作者投稿
专家审稿
编辑办公
邮件订阅
RSS
-
摘要:目的 探讨彩色多普勒超声在乳腺叶状肿瘤与纤维腺瘤鉴别诊断及不同病理类型乳腺叶状肿瘤诊断中的应用价值。方法 回顾性分析在本院就诊并被病理证实的87个乳腺叶状肿瘤的超声声像图特征, 并以病理证实的120个乳腺纤维腺瘤为对照(病理结果为诊断金标准)。结果 乳腺叶状肿瘤患者的年龄大于乳腺纤维腺瘤患者, (39.86±9.68)岁比(34.23±12.33)岁(P < 0.05);叶状肿瘤直径大于纤维腺瘤, (3.70±2.26) cm比(1.92±1.13) cm (P < 0.05)。彩色多普勒超声显示, 肿瘤形状、后方回声及内部是否存在无回声区在乳腺叶状肿瘤与纤维腺瘤之间的差异具有统计学意义(P < 0.05);肿瘤大小和彩色多普勒血流分级是乳腺叶状肿瘤的独立危险因素(OR值分别为1.36和1.82, P < 0.05)。患者年龄、肿瘤大小、纵横比及各种超声征象在良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 乳腺叶状肿瘤和纤维腺瘤在超声声像图特征上具有较多重叠, 对年龄较大、肿瘤体积较大、内有无回声区、肿物后方回声衰减或肿物内血流丰富者应考虑乳腺叶状肿瘤的可能。不同病理类型的叶状肿瘤无特征性声像图表现。Abstract:Objective To investigate the value of color Doppler sonography in the diagnosis of phyllodes tumors with different pathologic types and in the differential diagnosis of phyllodes tumor and fibroadenoma.Methods The sonographic characteristics of 87 breast phyllodes tumors confirmed by histopathology from Janurary 2005 to December 2009 were retrospectively studied. In addition, 120 breast fibroadenoma confirmed by histopathology between June 2008 and August 2008 were set as the control group. The pathologic results were regarded as the gold standard.Results The patients with phyllodes tumors were older than the patients with fibroadenoma[(39.86±9.68) years vs. (34.23±12.33) years; P < 0.05]. The diameter of phyllodes tumor was larger than that of fibroadenoma[(3.70±2.26) cm vs. (1.92±1.13) cm; P < 0.05]. As shown by color Doppler sonography, the shape of the tumor, retrotumor acoustic phenomenon, and cystic area were significantly different between phyllodes tumor and fibroadenoma (P < 0.05). The tumor size and Color Doppler flow grade were independent risk factors of phyllodes tumors (OR=1.36 and 1.82, respectively; both P < 0.05). Benign, borderline, and malignant phyllodes tumors displayed no significantly different sonographic findings.Conclusions There is a substantial overlap in the sonographic characteristics between phyllodes tumors and fibroadenoma. If lobulation, posterior acoustic shadowing, and cystic area are observed under color Doppler sonography, a diagnosis of phyllodes tumor can be considered. Sonography can not distinguish benign, borderline, or malignant phyllodes tumors.
