Anorectal Function and Its Influencing Factors in Patients with Mid and Low Rectal Cancer
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摘要:目的 研究中低位直肠癌患者的肛门直肠功能及其影响因素目的 2012年9月至2013年11月连续纳入在北京协和医院就诊的中低位直肠癌患者, 填写中低位直肠癌患者排便功能的研究报告表, 并进行三维高分辨肛门直肠压力测定检查。根据肿瘤远侧缘距肛缘的距离将患者分为中位组和低位组结果 共纳入66例中低位直肠癌患者, 其中男45例, 女21例; 平均年龄(58.86±10.99)岁; 低位组22例, 中位组44例。95.5%患者有便血, 50.0%排便次数增多, 30.3%~40.9%有粪便性状异常、排便急迫感、排便不尽感、里急后重等症状; 便血、排便次数、排便不尽感与肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.308, P=0.012;r=0.290, P=0.018;r=0.305, P=0.013)。所有患者的直肠肛门抑制反射均无受损, 持续便意感阈值和最大耐受量均较正常值明显降低; 持续便意感阈值、最大耐受量与肿瘤浸润深度呈负相关(r=-0.333, P=0.007;r=-0.323, P=0.009)。与中位组相比, 低位组患者排便费力发生率高(27.2%比6.8%, P=0.031), 肛门平均静息压低[87.20(49.80)mmHg比108.25(41.80)mmHg, P=0.017]结论 在中低位直肠癌患者, 除便血外, 排便症状多样化, 且不具有特异性; 中低位直肠癌患者的直肠感觉功能受损明显, 肿瘤浸润深度和肿瘤远侧缘距肛缘的距离不同程度地影响患者肛门直肠感觉和动力功能。Abstract:Objective To evaluate the anorectal function and its influencing factors in patients with mid and low rectal cancer.Methods Patients diagnosed with mid and low rectal cancer in Peking Union Medical College Hospital from September 2012 to November 2013 were consecutively enrolled in this study. We surveyed the defecation symptoms based on a questionnaire in the face-to-face interview manner and detected the anorectal functions using three-dimensional high-resolution manometry system. The patients were divided into mid and low groups according to the distance from the distal margin of tumor to the anal margin.Results A total of 66 patients were enrolled in this study, including 45 males and 21 females, with a mean age of (58.86±10.99) years. There were 44 patients in the mid group and 22 patients in the low group. Hematochezia was the most commonsymptom (95.5%), frequent bowel movement occurred in 50.0% patients, abnormal bowel forms, urgency, sensation of incomplete defecation, and tenesmus occurred in 30.3%-40.9% of the patients. The occurrences of hematochezia, frequent bowel movement and sensation of incomplete defecation were positively correlated with the depth of tumor infiltration (r=0.308, P=0.012; r=0.290, P=0.018; r=0.305, P=0.013). The rectoanal inhibitory reflex was preserved in all the patients. The volume of constant desire to defecate and the maximum tolerated volume were both lower than the normal references, and both negatively correlated with the depth of tumor infiltration (r=-0.333, P=0.007; r=-0.323, P=0.009). Compared with the mid group, the low group had a higher percentage of patients with difficulties to defecate (27.2% vs. 6.8%, P=0.031), and a significantly lower mean anal resting pressure[87.20(49.80)mmHg vs. 108.25(41.80)mmHg, P=0.017].Conclusions Mid and low rectal cancer patients manifest with various bowel symptoms with no specificity, except for hematochezia. Patients with mid and low rectal cancer have obviously impaired rectal sensory function. Their anorectal sensory and dynamic functions are influenced by the depth of tumor infiltration and distance from the distal margin of tumor to anal margin.
