Eating Raw Snails Infected with Angiostrongylus Cantonensis Causes Eosinophilic Meningitis: A Case Report
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摘要:
本文报道1例生食蜗牛10 d后出现持续发热和中枢神经系统症状的男性病例。结合临床表现、流行病史及病原学检测结果,诊断为广州管圆线虫病。予以阿苯达唑驱虫、地塞米松抗炎治疗后康复。本文梳理该患者的诊疗历程,并结合文献复习,以期为临床诊疗提供参考。
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关键词:
- 广州管圆线虫 /
- 寄生虫 /
- 嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎 /
- 宏基因组高通量测序
Abstract:We report a case of a male patient who developed persistent fever and central nervous system symptoms after eating raw snails for 10 days. The patient was diagnosed with Angiostrongyliasis depended on the clinical presentation, epidemiological history, and etiological results. The patient recovered after receiving albendazole anthelmintic and dexamethasone anti-inflammatory therapy. This article incorporates literature review to sort out the diagnosis and treatment of this patient, in order to provide feasible reference for clinicians.
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慢性非传染性疾病导致的疾病负担占总疾病负担七成以上,死亡人数占总死亡人数的88%,成为制约健康期望寿命提高的重要因素[1]。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)研究发现,个人行为与生活方式在影响健康的因素中占比约60%,表明除生物病因和社会环境因素外,个人行为与生活方式因素逐渐成为慢性非传染性疾病的重要致病因素[2-4]。近年来,党中央、国务院和国家卫生健康委先后发布了《“健康中国2030”规划纲要》《健康中国行动(2019—2030)》《“十四五”国民健康规划》等卫生政策文件,均将促进健康生活方式放在重要位置,且均认为促进健康生活方式是提高国人健康水平的重要策略[1, 4-5]。循证医学实践的核心在于卫生保健人员审慎地、明确地应用当前最佳证据,以确保医疗决策的科学性与个性化,从而提升医疗服务的质量和效果[6]。然而,科学证据无法完全满足临床实践现状,基于经验、习惯和未经评价的方法仍在不同程度上影响着临床决策。为弥合科学证据与临床实践之间的差距,WHO倡导应用循证医学理念及方法加速知识转化,并将其定义为:综合、传播、交换并应用知识促进居民健康,提供更有效的卫生服务和产品,完善医疗卫生体系的动态迭代过程[7-8]。Haynes RB先后提出多种循证证据金字塔模型对研究证据进行分级,并于2016年对原模型进行简化迭代,将循证证据资源分为原始研究、系统评价、临床实践指南(下文简称“指南”)、证据汇总和系统5个层级[9-12]。目前,全球范围内已有多个循证医学专业数据库[13],但在生活方式方面尚无专业、高效的数据库可对相关证据资源进行综合、评价、转换和应用。《“十四五”国民健康规划》明确指出,要推动健康生活方式,加强健康促进和教育,完善国家健康资源库[5]。因此,构建生活方式证据转化系统对于促进全民健康生活将产生极为重要的影响。
为更好地满足公众对美好生活的需求,推进健康生活方式普及,兰州大学健康生活方式证据研究、评价与传播工作组(Health LifeStyle Evidence Group,HLSE Group)立足于“健康中国”战略,聚焦生活方式医学主要关注的5个维度(营养、运动、心理、环境和睡眠)[14],综合考虑公众健康素养、疾病谱变化、死亡危险因素和人群生活方式等多方面因素,构建健康生活方式证据转化系统(下文简称“HLSE系统”,https://hlse.cn/),通过系统收录与传播国内外研究证据,旨在为公众提供基于最佳证据的健康生活方式建议。同时,也可为生活方式和健康促进实践指南的制订者以及政策制定者提供证据快速获取途径。