-
Keywords:
- breast, phyllodes tumor /
- fibroadenoma /
- ultrasound /
- color Doppler
-
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)是以肝脏内小叶间胆管非化脓性炎症损害为主的自身免疫性疾病, 疾病终末期出现肝纤维化及肝硬化。PBC确切的发病机制至今未明。近年来, 有关PBC靶器官损伤以及疾病特异性自身抗体-抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)产生的凋亡机制得到广泛研究[1-2]。穿孔素(perforin, 又称pore-forming protein, PFP)是由细胞毒性细胞, 如自然杀伤细胞(natural killer cells, NK)、细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes, CTL)及自然杀伤性T细胞(natural killer T lymphocytes, NKT)等分泌的效应分子, 能在靶细胞上形成跨膜的孔道, 使颗粒酶进入靶细胞胞浆, 由此启动凋亡信号通路。同时, PFP也是免疫调节的重要分子。本文对PBC患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs) PFPmRNA基因的表达及NK、CTL和NKT细胞中PFP蛋白的表达进行研究, 探讨PFP在PBC发病中的作用及临床意义。
对象和方法
对象
86例PBC患者均来自2009年11月至2010年5月就诊于北京协和医院风湿免疫科门诊或住院患者, 56例疾病对照组选取北京佑安医院就诊的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis type B, CHB)患者, 69名健康对照(health control, HC)者均来自健康体检志愿者。PBC患者符合美国肝脏病学会2009年制定的PBC诊疗指南[3](表 1)。
表 1 原发性胆汁性肝硬化患者及对照者基本资料
主要试剂
提取细胞总RNA的Trizol试剂购自Invitrogen公司, 反转录及荧光定量PCR (SYBR法)试剂盒购自日本Takara公司, 流式细胞术检测中的荧光标记抗体APC-anti-CD3抗体、FITC-anti-CD8抗体、FITCanti-CD56抗体和PE-anti-perforin抗体均为美国eBioscience公司产品。
方法
实时荧光定量PCR检测PBMCs中PFPmRNA基因的表达:提取细胞总RNA, 反转录合成cDNA, 采用SYBR染料法实时荧光定量PCR检测PBMCs中PFPmRNA基因的表达。采用DNAMAN软件设计反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)所用引物, 以http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi网站验证引物的特异性, 引物由Invitrogen公司合成, 目的基因PFP引物序列如下, 上游:5 '-CGCTTCTACAGTTTC CATGTGG 3', 下游:5 '-TGCCGTAGTTGGAGATAAG CC-3';管家基因采用甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAP DH), 序列如下, 上游:5'-TCGGAGTCAACGGATTT GGTC 3', 下游:5 '-GCCATGGGTGGAATCATATTGG 3 '。实时荧光定量PCR采用BIO-RAD公司IQ5荧光定量PCR仪检测, 反应条件:95℃ 10 s → (95℃ 5 s → 60℃ 20 s) ×40个循环→95℃ 15 s →65℃ 15 s → 95℃ 15 s →4℃终止反应。PCR产物特异性经琼脂糖凝胶电泳和熔解曲线分析确定。采用Bio-Rad iQ5 Optical System Sotware进行荧光定量操作及数据分析, 患者与疾病对照组、健康对照组PFP mRNA基因表达水平用相对定量法2-ΔΔCt计算。
