作者投稿
专家审稿
编辑办公
邮件订阅
RSS
Short-term Prognostic Factors of Thrombolytic Therapy for Acute Pulmonary Embolism: A Case-control Study
-
摘要:目的 探究急性肺栓塞溶栓治疗患者的短期预后相关因素。方法 回顾性收集2014年1月至2017年11月北京协和医院经计算机断层扫描肺血管造影或超声心动图确诊并接受重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗的急性肺栓塞患者的临床资料, 包括基础疾病、病程、临床特征、实验室检查、影像学表现、治疗及转归等, 结合简化版肺栓塞严重指数, 分析患者溶栓后7、14、30 d预后相关危险因素。结果 共23例符合纳入和排除标准的患者入选本研究, 其中男性5例, 女性18例, 平均年龄(57.3±14.0)岁。16例患者存活(69.6%, 16/23), 7例死亡(30.4%, 7/23), 7 d病死率为26.1%(6/23), 14 d及30 d病死率均为30.4%(7/23)。与存活组相比, 死亡组患者sPESI更高[3(2, 3)比2(1, 2), P=0.008], 收缩压[(79.3±25.4)mm Hg比(108.7±18.1) mm Hg, P=0.005]、血小板计数[(135.1±58.3)×109/L比(223.2±89.4)×109/L, P=0.012]、血钙浓度[(1.9±0.2)mmol/L比(2.1±0.2)mmol/L, P=0.030]均更低, N端脑钠肽前体水平更高[6372(1637, 17 228)pg/ml比1166(343, 1821)pg/ml, P=0.035], 心肺复苏更常见(100%比12.5%, P=0.000)。单因素生存分析显示, 心率>110次/min(P=0.012)、收缩压 < 90 mm Hg(P=0.000)、进行心肺复苏(P=0.000)或N端脑钠钛前体水平>6000 pg/ml(P=0.001)的患者14 d生存率更低, 而无恶性肿瘤、无慢性心肺疾病、动脉血氧饱和度≥ 90%、血小板≥ 200×109/L或血钙≥ 2.00 mmol/L并不能显著改善14 d存活情况。结论 在急性肺栓塞溶栓患者中, 低血压、心肺复苏、较高心率及N端脑钠肽前体水平可能预示着更高的短期死亡风险, 低血钙、低血小板能否作为短期死亡预测因子仍需进一步研究论证。
-
关键词:
- 急性肺栓塞 /
- 溶栓治疗 /
- 重组组织型纤溶酶原激活剂 /
- 死亡风险 /
- 出血
Abstract:Objective This study aimed to identify the possible short-term risk factors associated with the mortality of patients with acute pulmonary embolism after thrombolytic therapy.Methods We retrospectively collected the patients with acute pulmonary embolism who were diagnosed by computed tomography pulmonary angiography (CTPA) or echocardiography (ECHO) and received thrombolytic therapy with recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) in Peking Union Medical College Hospital from January 2014 to November 2017. The collection of clinical data including comorbidities, course of the disease, clinical features, laboratory tests, imaging findings, simplified pulmonary embolism severity index (sPESI), treatment, outcomes, etc. were used to analyze the prognostic factors of disease 7 days, 14 days and 30 days after thrombolytic therapy.Results A total of 23 patients, 5 males and 18 females, were included in the study with an average age of (57.3 ±14.0) years. Sixteen patients survived (69.6%, 16/23) and 7 died (30.4%, 7/23); the 7-day, 14-day and 30-day mortality was 26.1% (6/23), and 30.4%(7/23), 30.4%(7/23), respectively. Compared to the survival group, patients in the death group had higher sPESI[3(2, 3)vs 2(1, 2), P=0.008], lower systolic