A Bibliometric Analysis of the Development of Global Research on Geriatric Interdisciplinary Team From 2000 to 2023
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摘要:目的
分析2000—2023年老年医学跨学科团队(geriatric interdisciplinary team, GIT)领域的国际研究趋势及前沿热点, 以期为国内开展相关研究提供思路和借鉴。
方法检索Web of Science数据库, 纳入发表时间为2000年1月1日—2023年12月31日的GIT相关英文文献。采用VOSviewer 1.6.18软件提取文献信息, 绘制高产国家/地区、研究机构合作网络图并生成高频关键词表格; 采用CiteSpace 6.1.R6软件对文献作者、研究机构、国家/地区等信息进行共现和聚类分析; 采用R语言的"bibliometrix" 包分析文献高频关键词特征。
结果共获得GIT相关英文文献965篇(包括原创性研究921篇、综述44篇), 该期间年发文量整体呈快速上升趋势。美国是GIT领域发文量(357篇, 37.0%)及总被引频次(8656次)均最多的国家, 美国密西根大学是发文量(27篇, 2.8%)最多的研究机构, 比利时鲁汶大学的Johan Flamaing(12篇, 1.2%)是成果产出最多且共被引频次最高(163次)的作者, J Am Geriatr Soc(72篇, 7.5%)是收录GIT相关文献最多的期刊。GIT领域之间的合作, 主要在发达国家/地区、研究机构的作者之间展开, 且具有明显的地理属性。高频关键词主要为elderly(老年人, 346次)、frailty(衰弱, 71次)、geriatric assessment(老年医学评估, 68次)、comprehensive geriatric assessment(老年综合评估, 60次)和hip fracture(髋部骨折, 48次)。
结论近20年来, GIT相关研究具有良好的学科关注度, 以美国为首的发达国家在该领域处于领先地位。目前, GIT的研究热点主要集中于针对衰弱、髋部骨折老年患者的老年综合评估和相应的GIT综合干预, 针对老年患者潜在不适当用药、跌倒预防, 及针对罹患肿瘤、痴呆、谵妄老年患者进行GIT干预。未来可更多围绕针对接受长期照护/居家照护老年患者的GIT及针对GIT的老年医学教学开展高质量定性研究。
Abstract:ObjectiveTo examine the global research trends and emerging focal points in the field ofgeriatric interdisciplinary team (GIT) from 2000 to 2023, so as to offer insights and reference for related research in China.
MethodsEnglish literature related to GIT published from January 1, 2000 to December 31, 2023 were searched in the Web of Science database. The literature information was extracted using VOSviewer 1.6.18 software to create a cooperation network diagram highlighting high-producing countries/regions and research institutions, as well as a high-frequency keyword table. CiteSpace 6.1.R6 software was used to analyze the co-occurrence and clustering of authors, research institutions, countries/regions, etc., and the "bibliometrix" package of R was used to analyze the characteristics of high-frequency keywords in the literature.
ResultsA total of 965 GIT-related documents including 921 original articles and 44 reviews were gathered. There was a noticeable rise in annual publications over time. The United States led in publication quantity (357 articles, 37.0%) and total citations (8656). The University of Michigan was highlighted as the top research institution with 27 articles (2.8%). Author Johan Flamaing from the University of Leuven in Belgium had the highest output with 12 articles (1.2%) and the highest co-citation frequency(163 times). The Journal of the American Geriatrics Society had the highest number of GIT -related publications with 72 articles (7.5%). Collaboration in this field mainly involved authors and institutions from developed countries, displaying distinct geographical patterns. Key themes included elderly (346 times), frailty (71 times), geriatric assessment (68 times), comprehensive geriatric assessment (60 times), and hip fractures (48 times).
ConclusionsIn the last two decades, research on GIT has garnered significant attention within the discipline. Developed countries, particularly the United States, have taken a leading role in this field. Presently, GIT research is centered on conducting comprehensive geriatric assessments and implementing corresponding interventions for elderly patients with frailty and hip fractures. Additionally, research is focused on GIT interventions for addressing potentially inappropriate medication use and preventing falls in the elderly, as well as managing elderly patients with tumors, dementia, and delirium. The exploration of interventions remains a key area of interest in current research. In the future, there is potential for conducting more high-quality qualitative research related to GIT interventions for elderly patients receiving long-term care or home care, as well as for enhancing geriatric medicine teaching in GIT.