1. 系统搭建与功能模块设计
1.1 顶层设计与技术开发
在HLSE系统设计阶段,成立平台设计专家组,包括循证方法学专家3人,文献学专家2人,营养学、运动医学、心理学、睡眠医学、环境卫生领域专家各1人,科研人员和公众代表 2人,计算机科学与信息技术专家3人(表 1)。本系统遵循实用性、安全性、先进性、用户友好性、可扩展性、科学性和动态更新7项原则,全面考虑功能定位、人员经验和技术可行性,采用JavaScript语言、JavaEE标准和Spring、MyBatis、Vue、Element-UI等软件,搭建由Web服务器、数据库服务器、应用服务器、交换机、防火墙、路由器、磁盘阵列、入侵检测器等硬件支持的基于Web环境的证据转化系统[15-23]。
表 1 HLSE系统专家组职能Table 1. HLSE systems expert group functions专家组成员专业方向 顶层设计共识内容 循证方法学 提供循证医学专业知识和指导,确保系统整体设计及功能符合循证实践原则与标准,培训团队成员文献数据录入工作,完善数据质量控制原则 文献学 明确文献收集方法,制订系统各领域检索策略,确定文献检索方式 环境卫生、营养学、睡眠医学、运动医学和心理学 指导系统整体设计与功能完善,修订检索策略 科研人员与公众代表 作为终端用户,为系统的功能实现和用户体验提供反馈 计算机科学与信息技术 基于其他专家组提出的模块设计及功能需求,负责本系统的界面设计、功能实现、系统维护、运营和升级等 1.2 功能模块和字段设置
HLSE系统包括证据管理、网站管理、系统管理和权限管理4个核心功能模块(图 1)。纳入证据基本信息字段在参考系统评价和Meta分析优先报告条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses,PRISMA)清单[24-25]及国际实践指南报告规范(Reporting Items for Practice Guidelines in Healthcare,RIGHT) 清单[26]的基础上,经专家讨论达成共识,以确保纳入证据信息收集及录入的规范性、科学性;方法学质量评价字段参照系统评价质量评价工具(A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews,AMSTAR 2)和指南研究与评价工具(Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation,AGREE Ⅱ)设置,分别用以评估系统评价和指南的方法学质量[27-31]。
2. 系统证据管理
2.1 成立研究小组与质量控制
在HLSE系统开发之初,围绕各领域组建工作组,确定小组成员并明确相关职责,以确保证据的检索、筛选、录入、评价和审核入库等一系列工作顺利完成。为保证证据筛选、信息提取和质量评价等的准确性和一致性,对各领域工作组成员进行统一培训并测试,测试合格的成员开展证据筛选、数据录入和质量评价预试验。采用IBM SPSS 27.0软件计算预试验的组内相关系数(interclass correlation coefficient,ICC)并验证其一致性[32-33]。当ICC值>0.8时,正式开始证据筛选、信息提取和质量评价工作。
2.2 证据纳入与排除标准
根据“5S”金字塔模型,HLSE系统收录文献包括系统评价和指南,其纳入标准:(1)研究类型为基于随机对照试验或观察性研究的定性或定量系统评价和内容、结构完整的循证指南;(2)以汉语或英语语种发表;(3)以各领域主题为主;(4)研究关注人群的健康状况。排除标准:(1)系统评价/Meta分析或指南的翻译版本、单纯文献质量评价或重复发表的文献;(2)无法获取原文的文献;(3)计划书、方法学介绍文章、共识、会议论文、摘要、社论材料等类型文献。
2.3 证据获取
计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库、PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library等10余个数据库所收录的系统评价/Meta分析和指南,根据不同领域对其专业数据库进行补充检索。检索策略采用主题词与自由词相结合的方式,检索词分为证据转化系统各领域主题词和系统评价/Meta分析或指南两部分。检索过程中,由专业人员对检索到的原始数据进行质量监控,一旦发现检索结果查全率、查准率及相关性等指标不符合要求,立即调整检索策略。此外,针对系统评价,补充检索UpToDate、BMJ Best Practice和DynaMed等主要决策支持数据库;针对指南,补充检索英国国家卫生与临床优化研究所、苏格兰校际指南网络、国际指南协作网和中华医学期刊全文数据库等常用专业指南网站。对于无法获取全文的证据,通过电话或邮件与相关机构或平台联系以获取文献。