pressure[(79.3±25.4)mm Hg vs (108.7±18.1)mm Hg, P=0.005], less platelets[(135.1±58.3)×109/L vs (223.2±89.4)×109/L, P=0.012], lower calcium concentration[(1.9±0.2)mmol/L vs(2.1±0.2)mmol/L, P=0.030], higher N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)[6372(1637, 17 228)pg/ml vs 1166(343, 1821)pg/ml, P=0.035], and more frequent cardiopulmonary resuscitation (100% vs 12.5%, P=0.000). Survival analysis indicated that patients who had a heart rate>110 beats/min (P=0.012), systolic blood pressure < 90 mm Hg(P=0.000), cardiopulmonary resuscitation(P=0.000), or NT-proBNP >6000 pg/ml (P=0.001) had a lower 14-day survival rate. Factors such as the absence of malignant tumors or chronic cardiopulmonary disease, arterial oxygen saturation ≥ 90%, platelets ≥ 200×109/L, and blood calcium ≥ 2.00 mmol/L made no difference in the improvement of 14-day survival.Conclusions In patients with acute pulmonary embolism after thrombolytic therapy, hypotension, cardiopulmonary resuscitation, elevated heart rate and NT-proBNP may indicate a higher risk of short-term mortality. Whether hypocalcemia and thrombocytopenia can be used as short-term prognostic factors requires further researches. -
急性肺栓塞目前仍是患病率和病死率均较高的一类疾病[1]，患者临床表现及预后各异，早期死亡风险评估对治疗具有重要意义。欧洲心脏病学会指南根据血流动力学、右心功能不全以及其他实验室指标将急性肺栓塞患者划分为高危、中危和低危人群[2-3]，为患者的治疗决策和短期预后提供了重要依据。高危患者虽然在所有肺栓塞患者中占比不到5%[4-5]，但因血流动力学不稳定且常伴严重的低氧血症，其死亡风险显著升高，同时存在与再灌注治疗(溶栓/取栓)、心肺复苏等抢救措施相关的出血风险。本研究通过回顾北京协和医院急性肺栓塞溶栓患者的临床资料，旨在探究影响患者预后的相关因素。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性收集北京协和医院2014年1月至2017年11月进行溶栓治疗患者的临床资料。
纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)经计算机断层扫描肺血管造影(computed tomography pulmonary angiogram，CTPA)或超声心动图确诊为急性肺栓塞；(3)接受静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA)溶栓治疗[6-8]。
排除标准：疑诊肺栓塞、局部溶栓/取栓治疗的患者[9]。
本研究已通过中国医学科学院北京协和医院伦理审查委员会审查(审批号：ZS-1026)。
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集
通过北京协和医院医院信息系统数据库及病历资料，收集研究对象的人口学特征、合并症、临床表现、实验室及影像学检查、随访结果等。
1.2.2 预后危险因素评估
根据简化版肺栓塞严重指数(simplified pulmon-ary embolism severity index，sPESI)[2-3]，对入组患者进行肺栓塞预后危险因素统计，包括年龄＞80岁、恶性肿瘤、慢性心肺疾病(慢性肺血管疾病/冠状动脉硬化性心脏病/心力衰竭)、心率＞110次/min、收缩压＜100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、动脉血氧饱和度＜90% 6项，每项符合计1分。
1.2.3 影像学评估
行CTPA检查者记录其栓塞部位，主干栓塞定义为发生于主肺动脉或左/右肺动脉的栓塞，分支栓塞定义为发生于肺叶内任何肺动脉分支的栓塞[9]。行超声心动图检查者同时记录其有无右心功能不全征象及肺动脉高压(平均肺动脉压＞25 mm Hg)，右心功能不全的征象表现为右心增大(舒张期直径＞30 mm)、运动功能减退、室间隔异常运动伴或不伴三尖瓣返流[10]。行下肢深静脉超声者，若检查提示下肢深静脉血栓形成，则记录该结果。
