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摘要: 压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制，其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity, BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标，BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性，在疼痛风险预测、治疗效果评估中应用前景广阔。迷走神经刺激能够激活压力感受性反射，近年来在急慢性疼痛患者中得到了广泛应用。本文就压力感受性反射在疼痛调控中的机制和临床应用进行概述，以期为探索调节压力感受性反射功能的疼痛治疗手段提供新思路。Abstract: The baroreceptor reflex is an essential mechanism for the autonomic nervous system in cardiovascular homeostasis and is closely related to pain regulation. Baroreflex sensitivity (BRS) is an indicator for quantitative evaluation of baroreflex reflex function. Pain sensitivity is negatively correlated with BRS, therefore, BRS has potential application prospects in pain risk prediction and therapeutic efficacy assessment. Vagus nerve stimulation, capable of activating the baroreceptor reflex, has been widely used in acute or chronic pain patients in recent years. This article reviews the mechanism and clinical application progress of the baroreceptor reflex in pain regulation, with the hope of providing reference for further exploring treatment to regulate baroreceptor reflex function in pain treatment.
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Keywords:
- baroreceptor reflex /
- autonomic nerve /
- pain /
- vagus nerve stimulation /
- baroreflex sensitivity
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银屑病是一种由遗传与环境共同作用诱发的，免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境、表观遗传等多方面因素。目前认为Th17与白细胞介素(interleukin，IL)-23/IL-17轴是其发病的重要免疫学机制[1]。近年来我国银屑病患病率逐渐升高，由1984年的0.12%升高至近年的0.47%[2]。反复发作是银屑病的重要临床特征和重大治疗挑战之一，对患者的生活质量和心理状态产生了重大影响。银屑病停药后复发是常态，传统治疗停药后持续缓解时间一般为1~12个月不等[3]，而生物制剂治疗停药后也常存在不同程度的复发[4]，多数患者对治疗效果不满意[5]。了解银屑病复发的影响因素可指导临床治疗，帮助患者减少复发次数。深入阐析银屑病复发的免疫学基础可为银屑病提供新的治疗途径。本文综述了银屑病复发的危险因素及机制，旨在为临床提供预防和治疗依据。
1. 银屑病复发的危险因素
1.1 精神神经因素
精神神经因素是银屑病复发的重要诱因。Stewart等[6]的一项系统评价表明，心理精神压力很可能与银屑病的发病、复发及严重程度存在关联，并建议将精神压力作为诱发因素用于银屑病患者的评估，采用心理干预作为辅助治疗手段。
目前精神压力引起银屑病复发的机制尚不明确。Vegas等[7]采用转基因的银屑病小鼠模型研究发现，在慢性应激条件下激活的下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)通过产生糖皮质激素缓解银屑病皮损，并可抵消应激条件下炎症因子和神经肽的促炎作用。银屑病患者的HPA轴可能存在功能障碍，无法抵抗慢性应激源的炎症作用，因此出现病情的恶化。Evers等[8]研究发现，处于慢性应激状态的银屑病患者体内糖皮质激素水平较低，慢性应激可降低其免疫系统对糖皮质激素的敏感性，干扰皮质醇调节免疫系统的能力。精神压力还可通过调节银屑病患者的神经肽水平进而影响周围神经系统，如血管活性肠肽、P物质、降钙素基因相关肽和神经生长因子(nerve growth factor，NGF)等，其可促进炎症反应，扩张血管，激活角质形成细胞，产生炎症因子，激活肥大细胞，加剧神经源性炎症反应[9]。Wang等[10]应用咪喹莫特诱发的银屑病小鼠模型研究发现，精神应激状态下小鼠皮肤中的P物质及其受体表达水平升高，刺激树突状细胞，上调其分泌的IL-1β和IL-23p40水平，加重小鼠的银屑病病情。近期有研究发现，噪声应激条件下，小鼠皮肤中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7 nAChR)及其活性调节剂分泌型Ly6/uPAR相关蛋白1(secreted Ly6/uPAR related protein 1，SLURP1) 表达上调，诱导免疫反应向促炎方向转变，提示胆碱能系统可能在皮肤应激反应中发挥作用，胆碱能神经肽SLURP1可激活肥大细胞并改变小鼠体内细胞因子的产生[11]。此外，精神压力与免疫功能改变相关，应激状态下银屑病患者循环中单核细胞和CD4+T细胞的水平更高，CD3+/CD25+T细胞的百分比显著下降[12]。
1.2 生活方式
1.2.1 吸烟
