Clinical Characteristics of 25 Cases with Primary Vaginal Malignancies in Young Girls
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摘要:目的 探讨幼少女原发性阴道恶性肿瘤的临床特点、治疗和结局。方法 回顾性分析北京协和医院1980年1月至2015年3月收治的25例经病理确诊的幼少女原发性阴道恶性肿瘤患者的临床病理资料, 总结其临床特点、治疗方法、疗效及结局。结果 患儿年龄为8个月~12岁, 中位年龄11个月。25例患儿中阴道内胚窦瘤16例(64%)、胚胎型横纹肌肉瘤7例(28%)、透明细胞癌2例(8%)。最常见的临床表现为阴道出血或血性分泌物(76%), 其次为阴道口肿物(24%)。所有患儿均行保守手术, 仅1例患儿术后行放射治疗。小儿阴道恶性肿瘤对化疗多敏感, 术后根据组织类型及高危因素, 分别给予PEB(顺铂、依托泊苷、博莱霉素)、PVB(顺铂、长春新碱、博莱霉素)、IVA(异环磷酰胺、长春新碱、更生霉素)或VAC(长春新碱、更生霉素、环磷酰胺)等方案化疗。中位随访时间44个月(6个月~18年), 22例存活, 生存率88%;3例患儿(1例胚胎型横纹肌肉瘤, 2例透明细胞癌)死于疾病进展, 病死率为12%, 复发和死亡大多发生在治疗后2年内。结论 幼少女原发性阴道恶性肿瘤极为罕见, 内胚窦瘤是阴道最常见的恶性肿瘤, 其次为胚胎型横纹肌肉瘤和透明细胞癌。阴道内胚窦瘤和胚胎型横纹肌肉瘤多对化疗敏感, 治疗以联合化疗为主, 预后较好。阴道透明细胞癌对化疗不敏感, 治疗以手术切除和放疗为主, 预后较差。早期发现、早期治疗是提高生存率的关键。Abstract:Objective To analyze the clinical characteristics, treatment, and outcomes of children with primary vaginal malignancies.Methods We conducted a retrospective analysis on clinical and pathological data of all children with pathologically confirmed primary vaginal malignancies treated at Peking Union Medical College Hospital between January 1980 and March 2015. The clinical characteristics, therapeutic methods, treatment effect, and outcomes of the children were summarized.Results Twenty-five patients (median age, 11 months; range, 8 months to 12 years) were identified, including 16 (64%) endodermal sinus tumor (EST), 7 (28%) embryonal rhabdomyosarcoma (ERMS), and 2 (8%) clear-cell adenocarcinoma (CCA). Bleeding or blood-tinged discharge was the most common clinical presentation (76%), followed by a protruding mass (24%). All patients were performed conservative surgery. Only one patient received radiotherapy. Childhood genital malignancies were generally sensitive to chemotherapy.According to the histological type and high risk factors, different chemotherapy regimens were administrated after surgery, such as PEB (cisplatin, etoposide, bleomycin), PVB (cisplatin, vincristine, bleomycin), IVA (ifosfamide, vincristine, actinomycin), or VAC (vincristine, actinomycin, cyclophosphamide). The patients were followed up for a median of 44 months (range, 6 months to 18 years). Twenty-two patients (88%) remained alive. Three patients (12%) died of disease progression (1 ERMS, and 2 CCA). Recurrence and death occurred mostly in the first two years after treatment.Conclusions Vaginal primary malignancies are extremely rare in children, among which EST is the most common type, followed by ERMS and CCA. EST and ERMS at the vagina are sensitive to chemotherapy, therefore the main therapeutic method is combined chemotherapy, and the prognosis is good. CCA is not sensitive to chemotherapy, thus the main therapeutic methods are surgery and radiotherapy, and the prognosis is poor. Early recognition of symptoms and early treatment is the key to improve survival.
