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摘要:目的 分析中国改编指南的制订现状及其方法学质量和报告质量, 为我国改编指南的制订和发展提供参考。方法 系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、PubMed数据库, 纳入2015—2023年由中国研究者或机构牵头制订的改编指南, 提取改编指南的基本信息, 采用AGREE Ⅱ和RIGHT-Ad@pt工具评价改编指南的方法学质量和报告质量。结果 共纳入14部改编指南, 主要集中于护理领域(42.9%, 6/14), 最常采用的改编方法是ADAPTE方法(71.4%, 10/14), 参照的原指南主要来自美国、英国和国际组织。AGREEⅡ工具的评估结果显示, 改编指南的方法学质量平均得分为36.6%, 表达明晰性和制订严谨性领域得分相对较高(44.4%和54.9%), 应用性领域得分最低(15.3%)；RIGHT-Ad@pt工具的评估结果显示, 改编指南的报告质量相对较好, 报告率最高为91.2%, 最低为35.3%, 其中7部报告率均高于70%。结论 中国改编指南仍处于起步阶段, 数量少且主要集中于护理领域, 最常采用的改编方法是ADAPTE方法；改编指南的方法学质量和报告质量有待进一步提升, 未来应针对改编指南制订的具体条件和时机开展更多相关研究。Abstract:Objective To analyze the current status of the development of adaptation guidelines in China, as well as their methodological quality and the reporting quality, in order to provide reference for the development of adaptation guidelines.Methods We searched and collected adaptation guidelines led by Chinese researchers or institutions from 2015 to 2023 from four electronic databases, China National Knowledge Infrastructure, WanFang Data Knowledge Service Platform, SinoMed and PubMed, extracted the basic information of the adapted guidelines, and assessed their methodological quality and reporting quality using the Appraisal of Guidelines for REsearch and Evaluation (AGREE) Ⅱ and RIGHT-Ad@pt tools.Results A total of 14 adaptation guidelines were included, mainly focusing on nursing (42.9%, 6/14), with the most frequently used adaptation method of ADAPTE (71.4%, 10/14), and with reference to pre-existing guidelines mainly from the United States, the United Kingdom, and international organizations. Assessment by the AGREE Ⅱ tool showed that the average methodological quality score of the adapted guidelines was 36.6%. The scores were relatively high in the domains of clarity of expression and rigor of formulation (44.4% and 54.9%), and lowest in the domain of applicability (15.3%). The results of the RIGHT-Ad@pt tool showed that the reporting quality of the adaptation guidelines was relatively good, with the highest reporting rate of 91.2% and the lowest of 35.3%, and the reporting rates of seven articles were higher than 70%.Conclusions Adaptation guidelines in China are still in their infancy, with a relatively small number and mainly focusing on the nursing field. The most commonly used adaptation method is the ADAPTE method. The methodological quality and reporting quality of adaptation guidelines need to be further improved, and more research should be conducted on the specific conditions and timing of adaptation guidelines development.
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Keywords:
- clinical practice guideline /
- adaptation guideline /
- ADAPTE
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恶性肿瘤是目前世界范围内严重威胁人类健康和生命的疾病之一。2020年美国最新癌症数据统计显示[1]，1990—2017年恶性肿瘤死亡率整体下降了29%，其中2017年较2016年下降了2.2%，死亡例数减少了260万，这在一定程度上得益于基因靶向治疗和免疫治疗的兴起。随着对免疫治疗的深入研究和探索，以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1，PD-1)/及其配体-1(programmed death ligand-1，PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)等[2-3]为靶点的治疗广泛应用于临床，其相应的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)如帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、特瑞普利单抗(toripalimab)、信迪利单抗(sintilimab)、卡瑞利珠单抗(camrelizumab)、替雷利珠单抗(tislelizumab)和伊匹单抗(ipilimumab)等[4-9], 相继在中国获批上市，无论是单药治疗还是联合治疗均有获益，显著延长了肿瘤患者的总生存期(overall survival，OS)，并彻底改变了恶性肿瘤的一线、二线和后线治疗选择，不断改写恶性肿瘤治疗的临床实践和指南。
替雷利珠单抗是我国自主研发的抗PD-1单克隆抗体。该药在经典型霍奇金淋巴瘤(classic Hodgkin's lymphoma，cHL)、尿路上皮癌(urothelium carcino-ma，UC)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)和胃癌(gastric cancer，GC)/胃食管交界癌(esophagogastric junction cancer，EGJC)及鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC) 等肿瘤治疗中均表现出良好的抗肿瘤潜力和安全性。本文就替雷利珠单抗的结构与作用机制、药效学与药代动力学、临床研究及不良反应等方面的最新进展进行阐述，以期为临床医师提供借鉴和参考。
1. 结构与作用机制