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Keywords:
- geriaitrc interdisciplinary team /
- bibliometrics /
- visual analysis /
- research hot spots /
- VOSviewer /
- CiteSpace
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白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)是一种多效性细胞因子,广泛参与免疫应答、造血、骨代谢及胚胎发育等生理过程,并在其中发挥重要调节作用[1-4]。作为机体感染的重要炎症因子,IL-6可由单核细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞等多种细胞分泌,当机体受到感染或发生炎症时,IL-6被迅速释放入血,通过促进免疫细胞增殖与分化,并引导其向感染部位迁移,同时上调炎症因子表达,进而发挥生理作用,达到促进机体抵御、清除病原体的目的[5]。病理条件下,IL-6过表达可能对机体产生不利影响,如促进慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病进展。在感染性疾病中(如型冠状病毒感染),过量的IL-6可诱导细胞因子风暴产生,导致免疫炎症反应和细胞损伤,进而使病情恶化[6-10]。
正常人体血液中IL-6水平低于7 ng/L,炎症、感染或合并自身免疫性疾病时血液中IL-6含量可显著升高,且与病情严重程度及疾病转归关系密切[1, 5]。相较于C反应蛋白和降钙素原等炎症标志物,感染时血液中IL-6水平升高发生更早且持续时间更长,可辅助急性感染的早期诊断。IL-6>7 ng/L时表明存在轻微炎症或感染,150~250 ng/L时提示存在一般性细菌感染或全身性炎症反应,>250 ng/L时提示可能合并脓毒血症,>1000 ng/L时可预警重症感染且患者预后不良的风险极高[1],因此,测定并监测血液中IL-6水平有助于临床对疾病严重程度及预后风险进行评估。目前,IL-6的检测方法以化学发光免疫分析法和荧光免疫层析法为主[11]。本研究以已投入临床使用的广州万孚生物荧光免疫层析法、西门子IMMULITE1000化学发光免疫分析法为参照,对一种新型荧光免疫层析法检测IL-6的试剂等效性进行评价,并评估该方法检测不同类型样本(血浆、血清)中IL-6含量的等效性,以期为临床开展IL-6快速检测提供更多选择。
1. 材料与方法
1.1 样本来源
试剂等效性评价使用样本为2021年12月北京协和医院门诊或住院患者中疑似感染患者以及正常体检人群中无严重溶血、脂血或浑浊的104份临床剩余血清样本(采集自104人,其中男性47例,女性57例,年龄8~89岁);样本等效性评价使用样本为同时间段血浆、血清均包括的39对同源配对的临床剩余样本(采集自39人,男性12例,女性27例,年龄13~78岁)。
本研究已通过北京协和医院伦理审查委员会审批(审批号:HS-3363),并豁免患者知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 主要仪器与试剂
待评价方法的检测试剂为伊诺达生物科技(太原)有限公司研发的IL-6测定试剂盒(批号:FLS01210701),配套结果读取仪器为FIC-Q100N干式荧光免疫分析仪(苏州和迈精密仪器有限公司);作为参照的检测试剂分别为广州万孚生物技术股份有限公司生产的飞测IL-6荧光免疫层析法检测试剂盒(批号:W25114315A,下文简称“方法A”)、德国西门子公司生产的IL-6检测试剂盒(批号:0319)及配套的IMMULITE1000全自动化学发光仪(下文简称“方法B”)。3种检测试剂盒制造商标注的检测范围以及对IL-6的检测性能见表 1。
表 1 3种IL-6检测方法试剂盒标注的基本性能指标 待评价方法 方法A 方法B 检测原理 荧光免疫层析法 荧光免疫层析法 化学发光免疫分析法 线性范围(ng/L) 5~2000(r≥0.9900) 3~4000(r≥0.9900) ~1000 参考区间(ng/L) ≤7 ≤10(95%,n=397) ≤5.9 准确度 不大于±15% 不大于±15% - 批内精密度 不大于10% 不大于15% 不大于7% 批间精密度 不大于15% 不大于15% 不大于8% IL-6:白细胞介素-6;-:未标注 1.2.2 试剂等效性评价