流式细胞仪检测PBMCs中各细胞亚群PFP蛋白的表达:首先进行细胞表面分子染色, 制备PBMCs悬液, 用磷酸盐缓冲液(PBS)调整细胞浓度至1 × 10 6 /ml, 阻断非特异染色后加入APC-anti-CD3和FITC-anti-CD8抗体各20 μl, 另一管加入APC-anti-CD3和FITC-anti-CD56各20μl, 4℃避光孵育30mi n。然后进行细胞内PFP蛋白的荧光抗体染色, 加入含0. 5%胎牛血清白蛋白的PBS洗涤细胞离心后加入1 ml细胞固定液, 振荡混匀, 室温避光孵育20 mi n, 孵育后加入1 ml预配好的破膜打孔液避光孵育10 mi n, 洗涤后加入PE-anti-perforin抗体, 4℃避光孵育30 mi n。孵育后重复洗涤离心2次, 用PBS重悬细胞沉淀, 采用美国Accuri公司C 6流式细胞仪进行检测。CFlow软件进行流式细胞术的检测及数据分析。
统计学处理
数据的统计学分析采用SPSS13.0统计软件。年龄及肝功能指标采用中位数表示, 计量资料用$ \overline x \pm s $表示, 计数资料采用百分数表示, 两组间计量资料的比较用Independent-sample t检验, 相关系数分析采用Spearson秩相关分析。所有检验均为双侧检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。
结果
PCR产物鉴定
PCR扩增产物经凝胶电泳成像显示, 目的片段大小和预期设计相符, 扩增条带单一, 无杂带(图 1)。
![]()
图 1 PFP基因和GAPDH基因扩增产物凝胶电泳图1~3.PFP基因扩增产物；4~6. GAPDH基因扩增产物；PFP：穿孔素；GAPDH：甘油醛-3-磷酸脱氢酶；M：标准参照物PCR扩增曲线
GAPDH和PFP的PCR产物的动态扩增曲线均为S型, GAPDH的Ct值小于20, PFP的Ct值小于25 (图 2), 表明PCR产物扩增曲线荧光信号良好。
PCR扩增产物的特异性
将GAPDH和PFP的PCR扩增产物进行熔解曲线分析, 熔解曲线出现两个明显的主峰, 无杂峰(图 3), 表明无非特异性扩增产物及引物二聚体。
PBMCs中PFPmRNA基因的表达
PBC组PBMCs中PFPmRNA表达(1. 29 ±1. 26)较HC组(0. 98 ±0. 56)明显升高, 差异有统计学意义(P=0. 041);而CHB组的PFP表达(2. 50±1. 89)较PBC组和HC组更高, 差异具有显著统计学意义(P < 0. 01)。
流式细胞术检测PBMCss各细胞亚群及PFP蛋白表达
PBC、CHB和HC组外周血NK、CTL和NKT细胞所占PBMCs的比例, 均无明显差异。PBC组NK、CTL和NKT细胞中表达PFP蛋白的细胞与HC组比较, 差异有显著统计学意义(P < 0. 01);CHB组NK和CTL中表达PFP蛋白的细胞与HC组比较差异有统计学意义(P < 0. 05), 而NKT中表达PFP蛋白的细胞与HC组比较则差异无统计学意义(图 4, 表 2)。
![]()
图 4 流式细胞术检测PBMCs中PFP蛋白表达A.以PBMCs中CD3-细胞圈门，CD3-CD56+NK细胞PFP的表达；B.以PBMCs中CD3+细胞圈门，CD3+CD56+NKT细胞PFP的表达；C以PBMCs中CD3+CD8+CTL细胞PFP的表达PBMCs：外周血单个核细胞；PFP同图 1表 2 外周血PF P蛋白表达(%, $ \overline x \pm s $)
PBC患者PFPmRNA基因及蛋白表达与肝脏功能指标的相关性
PBC患者PFPmRNA基因及蛋白表达水平, 均与ALT、GGT、AST及ALP无相关性。CD 3-CD 56 + NK、CD 3 +CD 8 +CTL及CD 3 +CD 56 +NKT细胞中表达PFP蛋白的比例均与May o危险评分呈显著负相关(P < 0. 01), CD 3-CD 56 +NK及CD 3 +CD 8 + CTL细胞表达PFP蛋白的比例与TBi l水平呈负相关(图 5)。
![]()