替雷利珠单抗是一种人源化高亲和力的IgG4单克隆抗体，该抗体由两条相同的轻链和两条相同的重链组成，轻链和重链均由恒定区和可变区组成，其抗原结合片段(fragment of antigen binding，Fab)与靶点PD-1结合，可结晶片段(fragment crystallizable，Fc)与Fcγ受体(Fcγ receptor，FcγR)结合而产生药效动力学，同时轻链上的3个互补决定区域(complementarity determining regions，CDR)和重链上的CDR3与PD-1形成广泛的相互作用[10-11]。研究表明，替雷利珠单抗Fc段经基因工程改造，可减少与巨噬细胞表面表达的FcγR结合，有效避免抗体依赖的细胞吞噬效应，最大程度减少吞噬细胞对效应性T淋巴细胞的吞噬而保留其数量及抗肿瘤作用[12-13]。该抗体可特异性靶向结合表达于CD4+和CD8+ T细胞、B淋巴细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞等表面的PD-1，且其结构与抗原结合处的面积较大[14]，可彻底阻断PD-1与表达于恶性肿瘤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、抗原提呈细胞及肿瘤浸润性树突状细胞等表面的PD-L1的相互作用，解除PD-1通路介导的T细胞免疫抑制，恢复机体免疫系统监测和杀灭肿瘤的作用[15]。
2. 药效学与药代动力学
不同PD-1抑制剂的药效学特征存在差异。其中，由结合位点、结合面积、结合面重叠率和抗原决定簇之间立体构型的合适度决定的亲和力是影响PD-1抑制剂临床疗效和最佳使用剂量的最重要因素[16]。PD-1抑制剂的亲和力可用平衡解离常数KD衡量，KD值越小，表示结合亲和力越大；也可用半数抑制浓度(50% inhibitory concentration，IC50)与半数最大效应浓度(concentration for 50% of maximal effect，EC50)表示，IC50及EC50值越低，亲和力越高，抗肿瘤活性越高。Feng等[17]利用表面等离子体共振技术测试研究表明，替雷利珠单抗可识别PD-1上的关键表位Gln75、Thr76、Asp77和Arg86，以较高的特异性和亲和力与PD-1结合，其与PD-1的结合面积为1112.2 A2，与PD-L1结合的重叠面高达82%，KD值为0.15 nmol/L[18]，而纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的KD值分别为3.06 nmol/L[19]和29 pmol/L[20]。替雷利珠单抗与PD-1结合的解离速率分别较纳武利尤单抗和帕博利珠单抗减慢约50倍和100倍[17]，同时，替雷利珠单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的IC50分别为0.066 mg/L、0.23 mg/L和0.089 mg/L[17]，可以看出替雷利珠单抗具有较高的亲和力。
此外，群体药代动力学(population pharmacokinetics，popPK)模型分析显示[21]，替雷利珠单抗的药代动力学(pharmacokinetic，PK)在0.5~10 mg/kg剂量范围内显示线性，无随时间变化的清除率(clearance，CL)。单次注射替雷利珠单抗200 mg后药物分布容积为4.41 L，稳态分布容积为5.247 L、CL为0.247 L/d，药物消除半衰期为13.3 d；重复给药后进行popPK分析，CL为0.171 L/d，终末半衰期为26 d[8]。因此，替雷利珠单抗良好的药代动力学研究数据为其疗效奠定了基础。
3. 临床研究
3.1 经典型霍奇金淋巴瘤
cHL是一种治愈率较高的恶性淋巴瘤，一线首选方案为化疗联合放疗，大部分患者可获得完全缓解(complete response，CR)和较长的OS，但部分复发或难治性cHL患者的治疗仍是目前研究的难点和热点[21]。近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗成为cHL治疗的新选择，有望打破cHL治疗的壁垒。目前获批用于治疗cHL的PD-1抑制剂包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗及替雷利珠单抗。一项中国自主开展的Ⅱ期单臂、多中心临床试验研究(NCT03209973)[22]评估了替雷利珠单抗用于治疗复发或难治性cHL的有效性和安全性，该研究共纳入70例接受自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation，ASCT)后未达到缓解或出现疾病进展或既往经过至少二线系统化疗且不适合接受ASCT治疗的复发或难治性cHL患者，接受替雷利珠单抗治疗(200 mg静脉输注，3周1个疗程)，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或研究终止；其主要研究终点为由独立审查委员会(independent review committee，IRC)评价的客观缓解率(objective response rate，ORR)，次要研究终点为缓解持续时间(duration of response，DOR)、治疗起效时间(time to response，TTR)、无进展生存期(progression free survival，PFS)和安全性。结果表明，患者中位随访时间为9.8个月，61例(87.1%)达到ORR，其中44例(62.9%)达到CR，所有患者均未达到中位PFS和OS，9个月无进展生存率和总生存率分别为74.5%和98.6%；安全性方面，常见不良反应(adverse events，AEs)为甲状腺功能异常(21.4%)、皮肤不良反应(8.6%)、肺炎(5.7%) 等，且多为1或2级，安全可控。该研究证实替雷利珠单抗用于ASCT治疗进展或不能接受ASCT治疗的cHL患者，疗效好且耐受性良好。基于上述研究结果，国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)批准替雷利珠单抗上市，用于治疗至少经过二线化疗的复发或难治性cHL患者[8]。
3.2 尿路上皮癌
UC是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，90% 以上为膀胱尿路上皮癌。尽管铂类联合化疗是晚期UC患者的一线标准治疗方案，但使用ICIs治疗UC已成为目前主要趋势[23]。基于IMvigor210-Cohort1研究[24]和KEYNOTE-052研究[25]，阿替利珠单抗和帕博利珠单抗获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准用于UC患者的一线治疗；基于CheckMate275研究[26]、Study1108研究[27]和JAVELIN研究[28]，纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿维单抗获FDA批准用于UC患者的二线治疗。
我国自主研发的替雷利珠单抗在UC治疗领域也取得了突破性进展。一项Ⅱ期单臂临床试验(NCT04004221、BGB-A317-204)[29]评估了替雷利珠单抗用于PD-L1表达阳性UC患者的安全性和有效性，该研究共纳入113例局部晚期或转移性UC患者，接受替雷利珠单抗治疗(200 mg静脉输注，3周1个疗程)，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或研究终止；主要研究终点为ORR，次要研究终点为DOR、PFS、OS和安全性。结果表明，在104例可评估患者中，由IRC评估的ORR为24%(25例)、完全缓解率为10%(10例)、部分缓解(partial response，PR)率为14%(15例)、疾病控制率(disease control rate，DCR)为38%，中位OS为9.8个月，6个月和12个月的总生存率分别为67%和43%；中位PFS为2.1个月，6个月和12个月的无进展生存率分别为32%和20%；安全性方面，大部分与治疗相关的AEs为1~2级，3~4级AEs的发生率为38%，最常见为贫血(27%)、发热(19%)和食欲减退(19%)；免疫相关不良事件(immune related adverse events，irAEs)发生率为27%，3级以上irAEs的发生率仅为7%，无致死性irAEs发生。该研究表明，替雷利珠单抗在既往接受过含铂化疗的晚期UC患者中显示出良好疗效，且安全可控。基于BGB-A317-204研究，替雷利珠单抗在国内获批成为首个用于UC患者的PD-1抑制剂。
3.3 肺癌
