急性并发症;(6)风湿免疫性疾病;(7)恶性肿瘤;(8)其他眼部疾病;(9)近半年内服用过维生素D及影响骨代谢的药物。

    选取本院同期进行体检的健康人作为对照组。

    由同一名眼科医生读取所有入选患者的眼底摄片,诊断标准参考2002年悉尼国际眼科学会制定的糖尿病性视网膜病变及糖尿病性黄斑水肿临床分级标准[8]。按照病情严重程度,将患者分为糖尿病不伴视网膜病变(no DR, NDR)组,背景期糖尿病伴视网膜病变(background DR, BDR)组,增殖期糖尿病伴视网膜病变(proliferative DR, PDR)组。

    收集并记录患者性别、年龄、病程、体质量指数(body mass index,BMI)、血压等一般临床资料;血总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、FPG、糖化血红蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c, HbA1c)、糖化白蛋白(glycated albumin, GA)、血清胱抑素C(serum cystatin C, Cys-C)、LP-PLA2、25(OH)D等血清学指标。TC、TG采用酶联免疫法检测(上海一研生物科技有限公司),HDL-C、LDL-C采用直接法检测(长春汇力生物技术有限公司),FPG采用葡萄糖氧化酶法检测(厦门海菲生物技术有限公司),HbA1c采用酶法检测[积水医疗科技(中国)有限公司],GA采用比色法检测(上海杰美基因医药科技有限公司),Cys-C采用增强免疫比浊法检测(武汉博迈特生物科技有限公司),LP-PLA2试剂盒采用双抗体夹心酶联免疫法(天津康尔克生物技术有限公司),25(OH)D采用电化学发光法(罗氏诊断产品上海有限公司)。

    采用SPSS 19.0软件进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验,相关性采用Pearson相关分析与多元Logistic回归分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

    共340例符合纳入和排除标准的2型糖尿病患者入选本研究,其中NDR组125例、BDR组118例、PDR组97例,健康对照组100例。4组患者性别、年龄、BMI、血压等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),基线水平均衡可比;随着病情加重,NDR组、BDR组、PDR组的病程逐渐增长(P=0.003)(表 1)。

    表  1  2型糖尿病视网膜病变患者与健康对照组一般临床资料比较
    指标 2型糖尿病视网膜病变患者 健康对照组(n=100) F P
    NDR组(n=125) BDR组(n=118) PDR组(n=97)
    性别(男/女, n) 64/61 61/57 50/47 52/48 - -
    年龄(x±s,岁) 56.8±5.4 57.3±6.2 57.8±5.8 58.1±6.5    1.564 0.353
    病程(x±s,年)   2.9±1.1   7.1±1.7   9.2±2.4   -   16.112 0.003
    BMI(x±s,kg/m2) 25.1±2.4 24.6±1.9 25.5±2.1 24.3±1.8    1.587 0.265
    收缩压(x±s,mm Hg) 129.7±10.5 134.2±11.5 136.5±12.4 112.4±9.5    1.064 0.564
    舒张压(x±s,mm Hg) 82.5±8.1 81.4±8.6 80.8±7.9 66.9±5.8    1.065 0.561
    NDR:糖尿病不伴视网膜病变;BDR:背景期糖尿病伴视网膜病变;PDR:增殖期糖尿病伴视网膜病变;BMI:体质量指数
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    4组间的TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG差异无统计学意义(P均>0.05);NDR组、BDR组、PDR组HbA1c、GA、Cys-C、LP-PLA2、均显著高于健康对照组,25(OH)D显著低于对照组(P均<0.05);NDR、BDR、PDR组间两两比较,HbA1c、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D差异亦均具有统计学意义(P均<0.05)(表 2)。

    表  2  2型糖尿病视网膜病变患者与健康对照组血清学指标比较(x±s)
    指标 2型糖尿病视网膜病变患者 健康对照组(n=100) F P
    NDR组(n=125) BDR组(n=118) PDR组(n=97)
    TC(mmol/L) 4.92±1.03 4.99±1.08 5.13±1.14   3.86±0.45 1.045 0.620
    TG(mmol/L) 1.81±0.76 1.75±0.72 1.88±0.84   1.13±0.15 1.024 0.625
    LDL-C(mmol/L) 2.53±1.02 2.65±1.01 2.58±1.04   2.16±0.83 1.031 0.624
    HDL-C(mmol/L) 1.46±0.65 1.38±0.57 1.33±0.61   1.75±0.79 1.611 0.264
    FPG(mmol/L) 7.69±1.57 8.25±1.84 8.81±1.92   4.91±1.35 1.455 0.356
    HbA1c(%)    7.2±1.8*#    8.6±2.1*#   10.4±2.5*#   5.3±1.4 3.325 0.027
    GA(%)  21.46±3.27*#  22.51±3.72*#   23.77±4.12*# 16.74±2.15 6.711 0.012
    Cys-C(mg/L)   0.94±0.13*#    1.15±0.14*#     1.35±0.19*#   0.62±0.12 4.529 0.025
    LP-PLA2(μg/L) 135.68±28.53*#  151.73±31.66*#   173.59±34.16*# 71.46±14.72 6.283 0.016
    25(OH)D(nmol/L) 45.3±5.8*#  31.5±5.1*#   20.4±4.6*# 60.5±7.9 3.161 0.036
    NDR、BDR、PDR:同表 1;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血红蛋白A1c;GA:糖化白蛋白;Cys-C:血清胱抑素C;LP-PLA2:脂蛋白相关磷脂酶A2;25(OH)D:25-羟维生素D;*与健康对照组相比,P均<0.05;#NDR、BDR、PDR组间两两比较,P均<0.05
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    Pearson相关分析显示,糖尿病病程(r=0.391)、HbA1c(r=0.272)、GA(r=0.121)、Cys-C(r=0.248)及LP-PLA2(r=0.326)与DR呈正相关(P均=0.000),25(OH)D与DR呈负相关(r=-0.371,P=0.000)。