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子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplus, CI N)是一组与宫颈癌发生密切相关的癌前病变的统称, 根据病变程度分为3级(CIN1、CIN2和CIN3)。临床上对CIN2的治疗还存在分歧, 在选择治疗方法时缺少循证医学及价值医学的证据。本文采用多中心研究方法, 对子宫颈环形电切术(loop electrosurgical excision procedure, LEEP)和CO2激光汽化治疗CIN2级的疗效、费用及术后生活质量进行比较, 为临床合理选择CIN2的治疗方式提供依据。
对象和方法
对象
一般资料:选取2004年2月至2009年8月就诊于北京协和医院、北京大学人民医院及中日友好医院妇产科因宫颈脱落细胞学异常行阴道镜检查及宫颈活检病理证实的CIN2患者338例, 分别采用LEEP(195例)和CO2激光汽化(143例)治疗。患者年龄20 ~ 65岁, 平均年龄(38 ±9)岁, 两组年龄构成及孕产次比较差异均无统计学意义(P 0. 05)。治疗前宫颈脱落细胞学检查结果为ASCUS或AGC89例, LSI L167例, HSI L82例。
纳入标准:18 ~ 65岁有性生活妇女; 2周内未行宫颈治疗; 无宫颈肿瘤病史。
排除标准:病理活检提示宫颈上皮内瘤样变高于2级; 妊娠期妇女; 合并严重心、肝、肾、造血系统疾病及精神病; 有急性阴道或宫颈炎症。
方法
月经干净后3 ~ 7 d进行治疗, 治疗前行血尿常规、出凝血时间、心电图及白带常规、妇科检查等, 以排除阴道炎及盆腔急性炎症等手术禁忌证。
子宫颈环形电切术手术方法:采用局部麻醉, 于宫颈3、9点处各注射2%利多卡因2. 5 ml, 10min后开始手术。碘染后, 使用高频电刀(深圳市金科威实业有限公司)从宫颈12点处顺时针方向作360°环行切除, 标本送病理检查, 球形电极电凝止血, 放置碘仿纱条压迫止血, 于24 ~ 48 h内取出。
激光治疗方法:激光组采用JZ30GZCO2激光治疗机(北京光电研究所), 用5%醋酸染色明确病变范围, 于病变外缘2 mm左右进行烧灼:先从宫颈下唇外缘开始, 由外向内顺时针方向分层次烧灼。照射距离病变组织3 ~ 5 cm, 光斑直径0. 2 ~ 0. 4 mm。根据病变程度调整激光末端的功率, 一般控制在10 W左右。根据随访细胞学或病理结果决定是否再次治疗。
随访:所有患者于治疗后3、6及12个月在妇科门诊进行薄层细胞学检测(thinprep cytologic test, TCT), 采用二代杂交捕获法检测高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV) DNA。细胞学结果为未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASCUS)以上病变或合并HPV -DNA阳性时行阴道镜检查及宫颈活检。术后12个月随访时填写欧洲癌症研究与治疗机构生活质量问卷EORTC QLQ -C 30和EORTC QLQ CX24 (中文版), 计算各项得分, 并记录疗效、并发症以及治疗费用。以上随访记录及数据录入均由专人负责, 治疗费用指手术费用及术后并发症处理费用。
疗效判定:(1)病变缓解:12个月随访期间宫颈脱落细胞学检查正常; (2)病变持续:治疗后宫颈脱落细胞学检查6个月内尚未正常且级别不变或加重; (3)病变复发:宫颈脱落细胞学检查正常后再次出现ASCUS以上病变。
并发症判定: (1)阴道出血:术后阴道流血量大于月经量, 需要急诊止血; (2)阴道排液:术后阴道排出淡红色血水, 持续时间超过4周。
统计学处理
采用SAS9. 1统计软件进行分析。定量资料采用t检验、方差分析及Wilcoxon两样本秩和检验, 定性资料采用χ2检验, 以α=0. 05为检验水准, P<0. 05表示差异有统计学意义。
结果