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。随着基因靶向药物和免疫治疗的蓬勃发展，晚期肺癌治疗迈向了精准化和多元化格局。针对驱动基因突变阳性的晚期肺癌患者可选择相应的靶向药物；而驱动基因突变阴性的患者，可考虑免疫治疗。从纳武利尤单抗的二线治疗到帕博利珠单抗单药或联合化疗一线治疗局部晚期或转移性NSCLC，免疫治疗在晚期肺癌领域已实现全线覆盖[30]。国内自主研发的信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗在肺癌治疗领域取得了可喜成果。其中，替雷利珠单抗因其独特的药学特性成为晚期NSCLC免疫治疗领域的新星。目前多项临床研究评估了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗NSCLC的疗效[31]。国内开展的开放标签Ⅱ期临床试验(BGB-A317-206)[32]探索替雷利珠单抗联合含铂双药化疗作为晚期肺癌一线治疗的疗效，该研究纳入54例经组织学/细胞学证实为晚期非鳞状非小细胞肺癌(nonsquamous non-small cell lung cancer，NSQ-NSCLC)、鳞状非小细胞肺癌(squamous non-small cell lung cancer，SQ-NSCLC)和广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)的患者，所有患者均接受替雷利珠单抗200 mg联合4~6个周期的含铂双药化疗，其中NSQ组采用培美曲塞联合铂类双药化疗4个周期，而后使用培美曲塞进行维持治疗；SQ组分别使用紫杉醇联合铂类双药化疗(SQ-A组)和吉西他滨联合铂类双药化疗(SQ-B组)；SCLC采用依托泊苷联合铂类双药化疗，主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS和耐受性。结果表明，NSQ组、SQ-A组、SQ-B组和SCLC组的ORR分别为44%、80%、67%和77%；NSQ组、SQ-A组和SCLC组的中位PFS分别为9个月、7个月和6.9个月，SQ-B组的中位PFS未达到；除SCLC组的OS为15.6个月外，其余组的OS均未达到，NSQ组、SQ-A组、SQ-B组和SCLC组的1年总生存率分别为88%、93%、80%和76%。该研究表明，替雷利珠单抗联合铂类双药化疗用于晚期肺癌患者的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性。
另一项Ⅲ期随机临床试验(RATIONALE 307)[33]比较了替雷利珠单抗联合化疗与单独化疗作为晚期SQ-NSCLC一线治疗的疗效，研究共纳入355例经组织学证实为ⅢB/Ⅳ期的SQ-NSCLC患者，按1∶1∶1随机分为三组，其中替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂为A组, 替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂为B组，单纯紫杉醇联合卡铂为C组。主要研究终点为IRC评估的PFS，次要研究终点为OS、ORR、DOR和安全性。结果表明，中位随访时间为8.6个月，A组和B组患者的中位PFS均达到7.6个月，显著高于C组的5.5个月；与C组相比，A组和B组患者的疾病进展风险分别降低了47.8%和52.4%；此外，A组、B组和C组的ORR与DOR分别为72.5%、74.8%和49.6%与8.2个月、8.6个月和4.2个月，可以看出A组和B组的ORR和DOR均得到显著改善，且未观察到PD-L1表达水平与PFS或ORR间的关联。安全性方面，三组患者最常见的3级及以上AEs是中性粒细胞水平下降，与化疗毒副反应一致；6例患者因发生与治疗相关的AEs而死亡，但死亡未完全归因于替雷利珠单抗。该研究表明，无论PD-L1表达水平如何，替雷利珠单抗联合化疗相较于单纯化疗，可显著延长和提高SQ-NSCLC患者的PFS和ORR，且耐受性良好。基于该研究，2021年1月13日，NMPA批准替雷利珠单抗联合化疗用于局部晚期或转移性SQ-NSCLC的一线治疗，填补了晚期肺鳞癌领域的一线治疗空白。
此外，在中国人群中开展的开放性、多中心、随机Ⅲ期临床研究(RATIONALE 304)[34]评估了雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类与单纯化疗一线治疗ⅢB或Ⅳ期NSQ-NSCLC患者的有效性和安全性。结果表明，中位随访时间为9.8个月，替雷利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组的中位PFS、ORR与DOR分别为9.7个月与7.6个月、57.4%与36.9%、8.5个月与6.0个月，替雷利珠单抗联合化疗组相较于单纯化疗组可显著改善患者的PFS、ORR和DOR。安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗组发生的AEs多为轻度或中度。基于RATIONALE 304的研究成果，2021年6月22日NMPA批准替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因突变阴性的不可手术切除的局部晚期或转移性NSQ-NSCLC的一线治疗。
3.4 肝细胞癌
目前HCC的化疗敏感性差，以抗血管生成为主的靶向药物如索拉非尼(sorafenib)、仑伐替尼(lenvatinib)和瑞戈非尼(regorafenib)治疗是晚期HCC的主要治疗手段，但疗效十分有限[35]。近年来，ICIs在HCC临床治疗中展现出良好疗效，基于CheckMate-040研究[36]和KEYNOTE-224研究[37]的结果，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获FDA批准用于晚期HCC的二线治疗。替雷利珠单抗作为中国自主研发的创新药物在HCC领域也获得了良好的证据支持。一项替雷利珠单抗用于晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(RATIONALE 102)[38]表明，经过中位8个月的随访，接受替雷利珠单抗治疗的HCC患者的ORR为17%，中位PFS为4.0个月。一项“头对头”Ⅲ期临床试验研究(RATIONALE 301、NCT03412773)[39]比较替雷利珠单抗与索拉非尼一线治疗不可切除HCC的疗效正在开展中，期待取得满意结果。因此，替雷利珠单抗在晚期HCC患者中显示出良好的抗肿瘤潜力，随着研究的不断深入，希望其在HCC一线、二线和后线治疗中均获得良好的疗效及安全性，为晚期HCC患者带来新的选择。
3.5 食管鳞状细胞癌和胃癌/胃食管交界癌
目前晚期消化道肿瘤如ESCC和GC/EGJC的主要治疗方法为化疗和放疗，但效果欠佳、复发率和转移率较高，患者总体预后较差[40]。随着免疫治疗在多个肿瘤治疗领域取到突破，其在消化道肿瘤领域也极具前景。一项Ⅱ期临床试验研究(NCT03469557)[41]评估了替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期/转移性ESCC或GC/EGJC患者的安全性和抗肿瘤活性，该研究共纳入30例患者，其中15例ESCC患者接受替雷利珠单抗联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗, 15例GC/EGJC患者接受替雷利珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗。主要研究终点为安全性和耐受性，次要研究终点为ORR、DOR、DCR和PFS。结果表明，与治疗相关最常见的AEs为贫血、食欲减退、恶心和乏力；无论PD-L1表达水平如何，在ESCC和GC/EGJC患者中，替雷利珠单抗均可产生持久的临床应答。在ESCC和GC/EGJC队列中，患者的ORR和DCR均相同，分别为46.7%和80.0%；每个队列均有7例患者获得PR，ESCC队列中5例患者获得疾病稳定(stable disease，SD)，GC/EGJC队列中3例患者获得SD。ESCC组的中位DOR为12.8个月，GC/EGJC组的中位DOR仍不成熟，ESCC组和GC/EGJC组的中位PFS分别为10.4个月和6.1个月。该研究显示，替雷利珠单抗联合化疗治疗ESCC和GC/EGJC显示出持久的疗效，且患者耐受性良好。
3.6 其他恶性肿瘤
替雷利珠单抗在NPC[42]、乳腺癌[43]等多种瘤体中均表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性，一系列相关临床试验研究正在开展中(表 1)，期待获得满意的临床效果，为晚期恶性肿瘤患者带来希望。