临床观察证实，吸烟是银屑病复发的重要诱因之一。尼古丁是烟草中的主要生物碱，可刺激机体各种细胞因子的释放，如IL-2、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-GSF)，以及通过血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)过度表达进而刺激病理性血管生成。吸烟还可能通过表观遗传学修饰增加银屑病易感基因的表达，如HLA-Cw6、HLA-DQA1*0201和CYP1A1[13-14]。Gazel等[15]的一项Meta分析显示，与普通人群相比，银屑病患者曾经吸烟的比率更高；经常吸烟可增加普通人群患银屑病的风险，其机制可能涉及自由基的增加，激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和Janus激酶/信号转导及转录激活子(janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT)信号通路。
1.2.2 过度饮酒
研究表明，银屑病患者的饮酒量比普通人群更高[16]，但目前尚无足够证据证实饮酒是银屑病的危险因素[17]。乙醇可影响机体的免疫系统，诱发并加重炎症反应，如导致单核细胞和巨噬细胞释放TNF-α增加，以及刺激淋巴细胞增殖和活化[18]。乙醇还可通过调节芳烃受体和硫氧还蛋白互作蛋白以活化核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体并产生IL-1β[19]。动物实验研究表明，长期饮酒可加重小鼠银屑病的严重程度，低浓度的乙醇通过诱导鼠类表皮角质形成细胞过度表达Th17趋化因子CCL20，并上调IL-23/IL-17炎性反应轴，从而加剧炎症反应[20]。
1.2.3 睡眠不足
睡眠是人体重要的生理活动之一，对于机体神经、内分泌和免疫系统的功能恢复和调整十分重要。研究发现睡眠剥夺可导致急性炎症反应，在人体和小鼠体内均可观察到促炎细胞因子增加，包括TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17[21]。同时，睡眠不足还可干扰皮肤的屏障功能。Yang等[22]应用类似银屑病的小鼠模型研究异相睡眠剥夺对皮肤炎症的免疫调节作用，结果表明在银屑病早期形成阶段，睡眠剥夺可显著加剧皮肤炎症，可能与树突状细胞迁移及γδT细胞的活化和增殖相关。
1.3 饮食
银屑病患者的膳食调养非常重要。2017年，一份美国银屑病患者的饮食报告显示，银屑病复发、加重最常见的诱因为糖(13.8%)、酒精(13.6%)、番茄(7.4%)、面筋(7.2%)和乳制品(6%)，不常见的诱因为肉类、加工食品、苏打水、面包、啤酒、葡萄酒、鸡蛋和辛辣食物；可能改善银屑病的食物包括膳食补充剂(35.1%)、蔬菜(26.5%)、水果(21.8%)、水(11.2%)和鱼类(9.2%)[23]。饱和脂肪酸、单糖、红肉和酒精可通过激活核苷酸结合结构域、富含亮氨酸的重复序列家族、NLRP3炎症小体、TNF-α/IL-23/IL-17通路、活性氧、前列腺素/白三烯或抑制调节性T细胞而加重银屑病，而n-3多不饱和脂肪酸，维生素D、维生素B12、短链脂肪酸、硒、染料木黄酮、膳食纤维或益生菌可通过抑制上述炎症途径或诱导调节性T细胞改善银屑病[24]。另有研究表明，低热量的生酮饮食可改善银屑病患者的新陈代谢和炎症状态，对银屑病患者有益[25-26]。
1.4 外伤
外伤是银屑病复发的常见诱发因素。外伤后于受伤局部诱发银屑病的现象称为同形反应，由Koebner首先发现，目前发生机制尚不明确，涉及多种信号通路，包括肥大细胞来源的类胰蛋白酶、IL-6、IL-8、IL-17、IL-36γ等炎症介质[27]。另外，角质形成细胞来源的IL-33、Toll样受体-3和NGF也发挥关键作用。Raychaudhuri等[28]研究发现，外伤可引起角质形成细胞合成NGF增加，而NGF通过诱导角质形成细胞增殖、血管生成、T细胞活化，以及黏附分子的表达、皮肤神经的增殖和神经肽的上调，从而诱发或加重银屑病。研究表明，皮肤损伤可诱导角质形成细胞和真皮浆细胞样树突状细胞分别产生干扰素(interferon，IFN)-β和IFN-α，促进树突状细胞成熟，诱导T细胞增殖，导致炎症进程进展[29-30]。同形反应的其他机制可能涉及VEGF的过表达、基底上层整联蛋白α2β1的作用、表皮中S100A7和S100A15的过表达、CD4+T细胞相对于CD8+T细胞的优势作用、趋化因子CXCL8和CCL20的增加，以及机械敏感性多囊藻毒素、非典型性趋化因子受体2和离子型N-甲基-D-天冬氨酸受体的下调[27]。
1.5 感染
感染是诱发和加重银屑病的危险因素之一，包括细菌(化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌)、真菌(马拉色菌、白色念珠菌)和病毒(乳头瘤病毒、逆转录病毒、内源性逆转录病毒)。其中最明显的是上呼吸道感染后银屑病的发病和复发，如咽痛、发热后，患者全身可出现点滴状红斑鳞屑性皮损。有证据表明，咽部感染也可引起慢性斑块型银屑病的复发和加重[31]，其机制可能为细菌超抗原活化并刺激T细胞增殖而无需抗原呈递细胞事先进行细胞内处理[32]。
1.6 不规范用药
不恰当的药物治疗可能导致银屑病的复发，如听信偏方、自行减量或停药、维持治疗不够等。银屑病患者的不良治疗预后与其不良的药物依从性密切相关。目前，银屑病局部治疗的药物依从性低于全身治疗[33]。韩国一项调查研究表明，40%的受访者不依从推荐的治疗方案，而真实的不依从率可能更高[34]。影响患者依从性最重要的因素包括对疗效的不满意、用药的不便性和对药物副作用的恐惧。此外，医患沟通及医患关系也影响患者的药物依从性，间接影响治疗效果。Okwundu等[35]纳入12例局部治疗失败的中度银屑病患者开展依从性研究，结果表明银屑病患者的用药依从性提高后治疗效果明显好转，坚持规律用药可改善中度银屑病患者对局部药物的耐药性。可见规律恰当的治疗和良好的患者依从性是预防银屑病复发的基础。银屑病患者的不良用药依从性可通过健康教育干预改善。Wang等[36]研究发现，与对照组相比，接受健康教育的干预组患者用药依从性明显提高，提示对银屑病患者开展健康教育，建立良好的医患关系，对于预防疾病复发具有重要作用。
此外，一些药物也可诱发银屑病或加重其症状使病情迁延不愈、顽固难治，如β受体阻滞剂、锂剂、抗疟药、干扰素、咪喹莫特、血管紧张素转换酶抑制剂、特比萘芬、四环素类抗生素、非甾体抗炎药、钙拮抗剂、二甲双胍、疫苗等[37-38]。
1.7 内分泌代谢因素
1.7.1 性激素
部分女性银屑病患者的病情与妊娠、月经和哺乳有关。大多数女性患者在妊娠期间银屑病症状得到改善，多达70%的患者经历了产后复发[39]。研究表明，高水平的雌激素与银屑病的改善相关，而孕酮水平与银屑病的改变可能无关[40]。目前机制尚不十分清楚，雌激素可能通过抑制T细胞免疫反应、减少角质形成细胞细胞因子和趋化因子的产生、恢复氧化还原的平衡，以及增强皮肤屏障功能以改善银屑病[41]。
1.7.2 代谢性疾病