图 5 PBC患者PFP mRNA基因表达的量、PFP蛋白表达比例与肝脏功能相关指标的相关性A. PFP mRNA基因表达量与MRS相关性；B. NK细胞表达PFP蛋白比例与MRS相关性；C NK细胞表达PFP蛋白比例与TBil相关性；D. CTL细胞表达PFP蛋白比例与MRS相关性；E. CTL细胞表达PFP表达PFP蛋白比例与TBil相关性；F. NKT细胞表达PFP蛋白比例与MRS相关性；采用Spearson秩相关分析讨论
细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤性细胞(NK)分别是适应性免疫和天然免疫的代表, 能在疾病的不同阶段发挥免疫作用参与疾病的发生和发展。CTL /NK细胞的免疫活动主要依赖其胞内的分泌颗粒[4]。分泌颗粒内含有大量的蛋白酶、溶酶体, PFP和颗粒酶就位于其中。PFP是PFPmRNA基因编码的相对分子质量为66 000的蛋白, 当CTL细胞被激活后, 其被释放到靶细胞细胞膜, 形成含有12 ~ 16个多聚穿孔素孔道, 颗粒酶经PFP通道进入靶细胞内, 启动一系列级联反应, 引发靶细胞凋亡[5]。颗粒酶若非经PFP通道进入靶细胞, 如内吞或扩散作用进入, 则不会导致细胞的凋亡[6]; 另有研究发现PFP基因敲除的动物模型完全丧失了分泌颗粒依赖细胞毒的功能, 而颗粒酶基因敲除的动物模型仅有轻微的功能丧失, 这表明PFP是CTL /NK细胞发挥凋亡及细胞毒作用的关键[7]。
本研究发现PBC患者PBMC中PFPmRNA基因表达量与HC组相比明显升高(P=0. 041), 升高的原因可能是表达PFP的细胞数量增加或功能增强。进一步分析外周血中表达PFP蛋白的细胞亚群, 发现PBC患者CTL、NKT和NK细胞所占PBMCs的比例均高于HC组, 但差异无统计学意义, 说明PFP在PBC中表达的增加并非因为细胞比例差异引起。
CTL /NK细胞介导细胞毒作用主要依赖两个机制:PFP、颗粒酶介导的细胞杀伤和FasL、TRAIL依赖受体介导的细胞凋亡。Chuang等[8]在PBC患者胆管上皮细胞中观察到前者表达显著增加, 而后者的表达则与正常对照组无明显差异[9]。本研究结果显示外周血NK细胞PFP蛋白表达增高, 表明功能加强的NK细胞能更有效的募集到肝脏, 加剧肝脏的损害。天然免疫可以其应答迅速、作用非特异性率先对异常现象作出反应; 同时, NK细胞也能通过释放I FN -γ、TGF β、I L 8等细胞因子调节适应性T细胞的免疫功能[10-11], 协助后续的免疫耐受破坏和疾病维持[12]。适应性免疫通常在天然免疫发生后48 h迁移至炎性部位, CTL细胞是适应性免疫的重要行使者。PBC患者肝组织病理学研究显示, 浸润胆管的CD 8 +T细胞PFP蛋白表达率达100% [13]。而本实验观察到PBC患者外周血CTL细胞PFP表达均高于CHB患者及健康对照组(P < 0. 05), 提示PBC患者外周循环的CTL有选择性的进入肝脏行使免疫功能, 有效的保证活化的CTL发挥细胞毒功能。
本研究发现CTL /NK细胞PFP的表达和PBC患者体内肝酶及胆酶的含量无相关性, 而与反应患者生存预后的TBi l水平及Mayo危险评分呈显著负相关, 分析原因可能是: (1) PBC的早期病理改变以肝脏小胆管自身免疫反应为主, 浸润小胆管周围的Th1型细胞能释放IL-2, IFN-γ、TNF-β等细胞因子而活化CTL /NK细胞[14], 另外树突状细胞也能和NK细胞相互作用激活NK细胞[15-16], 这就使得大量激活的CTL /NK细胞表达PFP, 加剧小胆管及肝细胞的损害。而PBC晚期肝脏发生不可逆转的肝纤维化及肝硬化, 肝脏微环境的改变导致CTL /NK细胞活化程度降低, PFP表达减少, 呈现出和疾病严重性负相关的关系。(2) PBC中NK细胞可能也同时作用于已受损的小胆管上皮细胞, 对这些受损细胞从机体的清除起到促进作用, 该结果也符合目前认为NK细胞具有保护性和致病性双重功能的观点[17]。