表 1 正在开展的替雷利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤患者的临床试验研究NCT编号 试验方案 试验阶段 NCT03967977，BGB-A317-310 替雷利珠单抗联合顺铂或卡铂和吉西他滨作为局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03412773，BGB-A317-301 比较替雷利珠单抗与索拉非尼作为不可切除肝细胞癌一线治疗的疗效和安全性的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03430843，BGB-A317-302 比较替雷利珠单抗与化疗作为二线治疗用于晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者的疗效的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03783442，BGB-A317-306 替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗用于不可切除的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的疗效和安全性的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03957590，BGB-A317-311 替雷利珠单抗与安慰剂联合同步放化疗治疗局限性食管癌患者的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03777657，BGB-A317-305 替雷利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶与安慰剂联合铂类和氟尿嘧啶作为一线治疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌患者的疗效和安全性的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03924986，BGB-A317-309 比较替雷利珠单抗联合化疗与单纯化疗用于复发或转移性鼻咽癌一线治疗的疗效和安全性的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03594747，BGB-A317-307 比较替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂或白蛋白紫杉醇+卡铂与单独紫杉醇+卡铂作为一线治疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03663205，BGB-A317-304 比较替雷利珠单抗联合化疗与单纯化疗作为一线治疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床试验研究 Ⅲ期 NCT03358875，BGB-A317-303 替雷利珠单抗与多西紫杉醇用于既往含铂方案进展的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的临床试验研究 Ⅲ期 NCT04005716，BGB-A317-312 比较替雷利珠单抗单药与联合铂类+依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌的临床试验研究 Ⅲ期 NCT04004221，BGB-A317-204 替雷利珠单抗用于既往接受过治疗的PD-L1阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌的临床试验研究 Ⅱ期 NCT03419897，BGB-A317-208 替雷利珠单抗在既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者中的疗效、安全性和药代动力学临床试验研究 Ⅱ期 NCT03736889，BGB-A317-209 替雷利珠单抗用于局部晚期不可切除或转移性高微卫星不稳定性或错配修复缺陷实体肿瘤患者的单药治疗临床试验研究 Ⅱ期 PD-L1：程序性死亡[蛋白]配体-1 4. 不良反应
基于目前替雷利珠单抗的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期临床试验研究结果，与替雷利珠单抗治疗相关的常见AEs多为1级或2级，且安全可控，主要包括发热、甲状腺功能减退症、体质量增加、瘙痒症、白细胞计数降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、中性粒细胞计数降低、咳嗽、疲乏、血胆红素升高等[24, 30, 33, 39, 41]。3级及以上常见AEs为重度皮肤反应、贫血、肺部炎症、高血压及肾上腺皮质功能不全等[24, 30, 44]。
5. 小结与展望
免疫治疗是目前恶性肿瘤领域进展最快的治疗策略和方法，不同的免疫抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗恶性肿瘤方面均取得了重要突破。替雷利珠单抗作为国内自主研发的PD-1抑制剂创新药，因其独特的结构和作用机制，在cHL、UC及肺癌等多种瘤体的治疗中取得了成功并获批上市，为恶性肿瘤患者提供了治疗新策略。与此同时，也面临诸多挑战。首先，如何根据个体化精准选择替雷利珠单抗或其他PD-1抑制剂；其次，目前联合治疗是恶性肿瘤治疗的重要选择，在多种治疗模式可选择的情况下，如何决策替雷利珠单抗联合化疗或抗血管生成药物或单药治疗是未来研究和探索的重点；再次，需进一步探索筛选替雷利珠单抗治疗获益人群的生物标志物；最后，需探索解决替雷利珠单抗的耐药问题，如替雷利珠单抗联合抗血管生成药物或其他免疫抑制剂以克服其免疫耐药。相信随着更多临床研究的开展和不断探索，替雷利珠单抗的应用将覆盖更多瘤种并取得良好疗效，造福更多恶性肿瘤患者。
作者贡献：王玲、任亚轩、陈耀龙负责论文设计与构思、资料搜集、整理及分析，并撰写论文初稿；罗旭飞、朱迪、李哲玮、王晔、王冰怡、张化语、杨书负责资料搜集和论文初稿修订；陈耀龙负责论文选题、团队组建、质量控制及审校。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突 -
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图 2 改编指南参照的原文件类型及数量分布
Figure 2. Distribution of types and numbers of documents included in the adaptation guidelines
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图 3 改编指南参照的原指南来源国家及数量分布桑基图
Figure 3. Sankey diagram of countries and number of original guidelines included in the adaptation guidelines
表 1 14部中国改编指南基本特征
Table 1 Basic characteristics of the 14 Chinese adaptation guidelines
序号 年份 关注疾病/主题 领域 改编方法 纳入文件类型
(n)质量评估工具 证据分级标准 推荐强度标准 1 2015 艾滋病 护理 ADAPTE 指南(22)
系统评价(36)AGREE Ⅱ(指南)
OQAQ标准(系统评价)[24]JBI证据分级方法[25] JBI证据推荐级别[26] 2 2015 艾滋病 护理 ADAPTE 指南(9)
系统评价(11)AGREE Ⅱ(指南)
OQAQ标准(系统评价)JBI证据分级方法 JBI证据推荐级别 3 2016 脑卒中患者吞咽困难 管理 Iowa循证实践模式[27] 指南(5) AGREE Ⅱ(指南) 未使用 自定义* 4 2016 龋齿 预防 ADAPTE 指南(11) AGREE Ⅱ(指南) 未使用 未使用 5 2018 新生儿母乳喂养 护理 ADAPTE 指南(10)
系统评价(4)
最佳证据总结(3)AGREE Ⅱ(指南)
JBI系统评价的真实性评价方法(2008)(系统评价)[28]JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014版)[29] JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014版) 6 2019 围麻醉期人工气道成人气管内吸引 技术 ADAPTE 指南(7) AGREE Ⅱ(指南) JBI证据分级及证据推荐级别系统(2014版)[30] JBI证据分级及证据推荐级别系统(2014版) 7 2019 妊娠期糖尿病 护理 ADAPTE 指南(15)
系统评价(49)AGREE Ⅱ(指南)
AMSTAR(系统评价)GRADE[31] GRADE 8 2020 关节疾病 护理 ADAPTE 指南(12) AGREE Ⅱ(指南) 未使用 未使用 9 2020 糖尿病 护理 ADAPTE 指南(8)
系统评价(3)AGREE Ⅱ(指南)
AMSTAR (系统评价)GRADE GRADE 10 2020 新生儿低血糖 预防管理 - 指南(9) AGREE Ⅱ(指南) JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014版) JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014版) 11 2021 神经源性膀胱功能障碍 管理 ADAPTE 指南(5) AGREE Ⅱ(指南) GRADE GRADE 12 2021 儿童原发性免疫性血小板减少症 诊疗 ADAPTE 指南(3) AGREE Ⅱ(指南) ICR证据水平[32] ICR推荐强度
