急性有机磷农药中毒患者并发毛细血管渗漏综合征的危险因素分析

韩旭; 杨一红; 姜辉; 刘业成

doi:10.12290/xhyxzz.2023-0659

急性有机磷农药中毒患者并发毛细血管渗漏综合征的危险因素分析

韩旭^{1, 2},
杨一红³,
姜辉^{1, 2},
刘业成^{1, 2, ,}

1.
中国医学科学院北京协和医院急诊科，北京 100730
2.
中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室，北京 100730
3.
阜阳市人民医院急诊科，安徽阜阳 236000

基金项目:

阜阳市重点研究与开发计划临床医学研究转化项目 FYZDYF2023LCYX034

详细信息

通讯作者:
刘业成，E-mail：ptcaliu@sina.com

中图分类号: R825.92;R459.7
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出版历程
- 收稿日期: 2023-12-26
- 录用日期: 2024-04-10
- 网络出版日期: 2024-04-24
- 发布日期: 2024-04-23
- 刊出日期: 2024-07-29

Risk Factors of Capillary Leak Syndrome in Patients with Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

HAN Xu^{1, 2},
YANG Yihong³,
JIANG Hui^{1, 2},
LIU Yecheng^{1, 2, ,}

1.
Department of Emergency, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
2.
State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
3.
Department of Emergency, Fuyang People's Hospital, Fuyang, Anhui 236000, China

Funds:

Fuyang Key Research and Development Plan Clinical Medical Research Transformation Project FYZDYF2023LCYX034

More Information

Corresponding author:
LIU Yecheng, E-mail: ptcaliu@sina.com

摘要

摘要:
目的
探索急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP)患者并发毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome, CLS)的危险因素, 为早期预防及诊断AOPP并发CLS提供参考。
方法
前瞻性收集2020年11月—2022年6月阜阳市人民医院急诊科连续收治的AOPP患者临床资料, 包括临床表现、辅助检查及预后情况等, 根据是否并发CLS将其分为CLS组和非CLS组。以患者入院为观察起点, 以死亡或出院为观察终点, 采用多因素Logistic回归分析探索AOPP并发CLS的危险因素。
结果
共纳入38例AOPP患者, 其中17例(44.7%)并发CLS; 非CLS组与CLS组患者在年龄(P=0.015)、敌敌畏血药浓度(P=0.001)、敌百虫血药浓度(P＜0.001)、肌酐(P＜0.001)、APACHE Ⅱ评分(P＜0.001)等方面存在统计学差异。多因素Logistic回归分析显示, 敌百虫血药浓度≥0.44 μg/mL、APACHE Ⅱ评分≥10.5分是AOPP并发CLS的独立危险因素。CLS组患者的死亡率明显高于非CLS组(P＜0.001)。
结论
AOPP患者较易并发CLS, 且死亡率较高, 临床上可通过敌百虫血药浓度、APACHEⅡ评分早期识别高风险患者, 及早进行干预, 以改善患者预后。
- 急性有机磷农药中毒 /
- 毛细血管渗漏综合征 /
- 敌百虫
Abstract:
Objective
To explore the risk factors of capillary leakage syndrome in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning (AOPP), in order to provide reference for clinical screening and intervention timing.
Methods
The clinical manifestations, auxiliary examination and prognosis of AOPP patients admitted in Fuyang People's Hospital from November 2020 to June 2022 were prospectively analyzed, and the patients were divided into non-CLS group and CLS group based on the presence or absence of capillary leak syndrome (CLS). Patients were admitted to hospital as the starting point, and death or discharge as the endpoint. Multiple Logistic regression analysis was used to explore the risk factors of AOPP complicated with CLS.
Results
A total of 38 AOPP patients were included, of which 17 (44.7%) were complicated with CLS. There were statistical differences in age (P=0.015), blood concentration of dichlorvos (P=0.001), blood concentration of dipterex(P < 0.001), creatinine (P < 0.001) and APACHEⅡ score (P < 0.001) between non-CLS group and CLS group. Multivariate Logistic regression analysis showed that blood concentration of dipterex ≥0.44 μg/mL and APACHEⅡ score≥10.5 were independent risk factors for AOPP complicated with CLS. The mortality rate of CLS group was higher than that of CLS group (P < 0.001).
Conclusions
Patients with AOPP are more likely to be complicated by CLS, and the mortality rate is higher. High-risk patients can be identified early by dipterex blood concentration and APACHE Ⅱ score, and early intervention can be carried out to improve the prognosis of patients.
- acute organophosphorus pesticide poisoning /
- capillary leak syndrome /
- dipterex
作者贡献：韩旭负责研究设计及实施、数据分析及论文撰写；杨一红负责数据收集；姜辉负责研究设计与指导；刘业成负责提供全程技术支持与指导。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突