2.4 证据筛选与信息提取
文献检索工作结束后,所有记录导入Endnote 20软件初步去重[34]。随后,将剩余记录导入Rayyan软件,并由2名评价员独立进行标题和摘要筛选,如遇分歧将通过协商或与第3名评价员讨论解决[35]。2名评价员对纳入证据的基本信息进行提取,包括证据类型、研究领域、标题、关键词、摘要、作者相关信息和全文链接等。其中,疾病分类参考国际疾病分类第十一次修订本(International Classification of Diseases 11th revision,ICD-11)[36]进行分类,人群类型包括成人、儿童、青少年、老年人、孕产妇、婴幼儿和混合人群7种类型。针对系统评价,单独设置“疾病名称”“纳入标准”和“排除标准”3个字段;针对指南,单独设置“目标人群”和“推荐意见”2个字段。
2.5 信息录入与审核
录入过程采用“双录+双核”方式,即同1篇文献,由2名录入员进行数据录入,由2名审核员进行数据审核,数据录入员与审核员为不同人员。审核员对录入的数据进行审核、修改,若录入信息无误,则点击“入库”,提取首页状态由“提取中”变为“已审核”;若录入信息存在错误,则依据纳入研究进行修改并审核通过;若研究不符合纳入与排除标准,则点击“排除”,提取首页状态变为“已排除”。
2.6 证据录入与管理
HLSE系统构建完成后,针对营养、运动、心理、睡眠和环境5个领域,分别由多学科、不同学历层次人员相结合成立工作组(每个工作组5名成员),以完成文献检索与筛选、信息录入、质量评价和信息审核等工作。截至2022年6月1日,营养、运动、心理、睡眠和环境5个领域分别检索到文献82 503篇、71 012篇、59 696篇、36 123篇和24 645篇,共计273 979篇。筛选标题和摘要并阅读潜在符合标准的文献全文,最终纳入营养领域系统评价5678篇、指南124篇;运动领域系统评价3465篇、指南78篇;心理领域系统评价1434篇、指南43篇;睡眠领域系统评价1659篇、指南52篇;环境领域系统评价340篇、指南12篇。在健康生活方式证据转化系统Ⅰ期构建过程中,证据转化系统已录入系统评价和指南近13 000篇,完成运动领域证据的质量评价,并对其中7000余篇文献进行审核发布,目前证据的录入、发布、检索和更新仍在持续进行中。
2.7 证据转化
为进一步促进科学证据向行为指导转化,工作组在文献调研基础上确定调查问卷条目池,结合国内外现有调查,经讨论后最终确定包含公众基本信息、健康生活方式水平、健康信息获取与使用现状及其障碍与策略评估的综合性问卷,以探索生活方式水平与电子健康素养的关系,为公众获取与使用健康生活方式信息提供解决思路[37]。根据用户需求调研结果,工作组基于HLSE系统收录的最佳研究证据,由循证医学专业人员与营养、运动、心理、睡眠及环境等领域专家考虑证据适用性、目标人群特点以及实施的可行性,对研究的目的、方法、关键发现及结论等核心要素进行精准提炼,并以简语摘要、可视化图谱提升公众对健康生活方式证据的理解,促进健康生活方式信息的传播。此外,通过微信公众号等社交媒体发布推文,进一步扩大科学证据的传播范围。
3. 系统展示
HLSE系统前端首页界面简洁,包括检索框、各领域快捷按钮、HLSE动态、热门主题以及部分循证证据库链接按钮等功能模块(图 2);后台主页对研究领域、人群类型、疾病分类、疾病名称和证据类型进行统计和展示(图 3);数据管理首页包括“编码”“类型”“标题”“关键词”“期刊”“病名”“版本”“状态”和“操作”,其中下拉菜单“类型”包括系统评价/Meta分析和指南,“状态”包括新建、提取中、已审核和已排除(图 4)。
4. 系统测试
系统测试作为系统生命周期中的重要环节,与开发具有同等重要作用。通过系统测试,可及时发现系统存在的问题,修正缺陷,完善不足、优化性能[38-39]。因此,研究团队在系统开发完成后,对设备适配性与系统压力和功能进行测试。
4.1 设备适配性测试
在线系统应在不同终端设备上均具有良好的显示。因此,在系统开发完成后,使用台式电脑、笔记本电脑和平板电脑等设备进行适配性测试。结果显示,应用不同设备登录本系统,其界面显示、渲染均正常,表明平台的适配性良好。
4.2 系统压力测试
在大量用户同时访问的情况下,系统仍能及时响应用户请求并稳定运行,则反映其负载能力强。因此,通过模拟多用户同时访问,评估系统在高负载下平均响应时长以及中央处理器(central processing unit,CPU)和内存的平均占有率。测试结果显示,在并发量为300时,HLSE系统基本可为用户请求提供快速、灵敏的响应,满足用户需求。
4.3 系统功能测试
4.3.1 系统检索功能测试
