面积骨化率——常规超声定量评估青少年骨龄的新参数

杨亚梅, 张莉, 张怡璇, 赵泽庆, 谷怡琳, 陈适, 潘慧, 王凤丹, 杨筱, 李建初

杨亚梅, 张莉, 张怡璇, 赵泽庆, 谷怡琳, 陈适, 潘慧, 王凤丹, 杨筱, 李建初. 面积骨化率——常规超声定量评估青少年骨龄的新参数[J]. 协和医学杂志, 2024, 15(5): 1192-1197. DOI: 10.12290/xhyxzz.2024-0202
引用本文: 杨亚梅, 张莉, 张怡璇, 赵泽庆, 谷怡琳, 陈适, 潘慧, 王凤丹, 杨筱, 李建初. 面积骨化率——常规超声定量评估青少年骨龄的新参数[J]. 协和医学杂志, 2024, 15(5): 1192-1197. DOI: 10.12290/xhyxzz.2024-0202
YANG Yamei, ZHANG Li, ZHANG Yixuan, ZHAO Zeqing, GU Yilin, CHEN Shi, PAN Hui, WANG Fengdan, YANG Xiao, LI Jianchu. Area Ossification Ratio: A New Parameter for Quantitative Assessment of Adolescent Bone Age by Conventional Ultrasonography[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2024, 15(5): 1192-1197. DOI: 10.12290/xhyxzz.2024-0202
Citation: YANG Yamei, ZHANG Li, ZHANG Yixuan, ZHAO Zeqing, GU Yilin, CHEN Shi, PAN Hui, WANG Fengdan, YANG Xiao, LI Jianchu. Area Ossification Ratio: A New Parameter for Quantitative Assessment of Adolescent Bone Age by Conventional Ultrasonography[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2024, 15(5): 1192-1197. DOI: 10.12290/xhyxzz.2024-0202

面积骨化率——常规超声定量评估青少年骨龄的新参数

基金项目: 

中央引导地方科技发展资金项目 XZ202101YD0002C

国家重点研发计划“主动健康和人口老龄化科技应对”重点专项 2022YFC3600203

详细信息
    通讯作者:

    杨筱,E-mail:yang_smile@163.com

    李建初,E-mail:jianchu.li@163.com

  • 中图分类号: R445.1; R336

Area Ossification Ratio: A New Parameter for Quantitative Assessment of Adolescent Bone Age by Conventional Ultrasonography

Funds: 

Central Government Guidance Fund for Supporting the Local Science and Technology Development XZ202101YD0002C

National Key Research and Development Plan "Active Health and Population Aging Technology Response" Key Project 2022YFC3600203

More Information
  • 摘要:
    目的 

    探索常规超声定量评估青少年骨龄的新参数——面积骨化率(area ossification ratio,AOR),并评价AOR与放射学骨龄之间的相关性。

    方法 

    选取2023年6月山东省某中学的健康青少年为研究对象,采集其左侧尺骨茎突冠状面、桡骨茎突冠状面、股骨外上髁冠状面、胫骨内侧髁冠状面及胫骨后正中矢状面5个部位的超声图像,勾画出二维超声图像中的骨化中心及骨骺面积,计算AOR,并与Greulich-Pyle(GP)图谱法测量的放射学骨龄进行比较;采用组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)及Bland-Altman法评估观察者间及观察者内一致性。

    结果 

    共纳入179名(男: 109名,女: 70名)健康青少年;男、女青少年5个部位的AOR与放射学骨龄之间均呈显著或高度相关(r=0.60~0.91);男、女青少年5个部位的AOR总和与放射学骨龄呈高度相关(男:r=0.95,女:r=0.87)。不同医师及同一医师测量的AOR值具有较高可重复性(观察者间一致性:ICC=0.926,P<0.001;观察者内一致性:ICC=0.954,P<0.001)。

    结论 

    青少年的AOR总和与放射学骨龄呈高度相关,其测量方法具有较高的可重复性,AOR是常规超声定量评估青少年骨龄的可靠参数。

    Abstract:
    Objective 

    To research on area ossification ratio (AOR), a novel parameter for quantitatively assessing adolescent bone age by conventional ultrasonography, and evaluate the correlation between AOR and radiographic bone age.