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有机磷农药(organophosphorus pesticides，OPs) 是目前世界上应用最广泛、用量最多的杀虫剂之一，急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)为常见病症。据世界卫生组织估计，每年有数百万人发生AOPP，其中约超过20万人死亡，大多数病例发生在发展中国家。在我国每年发生的各类中毒病例中，AOPP占20%~50%，其病死率达3%~40%^[1]。AOPP通常为急性中毒，病情进展迅速，如患者接受及时、规范的干预，死亡率可明显降低^[2]。毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome，CLS)是一种可由多种诱因导致的可逆性毛细血管高渗透性体液稳态紊乱综合征，常见于危重症患者，最早于1960年由Clarkson等^[3]报道，其诱因包括有机磷中毒、脓毒症、白血病、胰腺炎等，临床症状表现为全身性水肿、体质量增加、低蛋白、少尿甚至无尿、呼吸困难、血压及中心静脉压降低，严重时可发生多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，甚至多个器官功能衰竭。在AOPP患者中，CLS的发生将进一步恶化病情，因此及早识别和治疗CLS是抢救成功的重要因素之一，对于患者的预后意义重大。本研究前瞻性收集AOPP患者的临床资料，探索AOPP并发CLS的潜在危险因素，以期为早期预防及诊断AOPP并发CLS提供参考。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

本研究为前瞻性队列研究。以2020年11月—2022年6月阜阳市人民医院急诊科连续收治的AOPP患者为研究对象。纳入标准：(1)有明确服毒病史；(2)血液毒物定性和定量检测均含OPs成份。排除标准：(1)服用其他混合性毒物，如除草剂、聚酯类杀虫剂等；(2)服毒前患有肾病综合征、右心衰竭等慢性病史；(3)服毒前患有脓毒症、心源性休克等重症疾病；(4)服毒前患有白血病、胰腺炎等可能引起CLS的其他系统疾病。

本研究已通过阜阳市人民医院伦理审查委员会批准(审批号：[2024]79号)，并签署患者知情同意书。

1.1 研究对象

本研究已通过阜阳市人民医院伦理审查委员会批准(审批号：[2024]79号)，并签署患者知情同意书。

1.2 CLS诊断标准^[4-6]

目前，CLS尚缺乏公认的临床诊断标准。本研究采用以下3个参数对CLS进行诊断：低血压、血细胞比容升高和血液中蛋白质含量降低(低白蛋白血症)。CLS的诊断主要依据相关诱发因素、临床表现及实验室检查，包括患者出现血压及中心静脉压降低，全身皮肤黏膜水肿，体质量增加，少尿，胸腔、腹腔、心包积液，血清白蛋白降低，球结膜水肿，胸部影像学提示出现类似肺间质水肿等渗出样改变。毛细血管突然急剧渗漏导致血清白蛋白水平急剧下降(低白蛋白血症)，血红蛋白和血细胞比容水平急剧上升。实际上，血红蛋白和红细胞并未增加，而是由于液体丢失导致血液浓缩。

1.2 CLS诊断标准^[4-6]

1.3 研究方法

连续收集AOPP患者的相关临床资料。(1)一般情况：年龄、性别、体质量等；(2)急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ)；(3)实验室检查：敌敌畏血药浓度、敌百虫血药浓度、血细胞计数(包括白细胞、中性粒细胞及血小板)、血红蛋白、白蛋白、肌酐(creatinine，Cr)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)；(4)其他相关内容：治疗过程中是否使用血管活性药物、是否出现意识障碍、是否使用呼吸机、是否死亡。

根据AOPP患者是否并发CLS将其分为CLS组和非CLS组。

1.3 研究方法

根据AOPP患者是否并发CLS将其分为CLS组和非CLS组。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析处理。计数资料以频数(百分数)表示，组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法；计量资料进行正态性检验后呈偏态分布，以中位数(四分位数)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Logistic回归模型分析AOPP并发CLS的独立危险因素，并根据受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积评价危险因素的预测效能。以双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较

共收治38例AOPP患者，均符合纳入标准。其中，男性20例，女性18例；年龄17~73岁。38例患者均为口服敌敌畏中毒，所有患者血药浓度检测均检出敌敌畏和敌百虫两种OPs，其中CLS组17例，非CLS组21例，两组患者的年龄(P=0.015)、敌敌畏血药浓度(P=0.001)、敌百虫血药浓度(P＜0.001)比较差异具有显著统计学意义，详见表 1。

表 1 非CLS组与CLS组AOPP患者临床资料比较[n(%)或M(P₂₅，P₇₅)]

Table 1. Comparison of clinical data of AOPP patients in non-CLS group and CLS group[n(%) or M(P₂₅, P₇₅)]