(1) 定量检测:参考美国临床和实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI)EP9-A3文件[12],采用待评价方法与2种对比方法(方法A和方法B)平行测定104份血清标本IL-6水平,并分别以对比方法检测结果为X轴,待评价方法检测结果为Y轴,绘制散点图,计算回归方程Y=a+bX,并联合Passing-Bablok和Bland-Altman法分析不同检测方法的一致性和偏倚。(2)医学决定水平处的预期偏倚:参照CLSI EP9-A2文件[13],获得待评价方法及2种对比方法在IL-6医学决定水平处(7 ng/L)的预期偏倚及其95%置信区间(confidence interval, CI),并计算3种方法的相对预期偏倚(预期偏倚/医学决定水平×100%)。(3)定性检测:根据试剂盒制造商标注的参考区间判定各方法定性检测结果为“正常”或“异常”,计算符合率一致性及其分布情况。
1.2.3 血浆/血清样本等效性评价
采用待评价方法检测39对同源配对的血浆和血清样本IL-6水平,计算血清与血浆检测结果的一致性和偏倚,并进行回归分析。
1.3 统计学处理
采用SPSS 20.0软件和MedCalc 15.0软件进行统计学分析。采用Passing-Bablok和Bland-Altman法进行检测结果一致性及偏倚分析,采用Pearson法进行相关性分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 待评价方法与对比方法检测血清IL-6的定量结果比较
104份血清样本中,2份样本中的IL-6水平超出方法B检测范围(>1000 ng/L),故定量分析时予以剔除。余102份血清样本中,3种方法检测IL-6水平的Passing-Bablok回归方程斜率为1.1552~1.3072,截距为-7.0950~3.5396(R2均>0.9390),相关性系数r为0.9691~0.9892,其中待评价方法与方法A的回归方程为Y=-7.0950+1.1924X(R2=0.9448),与方法B的回归方程为Y=-2.6143+1.3072X(R2=0.9391),见图 1A~1C。
图 1 待评价方法与方法A、方法B检测血清IL-6水平的Passing-Bablok图(A、B、C)及Bland-Altman图(D、E、F)IL-6:同表 1Bland-Altman偏倚分析显示,3种方法检测血清标本IL-6水平的偏倚为-3.0~11.9, 其中待评价方法与方法A的偏倚最小(-3.0),7.8%(8/102)的数据位于最大允许误差范围(即1.96倍标准差范围)外;待评价方法与方法B的偏倚居中(8.0),6.9%(7/102)的数据位于最大允许误差范围外;而方法A和方法B的偏倚最大(11.9)。上述位于最大允许误差范围外数据对应的IL-6检测值均>50 ng/L,见图 1D~1F。
2.2 待评价方法在医学决定水平处的预期偏倚
以方法A为参照时,待评价方法在医学决定水平处(7 ng/L) 的预期偏倚为-1.44(95% CI:-5.37~ 2.50)ng/L,该95% CI包含了允许误差(±15%,-1.05~1.05 ng/L),表明偏倚可被接受,提示待评价方法与方法A血清IL-6检测结果相当。以方法B为参照时,待评价方法在医学决定水平处的预期偏移为1.97(95% CI:-2.09~6.01) ng/L,该95% CI亦包含了允许误差,表明偏倚可被接受,提示待评价方法与方法B血清IL-6检测结果相当。方法A与方法B之间的预期偏倚为3.84(95% CI:1.43~6.26)ng/L,允许误差小于预期偏倚95% CI下限(表 2),提示此两种方法的检测结果不相当。
表 2 3种方法在医学决定水平处的偏倚值指标 预期偏倚及其95% CI(ng/L) 相对预期偏倚及其95% CI(%) 待评价方法比方法A -1.44(-5.37~2.50) 20.57(-76.71~35.71) 待评价方法比方法B 1.97(-2.09~6.01) 28.43(-19.86~8.59) 方法A比方法B 3.84(1.43~6.26) 54.86(20.43~89.43) 2.3 待评价方法检测血清IL-6定性结果的符合率
将104份血清样本的测定结果按照3种检测试剂制造商标注的参考区间判定为“正常”或“异常”, 并进行符合率分析(由于仅为定性分析,上文提到的2份IL-6含量超过方法B的检测范围的样本未予以排除)。结果显示,待评价方法与方法A、方法B之间的总符合率分别为84.6%(88/104)和83.7%(87/104),“正常”结果的符合率分别为96.2%(50/52)和96.1%(49/51),“异常”结果的符合率分别为73.1%(38/52)和71.7%(38/53),而方法A和方法B之间的总符合率仅为77.9%(81/104)。