Padgett等[18]通过分析N. aromaticivorans细菌的编码蛋白, 发现它们和人类线粒体抗原PDC-E 2具有同源性, 并且还包含了一个能被AMA阳性血清识别的硫辛酰功能区, 能与特异性线粒体抗原的单抗发生反应, 从而提出了N. aromaticiorans具有打破遗传易感性个体自身耐受, 导致PBC发病的可能性。随后, 有学者证实此细菌诱导机体产生AMA和慢性的T细胞介导自身免疫性小胆管炎的始发者就是NKT细胞[19]。NKT细胞是T淋巴细胞的一个亚群, 在天然免疫反应调节中具有重要作用。NKT细胞被认为能同时表达T淋巴细胞表面标记物, 如CD 3, 以及NK细胞表面标记物, 如CD 56, CD 57或CD 161。本研究选择CD 3和CD 56对NKT细胞进行标记。结果显示PBC患者此群细胞所占比例与健康对照组相比有所升高, 但差别无统计学意义。Kita等[20]观察到PBC患者外周血及肝脏NKT细胞数量均有升高, 但肝脏中的升高更显著, 提示外周血NKT可能迁移或募集至肝脏参与靶器官的损伤, 使得外周血的变化不明显。NKT细胞表达PFP蛋白的细胞比例高于健康对照组(P < 0. 01), 并且和Mayo危险评分有显著的相关性, 提示PFP在NKT参与炎性应答、胆管破坏及介导PBC发病中起到一定作用, 该结果也能为NKT细胞造成PBC肝损伤这一观点做出佐证。
PBC的发病是复杂的多阶段模型:首先某种原因导致胆管上皮细胞病变, 数目减少, 胆管上皮细胞的损伤导致PDC -E 2表达类型改变; 然后变化了的PDC -E 2作为自身抗原引起继发性免疫反应, 胆管数进一步减少; 最后胆管损伤引起的胆汁淤积引发进一步胆管上皮细胞病变[21]。然而PFP表达的异常究竟是导致PBC发病的原因, 还是疾病炎性应答的效应机制, 这还需要进一步研究证实。总之, 本研究结果显示PBC患者PFP基因及蛋白表达异常, 表明PFP在PBC的发病机制中起到一定的作用。NK、CTL和NKT细胞表达PFP的比例可以作为PBC患者生存预后的有效指标。
-
![]()
图 1 患者女, 48岁, 体检发现右乳肿物, 超声诊断右乳囊实性占位, 性质待定
A.灰阶超声发现右乳上象限囊实性肿物, 3.5 cm× 2.0 cm, 实性回声2.0 cm× 1.4 cm (*所示), 其旁为无回声区(箭头所示); B.彩色多普勒血流显像示实性回声内部Ⅰ级血流(1 ~ 2处短棒状血流信号)病理证实为乳腺叶状肿瘤(交界性)
![]()
图 2 患者女, 35岁, 右乳肿块半年余, 超声诊断右乳实性结节, 纤维腺瘤可能性大
A.灰阶超声发现右乳下象限低回声, 2.4 cm×1.2 cm, 卵圆形, 边界清晰, 内部回声欠均匀; B.彩色多普勒血流显像示肿瘤内部Ⅱ级血流(3 ~ 4处点状或短棒状血流信号)病理证实为乳腺叶状肿瘤(交界性)
![]()
图 3 患者女, 39岁, 左乳肿物2年余, 近半年明显增大, 超声诊断右乳实性占位, 性质待定
A.灰阶超声发现右乳下象限低回声, 4.4 cm× 2.4 cm, 分叶状(箭头所示), 边界清晰, 内部回声欠均匀; B.彩色多普勒血流显像示肿瘤内部Ⅱ级血流(3 ~ 4处点状或短棒状血流信号)病理证实为乳腺叶状肿瘤(良性)
-
[1] Palmer ML, De Risi DC, Pelikan A, et al. Treatment options and recurence potential for cystosarcoma phyllodes [J]. Surg Gynecol Obstet, 1990, 170:193-196.. http://ci.nii.ac.jp/naid/10008524763
[2] Rowell MD, Perry RR, Hsiu JG, et al. Phyllodes tumors [J]. AmJ Surg, 1993, 165:376-379. DOI: 10.1016/S0002-9610(05)80849-9
[3] Rosen PP, Oberman HA. Cystosarcoma phyllodes[M] // Rosai J, Sobin LH. Atlas of tumor pathology: tumors of the mammary gland, fasc7, ser3. W ashington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1993: 107-114.