1.2.4 急性肺栓塞rt-PA溶栓指征
急性肺栓塞rt-PA溶栓指征依据国际指南而定，并除外绝对溶栓禁忌证：(1)持续性低血压患者，即收缩压＜90 mm Hg或收缩压下降≥40 mm Hg，持续15 min，而非新发心律失常、低血容量或Sepsis所致；(2)无低血压但出现病情恶化(生命体征、临床症状、组织灌注、气体交换、心脏损伤标志物等)的患者[2-3, 11]。
1.2.5 预后及分组
所有患者均予监测可能的溶栓并发症，如血小板减少、胃肠道出血、颅内出血、手术切口出血、血肿等，记录其溶栓后7、14、30 d存活情况，并按30 d是否存活分为生存组和死亡组。
1.3 统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验或方差分析；非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)表示，组间比较采用秩和检验(Mann-Whitney U检验)。计数资料采用频数(百分数)表示，组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率检验。绘制受试者工作特征曲线，选取指标的最佳截断值，组间生存时间比较的单因素分析采用Kaplan-Meier法(乘积限法)和log-rank检验[12]。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 患者一般资料
共23例符合纳入和排除标准的患者入选本研究，其中男性5例，女性18例，平均年龄(57.3±14.0)岁，均为中高危急性肺栓塞患者。21例经CTPA确诊，2例经超声心动图确诊(1例肺动脉主干近心端大面积血栓，1例右心功能不全并伴右侧腘静脉血栓形成)。生存组16例，死亡组7例，两组患者的年龄、性别、病程(起病至溶栓间隔)差异均无统计学意义(表 1)。
表 1 急性肺栓塞溶栓治疗患者生存组与死亡组临床特征指标 生存组
(n=16)死亡组
(n=7)P值 男性[n(%)] 4(25.0) 1(14.3) 1.000 sPESI[M(P25, P75)] 2(1，2) 3(2，3) 0.008 年龄(x±s，岁) 57.7±14.0 56.6±15.2 0.865 合并恶性肿瘤[n(%)] 4(25.0) 1(14.3) 1.000 合并慢性心肺疾病
[n(%)]6(37.5) 2(28.6) 1.000 心率(x±s，次/min) 94.1±22.3 105.9±38.0 0.467 收缩压(x±s，mm Hg) 108.7±18.1 79.3±25.4 0.005 动脉血氧饱和度
[M(P25, P75), %]92(81，99) 83.0(76，88) 0.054 心肺复苏[n(%)] 2(12.5) 7(100.0) 0.000 病程[M(P25, P75)，d] 4.0(1.5, 7.0) 4.0(0.08, 5.5) 0.597 sPESI:简化版肺栓塞严重指数 2.2 临床表现
23例患者中，最常见主诉为呼吸困难(91.3%，21/23)，其次为晕厥(43.5%，10/23)，咯血(4.3%，1/23)和胸痛4.3%(1/23)少见。39.1%(9/23)的患者入院时行心肺复苏。两组患者在呼吸困难、晕厥、咯血、胸痛的临床表现上均无显著差异，但死亡组患者sPESI更高[3(2，3)比2(1，2)，P=0.008]、收缩压更低[(79.3±25.4)mm Hg比(108.7±18.1) mm Hg, P=0.005]，行心肺复苏更常见(100.0%比12.5%, P=0.000)(表 1)。
2.3 实验室检查
23例患者中，12例(52.2%)伴不同程度的低血钙(钙＜2.13 mmol/L)。两组患者的血白细胞、中性粒细胞百分数、血红蛋白、肌酸激酶、肌钙蛋白(cardiac troponin，cTn)I、D二聚体、血气pH、钾、氯、谷丙转氨酶、白蛋白、肌酐均无显著差异；与生存组相比，死亡组患者的血小板计数更少[(135.1±58.3)×109/L比(223.2±89.4)×109/L, P=0.012], N端脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)水平更高[6372(1637，17 228)pg/ml比1166(343, 1821)pg/ml, P=0.035]，血钙浓度更低[(1.9±0.2)mmol/L比(2.1±0.2)mmol/L, P=0.030](表 2)。
表 2 急性肺栓塞溶栓治疗患者生存组与死亡组实验室检查结果比较指标 生存组(n=16) 死亡组(n=7) P值 白细胞(x±s，×109/L) 12.1±5.3 11.3±3.5 0.711 中性粒细胞百分比(x±s, ，%) 72.8±13.5 81.3±15.0 0.195 血红蛋白(x±s，g/L) 127.9±20.5 56.6±15.2 0.439 血小板(x±s，×109/L)[n(%)] 223.2±89.4 135.1±58.3 0.012 肌酸激酶[M(P25, P75)，U/L] 54(28, 88) 94(29, 115) 0.898 肌钙蛋白Ⅰ[M(P25, P75), μg/L] 0.110(0.062, 0.282) 0.210(0.054, 1.547) 0.055 N端脑钠肽前体[M(P25, P75)，pg/ml] 1166(343, 1821) 6372(1637, 17 228) 0.035 D二聚体[M(P25, P75)，mg/L] 6.66(2.23, 17.97) 25.95(10.13, 31.99) 0.243 pH(x±s, ) 7.00±1.60 7.17±0.31 0.804 钙(x±s，mmol/L) 2.1±0.2 1.9±0.2 0.030 钾(x±s，mmol/L) 4.0±0.5 3.8±0.7 0.552 氯(x±s，mmol/L) 103.8±4.3 104.0±6.5 0.935 谷丙转氨酶[M(P25, P75)，U/L] 40(20, 65) 55(16, 97) 0.754 白蛋白(x±s，g/L) 34.3±5.3 28.9±7.0 0.055 肌酐(x±s，μmol/L) 79.1±26.0 105.1±35.2 0.060 2.4 影像学表现