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Keywords:
- vaginal malignancies /
- young girls /
- clinical characteristics /
- prognosis
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甲状腺疾病是最常见的内分泌疾病,文献报道人群中甲状腺结节患病率为19%~68%,其中7%~15%为甲状腺癌。随着人们健康意识的提高和影像学检查的广泛应用,甲状腺结节和甲状腺癌的检出率逐年提高。超声是评估甲状腺结节良恶性的主要检测手段[1-5],2017年美国放射学委员会(American College of Radiology, ACR)发表的《ACR甲状腺影像、报告和数据系统(thyroid imaging,reporting and data system, TI-RADS):ACR TI-RADS委员会白皮书》[6] (下文简称TI-RADS指南),2015年美国甲状腺学会(American Thyroid Association, ATA)发表的《成人分化型甲状腺癌诊治指南》[7] (下文简称ATA指南)均提出依据超声特点进行甲状腺结节风险分层,并根据风险分层作为进一步细针抽吸活检的指征、随访和治疗依据,因此对甲状腺结节进行正确的超声恶性风险分层尤为重要。超声是一种基于成像的诊断技术,具有较强的观察者依赖性,缺乏经验的医师误诊率高,这是准确应用甲状腺超声指南的重要限制因素之一。然而传统的甲状腺超声教学模式主要是按照课本顺序介绍超声原理、各脏器解剖、标准检查方法、正常及异常图像,难以记忆、理解,更难以进行规范化诊断。北京协和医院超声医学科根据甲状腺超声的专业特点及多年教学、培训经验,基于TI-RADS指南及ATA指南,在实践基础上探索适合甲状腺超声的规范化培训方式,构建了标准化的甲状腺结节超声培训-考核系统[6-7]。本研究旨在初步探讨该系统在甲状腺超声教学中的应用价值。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
向2017年12月北京协和医院超声医学科培训学员公布本研究的形式并招募研究对象,学员自愿报名参加本研究。
1.2 基本信息采集
以调查问卷的形式对学员的基本情况进行调查,包括性别、年龄、电话、医学专业受教育年限、超声从业时间、是否接受过甲状腺教学等。
1.3 培训及考核
先采用标准化甲状腺结节超声培训-考核系统中的考核系统对学员进行考核, 考核基于微信版在线方式,规定学员答题时间为1 h,不可重复提交。然后采用该系统的培训部分对其进行相应培训,所有学员采用现场面对面的形式进行统一教师授课,授课时长为4 h,授课内容包括甲状腺结节超声特征识别及恶性风险分级。培训后12 h和1个月分别再次采用该系统对所有学员进行相同考核,系统自动记录考核得分情况, 比较培训前后得分差异。并在进行培训前和培训后12 h,评估学员的观察者差异。
1.4 标准化甲状腺结节超声培训-考核系统
标准化甲状腺结节超声培训-考核系统包括培训系统和考核系统两部分。
1.4.1 培训系统
1.4.1.1 甲状腺结节超声征象
依据ACR TI-RADS委员会明确定义的甲状腺结节超声报告词典[7],采用典型图片(每个特征或亚特征5~10张图片)讲解甲状腺结节超声征象。具体超声征象包括:边缘/边界(清晰、毛刺、小分叶、浸润性)、形态(规则、不规则、纵横比大于1)、回声(高、中、低、极低、无)、内部结构(囊性、囊实性、实性)和钙化(无、微钙化、粗大钙化)。
1.4.1.2 甲状腺结节恶性风险分级
基于ATA指南[6]及TI-RADS指南[8]进行典型病例讲解(每个恶性风险分级讲解3~6例)。ATA指南[6]将甲状腺结节超声恶性风险分为高度可疑恶性、中度可疑恶性、低度可疑恶性、极低度可疑恶性和良性,即高危、中危、低危、极低危及良性。高危:实性低回声或囊实性结节中的实性成分为低回声结节,同时具有以下一项或多项超声特征:①不规则边缘(小分叶、毛刺、浸润性);②微钙化;③纵横比大于1;④边缘钙化中断,低回声突出钙化外;⑤甲状腺被膜外侵犯。中危:实性低回声结节,边缘光滑、规则,无微钙化、纵横比大于1及腺体外侵犯。低危:等回声、高回声实性结节或囊实性结节的实性部分偏心,无微钙化、边缘不规则、纵横比大于1及腺体外侵犯。极低危(恶性风险小于3%):①“海绵”样结节;②囊实性结节实性部分不偏心,无微钙化、边缘不规则、纵横比大于1及被膜外侵犯。良性:主要为囊性结节。