[4] Belkacemi Y, Bousquet G, Marsiglia H, et al. Phyllodes tumor of the breast[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 70:492-500. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.059
[5] Lee AHS. Recent developments in the histological diagnosis of spindle cell carcinoma, fibromatosis and phyllodes tumour of the breast[J]. Histopathology, 2008, 52:45-57. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=10.1111/j.1365-2559.2007.02893.x
[6] Barrio AV, Clark BD, Goldberg JI, et al. Clinicopathologic features and long-term outcomes of 293 phyllodes tumors of the breast[J]. Ann Surg Oncol, 2007, 14:2961 -2970. DOI: 10.1245/s10434-007-9439-z
[7] Taira N, Takabatake D, Aogi K, et al. Phyllodese tumor of the breast: stromal overgrowth and histological classification are useful prognosis-predictive factors for local recurrence in patients with a positive surgical margin[J]. Jpn J Clin Oncol, 2007, 37:730-736. DOI: 10.1093/jjco/hym099
[8] Adler DD, Carson PL, Rubin JM, et al. Doppler ulrasound color flow imaging in the study of breast cancer: preliminary findings[J]. Ultrasound Med Biol, 1990, 16:553-559. DOI: 10.1016/0301-5629(90)90020-D
[9] Azzopardi JG. Sarcoma in the breast[M] //Benningron J. Problems in breast pathology. Vol. Ⅱ. Philadelphia: WB Saunders, 1979: 355-359.
[10] Salvadori B, Cusumano F, Del-Ro R, et al. Surgical treatment of phyllodes tumors of the breast[J]. Cancer, 1989, 63:2532-2536. DOI: 10.1002/1097-0142(19890615)63:12<2532::AID-CNCR2820631229>3.0.CO;2-Q
[11] Miller J. Uber den feineren Ban und Die Formen der Krankaften Geschwulste 1[M]. Berlin: G Reiner, 1838: 54-57.
[12] Wurdinger s, Herog AB, Fischer DR, et al. Diferentiation of phyllodes breast tumors from fibroadenomas on MRI[J]. AJR Am J Roentgenol, 2005, 185:1317-1321. DOI: 10.2214/AJR.04.1620
[13] Bernstein L, Deapen D, Ross RK. The descriptive epidemiology of malignant cystosarcoma phyllodes tumors of the breast[J]. Cancer, 1993, 71: 3020-3024. DOI: 10.1002/1097-0142(19930515)71:10<3020::AID-CNCR2820711022>3.0.CO;2-G
[14] Reinfuss M, Mitus J, Duda K, et al. The treatment and prognosis of patients with phyllodes tumor of the breast[J]. Cancer, 1996, 77:910-916. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960301)77:5<910::AID-CNCR16>3.0.CO;2-6
[15] Chua CL, Thomas A, Ng BK. Cystosarcoma phyllodes: a review of surgical options[J]. Surgery, 1989, 105:141147. http://europepmc.org/abstract/MED/2536964
[16] Chao TC, Lo YF, Chen SC, et al. Sonographie features of phyllodes tumors of the breast[J]. Utrasound Obstet Gynecol, 2002, 20:64-71. DOI: 10.1046/j.1469-0705.2002.00736.x
[17] 包凌云, 刘小明, 许亮, 等.超声对乳腺叶状肿瘤与纤维腺瘤的鉴别诊断价值[J].医学影像学杂志, 2009, 19:777-779. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=yxyxxzz200906043 [18] Liberman L, Bonaccio E, Hamele-Bena D, et al. Benign and malignant phyllodes tumors: mammographie and sonographic findings[J]. Radiology, 1996, 198:121-124. DOI: 10.1148/radiology.198.1.8539362
[19] Buchberger W, Strasser K, Heim K, et al. Phylloides tumor: findings on mammography, sonography, and aspiration cytology in 10 cases[J]. AJR Am J Roentgenol, 1991, 157:715-719. DOI: 10.2214/ajr.157.4.1654022
[20] Yilmaz E, Sal s, Lebe B. Dffrentation of phyllodes tumors versus fibroadenomas[J]. Acta Radiol, 2002, 43: 34 -39. http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=aph&AN=6644213&site=ehost-live
[21] Dyer NH, Bridger JE, Taylor RS. Cystosarcoma phylloides [J]. BrJ Surg, 1966, 53:450-455. DOI: 10.1002/bjs.1800530517
[22] 严松莉, 唐旭平, 曹亚丽.超声在乳腺叶状肿瘤和纤维腺瘤鉴别诊断中的价值[J].中华超声影像学杂志, 2006, 15:202-204. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zhcsyx200603012 -
期刊类型引用(16)
1. 张晓丽，刘金苹. 乳腺叶状肿瘤的超声特征分析. 北京医学. 2022(02): 185-187 . 