21例行CTPA检查的患者中，13例(61.9%)主干栓塞；18例行超声心动图检查的患者中13例(72.2%)提示右心功能不全, 9例(50.0%)提示肺动脉高压。两组患者在影像学上的右心功能不全(54.5%比100%, P=0.101)和主干栓塞(53.3%比80.0%，P=0.603)比例差异均无统计学意义。
2.5 治疗及预后
2.5.1 治疗
23例患者均接受了rt-PA静脉溶栓治疗，溶栓剂量分别为25 mg(1/23)、35 mg(1/23)、50 mg(18/23)、75 mg(1/23)和100 mg(2/23)，生存组溶栓剂量低于死亡组[50(50, 50)mg比50(50, 62.5)mg, P=0.042]，两组患者起病至溶栓的时间间隔无显著差异(表 3)。
表 3 急性肺栓塞溶栓治疗患者生存组与死亡组溶栓情况及出血事件指标 生存组(n=16) 死亡组(n=7) P值 起病至溶栓时间[M(P25, P75)，d] 4(1.5，7) 4(0.08，5.5) 0.597 溶栓剂量[M(P25, P75)，mg] 50(50, 50) 50(50, 62.5) 0.042 溶栓后出血事件[n(%)] 7(43.8) 1(14.3) 0.345 大出血事件[n(%)] 2(12.5) 1(14.3) 1.000 2.5.2 溶栓后出血事件发生率
生存组溶栓后出血7例(43.8%，7/16)，其中大出血2例，大咯血1例，乳腺癌术后胸腔出血1例；死亡组出血1例(14.3%, 1/7)，为颅内大出血。两组患者的出血(43.8%比14.3%, P=0.345)及大出血发生率(12.5%比14.3%, P=1.000)均无统计学差异(表 3)。
2.5.3 预后
溶栓治疗7 d病死率为26.1%(6/23)，14 d后无患者死亡，即14 d和30 d病死率均为30.4%(7/23)。
2.5.4 单因素生存分析
通过绘制受试者工作特征曲线选取指标最佳截断值，以14 d生存情况作为因变量，将组间比较具有显著差异的指标(收缩压、是否心肺复苏、NT-proBNP、血小板、血钙)以及sPESI中的4个因素(是否伴发恶性肿瘤、是否伴发慢性心肺疾病、心率、动脉血氧饱和度)作为自变量进行生存分析。结果显示，心率＞110次/min(P=0.012)、收缩压＜90 mm Hg(P=0.000)、进行心肺复苏(P=0.000)或NT-proBNP＞6000 pg/ml(P=0.001)的患者14 d生存率更低；而无恶性肿瘤、无慢性心肺疾病、动脉血氧饱和度≥90%、血小板≥200×109/L或血钙≥2.00 mmol/L并不能显著改善14 d存活情况(表 4)。
表 4 急性肺栓塞溶栓治疗后短期预后影响因素的单因素分析指标 最佳截断值 P值 伴发恶性肿瘤 是/否 0.646 伴发慢性心肺疾病 是/否 0.787 心率(次/min) ≤110/＞110 0.012 收缩压(mm Hg) ＜90/≥90 0.000 ＜100/≥100 0.066 动脉血氧饱和度(%) ＜90/≥90 0.089 心肺复苏 是/否 0.000 N端脑钠肽前体(pg/ml) ≤6000/＞6000 0.001 血小板(109/L) ＜200/≥200 0.073 血钙(mmol/L) ＜2.00/≥2.00 0.066 3. 讨论
本研究显示，23例急性肺栓塞患者溶栓治疗7 d病死率为26.1%，14 d和30 d病死率均为30.4%。生存分析显示，心率＞110次/min、收缩压＜90 mm Hg、进行心肺复苏或NT-proBNP＞6000 pg/ml的患者14 d生存率更低，而无恶性肿瘤、无慢性心肺疾病、动脉血氧饱和度≥90%、血小板≥200×109/L或血钙≥2.00 mmol/L并不能显著改善患者14 d存活情况。
本研究中，男女患者比例为1:3.6，平均年龄(57.3±14.0)岁。临床特征方面，患者主诉以呼吸困难(91.3%)和晕厥(43.5%)最常见，39.1%需心肺复苏，与既往研究相符[13]。这些症状的成因与低氧血症密切相关，而低氧血症则与肺栓塞的部位、面积、程度以及患者的合并症相关，低氧血症(81%)是肺栓塞患者血气分析中最高发的异常表现[13]。