银屑病与肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等代谢性疾病存在共同的遗传易感性和炎症信号通路。目前研究已证实糖尿病与银屑病存在多个共同的遗传易感基因，如CDKAL1、PSORS2-4、PTPN22、ST6GAL1和JAZF1[42]，肥胖与银屑病也存在共同的遗传易感基因，如HLA-Cw6[43]。炎症介质对血管生成、胰岛素信号转导、脂肪生成、脂质代谢和免疫细胞运输等多种过程有多效性的影响。同时，肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等条件下产生的炎症分子和激素可能通过促进炎症状态增加银屑病的严重程度及复发风险。研究表明，肥胖是银屑病病程进展和复发的重要诱因[44-45]，减肥干预和体育锻炼可缓解银屑病的严重程度并减少其复发[25]。白色脂肪组织中的炎症因子(如TNF、IL-1、IL-6和IL-8)及促炎脂肪细胞因子(瘦素、抵抗素)过度释放，抗炎脂肪细胞因子(脂联素)分泌减少，使肥胖患者体内建立了一种全身性的轻度炎症状态[46]。Kanemaru等[47]应用咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型研究发现，肥胖小鼠皮肤中IL-17A和IL-22的表达水平更高。再生胰岛衍生蛋白3γ(regenerating islet-derived 3γ，Reg 3γ)是银屑病表皮增生过程中的一种关键分子，在肥胖环境和咪喹莫特的协同作用下，小鼠皮肤中IL-17A的下游分子Reg 3γ生成增加，同时皮下脂肪释放出的棕榈酸可增加人永生化角质形成细胞和正常的角质形成细胞中Reg 3A(小鼠Reg 3γ的人类同源物)的表达。银屑病患者皮肤中的组织常驻记忆T细胞(tissue-resident memory T cell，TRM)需摄取代谢外源脂肪酸以维持其长期存活[48]，因此肥胖患者体内游离脂肪酸增加，可能更利于银屑病的复发。噻唑烷二酮类口服降糖药为过氧化物酶增殖物活化受体-γ(peroxisome proli-ferators-activated receptor-γ，PPAR-γ)的配体，其治疗银屑病取得了满意疗效，在控制患者血糖的同时，银屑病病情也得到明显缓解[49]。此外，胰高血糖素样肽-1受体激动剂[50]、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂[51]和双胍类药物[52]均有改善银屑病的效果，提示糖尿病和银屑病的发病可能存在共同的病理生理学基础。但目前仍缺乏大型随机对照临床试验证实降糖药对于银屑病治疗的长期效果。
2. 银屑病复发的免疫学基础
银屑病复发的临床特征之一为停药后原有皮损部位优先复发，其提示原有皮损部位可能存在免疫记忆。这种特定部位的特异性免疫记忆反应与TRM相关。TRM是记忆性T细胞的重要亚群，具有在外周组织中长期存活和低迁移的特点。CD8+TRM可分泌IL-17[53]，与银屑病的复发及病程进展相关[54]。在外界诱因(如感染、外伤等)的刺激下，TRM可快速识别抗原并诱导炎症反应，导致银屑病复发。经窄谱中波紫外线、TNF-α或IL-12/IL-23生物抗体有效治疗后的银屑病皮损缓解区域中仍驻留大量TRM细胞[55]。Kurihara等[56]将10例银屑病患者分为1年内开始使用生物制剂或口服磷酸二酯酶4抑制剂或环孢素的高级别治疗组和仅使用局部外用药的非高级别治疗组，结果发现高级别治疗组患者CD8+CD103+ IL-17A+TRM细胞比率更高，表明产生IL-17A的CD8+ CD103+TRM细胞与银屑病的病程进展相关。
CD49a、CD69、CD103对于TRM的长期驻留和免疫功能调节具有重要作用。Bromley等[57]研究表明，T细胞早期活化后CD49a迅速表达，转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)和IL-12可在体外诱导CD8+T细胞表达CD49a。CD49a维持CD8+TRM在皮肤内的长期驻留，调节皮肤CD8+TRM的树突状延伸，并在局部抗原刺激时提高产生IFN-γ的CD8+TRM水平。Fenix等[58]应用咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型研究发现，银屑病的严重程度与CD49a+TRM细胞的数量高度相关，并且临床症状消退后这部分TRM细胞仍在小鼠原有病变部位持续存在，并表达相较于急性期更高水平的颗粒酶B，提示CD49a+TRM细胞对于银屑病的复发具有潜在作用。CD69通过干扰鞘氨醇-1-磷酸受体的功能，延长T细胞在外周的驻留，是免疫记忆形成的关键因素之一[59]。CD103是整联蛋白αEβ7的α链，与角质形成细胞表达的E-钙黏蛋白结合，是最普遍且被广泛接受的TRM标记，可增强细胞间的黏附，是TRM定位所必需的分子。Fukui等[60]研究发现CD103可发挥负调控作用，抑制炎性环境形成，从而抑制银屑病皮损的发展，但具体调节机制还有待进一步研究。深入研究上述分子对于TRM功能的调节机制，也许可为银屑病的复发提供新的治疗途径。
局部清除TRM可能为银屑病治疗的一种新思路。研究发现，在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型和人源化小鼠模型中，双氢青蒿素可减少CD8+TCM(central memory T cells)和CD8+TRM的比例和数量，同时抑制皮肤中IL-15、IL-17等促炎细胞因子的表达，从而降低银屑病的复发[61]。脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding protein，FABP)4和FABP5对CD8+TRM细胞的长期驻留、存活和免疫功能发挥关键作用，CD8+TRM细胞需摄取代谢外源游离脂肪酸才能在组织中持续存在，并介导免疫反应[48]。依据TRM的这种特性，抑制脂质摄取的药物也许可选择性地清除组织中的TRM细胞，而不影响其他T细胞的功能。
树突状细胞对皮肤记忆T细胞的功能具有重要影响。尽管银屑病患者经治疗后皮肤树突状细胞的水平往往会下降[62-63]，但残存的树突状细胞仍保留产生IL-23和TNF的能力[64]，表明其为银屑病已缓解皮损中局部持续存在的炎性成分之一。目前，树突状细胞在银屑病复发中的作用还有待进一步研究证实。另外，研究发现有炎症记忆功能的炎性小体也可通过IL-lβ和IL-18参与银屑病的复发过程[65]。
3. 小结
影响银屑病复发的因素繁多，精神压力、外界环境、生活方式、外伤、感染、不规范用药等均为影响其复发的相关因素。加强对银屑病患者的健康教育，提高其用药依从性和自我管理能力，使其保持轻松乐观的心态，改变不良的生活方式，尽可能避免上述诱发因素，有助于预防银屑病的复发。目前银屑病复发的免疫学机制复杂，且尚不完全明确，TRM及其产生的IL-17可能在免疫记忆中发挥关键作用，深入了解其分子机制可为研究阻断TRM功能的药物及预防银屑病复发提供更多治疗靶点和思路。