    Methods 

    The study selected healthy adolescents from a middle school in Shandong Province in June 2023. Ultrasonic images were collected from five anatomical sites (the styloid process of the ulna, the styloid process of the radius, the lateral epicondyle of the femur, the medial condyle of the tibia, and the posterior median sagittal plane of the tibia). The second ossification center and epiphyseal area on these 2D ultrasound images were delineated to calculate AOR. This ratio was then compared with radiographic bone age measured by Greulich-Pyle (GP) atlas. Inter- and intra-observer consistency was evaluated using intraclass correlation coefficient (ICC) and the Bland-Altman method.

    Results 

    A total of 179 healthy adolescents (109 males and 70 females) were included. For both genders, AOR of each site exhibited a significant to high correlation with radiological bone age (r=0.60~0.91). The sum of the AORs of the five sites showed a high correlation with radiological bone age (males: r=0.95, females: r=0.87). Measurements of AOR by different doctors and the same doctor at different times demonstrated high repeatability (inter-observer: ICC=0.926, P < 0.001, intra-observer: ICC=0.954, P < 0.001).

    Conclusions 

    The sum of AORs in adolescents is highly correlated with radiographic bone age, and the measurement method shows high repeatability. The AOR is a reliable parameter for the ultrasonic quantitative assessment of bone age in adolescents.

  • 视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)是临床上常见的威胁视力的视网膜血管疾病之一[1]。中央或分支静脉阻塞所致视力丧失的最主要并发症为黄斑缺血以及黄斑水肿(macular edema,ME)。一直以来RVO并发ME的治疗比较困难。随着对眼内注射治疗的探索发展,曲安萘德以及抗血管内皮生长因子(anti-vascular epithelial growth factor,anti-VEGF)药物在临床得到广泛使用[2-8]。近年来,越来越多的研究报道长效皮质类固醇玻璃体腔植入药物缓释系统如地塞米松植入物(dexamethasone implant,DEX)在治疗RVO并发ME中的有效性[9-15]。本研究首次采用循证医学的研究方法,对anti-VEGF药物与DEX在RVO并发ME治疗中的有效性及安全性进行比较,以期为临床应用提供参考依据。

    检索策略

    以“retinal vein occlusion”、“macular edema”、“anti-VEGF”、“pegaptanib”、“Macugen”、“bevacizumab”、“Avastin”、“ranibizumab”、“Lucentis”、“aflibercept”、“Trap-eye”、“Ozurdex”、“dexamethasone intravitreal implant”、“clinical trial”为关键词,电子检索了1948年1月至2015年6月外文生物医学数据库Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、Ovid Medline及ClinicalTrials.gov中的临床试验。

    纳入与排除标准

    纳入标准:(1)研究设计:临床试验;(2)研究人群:继发于RVO的ME;(3)干预措施为试验组采用DEX治疗,对照组给予anti-VEGF治疗;(4)需包含以下任一项患者结局指标如:治疗前后最佳矫正视力差值、视力提高≥15个糖尿病视网膜病变早期治疗研究字母视力表(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS)字母的人数比例、视力下降≥15个ETDRS字母的人数比例、中央视网膜厚度(central retinal thickness, CRT)变化值和眼内压升高的人数比例。排除标准:(1)无对照试验组;(2)个案报道;(3)提供信息不完整或重复发表的文献;(4)摘要或会议摘要;(5)动物实验研究。

    文献筛选和资料提取

    根据纳入和排除标准筛选文献,阅读所获文献题目和摘要,排除明显不符合纳入标准的文献后,对可能符合纳入标准的文献阅读全文,以确定是否符合纳入标准并提取相关资料,核对纳入文献的结果,对有分歧而难以确定其是否纳入的文献通过第三方决定。提取资料包括:(1)一般资料:题目、第一作者、发表日期、研究地点等;(2)研究特征:研究设计类型、研究人群的平均年龄和性别比、研究眼睛数量、不同的治疗方法及随访时间点等;(3)结局指标:治疗前后最佳矫正视力差值、视力提高≥15个ETDRS字母的人数比例、视力下降≥15个ETDRS字母的人数比例、CTR变化值及眼内压升高的人数比例。文献筛选和资料提取先行预实验以保证准确性,整个过程由两名评价员独立操作并交叉核对。由评价员提取资料,整个过程实施盲法,以保证研究的客观性,尽量减少人为偏倚。