变量	非CLS组(n=21)	CLS组(n=17)	χ²/Z	P值
性别			-1.03	0.310
男性	9(42.9)	11(64.7)
女性	12(57.1)	6(35.3)
年龄(岁)	37.0(30.0，48.0)	51.00(43.0，56.0)	2.44	0.015
血药浓度(μg/mL)
敌敌畏	10.01(0.01，0.03)	0.18(0.05，0.30)	3.27	0.001
敌百虫	0.11(0.05，0.26)	1.58(1.08，5.47)	3.58	＜0.001
白蛋白(g/L)	45.80(42.10，49.90)	42.50(38.20，46.00)	-1.59	0.113
血红蛋白(g/L)	139.00(122.00，147.00)	145.00(125.00，155.00)	0.69	0.490
血小板计数(×10⁹/L)	268.00(231.00，292.00)	274.00(207.00，309.00)	0.19	0.849
白细胞计数(×10⁹/L)	11.85(9.81，15.78)	14.58(13.03，19.83)	1.10	0.271
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	9.48(6.40，13.62)	8.91(5.57，13.09)	-0.73	0.463
ALT(U/L)	18.80(14.30，32.00)	25.00(16.20，63.60)	1.12	0.265
Cr(μmol/L)	56.00(49.80，58.90)	76.80(66.30，92.80)	3.52	＜0.001
TBIL(μg/mL)	12.10(8.20，16.70)	12.50(9.30，14.90)	0.22	0.826
CK(U/L)	112.40(95.10，148.50)	1109.30(84.70，187.70)	0.10	0.918
CK-MB(U/L)	30.70(18.10，50.40)	31.30(25.80，63.80)	0.94	0.347
APACHEⅡ评分(分)	3.00(1.00，6.00)	31.00(20.00，34.00)	4.17	＜0.001
CLS(capillary leak syndrome)：毛细血管渗漏综合征；AOPP(acute organophosphorus pesticide poisoning)：急性有机磷农药中毒；ALT(alanine aminotransferase)：谷丙转氨酶；Cr(creatinine)：肌酐；TBIL(total bilirubin)：总胆红素；CK(creatine kinase)：肌酸激酶；CK-MB(creatine kinase-MB)：肌酸激酶同工酶；APACHE Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ)：急性生理与慢性健康评分Ⅱ

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2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较

表 1 非CLS组与CLS组AOPP患者临床资料比较[n(%)或M(P₂₅，P₇₅)]

Table 1. Comparison of clinical data of AOPP patients in non-CLS group and CLS group[n(%) or M(P₂₅, P₇₅)]

变量	非CLS组(n=21)	CLS组(n=17)	χ²/Z	P值
性别			-1.03	0.310
男性	9(42.9)	11(64.7)
女性	12(57.1)	6(35.3)
年龄(岁)	37.0(30.0，48.0)	51.00(43.0，56.0)	2.44	0.015
血药浓度(μg/mL)
敌敌畏	10.01(0.01，0.03)	0.18(0.05，0.30)	3.27	0.001
敌百虫	0.11(0.05，0.26)	1.58(1.08，5.47)	3.58	＜0.001
白蛋白(g/L)	45.80(42.10，49.90)	42.50(38.20，46.00)	-1.59	0.113
血红蛋白(g/L)	139.00(122.00，147.00)	145.00(125.00，155.00)	0.69	0.490
血小板计数(×10⁹/L)	268.00(231.00，292.00)	274.00(207.00，309.00)	0.19	0.849
白细胞计数(×10⁹/L)	11.85(9.81，15.78)	14.58(13.03，19.83)	1.10	0.271
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	9.48(6.40，13.62)	8.91(5.57，13.09)	-0.73	0.463
ALT(U/L)	18.80(14.30，32.00)	25.00(16.20，63.60)	1.12	0.265
Cr(μmol/L)	56.00(49.80，58.90)	76.80(66.30，92.80)	3.52	＜0.001
TBIL(μg/mL)	12.10(8.20，16.70)	12.50(9.30，14.90)	0.22	0.826
CK(U/L)	112.40(95.10，148.50)	1109.30(84.70，187.70)	0.10	0.918
CK-MB(U/L)	30.70(18.10，50.40)	31.30(25.80，63.80)	0.94	0.347
APACHEⅡ评分(分)	3.00(1.00，6.00)	31.00(20.00，34.00)	4.17	＜0.001
CLS(capillary leak syndrome)：毛细血管渗漏综合征；AOPP(acute organophosphorus pesticide poisoning)：急性有机磷农药中毒；ALT(alanine aminotransferase)：谷丙转氨酶；Cr(creatinine)：肌酐；TBIL(total bilirubin)：总胆红素；CK(creatine kinase)：肌酸激酶；CK-MB(creatine kinase-MB)：肌酸激酶同工酶；APACHE Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ)：急性生理与慢性健康评分Ⅱ

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2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较

CLS组患者入院时的Cr水平高于非CLS组[76.80(66.30，92.80)比56.00(49.80，58.90)]，差异具有显著统计学意义(P＜0.001)。两组患者的血细胞计数(包括白细胞、中性粒细胞及血小板)、血红蛋白、白蛋白、ALT、TBIL、CK、CK-MB水平比较差异无统计学意义(P均＞0.05)，详见表 1。