作者贡献：崔雀玄负责文献检索、论文撰写；车璐负责文献检索、论文修订及图片绘制；许力提出选题思路、修订及审校论文。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突 -
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图 1 压力感受性反射通路及影响疼痛的机制
NST(nucleus tractus solitarius)：孤束核；CVLM(caudal ventrolateral medulla)：延髓腹外侧尾端区；RVLM(rostral ventrolateral medulla)：延髓头端腹外侧区；CNS(central nervous system)：中枢神经系统；BRS(baroreflex sensitivity)：压力反射敏感性
Figure 1. Pathway of baroreceptor reflex and its mechanism of affecting pain
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[1] Bantel C, Trapp S. The role of the autonomic nervous system in acute surgical pain processing-what do we know?[J]. Anaesthesia, 2011, 66(7): 541-544. DOI: 10.1111/j.1365-2044.2011.06791.x
[2] Giannoni A, Gentile F, Buoncristiani F, et al. Chemoreflex and baroreflex sensitivity hold a strong prognostic value in chronic heart failure[J]. JACC Heart Fail, 2022, 10(9): 662-676. DOI: 10.1016/j.jchf.2022.02.006
[3] Kaufmann D K, Raczak G, Szwoch M, et al. Baroreflex sensitivity but not microvolt T-wave alternans can predict major adverse cardiac events in ischemic heart failure[J]. Cardiol J, 2022, 29(6): 1004-1012. DOI: 10.5603/CJ.a2020.0129
[4] Davydov D M, Naliboff B, Shahabi L, et al. Asymmetries in reciprocal baroreflex mechanisms and chronic pain severity: focusing on irritable bowel syndrome[J]. Neurogastroen-terol Motil, 2018, 30(2): e13186. DOI: 10.1111/nmo.13186
[5] Reyes Del Paso G A, Contreras-Merino A M, De La Coba P, et al. The cardiac, vasomotor, and myocardial branches of the baroreflex in fibromyalgia: associations with pain, affective impairments, sleep problems, and fatigue[J]. Psychophysiology, 2021, 58(5): e13800. DOI: 10.1111/psyp.13800
[6] Yuan H, Silberstein S D. Vagus nerve and vagus nerve stimulation, a comprehensive review: part Ⅲ[J]. Headache, 2016, 56(3): 479-490. DOI: 10.1111/head.12649
[7] Koopman F A, Chavan S S, Miljko S, et al. Vagus nerve stimulation inhibits cytokine production and attenuates disease severity in rheumatoid arthritis[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2016, 113(29): 8284-8289. DOI: 10.1073/pnas.1605635113
[8] Aranow C, Atish-Fregoso Y, Lesser M, et al. Transcutane-ous auricular vagus nerve stimulation reduces pain and fatigue in patients with systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, sham-controlled pilot trial[J]. Ann Rheum Dis, 2021, 80(2): 203-208. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217872
[9] Patel A B U, Bibawy P P W M, Althonayan J I M, et al. Effect of transauricular nerve stimulation on perioperative pain: a single-blind, analyser-masked, randomised control-led trial[J]. Br J Anaesth, 2023, 130(4): 468-476. DOI: 10.1016/j.bja.2022.12.025
[10] Rabinovitch A, Friedman M, Braunstein D, et al. The baroreflex mechanism revisited[J]. Bull Math Biol, 2015, 77(8): 1521-1538. DOI: 10.1007/s11538-015-0094-4
[11] Saper C B. The central autonomic nervous system: conscious visceral perception and autonomic pattern generation[J]. Annu Rev Neurosci, 2002, 25: 433-469. DOI: 10.1146/annurev.neuro.25.032502.111311