    文献质量评估

    随机对照试验按照Cochrane评价手册提供的评价标准[16]进行质量评价:(1)随机分配方法;(2)分配方案隐藏;(3)是否采用盲法;(4)结果数据的完整性、随访情况;(5)基线是否可比。用Jadad评分进行说明,分数1~2分为低质量,3~5分为高质量。非随机对照试验按照改良版Newcastle-Ottawa Scale[17]评价纳入文献的质量:(1)病例组和对照组的选择(4颗星);(2)可比性(2颗星);(3)暴露(4颗星)。评价后星数越多表明质量越好,最好为10颗星,5颗星以上的研究可以被纳入Meta分析。

    统计学处理

    采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析[18]。计数资料采用比值比(odds ratio,OR)为疗效分析统计量;计量资料采用均数差(mean difference,MD)或标准化均数差。各效应量均以95%可信区间(confidence interval,CI)表示。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验。采用随机效应模型(random-effects model)对各研究进行Meta分析。

    纳入研究的基本情况及质量评估

    初检139项研究,应用Endnote软件去重研究53项,通过阅读题目和摘要排除研究69项,剩余17项,进一步阅读全文和/或研究详细信息后排除13项研究,包括干预措施与研究目的不符合研究2项、与纳入标准不符合研究8项、没有提供足够信息及联系后无回复研究3项,最终纳入4项临床试验研究[19-22]。4项研究对照组均采用anti-VEGF药物治疗方法,2项研究为随机对照试验,Jadad评分均为高质量(4分)。1项研究为前瞻性预期研究,1项研究为回顾性研究,改良版Newcastle-Ottawa Scale评分均为6颗星,可以被纳入本Meta分析。纳入研究的基本情况见表 1,研究中用药及处理见表 2

    表  1  纳入Meta分析研究的基本特征
    研究 研究设计 时间及国家 RVO类型 随访终点 研究眼数(DEX组/ anti-VEGF组)
    Guignier等[19] 前瞻性预期试验 2013年,法国 BRVO 6个月 11/ 8
    Chiquet等[20] 回顾性研究 2015年,法国 CRVO/BRVO 12个月 38/64
    COMRADE-B[21] 随机对照试验 2014年,美国、德国 BRVO 6个月 118/126
    COMRADE-C[22] 随机对照试验 2015年,美国、德国 CRVO 6个月 119/124
    研究 患者年龄(x±s, 岁) 患者性别(男/女) 纳入患者特征
    DEX组 anti-VEGF组 DEX组 anti-VEGF组
    Guignier等[19] 67 ±7 61 ±12 7/4 3/5 (1)RVO并发ME≤3个月;(2)视力范围20/400~20/32;(3)中央视网膜厚度≥350 μm
    Chiquet等[20] 69 ±12 70 ±11 14/24 36/28 (1) logMAR视力表视力≤+0.30;(2)中央视网膜厚度≥250 μm(TD-OCT)或295 μm(SD-OCT)
    COMRADE-B[21] 65.6±10.0 65.7±10.9 61/57 50/76 (1)年龄>18岁;(2)RVO持续时间≤6个月;(3)视力范围20/400~20/40;(4)中央视网膜厚度≥250 μm
    COMRADE-C[22] 66.9±12.4 65.3±11.4 73/46 72/52 (1)年龄>18岁;(2)RVO持续时间≤6个月;(3)视力范围20/400~20/40;(4)中央视网膜厚度≥250 μm
    RVO:视网膜静脉阻塞;BRVO:视网膜分支静脉阻塞;CRVO:中央视网膜静脉阻塞;DEX:地塞米松植入物;anti-VEGF:抗血管内皮生长因子;ME:黄斑水肿;OCT:光学相干断层扫描;TD-OCT:时域OCT;SD-OCT:谱域OCT
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    表  2  纳入Meta分析研究中各组用药及处理方案
    研究 组别 用药 处理方案
    Guignier等[19] DEX组(n=8) IVD 700 μg 患者接受1次IVD注射,当中央视网膜厚度≥50 μm或视力下降≥5个ETDRS字母时进行重复注射
    anti-VEGF组(n=11) IVB 1.25 mg 患者接受每月1次、共3次的IVB注射, 当中央视网膜厚度≥50 μm或视力下降≥5个ETDRS字母时进行重复注射
    Chiquet等[20] DEX组(n=38) IVD 700 μg 患者至少4个月后再次重新注射IVD
    anti-VEGF组(n=64) IVR 0.5 mg或IVB 患者在前3个月接受3次IVR或IVB注射
    COMRADE-B[21] DEX组(n=118) IVD 700 μg 700 μg长效持续释放激素IVD注射至玻璃体腔,维持6个月
    anti-VEGF组(n=126) IVR 0.5 mg 注射浓度为0.5 mg/0.05 ml,6个月内每月注射1次
    COMRADE-C[22] DEX组(n=119) IVD 700 μg 700 μg长效持续释放激素IVD注射至玻璃体腔,维持6个月
    anti-VEGF组(n=124) IVR 0.5 mg 注射浓度为0.5 mg/0.05 ml,6个月内每月注射1次
    DEX、anti-VEGF:同表 1;IVD:玻璃体腔注射地塞米松;IVB:玻璃体腔注射贝伐单抗;IVR:玻璃体腔注射雷珠单抗;ETDRS:糖尿病视网膜病变早期治疗研究字母视力表
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    Meta分析结果