TI-RADS指南[8]依据实性、低回声/极低回声、边缘小分叶/不规则、微钙化和纵横比大于1这5个超声特征将甲状腺结节超声恶性风险分为5级。1级(恶性风险为0):正常甲状腺;2级(恶性风险为0):良性,胶质结节(囊性结节、海绵样结节、囊实性等回声结节、合并点状强回声);3级(恶性风险为1.7%):无可疑超声特征,桥本结节(桥本背景下,高、中或低回声,部分有包膜,周围有血流);4a级(恶性风险为3.3%):出现1个可疑超声特征;4b级(恶性风险为9.2%):出现2个可疑超声特征;4c级(恶性风险为44.4%~74.4%):出现3个或4个可疑超声特征;5级(恶性风险为87.5%):出现5个可疑超声特征。
1.4.2 考核系统
考核内容为甲状腺结节读图 20例,每例甲状腺结节包含5项超声特征[边缘/边界(清晰、毛刺、小分叶、浸润性)、形态(规则、不规则、纵横比大于1)、回声(高、中、低、极低、无)、内部结构(囊性、囊实性、实性)、钙化(无、微钙化、粗大钙化)]和2种分级(ATA指南和TI-RADS指南分级)在内7类,共计140道选择题。每题1分,共计140分,并折算为100分进行统计。
1.5 统计学处理
采用SPSS 22.0及SAS统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示, 组间比较采用t检验。计数资料采用频数(百分数)表示。采用kappa值比较学员观察者差异,>0.80表示一致性“优秀”,>0.60~0.80表示“良好”,>0.40~0.60表示“中等”,>0.20~0.40表示“欠佳”,≤0.20表示“差”。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 学员基本特征
共12名学员报名参加本研究,其中男生1人,女生11人,平均年龄(33.0±3.3)岁,医学专业受教育年限(5.2±0.9)年,影像专业2人(16.7%,2/12),临床医学专业10人(83.3%, 10/12);平均超声从业时间(9.7±3.4)年,之前均接受过甲状腺超声教学。
2.2 培训前后学员考核得分比较
培训前,学员平均考核得分为(69.9±4.0)分,采用标准化甲状腺结节超声培训-考核系统培训后12 h,学员平均得分为(80.7±7.3)分;1个月后平均得分为(78.0±9.2)分,均显著高于培训前(P<0.05)。培训后12 h和1个月,学员的考核成绩无统计学差异[(80.7±7.3)分比(78.0±9.2)分,P>0.05]。
分层分析发现,与培训前相比,学员采用标准化甲状腺结节超声培训-考核系统培训后12 h各项超声特征及分级诊断得分均显著提高(P<0.05) (表 1)
表 1 标准化甲状腺结节超声培训-考核系统培训前和培训后12 h学员考核成绩及观察者差异比较甲状腺结节超声培训前后考核得分(x±s,分) P值 甲状腺结节超声培训前后观察者差异(kappa值) 前 后 前 后 边缘/边界 92.5±6.6 96.3±5.7 0.04 0.89 0.80 形态 82.5±6.9 88.8±7.7 0.04 0.89 0.80 回声 69.2±12.4 78.3±9.8 0.04 0.71 0.75 内部结构 80.8±7.0 88.8±9.1 0.03 0.89 0.90 钙化 82.9±8.6 91.7±7.5 <0.01 0.89 0.89 ATA危险分层 47.5±17.8 63.8±18.1 0.04 0.74 0.76 TIRADS分级 39.6±11.2 61.7±16.7 <0.01 0.66 0.77 ATA:美国甲状腺学会;TI-RADS:甲状腺影像、报告和数据系统 2.3 培训前后学员观察者差异比较
本研究中,培训前后学员在甲状腺结节特征识别方面观察者差异的一致性均优秀或良好,学员在接受标准化甲状腺结节超声培训-考核系统培训12 h后,各项超声特征及超声分级的观察者差异无显著变化 (表 1)。
3. 讨论
本研究显示,学员在接受甲状腺结节超声培训后12 h及1个月,甲状腺结节读图成绩均较培训前显著提高[(80.7±7.3)分比(69.9±4.0)分,P<0.01;(78.0±9.2)分比(69.9±4.0)分,P<0.05],且培训后12 h甲状腺结节各项超声特征及分级的诊断能力均较培训前显著提高(P<0.05)。与培训后12 h相比,培训后1个月的甲状腺结节诊断水平未明显下降(P>0.05)。