[12] Weston M, Wang H, Stornetta R L, et al. Fos expression by glutamatergic neurons of the solitary tract nucleus after phenylephrine-induced hypertension in rats[J]. J Comp Neurol, 2003, 460(4): 525-541. DOI: 10.1002/cne.10663
[13] Beckers A B, Van Oudenhove L, Weerts Z Z R M, et al. Evidence for engagement of the nucleus of the solitary tract in processing intestinal chemonociceptive input irrespective of conscious pain response in healthy humans[J]. Pain, 2022, 163(8): 1520-1529. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000002538
[14] Benarroch E E. Pain-autonomic interactions[J]. Neurol Sci, 2006, 27(Suppl 2): S130-S133.
[15] He S L, Huang X L, Zheng J, et al. An NTS-CeA projection modulates depression-like behaviors in a mouse model of chronic pain[J]. Neurobiol Dis, 2022, 174: 105893. DOI: 10.1016/j.nbd.2022.105893
[16] Marques-Lopes J, Pinto M, Pinho D, et al. Microinjec-tion of angiotensin Ⅱ in the caudal ventrolateral medulla induces hyperalgesia[J]. Neuroscience, 2009, 158(4): 1301-1310. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2008.11.044
[17] Gu X L, Zhang Y Z, O'Malley J J, et al. Neurons in the caudal ventrolateral medulla mediate descending pain control[J]. Nat Neurosci, 2023, 26(4): 594-605. DOI: 10.1038/s41593-023-01268-w
[18] Babic T, Ciriello J. Medullary and spinal cord projections from cardiovascular responsive sites in the rostral ventro-medial medulla[J]. J Comp Neurol, 2004, 469(3): 391-412. DOI: 10.1002/cne.11024
[19] Eckberg D L, Drabinsky M, Braunwald E. Defective cardiac parasympathetic control in patients with heart disease[J]. N Engl J Med, 1971, 285(16): 877-883. DOI: 10.1056/NEJM197110142851602
[20] Raczak G, La Rovere M T, Pinna G D, et al. Assessment of baroreflex sensitivity in patients with preserved and impaired left ventricular function by means of the Valsalva manoeuvre and the phenylephrine test[J]. Clin Sci (Lond), 2001, 100(1): 33-41. DOI: 10.1042/cs1000033
[21] Bernardi L, Bianchini B, Spadacini G, et al. Demonstrable cardiac reinnervation after human heart transplantation by carotid baroreflex modulation of RR interval[J]. Circulation, 1995, 92(10): 2895-2903. DOI: 10.1161/01.CIR.92.10.2895
[22] La Rovere M T, Specchia G, Mortara A, et al. Barore-flex sensitivity, clinical correlates, and cardiovascular mortality among patients with a first myocardial infarction. A prospective study[J]. Circulation, 1988, 78(4): 816-824. DOI: 10.1161/01.CIR.78.4.816
[23] Petry D, Mirian De Godoy Marques C, Brum Marques J L. Baroreflex sensitivity with different lags and random forests for staging cardiovascular autonomic neuropathy in subjects with diabetes[J]. Comput Biol Med, 2020, 127: 104098. DOI: 10.1016/j.compbiomed.2020.104098
[24] Madden K M, Feldman B, Meneilly G S. Baroreflex function and postprandial hypotension in older adults[J]. Clin Auton Res, 2021, 31(2): 273-280. DOI: 10.1007/s10286-020-00671-8