    治疗前后最佳矫正视力差值:随访1、3、4和6个月时分别提取数据进行分析,均采用随机效应模型。随访1个月时,研究间不存在统计学异质性(P=0.99,I2=0)。结果显示,DEX组与anti-VEGF组间治疗前后最佳矫正视力差值差异无统计学意义(MD=0.04 ETDRS字母,95% CI:-2.07~2.15 ETDRS字母,P=0.97)。随访3个月时,研究间不存在统计学异质性(P=0.27,I2=23%)。结果显示,anti-VEGF组较DEX组能较明显地提高治疗前后最佳矫正视力差值(MD=-6.98 ETDRS字母,95% CI:-10.39~-3.58 ETDRS字母,P<0.0001)。随访4个月时,3项研究比较了治疗前后最佳矫正视力差值,研究间存在统计学异质性(P=0.002,I2=84%)。结果显示,anti-VEGF组较DEX组能较明显地提高治疗前后最佳矫正视力差值(MD=-12.18 ETDRS字母,95% CI:-20.34~-4.03 ETDRS字母,P=0.003)。随访6个月时,3项研究比较了治疗前后最佳矫正视力差值,研究间存在统计学异质性(P=0.005,I2=81%)。结果显示,anti-VEGF组较DEX组能较明显地提高治疗前后最佳矫正视力差值(MD= -11.84 ETDRS字母,95% CI:-19.66~-4.02 ETDRS字母,P=0.003)(图 1)。

    图  1  DEX组与anti-VEGF组最佳矫正视力比较的Meta分析结果
    DEX、anti-VEGF:同表 1

    视力提高≥15个ETDRS字母的人数比例:随访6个月时,3项研究比较了视力提高≥15个字母的人数比例,研究间存在统计学异质性(P=0.05,I2=66%)。结果显示,anti-VEGF组的视力提高≥15个字母的人数比例较DEX组明显增加(OR=0.22,95% CI:0.10~0.48,P=0.0002)(图 2)。

    图  2  DEX组与anti-VEGF组视力提高≥15个ETDRS字母人数比例的Meta分析结果
    DEX、anti-VEGF:同表 1;ETDRS:同表 2

    视力下降≥15个ETDRS字母的人数比例:随访6个月时,2项研究比较了视力下降≥15个字母的人数比例,研究间不存在统计学异质性(P=0.54,I2=0)。结果显示,DEX组的视力下降≥15个字母的人数比例较anti-VEGF组明显增加(OR=30.39,95% CI:5.84~158.21,P<0.0001)(图 3)。

    图  3  DEX组与anti-VEGF组视力下降≥15个ETDRS字母人数比例的Meta分析结果
    DEX、anti-VEGF:同表 1;ETDRS:同表 2

    中央视网膜厚度变化值:随访1个月时,2项研究比较了CRT变化值,研究间存在统计学异质性(P=0.08,I2=68%)。结果显示,DEX组与anti-VEGF组间CRT差异无统计学意义(MD=7.52 μm,95% CI:-147.34~162.38 μm,P=0.92)。随访3个月时,2项研究比较了CRT变化值,研究间不存在统计学异质性(P=0.44,I2=0)。结果显示,DEX组与anti-VEGF组间CRT差异无统计学意义(MD=30.78 μm,95% CI:-33.19~94.76 μm,P=0.35)。随访6个月时,3项研究比较了CRT变化值,研究间存在统计学异质性(P=0.04,I2=68%)。结果显示,anti-VEGF组较DEX组能较明显地减低CRT变化值(MD=135.86 μm,95% CI:57.07~214.64 μm,P=0.0007)(图 4)。