标志物方面，多数患者伴D二聚体(100%)、NT-proBNP(86.9%)以及至少一项心肌损伤标志物(cTnI：69.6%)的异常升高。D二聚体对于静脉血栓栓塞的灵敏度为95%，但因恶性肿瘤、感染、手术、急性心肌梗死、妊娠等多种因素亦能引起D二聚体升高，因此D二聚体的特异性并不高[13]。NT-proBNP主要反映急性肺栓塞患者的血流动力学代偿及右心功能受损程度[14]，一篇荟萃分析[15]发现1132例未经筛选的急性肺栓塞患者中，51%伴脑钠肽或NT-proBNP升高，而本研究数据为86.9%，可能与研究对象主要为高危溶栓患者有关(血流动力学改变及右心功能受损更严重)。NT-proBNP作为心力衰竭的辅助诊断指标已被临床普遍应用，但其作为生存分析指标的截断值尚无统一标准。指南[2-3]中采纳600 pg/ml这一截断值主要是依据一项纳入688例血压稳定患者的多中心前瞻性队列研究[16]；2015年发表的一项队列研究[17]发现NT-proBNP可作为急性肺栓塞患者长期死亡的预测因子，其截断值(850 pg/ml)是根据受试者工作特征曲线[曲线下面积(area under curve，AUC)=0.81]而定；本研究根据受试者工作特征曲线设定NT-proBNP截断值为6000 pg/ml(AUC=0.763)，除考虑到样本量因素之外，还与研究对象的危险分层、合并的基础疾病(高血压、慢性心力衰竭等)相关。心肌损伤标志物主要为cTnI、cTnT，一项涵盖了1985例样本的荟萃分析[18]发现，约50%的急性肺栓塞患者伴cTnI或cTnT升高，且异常升高的cTn水平在未经筛选及血流动力学稳定的患者中均提示预后不良。本研究中69.6%的患者存在cTnI升高，且死亡组患者cTnI平均值高于生存组[0.210(0.054, 1.547)μg/L比0.110(0.062, 0.282)μg/L, P=0.055]，差异亦可能与本研究样本量及纳入患者的危险分层有关。
本研究中23例中高危肺栓塞患者尽管均进行了溶栓治疗，仍有30.4%的病死率。这与国外研究报道重症监护病房的患者溶栓后病死率27.6%相似[9]。PESI及sPESI常用于肺栓塞的预后危险分层，有研究显示sPESI≥1分的患者30 d病死率为10.9%(95% CI：8.5%~13.2%)[2-3]。本研究中由于所有患者年龄均低于截断值，故未对年龄因素进行生存分析，但生存组和死亡组患者的年龄并无明显差异；其余5项中，收缩压＜90 mm Hg、心率＞110次/min的患者14 d生存率更低，这与2019年欧洲心脏病学会指南提出的急性肺栓塞死亡风险分层模型相符[3]，亦与既往研究结果一致[19-20]。
本研究还发现，需要心肺复苏的患者病死率更高，这与Konstantinov等[21]及Dauphine等[22]的研究结果一致。肺栓塞患者需要心肺复苏则提示其血流动力学不稳定甚至心脏骤停的风险更高，死亡风险亦增加3~7倍[23]，即使进行标准的心肺复苏也可能无法改善其预后。
本研究中52.2%(12/23)的患者伴有不同程度的低钙血症，进一步对比生存组与死亡组患者，低钙血症在死亡组中更明显。而既往尚无低血钙与急性肺栓塞相关性的研究报道。本研究生存组与死亡组间的血气pH值、血钾、谷丙转氨酶、白蛋白、肌酐水平均无差异，考虑低血钙并非单纯因肺栓塞患者体内酸碱失衡、电解质紊乱或肝肾功能异常所致。同时发现血钙浓度及血小板计数在两组间存在显著性差异，推测可能的机制包括：(1)钙离子作为凝血因子IV，参与凝血过程[24]，大量血栓形成后使得血清中钙离子浓度下降，患者出现低钙血症；(2)钙离子作为血小板活化的二级信使在凝血通路中扮演着重要角色，细胞外的钙离子在凝血过程中通过内流进入细胞内发挥促凝作用[25-26]，因此血栓形成需要血小板和钙离子参与，也就伴随着二者的消耗。死亡组的血钙和血小板水平明显低于生存组这一发现，提示死亡患者的血栓负荷更重。本研究根据受试者工作特征曲线设定血钙和血小板最佳截断值分别为2.00 mmol/L(AUC=0.781)和200×109/L(AUC=0.754)，在单因素分析中，血小板≥200×109/L或血钙≥2.00 mmol/L并不能显著改善14 d存活情况，但本研究样本量较小，仍需通过扩大样本量、设计并实施体外试验、构建动物模型及前瞻性研究加以验证。
临床情况复杂，故并不存在绝对安全的治疗，即使进行了详细评估和密切监测，仍有患者发生不同程度的出血事件[27]。关于急性肺栓塞溶栓出血，既往报道大出血发生率为0~33%，颅内出血为0~7.4%[28-30]，出血发生率之所以波动范围较大归因于研究样本量较小[31]。近期一项研究发现，100 mg rt-PA溶栓出血的高危因素包括：(1) 3周以内的大手术；(2)国际标准化比值＞1.7；(3)体重＜100 kg；(4)至少具备以下1个特征，即4周以内的颅内出血事件、高血压、急性心肌梗死、3个月以内的胃肠道出血、主动脉夹层、女性、急性胰腺炎、胆红素＞3 mg/dl、痴呆、非裔美国人种[32]。本研究中溶栓出血率为34.8%，大出血率为13.0%，未发现除性别以外的出血高危因素。由于样本量较小无法进行死亡相关的多因素回归分析，此外因溶栓剂量不一，本研究未将出血患者与未出血患者进行比较分析。
综上，在急性肺栓塞溶栓患者中，低血压、心肺复苏、较高心率及NT-proBNP水平可能预示着更高的短期死亡风险，低血钙、低血小板能否作为死亡预测因子尚需进一步研究论证。
利益冲突 无 -
表 1 急性肺栓塞溶栓治疗患者生存组与死亡组临床特征
指标 生存组
(n=16)死亡组
(n=7)P值 男性[n(%)] 4(25.0) 1(14.3) 1.000 sPESI[M(P25, P75)] 2(1，2) 3(2，3) 0.008 年龄(x±s，岁) 57.7±14.0 56.6±15.2 0.865 合并恶性肿瘤[n(%)] 4(25.0) 1(14.3) 1.000 合并慢性心肺疾病
[n(%)]6(37.5) 2(28.6) 1.000 心率(x±s，次/min) 94.1±22.3 105.9±38.0 0.467 收缩压(x±s，mm Hg) 108.7±18.1 79.3±25.4 0.005 动脉血氧饱和度
[M(P25, P75), %]92(81，99) 83.0(76，88) 0.054 心肺复苏[n(%)] 2(12.5) 7(100.0) 0.000 病程[M(P25, P75)，d] 4.0(1.5, 7.0) 4.0(0.08, 5.5) 0.597 sPESI:简化版肺栓塞严重指数 