待评价方法与2种对比方法定性结果不一致的数据分布范围分别为(0~7.628)比(6~19.7)(待评价方法比方法A)和(1.25~7.2)比(7~30.7)(待评价方法比方法B)。此外,9份样本均被3种方法检测为IL-6浓度高值(>150 ng/L),另1份样本被待评价方法及方法A判定为高值,方法B测定结果为144 ng/L,接近高值判定界值,见表 3。
表 3 3种方法检测血清样本IL-6定性结果分析检测方法 方法A 方法B 异常(≥10 ng/L) 正常(<10 ng/L) 异常样本中高值数量(>150 ng/L) 异常(≥5.9 ng/L) 正常(<5.9 ng/L) 异常样本中高值数量(>150 ng/L) 待评价方法 异常(≥7 ng/L) 38 2 0 38 2 0 正常(<7 ng/L) 14 50 0 15 49 0 异常样本中高值数量(>150 ng/L) 0 0 10 1 0 9 方法A 异常(≥10 ng/L) - - - 41 11 0 正常(<10 ng/L) - - - 12 40 0 异常样本中高值数量(>150 ng/L) - - - 1 0 9 IL-6:同表 1 2.4 待评价方法检测同源配对血浆、血清样本的等效性
采用39对同源配对的血浆、血清样本对待评价方法的样本等效性进行评估,结果显示待评价方法检测同源配对血浆、血清标本IL-6水平的Pearson相关性系数为0.999, Passing-Bablok回归分析方程为Y=0.9043X,截距为0,R2=0.9984(P<0.0001), 见图 2A。Bland-Altman偏倚分析显示,仅1个(2.6%,1/39)数据位于最大允许误差范围之外,见图 2B。
图 2 待评价方法检测同源配对血清和血浆标本中IL-6水平的Passing-Bablok图(A)和Bland-Altman图(B)IL-6:同表 13. 讨论
IL-6是炎症介质网络中的一种关键性炎症因子,对正常情况下生理功能的调节及病理情况下疾病的调控中均发挥重要作用。实验室血清IL-6检测是评估多种炎症性疾病病情严重程度及判断预后的必要手段[1-2]。目前,临床广泛应用的IL-6检测方法包括化学发光免疫分析法和荧光免疫层析法,其中前者虽具有较高的灵敏度、特异度,但检测速度较慢,且对检测设备、操作及环境要求较高;后者的灵敏度、特异度和稳定性均较好,且操作简单、检测速度快、受环境中自然荧光的干扰小,无需特殊的辅助仪器,对医疗条件较差的基层医疗机构仍适用。在新的检测系统或试剂应用于临床实验室前,应对其性能与实验室已应用的检测原理相同或不同的检测方法进行对比研究,以评价新试剂盒在临床应用的可行性及其优劣势。
本研究以已应用于临床的广州万孚生物技术股份有限公司飞测IL-6荧光免疫层析法检测试剂盒(方法A)、德国西门子公司IMMULITE1000化学发光免疫层析法IL-6检测试剂盒(方法B)为参照,探究了待评价方法[伊诺达生物科技(太原)有限公司IL-6荧光免疫层析法检测试剂盒] 检测血清标本中IL-6水平的等效性。定量检测结果显示,3种检测方法的相关性系数分布于0.9691~0.9892,待评价方法与方法A(-3.0)、方法B的Bland-Altman偏倚(8.0)均较小,提示待评价方法与方法A和方法B检测血清样本IL-6水平均具有良好的一致性和相关性;分别以方法A、方法B为参照时,待评价方法在医学决定水平处预期偏倚的95% CI均包含允许误差,表明该方法与方法A或方法B均等效。定性结果分析表明,待评价方法与方法A(84.6%)、方法B的总符合率(83.7%)亦较高。极少量位于Bland-Altman偏倚最大允许误差范围外数据对应的IL-6检测值均>50 ng/L,并不影响IL-6定性结果的判定。此外,与其有相同检测原理的方法A相比,待评价方法和目前临床常用的标准检测方法B——化学发光免疫层析法之间的定性符合率更高(83.7% 比77.9%),定量检测结果Bland-Altman分析所示的偏倚程度(8.0比11.9)以及在医学决定水平处的预期偏倚(1.97 ng/L比3.84 ng/L)亦均小于方法A与方法B之间的偏倚程度,提示待评价方法可满足临床快速检测的需求。