    图  4  DEX组与anti-VEGF组中央视网膜厚度变化值的Meta分析结果
    DEX、anti-VEGF:同表 1

    眼内压升高的人数比例:随访6个月时,2项研究比较了治疗后眼内压升高的人数比例,研究间存在统计学异质性(P=0.12,I2=59%)。结果显示,DEX组治疗后眼内压升高的人数比例较anti-VEGF组明显增加(OR=3.54,95% CI:1.64~7.66,P=0.001)(图 5)。

    图  5  DEX组与anti-VEGF组眼内压升高的人数比例的Meta分析结果
    DEX、anti-VEGF:同表 1

    中央静脉阻塞和分支静脉阻塞并发ME在基本标准治疗方法上有所不同。激光光凝治疗是分支静脉阻塞并发ME的标准治疗方法,而中央静脉阻塞并发ME的激光光凝治疗虽然可以降低ME,但并不能提升视力[23-25]。最近,anti-VEGF和DEX在RVO并发ME的临床治疗上极具前景。DEX(如Ozurdex)为一种可以缓释、生物可降解的植入物,可以通过长期缓慢释放激素来抑制炎症,从而达到治疗ME的目的。同为糖皮质激素的DEX与玻璃体腔注射曲安萘德相比具有药物作用效果持久(3~4个月)、药物释放具可预期性及药物含量水平稳定等优点[26]。2009年6月18日,美国食品与药品管理局批准Ozurdex(700 g,Allergan)用于治疗视网膜分支静脉阻塞和视网膜中央静脉阻塞引起的ME。本研究广泛搜集了比较DEX和anti-VEGF在RVO并发ME方面治疗的文献,通过较大样本的对比,以期获得可靠、相对准确的数据,为临床应用提供帮助。

    研究表明,anti-VEGF短期疗效较好,因此需反复注射,但远期疗效如何尚不清楚[27-29]。DEX(如Ozurdex)是一种新的可自行降解的糖皮质激素缓释系统,其有效成分是地塞米松,其通过一个22G的推注针头自睫状体平坦部将地塞米松缓释颗粒(6.50 mm× 0.45 mm大小)推入玻璃体内,切口不需缝合,缓释颗粒不需取出,可缓慢释放地塞米松,作用有效期可达6个月[30]。因为anti-VEGF治疗存在需要重复注药的缺点,反复球内注射相对增加了发生眼内炎、视网膜脱离等严重并发症的风险。而与其相比,玻璃体腔注射DEX可以减少注射次数,延长药物疗效,显示了较好的应用前景。Chiquet等[20]报道眼内压>21 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa)在DEX组(21%)比anti-VEGF组(3.1%)发生率显著升高,差异有统计学意义(P=0.008)。之后的随访期间,两组均没有眼内炎发生。DEX组3例(7.9%)患者和anti-VEGF组7例(10.9%)患者在随访期间行白内障摘除手术,差异无统计学意义(P>0.05)。Guignier等[19]报道DEX组的眼内压升高率为9%,anti-VEGF组没有眼内压升高病例。两组均没有眼内炎发生。COMRADE-B及COMRADE-C研究[21-22]的眼部不良反应见表 3