LEEP组接受手术治疗1 ~ 2次, 平均1次, 术中并发症为出血, 平均术中出血量为1. 5 ml, 平均住院时间为4. 3 d。激光组接受治疗1 ~ 3次, 平均1. 35次, 无术中并发症发生, 无需住院。LEEP组平均手术次数低于激光组, 两组手术次数、平均术中出血量及住院时间比较差异有统计学意义(P<0. 05)。LEEP组术后并发症为阴道出血及阴道排液各3例(3%), 激光组术后并发症为阴道出血1例(0. 5%), 两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0. 05)。LEEP组平均治疗费用为1916元, 激光组平均治疗费用为684元, 两组比较差异有统计学意义(P<0. 05)。LEEP组术后病理结果为非上皮内病变(包括炎症和病理阴性) 23例(11. 8%), CIN1 26例(13. 3%), CIN2 104例(53. 3%), CIN3 42例(21. 5%)。
LEEP组和激光组治疗后3、6及12个月TCT正常率分别为62. 1% (121/195)和34. 3% (49/143)、23. 1%(45/195)和27. 3%(39/143)、5. 6%(11/195)和21. 7% (31/143), 两组3及12个月TCT正常率比较差异有统计学意义(P<0. 01)。LEEP组和激光组术后病变缓解率、病变持续率和病变复发率分别为89. 2%(174/195)和86. 7%(124/143)、7. 2%(14/195)和12. 6%(18/143)、3. 6%(7/195)和0. 7% (1/143), 两组比较差异均无统计学意义(P>0. 05) (表 1)。LEEP组和激光组痊愈时间、复发时间、疗效持续时间的中位数分别为3和4个月、7. 5和9个月、6和7个月, 两组痊愈时间比较差异有统计学意义(P<0. 01)。LEEP组和激光组术后各项生活质量平均得分比较差异无统计学意义(P>0. 05) (表 2)。
表 1 两组患者临床疗效比较组别 总例数 病变缓解
[n(%)]病变持续
[n(%)]病变复发
[n(%)]激光组 143 124 (86. 7) 18 (12. 6) 1 (0. 7) LEEP组 195 174 (89. 2)* 14 (7. 2)* 7 (3. 6)* LEEP:子宫颈环形电切术; 与激光组比较, *P<0. 05 表 2 两组患者术后生活质量比较生活质量 激光组
(n=143)LEEP组*
(n=195)EORTCQLQ-C30 总健康状况/生活质量 63.2 65.6 体能 79.7 78.8 角色 81.1 82.0 情感 79.0 78.3 认知能力 81.3 80.3 社交能力 84.1 85.5 疲劳 29.6 30.5 恶心/呕吐 6.4 6.2 疼痛 15.6 16.5 呼吸困难 17.0 17.2 失眠 16.8 16.5 食欲不振 14.2 14.3 便秘 14.7 15.3 腹泻 7.1 7.2 经济困难 15.2 17.5 EORTCQLQ-CX24 29.6 30.5 症状体验 6.2 8.5 自身形象 17.5 20.0 性功能/阴道功能 16.3 18.4 淋巴水肿 10.0 12.3 周围神经病 11.5 12.1 绝经症状 12.2 14.0 担忧性生活 15.3 18.2 性活动 23.0 23.5 享受性生活 29.3 30.7 EORTC:欧洲癌症研究和治疗机构; QLQ -C 30:肿瘤患者一般生活质量问卷(30项); QLQ CX 24:宫颈癌患者生活质量问卷; LEEP:同表 1; 与激光组比较, *P<0. 05 病变持续和复发患者术前HPV均为阳性。LEEP组1例患者术前TCT为低度鳞状上皮内病变(low- grade squamous intraepithelial lesion, LSIL), 术后病理为慢性宫颈及宫颈内膜炎, 切缘未见病变; 术后3个月TCT为高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL), HPV阳性, 活检提示CIN2 ~ 3, 再次实施锥切手术治疗, 术后病理为CIN2, 切缘未见病变; 2次术后1个月随访TCT正常, HPV阴性。LEEP组7例复发患者均于术后6个月后发生, 平均复发时间为7个月, 其中4例术后HPV转阴, TCT正常后再次出现ASCUS, 术后12个月随访3例TCT转为正常, 1例为炎症; 1例术后病理提示局灶CI N 3, 累及腺体, 内口切缘可见病变, 随访HPV持续阳性, TCT正常后再次出现ASCUS, 至随访终点尚未发生上皮内病变; 1例术后随访HPV阳性但病毒载量呈指数下降, 术后12个月HPV转阴, 同时TCT正常; 1例术后HPV转阴后再次出现感染, 随访TCT正常后出现LSIL, 阴道镜及活检病理提示湿疣病变。