分级[32]13 2021 癌症 管理 CAN-IMPLEMENT[33] 指南(2) AGREE Ⅱ(指南) 未使用 未使用 14 2022 乳腺癌 筛查诊断 GRADE-ADOLOPMENT[34] 指南(1) 未进行质量评价 GRADE GRADE *改编指南提供了推荐意见的推荐强度，但并未说明推荐强度的名称和具体标准，也未引用参考文献；-：未报告
AGREE(Appraisal of Guidelines for REsearch and Evaluation)Ⅱ：指南研究与评价工具Ⅱ；OQAQ(Overview Quality Assessment Questionnaire)：概述质量评估问卷；JBI(Joanna Briggs Institute)：乔安娜布里格斯研究所；AMSTAR(A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews)：评估系统评价的测量工具；ICR(International Consensus Report)：国际共识报告
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表 2 14部改编指南AGREEⅡ各领域得分情况(%)
Table 2 Scores of each domain of AGREE Ⅱ for the 14 adaptation guidelines(%)
改编指南编号 领域一
(范围和目的)领域二
(参与人员)领域三
(制订严谨性)领域四
(表达明晰性)领域五
(应用性)领域六
(编辑独立性)平均得分 1 38.9 44.4 53.1 25.0 2.1 41.7 34.2 2 55.6 44.4 52.1 61.1 6.3 41.7 43.5 3 27.8 16.7 27.1 44.4 16.7 4.2 22.8 4 66.7 22.2 51.0 50.0 16.7 33.3 40.0 5 38.9 16.7 48.9 61.1 25.0 8.33 33.2 6 16.7 27.8 37.5 22.2 4.2 16.7 20.9 7 16.7 38.9 52.1 72.2 33.3 83.3 49.4 8 27.8 5.6 33.3 55.6 4.2 8.3 22.5 9 36.1 11.1 41.7 66.7 4.2 4.2 27.3 10 22.2 5.6 50.0 61.1 2.1 8.3 24.9 11 66.7 50.0 52.1 44.4 4.2 83.3 50.2 12 61.1 55.6 60.4 72.2 45.8 41.7 56.1 13 61.1 22.2 25.0 55.6 12.5 41.7 36.4 14 50.0 44.4 37.5 77.8 37.5 58.3 50.9
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表 3 14部改编指南RIGHT-Ad@pt各条目评价结果
Table 3 Results of RIGHT-Ad@pt evaluation of 14 adaptation guidelines
RIGHT-Ad@pt 改编指南编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 基本信息 标题 条目1 否 否 否 否 是 否 否 否 否 否 是 是 是 否 条目2 是 是 是 是 是 否 是 是 是 是 是 是 是 是 封面 条目3 否 否 否 否 否 否 否 否 否 否 否 是 否 否 条目4 否 否 否 否 否 是 否 否 否 否 否 是 否 是 执行总结/摘要 条目5 是 是 是 是 是 否 是 是 是 是 是 否 是 是 缩略语 条目6 是 是 否 否 否 否 是 否 否 否 否 是 否 否 指南改编工作组的联系信息 条目7 否 否 是 是 是 是 否 否 是 是 是 是 是 是 范围 来源指南 条目8 是 是 否 否 是 是 是 是 是 是 否 否 是 是 简要描述卫生问题 条目9 是 是 否 否 是 是 是 是 是 是 否 是 否 是 目标和具体目的 条目10 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 目标人群 条目11 是 是 是 是 是 否 是 否 是 是 是 是 是 是 用户和环境 条目12 是 是 是 是 是 否 是 否 是 否 是 是 是 是 条目13 是 是 否 否 是 否 是 否 是 否 是 是 是 否 制订严谨性 指南改编工作组 条目14 是 是 是 是 是 是 是 否 否 否 是 是 是 是 改编框架/方法 条目15 是 是 是 是 是 是 是 是 是 否 是 是 是 是 来源指南 条目16 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 否 否 关键问题 条目17 否 否 否 否 否 否 否 否 是 否 是 是 是 是 条目18 是 是 是 是 是 是 是 是 是 否 是 是 是 否 来源推荐意见 条目19 是 是 是 是 是 是 是 否 否 否 是 是 否 是 证据综合 条目20 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 是 条目21 是 是 不清楚 不清楚 是 不清楚 是 否 是 否 不清楚 是 不清楚 是 评估证据质量和推荐强度 条目22 是 是 是 是 是 否 是 否 是 是 是 是 否 是 决策过程 条目23 否 否 是 是 是 否 是 是 是 是 是 是 是 是 推荐意见 推荐意见 条目24 是 是 是 是 是 否 是 是 是 是 是 是 是 是 条目25 是 是 是 是 是 是 是 否 是 是 是 是 否 是 条目26 否 否 否 否 否 否 否 否 否 否 否 是 否 是 推荐意见的依据/解释 条目27 否 是 是 是 是 是 是 否 否 否 是 是 否 是 外部审查和质量控制 外部审查 条目28 是 是 否 否 是 是 否 否 否 否 否 是 否 是 组织审批 条目29 否 否 否 否 否 否 否 否 否 否 否 是 否 否 资助与利益冲突声明和管理 资助来源及其角色 条目30 是 是 否 否 是 否 是 是 否 是 是 是 是 是 利益冲突声明和管理 条目31 是 是 否 否 否 是 是 否 否 否 是 是 是 是 其他信息 实施 条目32 否 是 是 是 是 是 是 否 否 否 否 是 否 是 更新 条目33 是 是 否 否 否 否 是 否 否 否 否 否 否 否 局限性和未来研究建议 条目34 是 是 否 否 否 否 是 否 是 是 是 是 是 是 报告率(%) 70.6 76.5 52.9 52.9 73.5 47.1 76.5 35.3 58.8 44.1 67.6 91.2 55.9 76.5
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-
[1] 胡晶, 陈茹, 谢雁鸣, 等. 科学和规范的改编临床实践指南[J]. 中国循证儿科杂志, 2012, 7(3): 226-230. DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2012.03.014 Hu J, Chen R, Xie Y M, et al. Scientific and standardized adaptation of clinical practice guidelines[J]. Chin J Evid Based Pediatr, 2012, 7(3): 226-230. DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2012.03.014
[2] Mehndiratta A, Sharma S, Gupta N P, et al. Adapting clinical guidelines in India-a pragmatic approach[J]. BMJ, 2017, 359: j5147.
[3] The ADAPTE Collaboration. The ADAPTE Process: Resource Toolkit for Guideline Adaptation. Version2.0[EB/OL]. [2023-11-10]. http://www.g-i-n.net.
[4] 牛珍, 刘振, 车刚, 等. 改编指南现状分析及研究前景[J]. 中国循证医学杂志, 2021, 21(11): 1339-1343. Niu Z, Liu Z, Che G, et al. Current situation and research prospects of adaptation guidelines[J]. Chin J Evid Based Pediatr, 2021, 21(11): 1339-1343.