2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较

2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较

CLS组患者入院时的APACHE Ⅱ评分高于非CLS组，差异具有显著统计学意义(P＜0.001)，详见表 1。

2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较

CLS组患者入院时的APACHE Ⅱ评分高于非CLS组，差异具有显著统计学意义(P＜0.001)，详见表 1。

2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析

根据上述单因素分析结果，考虑到数据呈偏态分布，故将具有统计学意义的变量根据总人群中位数划分为二分类变量纳入Logistic回归模型，采用逐步回归分析法进行AOPP并发CLS的独立危险因素筛选。如敌百虫血药浓度是否≥0.44 μg/mL，APACHEⅡ评分是否≥10.5分，详见表 2。最终筛选出敌百虫血药浓度≥0.44 μg/mL、APACHEⅡ评分≥10.5分是AOPP并发CLS的独立危险因素，且结果显示多因素回归模型的ROC曲线下面积为0.910(95% CI: 0.820~1.000)，其中敌百虫血药浓度的单独预测效能为0.846(95% CI: 0.729~0.963)，APACHEⅡ评分的单独预测性能为0.793(95% CI: 0.661~0.925)，可以看出敌百虫血药浓度对于AOPP并发CLS具有较好的预测性能，联合APACHEⅡ评分有助于提升预测效能，详见图 1。

表 2 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析[n(%)]

Table 2. Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for AOPP concurrent CLS [n(%)]

变量	总人数(n=38)	CLS组(n=17)	调整OR(95% CI)	P值
年龄(岁)				0.383
＜45	19(50.0)	6(35.3)	1.00
≥45	19(50.0)	11(64.7)	0.30(0.01~3.32)
敌敌畏血药浓度(μg/mL)				0.453
＜0.03	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥0.03	19(50.0)	14(82.4)	2.84(0.16~49.40)
敌百虫血药浓度(μg/mL)				0.002
＜0.44	19(50.0)	2(11.8)	1.00
≥0.44	19(50.0)	15(88.2)	22.08(3.51~227.46)
Cr(μmol/L)				0.089
＜60.45	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥60.45	19(50.0)	14(82.3)	7.57(0.77~105.26)
APACHEⅡ评分				0.026
＜10.50	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥10.50	19(50.0)	14(82.3)	9.35(1.42~86.00)
AOPP、CLS、Cr、APACHE Ⅱ：同表 1

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图 1 AOPP并发CLS的ROC曲线

AOPP、CLS、APACHEⅡ：同表 1；ROC(receiver operating characteristic)：受试者操作特征；AUC(area under the cure)：曲线下面积

Figure 1. ROC curve of AOPP concurrent with CLS

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2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析

表 2 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析[n(%)]

Table 2. Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for AOPP concurrent CLS [n(%)]

变量	总人数(n=38)	CLS组(n=17)	调整OR(95% CI)	P值
年龄(岁)				0.383
＜45	19(50.0)	6(35.3)	1.00
≥45	19(50.0)	11(64.7)	0.30(0.01~3.32)
敌敌畏血药浓度(μg/mL)				0.453
＜0.03	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥0.03	19(50.0)	14(82.4)	2.84(0.16~49.40)
敌百虫血药浓度(μg/mL)				0.002
＜0.44	19(50.0)	2(11.8)	1.00
≥0.44	19(50.0)	15(88.2)	22.08(3.51~227.46)
Cr(μmol/L)				0.089
＜60.45	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥60.45	19(50.0)	14(82.3)	7.57(0.77~105.26)
APACHEⅡ评分				0.026
＜10.50	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥10.50	19(50.0)	14(82.3)	9.35(1.42~86.00)
AOPP、CLS、Cr、APACHE Ⅱ：同表 1

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图 1 AOPP并发CLS的ROC曲线

AOPP、CLS、APACHEⅡ：同表 1；ROC(receiver operating characteristic)：受试者操作特征；AUC(area under the cure)：曲线下面积

Figure 1. ROC curve of AOPP concurrent with CLS

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2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较

非CLS组患者均未使用血管活性药物，其中6例(28.6%)出现意识障碍，2例(9.5%)需呼吸机辅助呼吸；20例(95.2%)治愈，1例(4.8%)死亡。CLS组15例(88.2%)患者使用血管活性药物，16例(94.1%)出现意识障碍，17例(100%) 需呼吸机辅助呼吸；5例(29.4%)治愈，12例(70.6%) 死亡，详见表 3。

表 3 非CLS组与CLS组AOPP患者临床治疗情况比较[n(%)]

Table 3. Comparison of clinical treatment of AOPP patients in non-CLS group and CLS group [n(%)]

组别	使用血管活性药物	出现意识障碍	使用呼吸机	死亡
非CLS组(n=21)	0(0)	6(28.6)	2(9.5)	1(4.8)
CLS组(n=17)	15(88.2)	16(94.1)	17(100)	12(70.6)
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001
CLS、AOPP：同表 1