本研究进一步针对血浆样本和血清样本检测结果进行了对比分析,结果显示待评价方法对血浆与血清样本的检测结果具有良好的一致性且不存在统计学差异,仅1个(2.6%)数据位于Bland-Altman偏倚分析的最大允许误差范围之外,提示该方法可选择采集血浆样本或血清标本进行IL-6检测,为临床提供了更多选择。
本研究局限性:虽然待评价方法与方法A、方法B之间定性检测结果的总符合率高于方法A和方法B之间的总符合率,但仍有进一步提升空间,对定性结果不一致的数据进行分析后发现,其均分布于各方法的阴阳性截点值(cut-off point)附近。由于本研究纳入样本较少,无法识别出该方法检测结果与化学发光免疫分析法检测结果不一致或假阳性/假阴性的IL-6水平分布具体范围,故若检测结果位于该灰区区域时,临床解读需结合患者症状及其他检查综合确定。
综上,伊诺达生物科技(太原)有限公司研发的IL-6测定试剂盒与目前临床应用的相同原理的快速检测方法或临床标准检测方法化学发光免疫分析法,检测血清IL-6水平具有良好的一致性和相关性,且适用于血浆样本的检测,一定程度上可满足临床检测需求。在未来研究中,可通过大样本数据确定不同试剂盒之间检测结果的关系,建立换算方程,确保不同检测方法均可进行量值传递,并将不同方法间的差异降至最低,以实现最精准的临床检测。
作者贡献:张宁负责论文构思、数据分析、论文撰写;何牧负责文献检索及筛选、数据分析;张祥宇负责文献筛选、数据分析;孙晓红、刘晓红、曲璇、朱鸣雷负责文献检索及论文修订;康琳负责论文修订与审核。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突 -
表 1 老年医学跨学科团队领域发文量、总连接强度、被引频次Top10的国家/地区
Table 1 Top 10 countries/regions in terms of number of publications, total link strength, and citation frequency in the field of geriatric interdisciplinary team
排序 发文量(篇) 国家/地区 总连接强度 国家/地区 被引频次(n) 国家/地区 1 357 美国 150 英国 8656 美国 2 89 英国 132 美国 2745 英国 3 77 澳大利亚 116 瑞士 2283 加拿大 4 70 荷兰 114 意大利 2172 苏格兰 5 64 加拿大 110 比利时 2141 澳大利亚 6 56 德国 105 法国 1890 法国 7 52 法国 85 西班牙 1842 瑞士 8 44 比利时 80 荷兰 1764 荷兰 9 44 意大利 73 瑞典 1679 德国 10 43 瑞士 68 德国 1665 爱尔兰 表 2 老年医学跨学科团队领域发文量、总连接强度、被引频次Top10的研究机构
Table 2 Top 10 institutions in terms of number of publications, total link strength, and citation frequency in the field of geriatric interdisciplinary team
排序 发文量(篇) 研究机构 国家/地区 总连接强度 研究机构 国家/地区 被引频次(n) 研究机构 国家/地区 1 27 密西根大学 美国 47 密西根大学 美国 1580 蒙克兰兹大学医院 苏格兰 2 25 杜克大学 美国 32 哈佛大学医学院 美国 1451 格拉斯哥大学 英国 3 24 多伦多大学 加拿大 32 长庚大学 中国台湾 1165 多伦多大学 加拿大 4 20 加利福尼亚大学旧金山分校 美国 31 杜克大学 美国 987 马耳他圣詹姆斯医院 英国 5 17 鲁汶大学 比利时 31 多伦多大学 加拿大 937 杜克大学 美国 6 17 鲁汶大学医院 比利时 29 加利福尼亚大学旧金山分校 美国 793 加利福尼亚大学旧金山分校 美国 7 15 哈佛大学医学院 美国 25 鲁汶大学医院 比利时 770 牛津大学 英国 8 15 悉尼大学 澳大利亚 24 长庚纪念医院 中国台湾 747 耶鲁大学 美国 9 13 长庚大学 中国台湾 23 美和科技大学 中国台湾 700 悉尼大学 澳大利亚 10 13 约翰斯·霍普金斯大学 美国 23 芝加哥大学 美国 656 约翰斯·霍普金斯大学 美国 表 3 2000—2023年间老年医学跨学科团队领域发文量、共被引频次Top10的作者
Table 3 Top 10 authors in terms of number of publications, and co-citation frequency in the field of geriatric interdisciplinary team