HLSE系统可通过3种方式进行检索:(1)在证据库首页检索框中进行基本检索;(2)通过点击首页不同领域快捷按钮后结合“版本”和“疾病分类”等过滤器进行检索;(3)点击首页“高级检索”后,通过对标题、作者、关键词、摘要、作者单位使用布尔逻辑模型(“与”“或”“非”)组合,并通过对发表时间、发表期刊、基金资助和研究领域进行限定。以文献[40]网状Meta分析为例,对系统检索功能进行验证。结果显示,3种检索方式均可正常跳转至示例文章详情页。
4.3.2 证据查阅功能测试
由工作组成员将符合纳入标准的证据录入并审核、发布后,用户选择目标证据即可查看原文摘要、简语摘要、可视化图谱、动画微视频,并可在登录账号后查看质量评价结果,以及通过全文链接跳转至期刊官网对文章原文进行查阅。以网状Meta分析[40]为例,对证据查阅功能进行验证。结果显示,原文摘要、简语摘要、可视化图谱、质量评价结果等功能均可实现(以可视化图谱为例进行展示,详见图 5),并可成功跳转至其期刊收录原文界面。
5. 小结
健康是人民的基本权利,是人生的首要财富。现代医学模式认为,健康不仅是没有疾病和虚弱,而且是身体的、精神的、道德的和社会适应的良好状态。普及健康生活是促进人类健康的关键环节之一,是预防、控制疾病的一项先导性和基础性工作。HLSE系统遵循《健康中国行动(2019—2030)》《“十四五”国民健康规划》等政策文件所倡导的“预防为主,积极推行健康文明的生活方式”,作为全球范围内首个健康生活方式领域的循证医学证据转化平台,其构建将循证医学、计算机科学与技术、生活方式医学等学科的研究方法与内容有机结合,工作组成员由多学科、不同学历层次人员组成,充分考虑了生活方式对公众健康状况的影响,系统地纳入了国内外最佳研究证据,为用户提供了经遴选的科学依据,改善了公众的健康信息科学性和可靠性不足现状,对于公众及健康管理相关人员的健康管理、科研人员的证据利用、国家卫生政策的制定均具有重要作用与意义。
HLSE系统提供基本检索、高级检索和过滤器检索3种检索方式,公众可通过不同方式获取健康生活方式循证证据。为加快证据的推广应用,研究团队采用简语摘要、可视化图谱和动画微视频等多种形式对证据进行转化,在确保科学性的基础上进一步提升了循证证据的可理解性。目前,研究团队开通了微信公众号“循证评价与智慧决策”,以系统中收录的证据为基础制作视频或图文内容,并将相关内容在系统“HLSE动态”中呈现,以便广泛传播健康生活方式科学证据。同时,HLSE系统尚需不断完善其功能和证据覆盖范围,持续优化文献特征分析和输出功能,逐步实现自动化和智能化,期待未来以更便捷的形式满足公众需求。
综上所述,在“健康中国”和“数字中国”建设背景下,构建健康生活方式证据转化系统将有利于发展健康文化,加强健康教育,塑造自主自律的健康行为,预防各类慢性病,提升心理健康素质,引导公众形成合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡的健康生活方式,促进全民循证健康生活。
作者贡献:户梦婷、张栋、贾沛瑶负责病历整理、论文撰写及修订;陆旻雅、周梦兰、郭佳钰、苏慧婷参与实验室检测及病例讨论;高羿、席婧媛参与数据整理和分析;杨启文、朱华栋负责提供专业指导并提出修订意见。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突 -
表 1 患者在北京协和医院住院期间主要检测指标值变化
Table 1 The changes of the main test index values during the hospitalization of patients in Peking Union Medical College Hospital
指标 检测日期 2023-06-09 2023-06-10 2023-06-11 2023-06-12 2023-06-13 降钙素原(μg/L) 0.14 0.12 0.13 NA 0.10 白细胞(×109/L) 14.26(↑) 14.19(↑) 14.52(↑) NA 15.15(↑) 嗜酸性粒细胞绝对值(×109/L) 3.02(↑) 2.44(↑) 2.76(↑) NA 1.40(↑) 淋巴细胞绝对值(×109/L) 2.68 1.75 1.87 NA 2.69 D-二聚体(mg/L) 7.67(↑) 6.20(↑) NA 10.72(↑) 5.11(↑) C反应蛋白(mg/L) NA 145.90(↑) 101.70(↑) 111.80(↑) 89.2(↑) 丙氨酸氨基转移酶(U/L) NA 18 29 44 42 肌酐(μmol/L) NA 55(↓) 59 68 59 淀粉酶(U/L) NA 86 NA 153(↑) 86 NA:未检测 -
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