[5] Brouwers M C, Kho M E, Browman G P, et al. AGREE Ⅱ: advancing guideline development, reporting and evaluation in health care[J]. CMAJ, 2010, 182(18): E839-E842. DOI: 10.1503/cmaj.090449
[6] Song Y, Alonso-Coello P, Ballesteros M, et al. A reporting tool for adapted guidelines in health care: the RIGHT-Ad@pt checklist[J]. Ann Intern Med, 2022, 175(5): 710-719. DOI: 10.7326/M21-4352
[7] 上海市循证护理中心. 艾滋病护理临床实践指南[EB/OL]. [2023-11-10]. http://ebn.nursing.fudan.edu.cn/detail/137?p=resource%2Fguide&name=%E6%8C%87%E5%8D%97. Shanghai Evidence-based Nursing Center. HIV/AIDS nursing clinical practice guidelines[E/OL]. [2023-11-10]. http://ebn.nursing.fudan.edu.cn/detail/137?p=resource%2Fguide&name=%E6%8C%87%E5%8D%97.
[8] 高尚谦, 王芳, 郭海玲, 等. 基于指南的脑卒中患者吞咽困难识别与管理循证实践方案的构建[J]. 中国护理管理, 2016, 16(12): 1623-1627. Gao S Q, Wang F, Guo H L, et al. Construction of evidence-based clinical practice program for identification and management of dysphagia in stroke[J]. Chin Nurs Manag, 2016, 16(12): 1623-1627.
[9] Lee G H M, McGrath C, Yiu C K Y. Developing clinical practice guidelines for caries prevention and management for pre-school children through the ADAPTE process and Delphi consensus[J]. Health Res Policy Syst, 2016, 14(1): 44. DOI: 10.1186/s12961-016-0117-0
[10] 杨漂羽, 施姝澎, 张玉侠, 等. 住院新生儿母乳喂养循证指南的改编及评价[J]. 中华护理杂志, 2018, 53(1): 57-64. Yang P Y, Shi S P, Zhang Y X, et al. Adaptation and evaluation of evidence-based guidelines for breastfeeding in neonates in hospital[J]. Chin J Nurs, 2018, 53(1): 57-64.
[11] Hu J L, Yu L L, Jiang L L, et al. Developing a guideline for endotracheal suctioning of adults with artificial airways in the perianesthesia setting in China[J]. J Perianesth Nurs, 2019, 34(1): 160-168.e4. DOI: 10.1016/j.jopan.2018.03.005
[12] 章孟星, 周英凤, 钟婕, 等. 妊娠期糖尿病临床护理实践指南的整合研究[J]. 中华护理杂志, 2019, 54(1): 104-113. DOI: 10.3761/j.issn.0254-1769.2019.01.022 Zhang M X, Zhou Y F, Zhong J, et al. The adaptation of clinical nursing practice guideline for gestational diabetes mellitus[J]. Chin J Nurs, 2019, 54(1): 104-113. DOI: 10.3761/j.issn.0254-1769.2019.01.022
[13] 单亚维, 陈维佳, 金丽娟, 等. 全膝关节置换术加速康复循证护理实践方案的构建[J]. 护理学报, 2020, 27(21): 33-39. Shan Y W, Chen W J, Jin L J, et al. Development of evidence-based practice protocol for enhanced recovery after total knee arthroplasty[J]. J Nurs, 2020, 27(21): 33-39.
[14] 金晓超, 吴荣, 孙秋子, 等. 糖尿病高危足患者健康教育临床护理实践指南的整合研究[J]. 护理学报, 2020, 27(10): 49-53. Jin X C, Wu R, Sun Q Z, et al. Clinical nursing practice guidelines on health education for high risk diabetic foot patients: an integrated study[J]. J Nurs, 2020, 27(10): 49-53.
[15] 张纹, 程湘玮, 王培红, 等. 新生儿低血糖预防与管理策略的构建[J]. 中国护理管理, 2020, 20(11): 1694-1699. DOI: 10.3969/j.issn.1672-1756.2020.11.021 Zhang W, Cheng X W, Wang P H, et al. Development of optimize the blood glucose management strategies of neonates[J]. Chin Nurs Manag, 2020, 20(11): 1694-1699. DOI: 10.3969/j.issn.1672-1756.2020.11.021
[16] 龚德, 王颖敏, 钟丽容, 等. 神经源性膀胱功能障碍评估与管理相关指南的整合研究[J]. 护理学报, 2021, 28(3): 27-33. Gong D, Wang Y M, Zhong L R, et al. Integrated study of guidelines on assessment and management of neurogenic bladder dysfunction[J]. J Nurs, 2021, 28(3): 27-33.
[17] 中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗指南改编工作组, 中华医学会儿科学分会血液学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指南(2021版)[J]. 中华儿科杂志, 2021, 59(10): 810-819. Working Group of Chinese Guideline for the Diagnosis and Treatment of Childhood Primary Immune Thrombocytopenia, the Subspecialty Group of Hematologic Diseases, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association, the Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. Adapted guideline for the diagnosis and treatment of primary immune thrombocytopenia for Chinese children (2021)[J]. Chin J Pediatr, 2021, 59(10): 810-819.
[18] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国乳腺癌筛查与早期诊断指南[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(4): 363-372. The Society of Breast Cancer, China Anti-Cancer Associa-tion. Screening and early diagnosis of breast cancer in China: a practice guideline[J]. China Oncol, 2022, 32(4): 363-372.
[19] Fu L, Yang Y, Hu Y, et al. Distress management in cancer patients: guideline adaption based on CAN-IMPLEMENT[J]. Int J Nurs Sci, 2022, 9(1): 56-62.
[20] ADAPTE Collaboration. Manual for guideline adaptation. Version 1.0[EB/OL]. [2023-11-10]. http://www.adapte.org.
[21] ADAPTE Collaboration. The ADAPTE Process: Resource Toolkit for Guideline Adaptation. Version 2.0[M/OL]. [2023-11-10]. https://g-i-n.net/document-store/working-groups-documents/adaptation/adapte-resource-tool-kit-guidel-ine-adaptation-2-0.pdf.
[22] Fervers B, Burgers J S, Voellinger R, et al. Guideline adaptation: an approach to enhance efficiency in guideline development and improve utilisation[J]. BMJ Qual Saf, 2011, 20(3): 228-236. DOI: 10.1136/bmjqs.2010.043257
[23] Fervers B, Burgers J S, Haugh M C, et al. Adaptation of clinical guidelines: literature review and proposition for a framework and procedure[J]. Int J Qual Health Care, 2006, 18(3): 167-176. DOI: 10.1093/intqhc/mzi108
[24] Oxman A D, Guyatt G H, Singer J, et al. Agreement among reviewers of review articles[J]. J Clin Epidemiol, 1991, 44(1): 91-98. DOI: 10.1016/0895-4356(91)90205-N
[25] Joanna Briggs Institute. Levels of evidence FAME[EB/OL][2023-11-10]. http://www.joannabriggs.edu.au/Levels%20of%20Evidence.