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2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较

表 3 非CLS组与CLS组AOPP患者临床治疗情况比较[n(%)]

Table 3. Comparison of clinical treatment of AOPP patients in non-CLS group and CLS group [n(%)]

组别	使用血管活性药物	出现意识障碍	使用呼吸机	死亡
非CLS组(n=21)	0(0)	6(28.6)	2(9.5)	1(4.8)
CLS组(n=17)	15(88.2)	16(94.1)	17(100)	12(70.6)
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001
CLS、AOPP：同表 1

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3. 讨论

在本研究中，AOPP患者的主要毒物来源为敌敌畏和敌百虫，CLS的发生率为44.7%。非CLS组患者的疾病严重程度低于CLS组(APACHEⅡ评分：3.00分比31.00分)，死亡率低于CLS组(4.8%比70.6%)，两组间存在显著统计学差异(P＜0.001)。敌百虫血药浓度≥0.44 μg/mL、APACHEⅡ评分≥10.5分是AOPP并发CLS的独立危险因素，

CLS的发生可能与患者的病情严重程度相关。本研究中非CLS组与CLS组患者在Cr水平等方面存在显著差异，提示CLS组患者脏器受损程度更严重、病情危重程度更高。但遗憾的是，在多因素Logistic回归分析中并未发现这些因素存在独立相关性，其原因尚不明确。目前，CLS的发病机制尚不清楚，但相对公认的机制为：由细胞因子介导出现的血管内皮损伤学说^[7]。李艳辉等^[8]研究证实，在出现重症AOPP的情况下，人体将出现应激状态，这种应激状态属于病理性，可快速激发人体免疫系统产生过度反应，进而产生大量细胞因子，从而引发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)。此外，AOPP患者常伴缺血缺氧、低灌注及再灌注损伤等可能引发SIRS的因素，进而促使更多细胞因子失控释放。在此种细胞因子被大量释放的情况下，毛细血管内皮极易受到损伤，导致血管通透性升高，从而引发CLS。文献报道，新型冠状病毒感染可通过过度炎症级联反应导致血管内皮直接损伤和血管渗漏增加，从而导致低白蛋白血症^[9]，可能与CLS发生密切相关。因此，对于重症AOPP患者，应警惕CLS的发生。

敌百虫在碱性条件下经脱氯化氢生成敌敌畏^[10]，因此，市售杀虫剂敌敌畏中残留有敌百虫成分是可以解释的现象。本研究中患者服用的毒物均为敌敌畏，但血液中检测到敌敌畏和敌百虫两种成分，且后者的浓度比前者高，说明研究对象服用的OPs厂家制备工艺存在问题，敌敌畏中残留大量敌百虫成分，而敌百虫血药浓度升高可能导致CLS的发生率升高，进而导致本研究中AOPP患者的CLS发生率高于既往报道。敌百虫作为有机磷杀虫剂，具有效率高、毒性低、代谢快的特点，无论通过何种途径接触，其均可被快速吸收，主要分布于心脏、肝脏、脑、肾脏和脾脏，在人体内代谢速度快，可能造成快速或迟发的脏器损害进而导致死亡^[11-12]。

多因素Logistic回归分析显示，敌百虫血药浓度≥0.44 μg/mL是发生CLS的独立危险因素。张威等^[13]针对不同种类毒物并发症的分析显示，敌敌畏为高病死率的OPs，虽属于高毒类，但其病死率比甲拌磷(剧毒类)更高。相较于其他AOPP患者，急性敌敌畏中毒患者更易出现CLS及其他严重情况，如顽固性休克、肝功能衰竭、凝血异常，甚至多脏器功能衰竭等。目前，关于AOPP并发CLS的研究较少。王献军等^[14]报道了7例合并CLS的AOPP患者，其中3例敌敌畏中毒、2例甲胺磷中毒、2例乐果中毒。本研究中患者为敌敌畏中毒，单因素分析提示敌敌畏为CLS发生的危险因素，但多因素分析未发现此影响。分析原因可能与本研究纳入的患者大部分存在敌敌畏和敌百虫混合中毒有关，导致患者病情更重，CLS发生率更高。因此，对于AOPP患者，早期检测毒物种类和血药浓度对于预测CLS发生具有积极意义。