下载: 导出CSV
表 2 急性肺栓塞溶栓治疗患者生存组与死亡组实验室检查结果比较
指标 生存组(n=16) 死亡组(n=7) P值 白细胞(x±s，×109/L) 12.1±5.3 11.3±3.5 0.711 中性粒细胞百分比(x±s, ，%) 72.8±13.5 81.3±15.0 0.195 血红蛋白(x±s，g/L) 127.9±20.5 56.6±15.2 0.439 血小板(x±s，×109/L)[n(%)] 223.2±89.4 135.1±58.3 0.012 肌酸激酶[M(P25, P75)，U/L] 54(28, 88) 94(29, 115) 0.898 肌钙蛋白Ⅰ[M(P25, P75), μg/L] 0.110(0.062, 0.282) 0.210(0.054, 1.547) 0.055 N端脑钠肽前体[M(P25, P75)，pg/ml] 1166(343, 1821) 6372(1637, 17 228) 0.035 D二聚体[M(P25, P75)，mg/L] 6.66(2.23, 17.97) 25.95(10.13, 31.99) 0.243 pH(x±s, ) 7.00±1.60 7.17±0.31 0.804 钙(x±s，mmol/L) 2.1±0.2 1.9±0.2 0.030 钾(x±s，mmol/L) 4.0±0.5 3.8±0.7 0.552 氯(x±s，mmol/L) 103.8±4.3 104.0±6.5 0.935 谷丙转氨酶[M(P25, P75)，U/L] 40(20, 65) 55(16, 97) 0.754 白蛋白(x±s，g/L) 34.3±5.3 28.9±7.0 0.055 肌酐(x±s，μmol/L) 79.1±26.0 105.1±35.2 0.060
下载: 导出CSV
表 3 急性肺栓塞溶栓治疗患者生存组与死亡组溶栓情况及出血事件
指标 生存组(n=16) 死亡组(n=7) P值 起病至溶栓时间[M(P25, P75)，d] 4(1.5，7) 4(0.08，5.5) 0.597 溶栓剂量[M(P25, P75)，mg] 50(50, 50) 50(50, 62.5) 0.042 溶栓后出血事件[n(%)] 7(43.8) 1(14.3) 0.345 大出血事件[n(%)] 2(12.5) 1(14.3) 1.000
下载: 导出CSV
表 4 急性肺栓塞溶栓治疗后短期预后影响因素的单因素分析
指标 最佳截断值 P值 伴发恶性肿瘤 是/否 0.646 伴发慢性心肺疾病 是/否 0.787 心率(次/min) ≤110/＞110 0.012 收缩压(mm Hg) ＜90/≥90 0.000 ＜100/≥100 0.066 动脉血氧饱和度(%) ＜90/≥90 0.089 心肺复苏 是/否 0.000 N端脑钠肽前体(pg/ml) ≤6000/＞6000 0.001 血小板(109/L) ＜200/≥200 0.073 血钙(mmol/L) ＜2.00/≥2.00 0.066
下载: 导出CSV
-
[1] Tapson V. Acute pulmonary embolism[J]. N Engl J Med, 2008, 358:1037-1052. DOI: 10.1056/NEJMra072753
[2] Konstantinides SV. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism[J]. Eur Heart J, 2014, 35:3033-3069. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu283
[3] Konstantinides SV, Mever G, Becattini C, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS)[J]. Eur Heart J, 2020, 41:543-603. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405
[4] Kucher N, Rossi E, Rosa MD, et al. Massive pulmonary embolism[J]. Circulation, 2006, 113:577-582. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.592592
[5] Bradford MA, Lindenauer PK, Walkey AJ. Practice patterns and complication rates of thrombolysis for pulmonary embo-lism[J]. J Thromb Thrombolysis, 2016, 42:313-321. DOI: 10.1007/s11239-016-1349-0
[6] Goldhaber SZ, Kessier CM, Heit J, et al. Randomised controlled trial of recombinant tissue plasminogen activator versus urokinase in the treatment of acute pulmonary embo-lism[J]. Lancet, 1988, 2:293-298.