百度学术
2. 李冬. 不同病理类型乳腺叶状肿瘤的超声图像特征分析. 现代医用影像学. 2021(12): 2319-2322 . 百度学术
3. 王常珺，姚儒，师杰，张晓辉，孙强. 乳腺恶性孤立性纤维性肿瘤两例. 协和医学杂志. 2018(04): 364-366 . 本站查看
4. 王运. 乳腺纤维腺瘤的超声诊断分析. 影像研究与医学应用. 2018(20): 135-136 . 百度学术
5. 宋丹，赵玉哲，曹文庆，张静，王跃欣，巩涛. 乳腺叶状肿瘤临床特点及误诊原因分析. 临床误诊误治. 2017(07): 31-34 . 百度学术
6. 汪林，隋秀芳，李红苗，张杰，叶显俊. 超声在乳腺分叶状肿瘤诊断中的应用. 中国临床保健杂志. 2017(06): 745-748 . 百度学术
7. 丁志颖，黄敏，郭建锋. 比较三阴性乳腺癌与BI-RADS 4A类不典型纤维腺瘤及腺病超声表现. 中国医学影像技术. 2017(12): 1830-1834 . 百度学术
8. 张丹，李燕东，丁奕文，李杨. 乳腺叶状肿瘤的组织结构与声像图表现的相关分析及文献复习. 中华临床医师杂志(电子版). 2016(22): 3463-3465 . 百度学术
9. 高男. 乳腺叶状肿瘤患者的超声诊断价值. 中国民康医学. 2015(17): 47-48 . 百度学术
10. 覃冠平. 乳腺叶状肿瘤的临床病理诊断分析. 中外医疗. 2014(09): 56-57 . 百度学术
11. 霍兰茹，刘佩芳，徐熠琳，李小康，邵真真，朱鹰. 乳腺叶状肿瘤超声表现与病理相关性研究. 中国肿瘤临床. 2014(09): 571-575 . 百度学术
12. 周勇. 乳腺恶性叶状肿瘤30例临床分析. 基层医学论坛. 2013(19): 2566-2567 . 百度学术
13. 贺祎，张忠磊，贺祎，宋晓雨，陈炫龙，刘慧. 巨大乳腺肿瘤的超声诊断价值. 中华临床医师杂志(电子版). 2013(24): 11894-11896 . 百度学术
14. 张建萍，尉继伟，刘治邦，肖来华. 乳腺叶状肿瘤影像诊断及治疗. 实用医技杂志. 2012(07): 706-707 . 百度学术
15. 骆洪浩，彭玉兰，于雷，赵海娜，史岩. 乳腺叶状肿瘤的高频超声声像图分析. 中国医学计算机成像杂志. 2012(03): 255-258 . 百度学术
16. 孝梦甦，朱庆莉，姜玉新，戴晴，李建初，游珊珊，张璟，刘赫. 乳腺恶性叶状肿瘤的临床与超声特征研究. 中华医学超声杂志(电子版). 2012(12): 1083-1088 . 百度学术
其他类型引用(5)
下载:
计量
- 文章访问数: 351
- HTML全文浏览量: 192
- PDF下载量: 26
- 被引次数: 21