    多元Logistic回归分析显示,糖尿病病程、HbA1c、Cys-C、LP-PLA2及25(OH)D均与DR的发展有关,糖尿病病程、HbA1c、Cys-C、LP-PLA2是DR发病的独立危险因素,25(OH)D是DR的保护因素(P均<0.05)(表 3)。

    表  3  糖尿病视网膜病变的危险因素分析
    危险因素 β SE Wald值 P OR 95%CI
    病程   1.713 0.562   9.514 0.000 6.093 1.763~18.253
    HbA1c   1.802 0.571   9.565 0.000 6.184 1.865~18.731
    GA   0.473 0.588   0.672 0.359 1.593 0.562~4.775
    Cys-C   2.316 0.675   8.641 0.001 5.972 1.305~10.741
    LP-PLA2   0.374 0.104   7.583 0.008 1.725 1.157~3.026
    25(OH)D -0.601 0.142 16.248 0.000 0.129 0.031~0.391
    HbA1c、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D:同表 2
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    DR是一种特异性的眼底病变,是临床糖尿病较为常见的慢性微血管并发症,其主要特点为微血管受损、微循环障碍。DR属于较为严重的疾病,对视力有严重伤害,甚至会引起失明,严重影响患者的生活质量[9-10]。DR发生发展的危险因素包括糖尿病病程、高血糖、高血压、高血脂等,但对于维生素D、LP-PLA2与DR的相关性研究较少。本研究结果显示,DR患者血清25(OH)D显著低于健康对照组,而LP-PLA2则显著高于健康对照组;进一步相关性分析显示,血清25(OH)D与DR呈负相关,而LP-PLA2与DR呈正相关。

    维生素D是脂溶性类固醇衍生物,其主要功能是调节机体钙磷代谢,还可参与机体免疫调节和炎症防御[11]。1, 25-羟基维生素D [1, 25-(OH)2-D]虽是维生素D的活性形式,但其半衰期较短,不适合作为反映机体维生素D水平的指标[12],而25(OH)D亦是维生素D在机体内代谢产生的活性物质,是维生素D在血液循环中的主要形式,可与维生素D受体结合,从而发挥生理活性。其可有效反映内源及外源性维生素D总水平,在机体中水平稳定,且易于检测,因此可作为评价维生素D状态的有效指标。多项研究表明,25(OH)D与DR的发生发展及严重程度均有密切关系[13-14]。25(OH)D具有较强的抗氧化能力,可减少自由基、保护细胞膜,还可直接抑制机体炎性反应,减少白细胞介素-2、肿瘤坏死因子等炎症因子的分泌。若25(OH)D水平下降,对机体免疫功能的调控作用就会减弱,进而导致视网膜血管增殖,引发免疫反应,产生大量炎症因子,最终导致DR的进展[15]。本研究结果显示,BDR组、PDR组的25(OH)D水平显著低于NDR组(P<0.05);PDR组的25(OH)D水平显著低于BDR组(P<0.05),说明随着DR病情严重程度的加剧,25(OH)D水平不断下降。本研究Pearson相关性分析显示,25(OH)D与DR呈负相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析证实,25(OH)D是DR的保护因素(P<0.05)。

    LP-PLA2是磷酸酯酶PLA2超家族成员之一,具有水解血小板活化因子的作用。LP-PLA2主要由巨噬细胞、淋巴细胞分泌,可引起由单核巨噬细胞参与的慢性炎症反应。研究表明,LP-PLA2可促进动脉粥样硬化的发生发展,且与血脂水平密切相关,尤其与LDL-C水平的相关性最强[16]。LP-PLA2引发的慢性炎症反应及脂质代谢紊乱共同诱发了动脉粥样硬化。LP-PLA2可促进低密度脂蛋白的氧化代谢,生成溶血磷脂胆碱和氧化型游离脂肪酸,促使血管内皮细胞功能障碍,引发局部炎症反应,形成新的动脉粥样斑块[17]。DR与动脉粥样硬化的终点事件有相关性,两者具有类似的病理学病变,即均出现炎症反应、内皮功能异常、新生血管生成、细胞凋亡及高凝状态[18]。LP-PLA2是动脉粥样硬化的独立危险因素,而DR的发生与动脉粥样硬化关系密切,因此可以推断LP-PLA2与DR有关[19]。本研究结果中,BDR组、PDR组的LP-PLA2水平显著高于NDR组(P<0.05);PDR组的LP-PLA2水平显著高于BDR组(P<0.05),说明随着病情严重程度的加剧,LP-PLA2水平不断上升。Pearson相关性分析显示,LP-PLA2与DR呈正相关(P<0.01)。多元Logistic回归分析,LP-PLA2是DR的独立危险因素(P<0.05)。