    表  3  COMRADE-B [21]及COMRADE-C [22]研究中的眼部不良反应
    眼部不良反应 COMRADE-B研究(NCT 01396057) COMRADE-C研究(NCT01396083)
    IVR IVD IVR IVD
    眼部不适感 5/126(3.97%) 3/118(2.54%) 6/124(4.84%) 8/119(6.72%)
    结膜下出血 12/126(9.52%) 14/118(11.86%) 16/124(12.9%) 13/119(10.92%)
    眼部刺激征 3/126(2.38%) 6/118(5.08%) 4/124(3.23%) 3/119(2.52%)
    眼痛 9/126(7.14%) 13/118(11.02%) 15/124(12.10%) 14/119(11.76%)
    眼部异物感 8/126(6.35%) 4/118(3.39%) 6/124(4.84%) 6/119(5.04%)
    青光眼 1/126(0.79%) 3/118(2.54%) 0/124(0.00%) 5/119(4.20%)
    流泪增加 7/126(5.56%) 4/118(3.39%) 6/124(4.84%) 8/119(6.72%)
    黄斑水肿 4/126(3.17%) 7/118(5.93%) 13/124(10.48%) 19/119(15.97%)
    眼部充血 16/126(12.70%) 21/118(17.80%) 14/124(11.29%) 15/119(12.61%)
    高眼压 0/126(0) 6/118(5.08%) 0/124(0) 6/119(5.04%)
    视网膜渗出 7/126(5.56%) 3/118(2.54%) 2/124(1.61%) 4/119(3.36%)
    视力下降 4/126(3.17%) 6/118(5.08%) 8/124(6.45%) 19/119(15.97%)
    玻璃体后脱离 3/126(2.38%) 7/118(5.93%) 5/124(4.03%) 3/119(2.52%)
    玻璃体浮游体 3/126(2.38%) 3/118(2.54%) 5/124(4.03%) 11/119(9.24%)
    白内障 1/126(0.79%) 4/118(3.39%) N/A N/A
    IVR、IVD:同表 2;N/A:无
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    本研究Meta分析结果显示,除随访1个月时anti-VEGF组与DEX组治疗前后最佳矫正视力差值组间差异无统计学意义外,随访3、4和6个月时,anti-VEGF组的治疗前后最佳矫正视力差值均优于DEX组;随访6个月时,anti-VEGF组视力提高≥15个ETDRS字母的人数比例高于DEX组,anti-VEGF组视力下降≥15个ETDRS字母的人数比例低于DEX组。说明anti-VEGF组RVO并发ME的治疗后视力较DEX组明显提高,即在视功能-最佳矫正视力改善方面anti-VEGF药物较DEX更好。随访6个月时,anti-VEGF组在降低CRT变化值方面明显优于DEX组。说明anti-VEGF组较DEX组可以明显减少ME,即在解剖指标恢复方面表 3 COMRADE-B [21]及COMRADE-C [22]研究中的眼部不良反应anti-VEGF药物较DEX更好。随访6个月时,anti-VEGF组眼内压升高的人数比例明显低于DEX组。2015年Bakri等[31]通过对31例RVO引起ME的患者行多次眼内注射DEX后进行临床观察,虽然有45%的患者眼内压升高(≥22 mm Hg),但是这种升高为短期效应且可控,所有患者仅需常规观察或应用局部降眼压药即可控制,没有患者需要行青光眼手术治疗。这说明,即使多次眼内注射DEX,其眼内压升高仍然是可控的。

    单一治疗方式通常优缺点并存,针对RVO并发ME,联合治疗也许是将来临床中越来越多被采用的方式。糖皮质激素具有广谱的抗炎活性,而anti-VEGF类药物则更具特异性,对视网膜及虹膜新生血管可产生有效抑制,两者联合可能起到互补或协同作用;另一方面,糖皮质激素药效时间长,但术后发生白内障、青光眼等并发症的概率也高,anti-VEGF类药物药效时间短,但术后发生眼局部并发症的概率也相对低,两者联合可能减少单一用药剂量、减少注射次数和并发症发生机会。联合疗法的组合模式、剂量设计、治疗顺序、间隔时间等均值得探索。

    本研究的不足之处在于,入选Meta分析的研究数量有限,目前DEX与anti-VEGF药物比较治疗RVO并发ME的临床试验(随机与非随机对照试验)较少,故本研究未绘制漏斗图以对发表偏倚进行检验。考虑到纳入研究的数量,本文的证据强度受限,在临床应用时应结合患者具体情况进行决策。

    综上,本Meta分析结果表明,6个月随访期间anti-VEGF治疗较DEX治疗能明显改善最佳矫正视力(治疗前后最佳矫正视力差值、提高≥15个ETDRS字母率的人数比例)以及减少ME(CRT变化值),同时对眼内压的影响较小(眼内压升高的人数比例)。本研究通过将DEX和anti-VEGF治疗的优劣势进行统计学比较分析,对RVO并发ME的治疗选择及将来的联合治疗具有一定的指导意义,希望今后有更多高质量随机对照试验进一步验证本研究结论。