[7] Meyer G, Sors H, Charbonnier B, et al. Effects of intravenous urokinase versus alteplase on total pulmonary resistance in acute massive pulmonary embolism:a European multi-center double-blind trial. The European Cooperative Study Group for Pulmonary Embolism[J]. J Am Coll of Cardiol, 1992, 19:239-245. DOI: 10.1016/0735-1097(92)90472-Y
[8] 王丹凤, 江莲, 唐良法.阿替普酶与尿激酶治疗急性肺栓塞溶栓的有效性及安全性研究[J].临床肺科杂志, 2015, 8:1465-1468. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=lcfkzz201508035 [9] Ergan B, Ergün R, Çalişkan T, et al. Mortality Related Risk Factors in High-Risk Pulmonary Embolism in the ICU[J]. Can Respir J, 2016, 2016:1-8. https://www.hindawi.com/journals/crj/2016/2432808/cta/
[10] Goldhaber SZ. Echocardiography in the Management of Pulmonary Embolism[J]. Ann Intern Med, 2002, 136:691-700. DOI: 10.7326/0003-4819-136-9-200205070-00012
[11] Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease:CHEST Guideline and Expert Panel Report[J]. Chest, 2016, 149:315-352. DOI: 10.1016/j.chest.2015.11.026
[12] 颜虹.医学统计学[M].北京:人民卫生出版社, 2010:113-399. [13] Marshall PS, Mathews KS, Siegel MD. Diagnosis and management of life-threatening pulmonary embolism[J]. J Intensive Care Med, 2011, 26:275-294. DOI: 10.1177/0885066610392658
[14] Henzler T, Roeger S, Meyer M, et al. Pulmonary embolism:CT signs and cardiac biomarkers for predicting right ventricular dysfunction[J]. Eur Respir J, 2012, 39:919-926. DOI: 10.1183/09031936.00088711
[15] Klok FA, Mos IC, Huisman MV. Brain-type natriuretic peptide levels in the prediction of adverse outcome in patients with pulmonary embolism:a systematic review and meta-analysis[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2008, 178:425-430. DOI: 10.1164/rccm.200803-459OC
[16] Lankeit M, Jimenez D, Kostrubiec M, et al. Validation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide cut-off values for risk stratification of pulmonary embolism[J]. Eur Respir J, 2014, 43:1669-1677. DOI: 10.1183/09031936.00211613
[17] Alonso-Martínez JL, Annicchérico-Sánchez FJ, Urbieta-Echezarreta MA, et al. N-terminal Pro-B type natriuretic peptide as long-term predictor of death after an acute pulmonary embolism[J]. Med Clin (Barc), 2015, 144:241-246. DOI: 10.1016/j.medcli.2013.11.041
[18] Becattini C, Vedovati MC, Agnelli G. Prognostic value of troponins in acute pulmonary embolism:a meta-analysis[J]. Circulation, 2007, 116:427-433. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.680421
[19] Aujesky D, Obrosky DS, Stone RA, et al. Derivation and validation of a prognostic model for pulmonary embolism[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 172:1041-1046. DOI: 10.1164/rccm.200506-862OC
[20] Jiménez D, Aujesky D, Moores L, et al. Simplification of the pulmonary embolism severity index for prognostication in patients with acute symptomatic pulmonary embolism[J]. Arch Intern Med, 2010, 170:1383-1389. DOI: 10.1001/archinternmed.2010.199
[21] Konstantinov IE, Saxena P, Koniuszko MD, et al. Acute massive pulmonary embolism with cardiopulmonary resuscitation:management and results[J]. Tex Heart Inst J, 2007, 34:45-46. https://www.researchgate.net/profile/Pankaj_Saxena/publication/6401491_Acute_massive_pulmonary_embolism_with_cardiopulmonary_resuscitation_Management_and_results/links/00463521c2bdc40d90000000.pdf