    综上,25(OH)D、LP-PLA2水平变化与DR的发生、发展有密切关系,25(OH)D是其保护因素,LP-PLA2是其危险因素。但本研究属于回顾性研究, 今后尚需大样本的前瞻性研究和随机对照研究进一步证实。

    利益冲突  无
  • 表  1   2型糖尿病视网膜病变患者与健康对照组一般临床资料比较

    指标 2型糖尿病视网膜病变患者 健康对照组(n=100) F P
    NDR组(n=125) BDR组(n=118) PDR组(n=97)
    性别(男/女, n) 64/61 61/57 50/47 52/48 - -
    年龄(x±s,岁) 56.8±5.4 57.3±6.2 57.8±5.8 58.1±6.5    1.564 0.353
    病程(x±s,年)   2.9±1.1   7.1±1.7   9.2±2.4   -   16.112 0.003
    BMI(x±s,kg/m2) 25.1±2.4 24.6±1.9 25.5±2.1 24.3±1.8    1.587 0.265
    收缩压(x±s,mm Hg) 129.7±10.5 134.2±11.5 136.5±12.4 112.4±9.5    1.064 0.564
    舒张压(x±s,mm Hg) 82.5±8.1 81.4±8.6 80.8±7.9 66.9±5.8    1.065 0.561
    NDR:糖尿病不伴视网膜病变;BDR:背景期糖尿病伴视网膜病变;PDR:增殖期糖尿病伴视网膜病变;BMI:体质量指数
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    表  2   2型糖尿病视网膜病变患者与健康对照组血清学指标比较(x±s)

    指标 2型糖尿病视网膜病变患者 健康对照组(n=100) F P
    NDR组(n=125) BDR组(n=118) PDR组(n=97)
    TC(mmol/L) 4.92±1.03 4.99±1.08 5.13±1.14   3.86±0.45 1.045 0.620
    TG(mmol/L) 1.81±0.76 1.75±0.72 1.88±0.84   1.13±0.15 1.024 0.625
    LDL-C(mmol/L) 2.53±1.02 2.65±1.01 2.58±1.04   2.16±0.83 1.031 0.624
    HDL-C(mmol/L) 1.46±0.65 1.38±0.57 1.33±0.61   1.75±0.79 1.611 0.264
    FPG(mmol/L) 7.69±1.57 8.25±1.84 8.81±1.92   4.91±1.35 1.455 0.356
    HbA1c(%)    7.2±1.8*#    8.6±2.1*#   10.4±2.5*#   5.3±1.4 3.325 0.027
    GA(%)  21.46±3.27*#  22.51±3.72*#   23.77±4.12*# 16.74±2.15 6.711 0.012
    Cys-C(mg/L)   0.94±0.13*#    1.15±0.14*#     1.35±0.19*#   0.62±0.12 4.529 0.025
    LP-PLA2(μg/L) 135.68±28.53*#  151.73±31.66*#   173.59±34.16*# 71.46±14.72 6.283 0.016
    25(OH)D(nmol/L) 45.3±5.8*#  31.5±5.1*#   20.4±4.6*# 60.5±7.9 3.161 0.036
    NDR、BDR、PDR:同表 1;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血红蛋白A1c;GA:糖化白蛋白;Cys-C:血清胱抑素C;LP-PLA2:脂蛋白相关磷脂酶A2;25(OH)D:25-羟维生素D;*与健康对照组相比,P均<0.05;#NDR、BDR、PDR组间两两比较,P均<0.05
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    表  3   糖尿病视网膜病变的危险因素分析

    危险因素 β SE Wald值 P OR 95%CI
    病程   1.713 0.562   9.514 0.000 6.093 1.763~18.253
    HbA1c   1.802 0.571   9.565 0.000 6.184 1.865~18.731
    GA   0.473 0.588   0.672 0.359 1.593 0.562~4.775
    Cys-C   2.316 0.675   8.641 0.001 5.972 1.305~10.741
    LP-PLA2   0.374 0.104   7.583 0.008 1.725 1.157~3.026
    25(OH)D -0.601 0.142 16.248 0.000 0.129 0.031~0.391
    HbA1c、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D:同表 2
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  • 收稿日期:  2017-11-07
  • 刊出日期:  2020-09-17

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