目前，CLS尚无特异性治疗方法，在积极治疗原发病的基础上，关键在于制订精细、目标明确的液体治疗措施，以维持血容量和器官灌注^[15]。冰冻血浆和人血白蛋白均为胶体液，研究指出冰冻血浆在改善血液动力学、纠正凝血功能、减轻毛细血管渗漏、改善组织灌注等方面具有一定优势，使用冰冻血浆治疗的患者其液体复苏用量及血管活性药物用量也相对较少^[16]。亦有研究指出，持续静脉注射免疫球蛋白可改善CLS的症状和体征^[17]。制订合适的补液量也是CLS患者治疗的难点，因CLS患者在渗漏期液体潴留于第三间隙，临床医生因担心液体过负荷而不敢补液，而在恢复期患者组织液回收、尿量增加，医生亦担心补液过量导致心衰等情况而不敢补液。研究指出，可采用脉波指示连续心输出量(pulse indicator continuous cardiac output，PICCO)监测患者的血管外肺水指数(extravascular lung water index，ELWI)、胸腔血容积指数(intrathoracic blood volume index，ITBI)以指导补液量，避免各时期组织灌注不足导致CLS加重的情况^[14]。研究指出，应用血浆置换治疗AOPP患者^[18-19]，脂肪乳剂有望成为AOPP的替代治疗方案^[20]，或同时应用白蛋白和连续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT)^[21-22]，但因样本量较少尚未得出一致结论，今后应针对AOPP的治疗开展进一步研究。

本研究尚存在一定局限性：为单中心研究，样本代表性有限，且纳入的样本量较少，研究结果可能存在一定偏倚。未来可进一步扩大样本量，开展多中心、大样本量研究。

3. 讨论

4. 小结

综上所述，AOPP合并CLS患者的病情更重，预后更差。年龄、敌敌畏血药浓度、敌百虫血药浓度、Cr、APACHEⅡ评分对于预测AOPP患者发生CLS具有潜在临床价值。敌百虫血药浓度≥0.44 μg/mL、APACHE Ⅱ评分≥10.5分是CLS发生的独立危险因素，故临床需密切监测AOPP患者的血药浓度、全身水肿、低蛋白血症、低灌注、休克及多脏器功能不全等情况，从而早期发现CLS，并及时进行干预，以改善患者预后。

4. 小结

作者贡献：韩旭负责研究设计及实施、数据分析及论文撰写；杨一红负责数据收集；姜辉负责研究设计与指导；刘业成负责提供全程技术支持与指导。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突

图 1 AOPP并发CLS的ROC曲线

AOPP、CLS、APACHEⅡ：同表 1；ROC(receiver operating characteristic)：受试者操作特征；AUC(area under the cure)：曲线下面积

Figure 1. ROC curve of AOPP concurrent with CLS

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图 1 AOPP并发CLS的ROC曲线

AOPP、CLS、APACHEⅡ：同表 1；ROC(receiver operating characteristic)：受试者操作特征；AUC(area under the cure)：曲线下面积

Figure 1. ROC curve of AOPP concurrent with CLS

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表 1 非CLS组与CLS组AOPP患者临床资料比较[n(%)或M(P₂₅，P₇₅)]

Table 1 Comparison of clinical data of AOPP patients in non-CLS group and CLS group[n(%) or M(P₂₅, P₇₅)]

变量	非CLS组(n=21)	CLS组(n=17)	χ²/Z	P值
性别			-1.03	0.310
男性	9(42.9)	11(64.7)
女性	12(57.1)	6(35.3)
年龄(岁)	37.0(30.0，48.0)	51.00(43.0，56.0)	2.44	0.015
血药浓度(μg/mL)
敌敌畏	10.01(0.01，0.03)	0.18(0.05，0.30)	3.27	0.001
敌百虫	0.11(0.05，0.26)	1.58(1.08，5.47)	3.58	＜0.001
白蛋白(g/L)	45.80(42.10，49.90)	42.50(38.20，46.00)	-1.59	0.113
血红蛋白(g/L)	139.00(122.00，147.00)	145.00(125.00，155.00)	0.69	0.490
血小板计数(×10⁹/L)	268.00(231.00，292.00)	274.00(207.00，309.00)	0.19	0.849
白细胞计数(×10⁹/L)	11.85(9.81，15.78)	14.58(13.03，19.83)	1.10	0.271
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	9.48(6.40，13.62)	8.91(5.57，13.09)	-0.73	0.463
ALT(U/L)	18.80(14.30，32.00)	25.00(16.20，63.60)	1.12	0.265
Cr(μmol/L)	56.00(49.80，58.90)	76.80(66.30，92.80)	3.52	＜0.001
TBIL(μg/mL)	12.10(8.20，16.70)	12.50(9.30，14.90)	0.22	0.826
CK(U/L)	112.40(95.10，148.50)	1109.30(84.70，187.70)	0.10	0.918
CK-MB(U/L)	30.70(18.10，50.40)	31.30(25.80，63.80)	0.94	0.347
APACHEⅡ评分(分)	3.00(1.00，6.00)	31.00(20.00，34.00)	4.17	＜0.001
CLS(capillary leak syndrome)：毛细血管渗漏综合征；AOPP(acute organophosphorus pesticide poisoning)：急性有机磷农药中毒；ALT(alanine aminotransferase)：谷丙转氨酶；Cr(creatinine)：肌酐；TBIL(total bilirubin)：总胆红素；CK(creatine kinase)：肌酸激酶；CK-MB(creatine kinase-MB)：肌酸激酶同工酶；APACHE Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ)：急性生理与慢性健康评分Ⅱ