[26] Joanna Briggs Institute. Levels of Evidence and Grades of Recommendation Working Party. JBI grades of recommendation[EB/OL]. (2013-10)[2023-11-10]. https://jbi.global/sites/default/files/2019-05/JBI-grades-of-recommendation_2014.pdf.
[27] Titler M G, Kleiber C, Steelman V J, et al. The Iowa model of evidence-based practice to promote quality care[J]. Crit Care Nurs Clin North Am, 2001, 13(4): 497-509. DOI: 10.1016/S0899-5885(18)30017-0
[28] 胡雁. 循证护理学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2012. Hu Y. Evidence based nursing[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2012.
[29] 王春青, 胡雁. JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014版)[J]. 护士进修杂志, 2015, 30(11): 964-967. Wang C Q, Hu Y. JBI evidence pre-classification and evidence rank system (2014 Edition)[J]. J Nurses Train, 2015, 30(11): 964-967.
[30] JBI Levels of Evidence and Grades of Recommendation Working Party. JBI levels of evidence[EB/OL]. (2013-10)[2023-11-10]. https://jbi.global/sites/default/files/2020-07/Supporting_Doc_JBI_Levels_of_Evidence.pdf.
[31] Schünemann H, Brożek J, Guyatt G, et al. GRADE handbook[M/OL]. (2013-10)[2023-11-10]. https://gdt.gradepro.org/app/handbook/handbook.html.
[32] Provan D, Arnold D M, Bussel J B, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia[J]. Blood Adv, 2019, 3(22): 3780-3817. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000812
[33] Harrison M B, Graham I D, van den Hoek J, et al. Guideline adaptation and implementation planning: a prospective observational study[J]. Implementation science, 2013, 8(49): 1-14.
[34] Schünemann H J, Wiercioch W, Brozek J, et al. GRADE evidence to decision (EtD) frameworks for adoption, adaptation, and de novo development of trustworthy recommendations: GRADE-ADOLOPMENT[J]. J Clin Epidemiol, 2017, 81: 101-110. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2016.09.009
[35] 令娟, 王明霞, 王琪, 等. 2015年中国临床实践指南的报告质量分析[J]. 中国循证医学杂志, 2018, 18(7): 721-728. Ling J, Wang M X, Wang Q, et al. Reporting quality of clinical practice guidelines of China in 2015[J]. Chin J Evid Based Med, 2018, 18(7): 721-728.
[36] 中华医学会杂志社指南与标准研究中心, 中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元, 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心. 2021年医学期刊发表中国指南和共识的科学性、透明性和适用性的评级[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(30): 2319-2328. Chinese Medical Association Journal Guidelines and Standards Research Center, Evidence based Evaluation and Guidelines Research Innovation Unit of the Chinese Academy of Medical Sciences, World Health Organization Guidelines Implementation and Knowledge Transfer Cooperation Center. Rating the scientificity, transparency, and applicability of Chinese guidelines and consensus published in medical journals in 2021[J]. Natl Med J China, 2022, 102(30): 2319-2328.
[37] 中华医学会杂志社指南与标准研究中心, 中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元(2021RU017), 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心, 等. 2022年医学期刊发表中国指南和共识的科学性、透明性和适用性的评级[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(37): 2912-2920. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230724-00076 Guidelines and Standards Research Center Chinese Medical Association Publishing House, Research Unit of Evidence-Based Evaluation and Guidelines (2021RU017), Chinese Academy of Medical Sciences, WHO Collaborating Centre for Guideline Implementation and Knowledge Translation, et al. Evaluation and ranking for scientific, transparent and applicable of Chinese guidelines and consensus published in the medical journals in 2022[J]. Natl Med J China, 2023, 103(37): 2912-2920. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230724-00076
[38] Chen Y L, Wang C, Shang H C, et al. Clinical practice guidelines in China[J]. BMJ, 2018, 360: j5158.
[39] 陈耀龙, 张先卓, 周奇, 等. 临床实践指南的改编[J]. 协和医学杂志, 2020, 11(1): 102-108. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.20200001 Chen Y L, Zhang X Z, Zhou Q, et al. Adaptation of clinical practice guidelines[J]. Med J PUMCH, 2020, 11(1): 102-108. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.20200001
[40] 卫生部. 艾滋病诊疗指南艾滋病病理变化、临床表现与分期及诊断标准(2)[J]. 中国临床医生, 2005, 33(11): 35-37. Ministry of Health. Guidelines for diagnosis and treatment of AIDS: pathological changes, clinical manifestations, stages and diagnostic criteria of AIDS (2)[J]. Chin J Clin, 2005, 33(11): 35-37.
[41] 卫生部. 艾滋病诊疗指南[N]. 中国医药报, 2005-02-17(A6). Ministry of Health. AIDS diagnosis and treatment guide[N]. China Pharmaceutical News, 2005-02-17(A6).
[42] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组. 艾滋病诊疗指南(2011版)[J]. 中华临床感染病杂志, 2011, 4(6): 321-330. AIDS Group, Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. Guideline of diagnosis and treatment for AIDS[J]. Chin J Clin Infect Dis, 2011, 4(6): 321-330.
[43] 中华医学会妇产科学分会产科学组, 中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组. 妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J]. 中华围产医学杂志, 2014, 17(8): 537-545. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2014.08.009 Obstetrics and Gynecology Group of the Obstetrics and Gynecology Branch of the Chinese Medical Association, Collaborative Group of Pregnancy with diabetes, Perinatal Medicine Branch, Chinese Medical Association. Guidelines for diagnosis and treatment of pregnancy complicated with diabetes (2014)[J]. Chin J Perinat Med, 2014, 17(8): 537-545. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2014.08.009
[44] 国际血管联盟中国分会糖尿病足专业委员会. 糖尿病足诊治指南[J]. 介入放射学杂志, 2013, 22(9): 705-708. Diabetes Foot Professional Committee of International Vascular Alliance China Branch. Guideline on the diagnosis and treatment of diabetic foot[J]. J Interv Radiol, 2013, 22(9): 705-708.