激光组4例恶化患者, 其中2例术前TCT为ASCUS, 术后4个月随访TCT为LSI L, 12个月随访TCT转为正常, 同时HPV转阴; 1例术前TCT为LSI L, 术后3个月TCT为HSI L伴HPV阳性, 阴道镜活检提示CIN2;另1例术前TCT为HSI L, 阴道镜检查部分转化区可见, 拟诊原位鳞癌, 而多点活检病理为CIN2, 4个象限受累, 行激光治疗2次, 术后TCT为持续LSI L, HPV阳性, 术后5个月阴道镜活检病理提示CI N 1, 建议行LEEP诊治, 患者拒绝而继续随访, 术后12个月TCT为HSI L, 再次行阴道镜活检, 病理提示宫颈癌早侵, 行全子宫切除术, 术后病理为宫颈鳞状细胞癌Ⅰ a 1期。激光组1例复发患者, 术前TCT为HSI L, 随访TCT正常后出现LSI L, 阴道镜活检病理提示CIN2。
讨论
宫颈上皮内瘤变的自然转归分为3个方向, 即消退、病变稳定、进展为更高一级的宫颈上皮内瘤变, 甚至宫颈浸润癌[1], 对CIN2级的治疗临床上还存在分歧, 在选择治疗方法时也缺少循证医学及价值医学的证据。本文采用多中心研究方法, 对LEEP和CO2激光汽化治疗CIN2的疗效进行比较, 结果显示两组治愈率、病变持续率、复发率和术后并发症比较差异均无统计学意义(P>0. 05), 提示两种疗法对CIN2的治疗均安全有效。CO2激光汽化治疗[2]以CO2为触媒, 利用激光对病变组织的热效应、光化学效应、压力效应破坏病变组织, 使病灶边缘凝固、碳化、汽化、结痂, 脱痂后新生的鳞状上皮覆盖创面, 该疗法无需住院、费用低, 不影响生育, 尤其适用于年轻未育患者[3], 但该治疗属于宫颈病变破坏治疗的一种, 不能获得组织标本供病理检查。LEEP治疗经电极尖端产生超高频电波, 与组织接触时产生高热而破坏组织, 促进宫颈鳞状上皮修复[4], 操作简便、手术时间短、术中出血少、手术费用低、平均住院时间短, 甚至可以在门诊进行手术[5], 切除组织边缘无炭化, 不影响标本病理学诊断, 因创面整齐、痂皮完整剥落, 术后宫颈恢复快, 便于细胞学及阴道镜检查[6]。
为规范CIN的治疗, 美国阴道镜和宫颈病理协会(American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, ASCCP)在2001年制定了阴道镜下活检组织学诊断CI N的处理指南[7], 对CIN2的处理不建议观察, 推荐镜下能够观察到宫颈鳞-柱交界的阴道镜检查满意的患者可选择宫颈病变破坏治疗和宫颈切除治疗, 但阴道镜检查不满意的患者只能选择宫颈切除治疗。因此, 治疗前对CIN2病变必须进行严格评估, 包括阴道镜检查和阴道镜下活检。本组患者中, LEEP术后随访发现宫颈微小浸润癌1例, 该例患者治疗前阴道镜活检病理为CIN2, 但阴道镜检查部分转化区可见且拟诊为原位鳞癌, 由此可见治疗前对宫颈病变做全面的诊断和正确的评估是确保疗效的关键。
对CIN患者治疗后规范随诊与治疗方法一样, 具有同样重要的意义, ASCCP指南推荐规范的随诊为间隔6个月的细胞学或细胞学结合阴道镜检查; CIN2患者治疗后随诊细胞学为ASCUS以上或HPV DNA阳性者, 应进一步行阴道镜检查[7]。Paraskevaidis等[8]进行系统分析认为, HPV检测对CI N病变残留及复发的敏感性达90%, 明显高于敏感性为70%的细胞学检查, 两者结合可使敏感性进一步增加。本组患者复发8例, 术前HPV均为阳性, 其中5例术后HPV转阴, 术后12个月TCT转为正常或炎症; 3例术后HPV持续阳性或HPV转阴后再次感染, 随访分别出现宫颈湿疣及CIN2等病变。由此可见, 细胞学检查与高危型HPV检查结合可大大提高阳性复发病例的检出率, 尤其适合阴道镜技术不成熟的地区。在随访中, 细胞学检查是最基本的检查, HPV检查建议在治疗后6个月开始, 以使机体有足够时间清除病毒, 减少对部分能自愈患者的过度干预。Wang等[9]对CI N患者治疗20年后浸润癌的发生率进行系统分析, 结果表明该类患者宫颈浸润癌的发生率大约为56/10万, 远远大于普通人群的5. 6/10万, 提示CI N患者治疗后仍需要长期随访。AS CCP指南推荐若HPV -DNA检测阴性或连续2次细胞学阴性, 应从术后12个月开始常规筛查20年[10]。