排序 作者 发文量(篇) 共被引频次(n) 总连接强度 研究机构 国家/地区 1 Johan Flamaing 12 163 39 鲁汶大学 比利时 2 Jersey Liang 12 132 73 密西根大学 美国 3 Yea-Ing L Shyu 12 130 73 长庚大学 中国台湾 4 Huey-Shinn Cheng 10 119 68 长庚纪念医院 中国台湾 5 Koen Milisen 10 114 31 鲁汶大学 比利时 6 Ming-Yueh Tseng 10 104 59 长庚大学 中国台湾 7 Chi-Chuan Wu 10 91 68 亚洲大学 中国台湾 8 Birgitta Olofsson 9 88 30 剑桥大学 英国 9 Mieke Deschodt 8 86 25 鲁汶大学 比利时 10 Yngve Gustafson 8 86 27 于默奥大学 瑞典 表 4 老年医学跨学科团队领域内发文量、被引频次Top10期刊分布
Table 4 Distribution of Top 10 journals in terms of number of publications and citation frequency in the field of geriatric interdisciplinary team
排序 期刊 发文量(篇) 影响因子* JCR分区 期刊 被引频次(n) 影响因子* JCR分区 1 J Am Geriatr Soc 72 6.3 Q1 J Am Geriatr Soc 2517 6.3 Q1 2 J Geriatr Oncol 34 3 Q3 Age and Ageing 785 6.7 Q1 3 BMC Geriatr 33 4.1 Q2 JAMA 768 120.7 Q1 4 BMJ Open 24 2.9 Q3 NEJM 691 158.5 Q1 5 Eur Geriatr Med 24 3.8 Q3 Lancet 553 168.9 Q1 6 J Am Med Dir Assoc 24 7.6 Q1 J Clin Oncol 546 45.4 Q2 7 Age and Ageing 20 6.7 Q1 J Gerontol A-Biol 515 5.1 Q2 8 Aging Clin Exp Res 12 4 Q2 BMJ 410 107.7 Q1 9 Geriatr Gerontol Int 12 3.3 Q3 J Am Med Dir Assoc 400 7.6 Q1 10 Clin Geriatr Med 11 3.3 Q3 Ann Intern Med 374 39.2 Q1 JCR(journal citation reports):期刊引证报告;*来自2022年JCR数据 表 5 老年医学跨学科团队领域内出现频次排名Top20的关键词
Table 5 Top 20 most frequently occurring keywords in the field of geriatric interdisciplinary team
排序 关键词 出现频次(n) 总连接强度 1 elderly 346 565 2 frailty 71 151 3 geriatric assessment 68 131 4 comprehensive geriatric assessment 60 100 5 hip fracture 48 91 6 potentially inappropriate medications 48 90 7 multidisciplinary team 45 76 8 geriatric oncology 42 47 9 dementia 40 59 10 rehabilitation 36 68 11 primary care 34 60 12 palliative care 26 50 13 delirium 24 55 14 qualitative research 23 43 15 nursing homes 22 34 16 fall prevention 21 36 17 long-term care 21 44 18 home care 19 28 19 frail elderly 17 36 20 geriatric education 17 13 -
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