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表 1 非CLS组与CLS组AOPP患者临床资料比较[n(%)或M(P₂₅，P₇₅)]

Table 1 Comparison of clinical data of AOPP patients in non-CLS group and CLS group[n(%) or M(P₂₅, P₇₅)]

变量	非CLS组(n=21)	CLS组(n=17)	χ²/Z	P值
性别			-1.03	0.310
男性	9(42.9)	11(64.7)
女性	12(57.1)	6(35.3)
年龄(岁)	37.0(30.0，48.0)	51.00(43.0，56.0)	2.44	0.015
血药浓度(μg/mL)
敌敌畏	10.01(0.01，0.03)	0.18(0.05，0.30)	3.27	0.001
敌百虫	0.11(0.05，0.26)	1.58(1.08，5.47)	3.58	＜0.001
白蛋白(g/L)	45.80(42.10，49.90)	42.50(38.20，46.00)	-1.59	0.113
血红蛋白(g/L)	139.00(122.00，147.00)	145.00(125.00，155.00)	0.69	0.490
血小板计数(×10⁹/L)	268.00(231.00，292.00)	274.00(207.00，309.00)	0.19	0.849
白细胞计数(×10⁹/L)	11.85(9.81，15.78)	14.58(13.03，19.83)	1.10	0.271
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	9.48(6.40，13.62)	8.91(5.57，13.09)	-0.73	0.463
ALT(U/L)	18.80(14.30，32.00)	25.00(16.20，63.60)	1.12	0.265
Cr(μmol/L)	56.00(49.80，58.90)	76.80(66.30，92.80)	3.52	＜0.001
TBIL(μg/mL)	12.10(8.20，16.70)	12.50(9.30，14.90)	0.22	0.826
CK(U/L)	112.40(95.10，148.50)	1109.30(84.70，187.70)	0.10	0.918
CK-MB(U/L)	30.70(18.10，50.40)	31.30(25.80，63.80)	0.94	0.347
APACHEⅡ评分(分)	3.00(1.00，6.00)	31.00(20.00，34.00)	4.17	＜0.001
CLS(capillary leak syndrome)：毛细血管渗漏综合征；AOPP(acute organophosphorus pesticide poisoning)：急性有机磷农药中毒；ALT(alanine aminotransferase)：谷丙转氨酶；Cr(creatinine)：肌酐；TBIL(total bilirubin)：总胆红素；CK(creatine kinase)：肌酸激酶；CK-MB(creatine kinase-MB)：肌酸激酶同工酶；APACHE Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ)：急性生理与慢性健康评分Ⅱ

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表 2 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析[n(%)]

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for AOPP concurrent CLS [n(%)]

变量	总人数(n=38)	CLS组(n=17)	调整OR(95% CI)	P值
年龄(岁)				0.383
＜45	19(50.0)	6(35.3)	1.00
≥45	19(50.0)	11(64.7)	0.30(0.01~3.32)
敌敌畏血药浓度(μg/mL)				0.453
＜0.03	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥0.03	19(50.0)	14(82.4)	2.84(0.16~49.40)
敌百虫血药浓度(μg/mL)				0.002
＜0.44	19(50.0)	2(11.8)	1.00
≥0.44	19(50.0)	15(88.2)	22.08(3.51~227.46)
Cr(μmol/L)				0.089
＜60.45	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥60.45	19(50.0)	14(82.3)	7.57(0.77~105.26)
APACHEⅡ评分				0.026
＜10.50	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥10.50	19(50.0)	14(82.3)	9.35(1.42~86.00)
AOPP、CLS、Cr、APACHE Ⅱ：同表 1

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表 2 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析[n(%)]

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for AOPP concurrent CLS [n(%)]

变量	总人数(n=38)	CLS组(n=17)	调整OR(95% CI)	P值
年龄(岁)				0.383
＜45	19(50.0)	6(35.3)	1.00
≥45	19(50.0)	11(64.7)	0.30(0.01~3.32)
敌敌畏血药浓度(μg/mL)				0.453
＜0.03	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥0.03	19(50.0)	14(82.4)	2.84(0.16~49.40)
敌百虫血药浓度(μg/mL)				0.002
＜0.44	19(50.0)	2(11.8)	1.00
≥0.44	19(50.0)	15(88.2)	22.08(3.51~227.46)
Cr(μmol/L)				0.089
＜60.45	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥60.45	19(50.0)	14(82.3)	7.57(0.77~105.26)
APACHEⅡ评分				0.026
＜10.50	19(50.0)	3(17.7)	1.00
≥10.50	19(50.0)	14(82.3)	9.35(1.42~86.00)
AOPP、CLS、Cr、APACHE Ⅱ：同表 1

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表 3 非CLS组与CLS组AOPP患者临床治疗情况比较[n(%)]