循证医学(evidence-based medicine)是以临床结局最佳证据为基础的医学实践, 科学数据来自可重复的临床研究, 但循证医学忽略了患者的生活质量; 而价值医学(value-based medicine)是以系统干预的价值为基础的医学实践, “价值”既指延长患者的生存时间, 又指提高患者生活质量的能力。价值医学的信息取自患者, 使评价干预效果的参数标准化, 指导医生以最佳的方法治疗患者, 其最终目的在于促使最佳医疗干预措施成为宏观卫生政策, 也有利于微观个体的临床决策。目前临床有关妇科疾病价值医学的研究多限于肿瘤患者, 而对宫颈病变患者术后生活质量及治疗费用的研究鲜有报道。本研究从价值医学角度分析CIN2患者的治疗及费用, 结果显示LEEP和CO2激光汽化两种治疗方法对患者总体健康状况及生活质量的影响比较差异无显著统计学意义(P>0. 05), 且门诊激光治疗费用低于住院LEEP治疗的费用。提示妇科医生应增强对普通妇科疾病患者治疗后生活质量改善的意识, 努力帮助患者提高生活质量。
综上, LEEP及CO2激光汽化用于CIN2患者的治疗是安全而有效的, 但治疗前阴道镜检查是否满意影响患者的预后, 故应重视阴道镜检查对临床治疗的指导作用, 且术后随访与治疗具有同样重要的意义。此外, 妇科医生应加强对患者生活质量的重视。
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表 1 66例中低位直肠癌患者的一般资料
组别 男:女 年龄(x±s, 岁) 体重指数
[M(QR), kg/m2]结肠息肉
[例(%)]肿瘤T分期
(T1:T2:T3:T4)肿瘤家族史
[例(%)]低位组(n=22) 18:4 58.55±11.08 23.69(5.53) 14(63.6%) 3:8:11:0 3(13.6%) 中位组(n=44) 27:17 59.02±11.06 23.24(2.63) 15(34.1%) 2:9:30:3 10(22.7%) 总计(n=66) 45:21 58.86±10.99 23.44(3.05) 29(43.6%) 5:17:41:3 13(19.7%) P值 0.093 0.869 0.430 0.023* 0.024* 0.584 低位组和中位组比较,* P<0.05 表 2 中低位直肠癌患者的排便症状
组别 排便次数(次/d) 排便次数增多 粪便性状异常 便血 排便急迫感 肛门下坠感 肛门直肠疼痛 排便费力 肛门直肠堵塞感 排便不尽感 里急后重 低位组(n=22) 3.0(4.0) 10(45.5%) 6(27.2%) 20(90.9%) 8(36.4%) 3(13.6%) 1(4.5%) 6(27.2%) 3(13.6%) 11(50.0%) 10(45.5%) 中位组(n=44) 4.0(4.0) 23(52.3%) 14(31.8%) 43(97.7%) 13(29.5%) 11(25.0%) 1(2.2%) 3(6.8%) 2(4.5%) 16(36.4%) 12(27.2%) 总计(n=66) 3.0(4.0) 33(50.0%) 20(30.3%) 63(95.5%) 21(31.8%) 14(21.2%) 2(3.0%) 9(13.6%) 5(7.5%) 27(40.9%) 22(33.3%) P值 0.416 0.602 0.705 0.531 0.575 0.456 1.000 0.031* 0.411 0.288 0.140 除排便次数为中位数(四分位间距)外,其他数据为例数(百分比);低位组和中位组比较,* P<0.05 表 3 中低位直肠癌患者肛门直肠压力测定指标[(x±s) /M(QR)]
组别 肛门括约肌高压带
长度(cm)肛门平均静息压
(mmHg)肛门最大缩榨压
(mmHg)初始感觉阈值
(ml)持续便意感阈值
(ml)最大耐受量
(ml)低位组(n=22) 3.45±0.90 87.20(49.80) 253.30±85.89 40.00(20.00) 70.00(33.00) 130.00(83.00) 中位组(n=44) 3.70±0.58 108.25(41.80) 248.30±74.00 30.00(30.00) 50.00(40.00) 120.00(70.00) 总计(n=66) 3.62±0.70 104.90(39.05) 249.96±77.53 30.00(30.00) 50.00(40.00) 120.00(70.00) P值 0.183 0.017* 0.807 0.334 0.281 0.547 1 mmHg=0.133 kPa;低位组和中位组比较,* P<0.05 -
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