[25] Hartikainen J E, Tahvanainen K U, Mäntysaari M J, et al. Simultaneous invasive and noninvasive evaluations of baroreflex sensitivity with bolus phenylephrine technique[J]. Am Heart J, 1995, 130(2): 296-301. DOI: 10.1016/0002-8703(95)90443-3
[26] Thieme K, Jung K, Mathys M G, et al. Cardiac-gated neuromodulation increased baroreflex sensitivity and reduced pain sensitivity in female fibromyalgia patients[J]. J Clin Med, 2022, 11(20): 6220. DOI: 10.3390/jcm11206220
[27] Ghione S, Rosa C, Mezzasalma L, et al. Arterial hyperten-sion is associated with hypalgesia in humans[J]. Hypertension, 1988, 12(5): 491-497. DOI: 10.1161/01.HYP.12.5.491
[28] Nascimento Rebelatto M, Alburquerque-Sendín F, Guimarães J F, et al. Pressure pain threshold is higher in hypertensive compared with normotensive older adults: a case-control study[J]. Geriatr Gerontol Int, 2017, 17(6): 967-972. DOI: 10.1111/ggi.12824
[29] Bruehl S, Burns J W, Chung O Y, et al. Hypoalgesia associated with elevated resting blood pressure: evidence for endogenous opioid involvement[J]. J Behav Med, 2010, 33(2): 168-176. DOI: 10.1007/s10865-009-9241-4
[30] Bruehl S, Carlson C R, McCubbin J A. The relationship between pain sensitivity and blood pressure in normotensives[J]. Pain, 1992, 48(3): 463-467. DOI: 10.1016/0304-3959(92)90099-W
[31] Randich A, Robertson J D. Spinal nociceptive transmission in the spontaneously hypertensive and Wistar-Kyoto normotensive rat[J]. Pain, 1994, 58(2): 169-183. DOI: 10.1016/0304-3959(94)90197-X
[32] Zamir N, Segal M. Hypertension-induced analgesia: changes in pain sensitivity in experimental hypertensive rats[J]. Brain Res, 1979, 160(1): 170-173. DOI: 10.1016/0006-8993(79)90614-0
[33] Duschek S, Mück I, Reyes Del Paso G A. Relationship between baroreceptor cardiac reflex sensitivity and pain experience in normotensive individuals[J]. Int J Psychophysiol, 2007, 65(3): 193-200. DOI: 10.1016/j.ijpsycho.2007.03.012
[34] Chung O Y, Bruehl S, Diedrich L, et al. The impact of blood pressure and baroreflex sensitivity on wind-up[J]. Anesth Analg, 2008, 107(3): 1018-1025. DOI: 10.1213/ane.0b013e31817f8dfe
[35] Bruehl S, Chung O Y, Ward P, et al. The relationship between resting blood pressure and acute pain sensitivity in healthy normotensives and chronic back pain sufferers: the effects of opioid blockade[J]. Pain, 2002, 100(1/2): 191-201.
[36] Maixner W, Greenspan J D, Dubner R, et al. Potential autonomic risk factors for chronic TMD: descriptive data and empirically identified domains from the OPPERA case-control study[J]. J Pain, 2011, 12(11 Suppl): T75-T91.
[37] Reyes Del Paso G A, Garrido S, Pulgar Á, et al. Autonomic cardiovascular control and responses to experimental pain stimulation in fibromyalgia syndrome[J]. J Psychosom Res, 2011, 70(2): 125-134. DOI: 10.1016/j.jpsychores.2010.09.012
[38] Zamunér A R, Barbic F, Dipaola F, et al. Relationship between sympathetic activity and pain intensity in fibromyalgia[J]. Clin Exp Rheumatol, 2015, 33(1 Suppl 88): S53-S57.