[22] Dauphine C, Omari B. Pulmonary embolectomy for acute massive pulmonary embolism[J]. Ann Surg, 1982, 195:726-731. DOI: 10.1097/00000658-198206000-00008
[23] Wood KE. Major pulmonary embolism:review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism[J]. Chest, 2002, 121:877-905. DOI: 10.1378/chest.121.3.877
[24] 王建枝, 钱睿哲.病理生理学[M].北京:人民卫生出版社, 2015:265-270. [25] Davlouros P, Xanthopoulou I, Mparampoutis N, et al. Role of Calcium in Platelet Activation:Novel Insights and Pharmacological Implications[J]. Med Chem, 2015, 12:131-138. http://www.eurekaselect.com/135223/article
[26] Owen WG, Bichler J, Ericson D, et al. Gating of thrombin in platelet aggregates by pO2-linked lowering of extracellular Ca2+ concentration[J]. Biochemistry, 1995, 34:9277-9281. DOI: 10.1021/bi00029a001
[27] 彭斌, 崔丽英.抗凝与出血:临床决策的平衡与选择[J].协和医学杂志, 2018, 9:97-102. http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-XHYX201802001.htm [28] Urokinase pulmonary embolism trial. Phase 1 results:a cooperative study[J]. JAMA, 1970, 214:2163-2172. DOI: 10.1001/jama.1970.03180120035007
[29] Daley MJ, Murthy MS, Peterson EJ. Bleeding risk with systemic thrombolytic therapy for pulmonary embolism:scope of the problem[J]. Ther Adv Drug Saf, 2015, 6:57-66. DOI: 10.1177/2042098615572333
[30] Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, et al. Throm-bolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage:a meta-analysis[J]. JAMA, 2014, 60:2414-2421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24938564/
[31] Meyer G, Gisselbrecht M, Diehl JL. Incidence and predictors of major hemorrhagic complications from thrombolytic therapy in patients with massive pulmonary embolism[J]. Am J Med, 1998, 105:472-477. DOI: 10.1016/S0002-9343(98)00355-6
[32] Curtis GM, Lam SW, Reddy AJ, et al. Risk factors associated with bleeding after alteplase administration for pulmonary embolism:a case-control study[J]. Pharmacotherapy, 2014, 34:818-825. DOI: 10.1002/phar.1440
-
期刊类型引用(11)
1. 胡恩华，米元元，尹炜，聂涛，黄海燕. 1例急性肺栓塞患者在体外膜肺氧合支持下静脉溶栓后联合俯卧位通气治疗的护理. 当代护士(中旬刊). 2024(09): 117-120 . 
百度学术
2. 郑伟，吕卓航，张怡欣，夏明香，吴占庆. 血钙浓度与急性肺栓塞患者短期预后的关系. 中华急诊医学杂志. 2023(09): 1245-1249 . 百度学术
3. 虎义科，赵蓉，张广浩，成先义，蔡月明. 256层螺旋CT肺动脉造影对肺动脉栓塞患者右心功能的评价. 罕少疾病杂志. 2022(03): 46-47+53 . 百度学术
4. 林思煌. 床旁心脏彩超联合栓塞指数对急性肺栓塞诊断中价值研究. 中国医疗器械信息. 2022(20): 95-97 . 百度学术
5. 盖玉彪，辛晨. 体外膜肺氧合成功救治1例反复心脏骤停的急性肺栓塞病人护理. 循证护理. 2021(01): 132-134 . 百度学术
6. 闫玉昌，靳二虎，潘振宇，都雪朝，裴晓姣，蒋涛. 对比能谱CT碘图与单能量图对微小肺动脉栓子的检出效能. 中国介入影像与治疗学. 2021(03): 161-164 . 百度学术
7. 刘红梅，杨海升. 利伐沙班、低分子肝素对急性肺栓塞的疗效分析. 中国继续医学教育. 2021(28): 162-166 . 百度学术
8. 盖玉彪，辛晨，孙会亭，姚松楠，刘迪，郭小靖. 体外膜氧合救治肺栓塞伴恶性心律失常患者一例的护理体会. 中华危重症医学杂志(电子版). 2021(06): 526-528 . 百度学术
9. 兰博，夏延哲，周甘平. 1例支气管囊肿切除术后伴高危肺栓塞溶栓治疗的病例分析. 中南药学. 2020(05): 866-868 . 百度学术
10. 史旻，李燕美. 溶栓治疗缺血性脑卒中的疗效及出血并发症危险因素. 临床合理用药杂志. 2020(22): 107-108 . 百度学术
11. 张杰，王雅岩. 肺栓塞的临床诊断及诊疗研究进展. 现代医学与健康研究电子杂志. 2020(15): 114-116 . 百度学术
其他类型引用(6)
计量
- 文章访问数: 571
- HTML全文浏览量: 78
- PDF下载量: 190
- 被引次数: 17