Table 3 Comparison of clinical treatment of AOPP patients in non-CLS group and CLS group [n(%)]

组别	使用血管活性药物	出现意识障碍	使用呼吸机	死亡
非CLS组(n=21)	0(0)	6(28.6)	2(9.5)	1(4.8)
CLS组(n=17)	15(88.2)	16(94.1)	17(100)	12(70.6)
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001
CLS、AOPP：同表 1

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表 3 非CLS组与CLS组AOPP患者临床治疗情况比较[n(%)]

Table 3 Comparison of clinical treatment of AOPP patients in non-CLS group and CLS group [n(%)]

组别	使用血管活性药物	出现意识障碍	使用呼吸机	死亡
非CLS组(n=21)	0(0)	6(28.6)	2(9.5)	1(4.8)
CLS组(n=17)	15(88.2)	16(94.1)	17(100)	12(70.6)
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001
CLS、AOPP：同表 1

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[21]	潘涛涛. 白蛋白联合连续肾脏替代疗法治疗毛细血管渗漏综合征研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2017, 11(5): 748-752. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2017.05.009 Pan T T. Albumin combined with continuous renal replacement therapy in the treatment of capillary leak syndrome[J]. Chin J Clin (Electron Ed), 2017, 11(5): 748-752. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2017.05.009
[22]	付士银, 邬进辉, 刘运军. 白蛋白联合连续肾脏替代疗法治疗毛细血管渗漏综合征的研究[J]. 临床和实验医学杂志, 2018, 17(15): 1624-1626. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYLC201815017.htm Fu S Y, Wu J H, Liu Y J. The study of albumin combination with continuous renal replacement therapy to treat capillary leak syndrome[J]. J Clin Exp Med, 2018, 17(15): 1624-1626. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYLC201815017.htm

施引文献(1)

期刊类型引用(1)

姜辉，韩蒙蒙，徐军，朱华栋，刘继海，于学忠，孙佳，卢艳丽，史迪. 急诊专科医联体模式在下游医院危重症患者救治中的应用探索. 协和医学杂志. 2023(06): 1231-1237 .

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1. 资料与方法
1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.1 研究对象
1.2 CLS诊断标准[4-6]
1.2 CLS诊断标准[4-6]
1.3 研究方法
1.3 研究方法
1.4 统计学处理
1.4 统计学处理
2. 结果
2. 结果
2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较
2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较
2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较
2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较
2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较
2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较
2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析
2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析
2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较
2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较
3. 讨论
3. 讨论
4. 小结
4. 小结

1. 资料与方法
1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.1 研究对象
1.2 CLS诊断标准^[4-6]
1.2 CLS诊断标准^[4-6]
1.3 研究方法
1.3 研究方法
1.4 统计学处理
1.4 统计学处理
2. 结果
2. 结果
2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较
2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较
2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较
2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较
2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较
2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较
2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析
2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析
2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较
2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较
3. 讨论
3. 讨论
4. 小结
4. 小结

参考文献(22)

施引文献(1)

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急性有机磷农药中毒患者并发毛细血管渗漏综合征的危险因素分析

通讯作者: 刘业成，E-mail：ptcaliu@sina.com

计量

出版历程

Risk Factors of Capillary Leak Syndrome in Patients with Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

Corresponding author: LIU Yecheng, E-mail: ptcaliu@sina.com

1. 资料与方法

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.1 研究对象

1.2 CLS诊断标准[4-6]

1.2 CLS诊断标准[4-6]

1.3 研究方法

1.3 研究方法

1.4 统计学处理

1.4 统计学处理

2. 结果

2. 结果

2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较

2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较

2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较

2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较

2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较

2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较

2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析

2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析

2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较

2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较

3. 讨论

3. 讨论

4. 小结

4. 小结

期刊类型引用(1)

其他类型引用(0)

计量

出版历程

目录

1. 资料与方法

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.1 研究对象

1.2 CLS诊断标准[4-6]

1.2 CLS诊断标准[4-6]

1.3 研究方法

1.3 研究方法

1.4 统计学处理

1.4 统计学处理

2. 结果

2. 结果

2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较

2.1 非CLS组与CLS组患者一般临床资料比较

2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较

2.2 非CLS组与CLS组患者血常规及生化指标比较

2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较

2.3 非CLS组与CLS组患者APACHEⅡ评分比较

2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析

2.4 AOPP并发CLS危险因素的多因素Logistic回归分析

2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较

2.5 非CLS组与CLS组患者临床治疗情况比较

3. 讨论

3. 讨论

4. 小结

4. 小结

通讯作者:
刘业成，E-mail：ptcaliu@sina.com

Corresponding author:
LIU Yecheng, E-mail: ptcaliu@sina.com

1.2 CLS诊断标准^[4-6]

1.2 CLS诊断标准^[4-6]

1.2 CLS诊断标准^[4-6]

1.2 CLS诊断标准^[4-6]