甲状腺超声是一门建立在图像基础上的学科,具有相对主观的观察者依赖性,缺乏经验的医师误诊率高。传统的甲状腺超声讲授过程主要采用演示文稿的形式,讲解标准检查方法、正常及异常图像,在短时间内学员难以进行规范化的扫查和诊断。本研究结合最新指南规范,根据学员甲状腺超声识别中存在的难点,进行标准化甲状腺超声特征培训,图像清晰明了,便于理解和掌握。
本研究显示,培训前学员对甲状腺结节“回声”的判断得分较低[(69.2±12.4)分],可能原因为既往对“回声”判断的标准不一,本次培训根据TI-RADS指南,规范了“回声”的定义。经过培训,学员对“回声”特征的判断得分显著提高。另外,在采用标准化甲状腺结节超声培训-考核系统培训前,学员对于ATA指南及TI-RADS指南分级的判断得分均较低[(47.5±17.8)分和(39.6±11.2)分],可能原因为学员仅根据经验判断结节的恶性风险,并未根据指南进行分级。根据超声恶性风险分级可作为进一步细针抽吸活检的指征、随访和治疗依据,具有重要的临床意义。经过培训,学员ATA和TI-RADS指南分级的判断得分明显提高[(63.8±18.1)分和(61.7±16.7)分],但仍未达到理想水平,未来如增加培训次数可能会达到满意的效果[6-7]。
Park等[9]进行的一项纳入5名放射科医师的研究表明,依据统一风险分层评估观察者差异,其一致性达到了可接受的范围。此外,Satya等[10]对6名美国放射学家进行的研究表明,TI-RADS分级的观察者差异的一致性达到了0.82~1.0之间。本研究表明在采用标准化甲状腺结节超声培训-考核系统培训前,学员对各超声特征的观察者差异不大,但对各超声特征分数低、识别不准确,考虑学员在较低水平的一致性较好,经过培训后,学员对各超声特征的观察者差异变化不大,但对各超声特征诊断的准确性明显提高。
传统上的甲状腺超声培训、考核费用昂贵,且受时间和空间限制,此外培训老师往往根据自己的诊断经验进行教学,内容和方法存在较大差异。本系统首先根据指南进行了标准化和系统化的甲状腺结节超声培训,规范了超声特征识别标准,部分克服了内容上的差异,且本系统培训和考核均可通过线上方式完成,克服了时间和空间限制。
本研究为初步探索,纳入的学员人数有限,未来需要进一步研究以证明本系统的有效性。综上所述,标准化甲状腺结节超声培训-考核系统对于短期内迅速提高学员的甲状腺结节超声诊断能力效果显著,为推动甲状腺结节超声诊断的规范化教学提供了新思路。
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表 1 原发性阴道恶性肿瘤常用化疗方案
方案 药物 剂量 用药方法及时间 疗程 PEB 顺铂 30 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1、d2、d3 每3周一疗程 依托泊苷 100 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1、d2、d3 博莱霉素/平阳霉素 15 mg/(m2·d) 肌内注射,d2、d9、d16 PVB 顺铂 30 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1、d2、d3 每3周一疗程 长春新碱 1~1.5 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1、d2 博莱霉素/平阳霉素 15 mg/(m2·d) 肌内注射,d2、d9、d16 IVA* 异环磷酰胺 3.0g/(m2·d) 静脉滴注,d1、d2、d3 每3周一疗程 长春新碱 1~1.5 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1、d8、d15 更生霉素 1.5mg/(m2·d) 肌内注射,d1 VAC 长春新碱 1~1.5 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1、d8、d15 每3周一疗程 更生霉素 0.015mg/(kg·d) 静脉滴注,d1~d5 环磷酰胺 2.2 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1 VCE 长春新碱 1~1.5 mg/(m2·d) 静脉滴注,d1 每3周一疗程 卡铂 600mg/(m2·d) 静脉滴注,d1~d5 依托泊苷 150mg/(m2·d) 静脉滴注,d1 *IVA 4程后进行评估,再进行巩固化疗;博莱霉素终生剂量250 mg/m2 -
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