[45] Kristiansen A, Brandt L, Agoritsas T, et al. Adaptation of trustworthy guidelines developed using the GRADE methodology: a novel five-step process[J]. Chest, 2014, 146(3): 727-734. DOI: 10.1378/chest.13-2828
[46] Muth C, Gensichen J, Beyer M, et al. The systematic guideline review: method, rationale, and test on chronic heart failure[J]. BMC Health Serv Res, 2009, 9: 74. DOI: 10.1186/1472-6963-9-74
[47] Graham I D, Harrison M B. Evaluation and adaptation of clinical practice guidelines[J]. Evid Based Nurs, 2005, 8(3): 68-72. DOI: 10.1136/ebn.8.3.68
[48] 刘云兰, 张静怡, 史乾灵, 等. 2019年期刊公开发表的中国临床实践指南文献调查与评价: 方法学质量和报告质量[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(2): 324-331. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0027 Liu Y L, Zhang J Y, Shi Q L, et al. Investigation and evaluation of Chinese clinical practice guidelines published in medical journals in 2019: methodological and reporting quality[J]. Med J PUMCH, 2022, 13(2): 324-331. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0027
-
期刊类型引用(30)
1. 倪文豪，徐丹颖，黄若冰，陈岩，王红兵. 替雷利珠单抗联合TC化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的临床研究. 现代生物医学进展. 2025(01): 126-131 . 
百度学术
2. 高过，华永飞，王高卿. 不同PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗原发性肝癌的效果对比. 现代实用医学. 2025(01): 18-21 . 百度学术
3. 林淑君，蓝佳琦，沈惠群，郭孟贤. 替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究. 中国医药指南. 2024(02): 27-30 . 百度学术
4. 苏展，车金辉，裴锐锋. 替雷利珠单抗较索拉非尼作为晚期不可切除肝细胞癌一线治疗的成本-效用分析. 中国药师. 2024(01): 109-116 . 百度学术
5. 刘孝凤，潘鑫福，卢洁. 替雷利珠单抗联合化疗方案治疗中晚期NSCLC疗效观察. 中国基层医药. 2024(03): 347-352 . 百度学术
6. 盖云竹，王丽娜. 替雷利珠单抗治疗不可切除晚期肺癌对疗效的提升作用. 现代医学与健康研究电子杂志. 2024(05): 60-62 . 百度学术
7. 李星辉，朱平香. 替雷利珠单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响探讨. 中国现代药物应用. 2024(07): 91-94 . 百度学术
8. 王亚飞，张振军，宋长亮，杨琼. ERCC1、K-ras、TP-73在替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌中的评估价值. 标记免疫分析与临床. 2024(03): 496-501 . 百度学术
9. 唐金路，程强，艾青，卢崯，江彬，高帆，李世超，张瑜，顾良友，李宏召. 真实世界肌层浸润性膀胱癌新辅助化免治疗的不良事件并文献复习. 临床泌尿外科杂志. 2024(06): 518-522 . 百度学术
10. 孙国辉，阿卜杜拉·阿卜迪艾尼，阿尔恒别克·吐尔拜，木拉提·库尔班，布麦热依木·依不热依木. 腹腔热灌注化疗辅助替雷利珠单抗对进展期胃癌患者免疫功能、肿瘤标志物水平的影响. 疑难病杂志. 2024(06): 641-645+652 . 百度学术
11. 谢远航. 微波消融术联合免疫治疗对中晚期非小细胞肺癌的临床疗效探讨. 中国现代药物应用. 2024(12): 50-53 . 百度学术
12. 姚荣飞，钟丁亮，黄佰权. 基于免疫细胞浸润的免疫评分模型探讨PD-1抑制剂治疗晚期肝细胞癌后生存获益. 西部医学. 2024(07): 963-967+973 . 百度学术
13. 张媛媛，刘雪利，张蕾，张晓光，成彦培. 阿帕替尼联合替雷利珠单抗治疗一线化疗失败的晚期胃癌患者疗效分析. 中国医师杂志. 2024(07): 1060-1065 . 百度学术
14. 胡敏，刘文侠，李劲松. 替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌免疫相关不良事件分析. 中国药物应用与监测. 2024(04): 368-371 . 百度学术
15. 宋歌，高玉骞，罗爽，田晓玲，华云旗. 替雷利珠单抗治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析. 中国医师进修杂志. 2024(09): 846-851 . 百度学术
16. 陈锦添，陈从其，李智强，郑元振. 前列腺癌患者PD-1水平与肿瘤分期的关系. 国际泌尿系统杂志. 2024(05): 815-818 . 百度学术
17. 李艳芳，张莉霞. 替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和替吉奥二线治疗晚期胃癌的效果. 临床医学研究与实践. 2024(29): 51-54 . 百度学术
18. 王子民，董宪喆，张兰. 替雷利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌的药品临床综合评价. 中国病案. 2024(11): 103-108 . 百度学术
19. 王梦婕，郭小芳. 替雷利珠单抗联合舒尼替尼治疗转移性肾癌的临床疗效及生存分析. 医学临床研究. 2024(10): 1526-1529 . 百度学术
20. 刘欣，褚文静. 替雷利珠单抗治疗晚期癌症患者的疗效观察. 婚育与健康. 2023(08): 55-57 . 百度学术
21. 裴夏明，刘侃，许镇州，戴涛，黄亮，曹健，曾恭谦，叶明佶. 替雷利珠单抗注射液联合吉西他滨注射剂和顺铂注射剂治疗晚期膀胱尿路上皮癌患者的临床研究. 中国临床药理学杂志. 2023(11): 1533-1537 . 百度学术
22. 杜淑兰，石平，张再军. 替雷利珠单抗联合紫杉醇加铂类一线治疗肺鳞癌的效果. 中外医学研究. 2023(24): 15-19 . 百度学术
23. 倪春艳，张蕾. 替雷利珠单抗致过敏性休克1例. 医药导报. 2023(10): 1576-1577 . 百度学术
24. 曾艳菊. 肿瘤患者对中医饮食知识的知晓与需求分析. 中医药管理杂志. 2023(18): 41-43 . 百度学术
25. 魏明明，黄建国，石常庆. 非小细胞肺癌予以替雷利珠单抗+化疗治疗未缓解的危险因素分析. 系统医学. 2023(15): 174-177 . 百度学术
26. 黄晓鹏. 替雷利珠单抗联合改良DCF方案治疗晚期胃癌的临床研究. 实用中西医结合临床. 2023(15): 41-43+105 . 百度学术
27. 刘海英，赵广章，崔巍，胡东玉，赵静，刘志坚. 结膜恶性黑色素瘤胃转移治疗1例报道及文献复习. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2023(10): 937-939 . 百度学术
28. 葛超杰. 替雷利珠单抗联合阿帕替尼在晚期肝癌中的应用效果. 中外医学研究. 2023(28): 141-144 . 百度学术
29. 王帆，邓泽锋，欧阳长法，邓印根，易军，余彩霞. 替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌患者的效果及对患者血液学指标的影响. 中国当代医药. 2023(28): 91-94 . 百度学术
30. 顾丽英，赵亮，温林春. 奥希替尼联合替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌效果及患者生存情况. 肿瘤研究与临床. 2023(09): 653-657 . 百度学术
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