[39] Light K C, Bragdon E E, Grewen K M, et al. Adrenergic dysregulation and pain with and without acute beta-blockade in women with fibromyalgia and temporomandibular disorder[J]. J Pain, 2009, 10(5): 542-552. DOI: 10.1016/j.jpain.2008.12.006
[40] Brognara F, Castania J A, Kanashiro A, et al. Physiological sympathetic activation reduces systemic inflammation: role of baroreflex and chemoreflex[J]. Front Immunol, 2021, 12: 637845. DOI: 10.3389/fimmu.2021.637845
[41] Koopman F A, Tang M W, Vermeij J, et al. Autonomic dysfunction precedes development of rheumatoid arthritis: a prospective cohort study[J]. EBioMedicine, 2016, 6: 231-237. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.02.029
[42] Bernstein I M, Damron D, Schonberg A L, et al. The relationship of plasma volume, sympathetic tone, and proinflammatory cytokines in young healthy nonpregnant women[J]. Reprod Sci, 2009, 16(10): 980-985. DOI: 10.1177/1933719109338876
[43] Pöyhönen-Alho M K, Manhem K, Katzman P, et al. Central sympatholytic therapy has anti-inflammatory properties in hypertensive postmenopausal women[J]. J Hypertens, 2008, 26(12): 2445-2449. DOI: 10.1097/HJH.0b013e328311cf37
[44] Adlan A M, Paton J F R, Lip G Y H, et al. Increased sympathetic nerve activity and reduced cardiac baroreflex sensitivity in rheumatoid arthritis[J]. J Physiol, 2017, 595(3): 967-981. DOI: 10.1113/JP272944
[45] Dorantes Mendez G, Aletti F, Toschi N, et al. Baroreflex sensitivity variations in response to propofol anesthesia: comparison between normotensive and hypertensive patients[J]. J Clin Monit Comput, 2013, 27(4): 417-426. DOI: 10.1007/s10877-012-9426-1
[46] 臧晗, 余佳文, 车璐, 等. 自主神经功能对全身麻醉诱导后低血压的预测作用[J]. 医学研究杂志, 2023, 52(6): 190-193. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXYZ202306038.htm Zang H, Yu J W, Che L, et al. The predictive effect of autonomic nervous system function on hypotension induced by general anesthesia[J]. J Med Res, 2023, 52(6): 190-193. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXYZ202306038.htm
[47] France C R, Katz J. Postsurgical pain is attenuated in men with elevated presurgical systolic blood pressure[J]. Pain Res Manag, 1999, 4: 460391.
[48] Pan P H, Coghill R, Houle T T, et al. Multifactorial preoperative predictors for postcesarean section pain and analgesic requirement[J]. Anesthesiology, 2006, 104(3): 417-425. DOI: 10.1097/00000542-200603000-00007
[49] Chiang H L, Huang Y C, Lin H S, et al. Hypertension and postoperative pain: a prospective observational study[J]. Pain Res Manag, 2019, 2019: 8946195.
[50] Nielsen R, Nikolajsen L, Krøner K, et al. Pre-operative baroreflex sensitivity and efferent cardiac parasympathetic activity are correlated with post-operative pain[J]. Acta Anaesthesiol Scand, 2015, 59(4): 475-485. DOI: 10.1111/aas.12457
[51] Suarez-Roca H, Mamoun N, Watkins L L, et al. Higher cardiovagal baroreflex sensitivity predicts increased pain outcomes after cardiothoracic surgery[J]. J Pain, 2024, 25(1): 187-201. DOI: 10.1016/j.jpain.2023.08.002
[52] Zabara J. Peripheral control of hypersynchronous discharge in epilepsy[J]. Electroencephalogr Clin Neurophysiol, 1985, 61(3): S162.
[53] Lange G, Janal M N, Maniker A, et al. Safety and efficacy of vagus nerve stimulation in fibromyalgia: a phase Ⅰ/Ⅱ proof of concept trial[J]. Pain Med, 2011, 12(9): 1406-1413. DOI: 10.1111/j.1526-4637.2011.01203.x
[54] Kutlu N, Özden A V, Alptekin H K, et al. The impact of auricular vagus nerve stimulation on pain and life quality in patients with fibromyalgia syndrome[J]. Biomed Res Int, 2020, 2020: 8656218.
[55] Drewes A M, Brock C, Rasmussen S E, et al. Short-term transcutaneous non-invasive vagus nerve stimulation may reduce disease activity and pro-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis: results of a pilot study[J]. Scand J Rheumatol, 2021, 50(1): 20-27. DOI: 10.1080/03009742.2020.1764617
[56] Shirasaka T, Yano T, Kunitake T, et al. High-dose remifentanil increases blood pressure and heart rate mediated by sympatho-activation in conscious rats[J]. J Anesth, 2013, 27(3): 325-332. DOI: 10.1007/s00540-012-1515-2
[57] Hogue C W, Jr, Talke P, Stein P K, et al. Autonomic nervous system responses during sedative infusions of dexmedetomidine[J]. Anesthesiology, 2002, 97(3): 592-598. DOI: 10.1097/00000542-200209000-00012
[58] Devcic A, Schmeling W T, Kampine J P, et al. Oral dexmedetomidine preserves baroreceptor function and decreases anesthetic requirements of halothane-anesthetized dogs[J]. Anesthesiology, 1994, 81(2): 419-430. DOI: 10.1097/00000542-199408000-00021
[59] Chung O Y, Bruehl S, Diedrich L, et al. Baroreflex sensitivity associated hypoalgesia in healthy states is altered by chronic pain[J]. Pain, 2008, 138(1): 87-97. DOI: 10.1016/j.pain.2007.11.011
[60] Qiu H D, Sun Z, Shadhiya F, et al. The influence of dexmedetomidine on remifentanil-induced hyperalgesia and the sex differences[J]. Exp Ther Med, 2018, 16(4): 3596-3602.