    作者贡献:杨筱、潘慧、陈适、王凤丹负责提出研究设计思路;杨亚梅、张莉、张怡璇、赵泽庆、谷怡琳负责数据收集、整理及分析;杨亚梅负责论文初稿撰写;张莉、杨筱、李建初负责写作指导及修订。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1   骨骺及骨化中心面积勾画方法(以桡骨茎突冠状面声像图为例)

    A. 于生长板最深处画水平辅助线;B. 骨骺面积:水平辅助线与骨骺上界所围成区域的面积;C. 于骨化中心两端画两条垂直辅助线;D. 次级骨化中心面积:三条辅助线与骨化中心上界所围成区域的面积

    Figure  1.   Methods for the delineation of the area of epiphysis and the second ossification center (SOC) (taking the sonogram of the coronal plane at radial styloid process as an example)

    A. draw a horizontal auxiliary line at the deepest part of the growth plate; B. the area of epiphysis: area enclosed by the horizontal auxiliary line and the upper boundary of epiphysis; C. draw two vertical auxiliary lines at the ends of the SOC; D. the area of SOC: area enclosed by the 3 auxiliary lines and the surface of SOC

    图  2   男(A)、女(B)青少年5个部位AOR之和与放射学骨龄的相关性

    AOR:同表 2

    Figure  2.   The correlation between AOR sum of 5 regions and radiographic bone age in boys (A) and girls (B)

    图  3   观察者间(A)及观察者内(B)一致性的Bland-Altman图

    Figure  3.   Bland-Altman plot: inter-observer (A) and intra-observer (B) reliability

    表  1   受试者一般资料[x±s/M(P25,P75)]

    Table  1   ral information of 179 subjects enrolled[x±s/M(P25, P75)]

    项目 总体(n=179) 男生(n=109) 女生(n=70)
    日历年龄(岁) 13.49±1.32 13.57±1.29 13.35(12.77,14.54)
    骨龄(岁) 16.00(14.00,17.00) 15.00(13.00,17.00) 16.00(14.75,17.00)
    身高(cm) 171.95±11.90 175.04±12.21 167.07±9.60
    体质量(kg) 62.25(52.18,70.35) 66.55±17.33 58.05±12.32
    体质量指数(kg/m2) 20.62(18.87,22.81) 20.89(18.89,23.37) 20.57±2.98
    父亲身高(cm) 178.00(174.00,180.00) 178.00(175.00,180.50) 177.15±5.78
    母亲身高(cm) 165.00(162.00,168.00) 165.00(162.00,168.00) 165.00 (162.25,168.75)
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    表  2   超声测量各骨龄男、女青少年5个部位的AOR总和

    Table  2   The AOR sum of 5 regions in boys and girls at different bone ages

    骨龄
    (岁)
    男生 女生
    例数(n) AOR(x±s) 例数(n) AOR(x±s)
    11 8 2.41±0.23 2 3.06±0.13
    12 4 2.92±0.14 2 3.40±0.41
    13 13 2.94±0.25 7 3.59±0.18
    14 10 3.28±0.16 3 3.88±0.23
    15 15 3.52±0.19 7 3.76±0.29
    16 8 3.66±0.22 14 4.01±0.22
    17 28 4.16±0.32 21 4.45±0.32
    18 18 4.67±0.25 11 4.67±0.26
    AOR(area ossification ratio):面积骨化率
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    表  3   超声测量5个部位AOR与放射学骨龄间的Spearman相关系数

    Table  3   Spearman's correlation coefficient (r) between AOR of each region and radiographic bone age

    部位 5个部位
    AOR总和
    尺骨 桡骨 股骨 胫骨正中 胫骨内侧 下肢骨3个部位AOR总和 上肢骨2个部位AOR总和
    男生(n) 109 103 105 86 95 105 109 109
        r 0.95 0.87 0.83 0.86 0.82 0.91 0.93 0.90
        P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    女生(n) 70 64 67 59 66 70 70 70
        r 0.87 0.71 0.60 0.75 0.76 0.72 0.84 0.74
        P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    AOR:同表 2
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图(3)  /  表(3)
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-03-28
  • 录用日期:  2024-05-15
  • 网络出版日期:  2024-09-10
  • 发布日期:  2024-09-09
  • 刊出日期:  2024-09-29

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