[61] Li Y W, Li W, Wang S T, et al. The autonomic nervous system: a potential link to the efficacy of acupuncture[J]. Front Neurosci, 2022, 16: 1038945. DOI: 10.3389/fnins.2022.1038945
[62] Pang Y, Liao H, Duan G X, et al. Regulated aberrant amygdala functional connectivity in premenstrual syndrome via electro-acupuncture stimulation at Sanyinjiao acupoint (SP6)[J]. Gynecol Endocrinol, 2021, 37(4): 315-319. DOI: 10.1080/09513590.2020.1855633
[63] Dhond R P, Yeh C, Park K, et al. Acupuncture modulates resting state connectivity in default and sensorimotor brain networks[J]. Pain, 2008, 136(3): 407-418. DOI: 10.1016/j.pain.2008.01.011
[64] Beissner F, Deichmann R, Henke C, et al. Acupuncture-deep pain with an autonomic dimension?[J]. Neuroimage, 2012, 60(1): 653-660. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2011.12.045
-
期刊类型引用(17)
1. 卢月，任晓蕾，吴晶晶，黎莉，危建安，韩凌，卢传坚. 中医湿邪与自身免疫性疾病复发的相关性探讨. 广州中医药大学学报. 2025(04): 1007-1012 . 
百度学术
2. 杨湘君，周玮，王丽，魏晓晨. 白细胞介素抑制剂与肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的有效性及安全性比较的Meta分析. 临床皮肤科杂志. 2024(03): 161-164 . 百度学术
3. 刘小琨，张苍，王翊同. 基于生物信息学分析银屑病基因表达差异及潜在中药. 中医学报. 2024(03): 643-649 . 百度学术
4. 邓琪，毛一斌，项彤，谢意杰，黄群. 司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的效果及复发的相关因素分析. 现代实用医学. 2024(02): 209-211 . 百度学术
5. 陈梦学，叶文珍，姚赐玉，张婧. 司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的疗效及复发的相关因素分析. 齐齐哈尔医学院学报. 2024(06): 544-547 . 百度学术
6. 李敏，杜红阳. 多种不良生活方式导致银屑病发生的孟德尔随机化研究. 锦州医科大学学报. 2024(05): 82-86 . 百度学术
7. 马文欣，刘世巍，孟祥飞，韩佳童，高梦琦，姜昱如. 基于《金匮要略》“阳毒”理论辨治病毒性肺炎诱发银屑病. 中国中医基础医学杂志. 2024(12): 2125-2127 . 百度学术
8. 路霞，马春梅，庞娟娟. 银屑病住院患者生活质量与负性情绪的相关性分析. 宁夏医学杂志. 2023(03): 278-282 . 百度学术
9. 赵月纯，张玉衡，李佳琦，罗逸祺，董芮，宋坪. 基于“一气周流”理论探讨“升肝降肺”在银屑病辨治中的应用. 环球中医药. 2023(04): 747-750 . 百度学术
10. 刘琨. 生地土茯苓汤联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病临床研究. 河南中医. 2023(08): 1213-1216 . 百度学术
11. 刘明晶，宋业强. 宋业强教授运用湿热清治疗皮肤病经验. 中国中医药现代远程教育. 2023(19): 52-54 . 百度学术
12. 张中华，闫小宁，黄雪英，吴迪. 银屑病中医药动物模型的研究进展. 河北中医. 2023(11): 1916-1919 . 百度学术
13. 张宁，张琼，杨素清，安月鹏. 银屑病与糖尿病共病的中医研究进展. 中国医药导报. 2023(30): 47-50 . 百度学术
14. 支炳伟，于叶，唐叶，吴科佳，谭城. 祛屑止痒方对头皮银屑病(血虚风燥型)的临床研究. 中华中医药学刊. 2023(12): 78-81 . 百度学术
15. 欧敏，林秀球，邱晓愉，袁立燕，余晓玲，杨斌，王晓华. 移动医疗APP对管理生物制剂治疗银屑病的效果. 皮肤性病诊疗学杂志. 2022(05): 429-433 . 百度学术
16. 李雯，周涛，姜春燕，姜希，苏婕，蔡一歌，赵子赫，程皓洋，江雅楠，李玉梅，周冬梅. 中医药治疗司库奇尤单抗致银屑病加重2例. 北京中医药. 2022(10): 1187-1190 . 百度学术
17. 王俞涵，祝梦媛，文礼智，朱世豪，曾佳. 本维莫德乳膏治疗轻中度斑块型银屑病疗效和安全性分析. 农垦医学. 2022(05): 423-426 . 百度学术
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