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Correlation of CD117 and DOG1 Expression with the Clinicopathological Features and Prognosis in Triple-negative Breast Cancer
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摘要:目的
探究CD117、DOG1表达水平与三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)患者临床病理特征及预后的相关性。
方法回顾性纳入2000—2011年北京协和医院的TNBC患者。取其肿瘤组织芯片，采用免疫组化法检测肿瘤细胞中CD117、DOG1表达情况，分析二者与患者年龄、肿瘤直径、美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)分期、组织学分级、P53、Ki-67增殖指数等临床病理特征的关系，及其对患者生存期的影响。
结果共入选符合纳入与排除标准的TNBC患者185例，其中CD117阳性24例(12.97%)，DOG1阳性22例(11.89%)，二者共表达率为1.62%。相较于肿瘤细胞CD117阴性患者，CD117阳性患者中高Ki-67增殖指数(87.50%比67.70%，P=0.048)、基底样TNBC(95.83%比74.53%，P=0.020)、P53弥漫强阳(33.33%比13.66%，P=0.032)的比例均更高。相较于DOG1阴性患者，DOG1阳性患者中肿瘤直径≤2 cm(22.73%比45.40%，P=0.026)、基底样TNBC(54.55%比80.37%，P=0.015)的比例均更低。中位随访时间71个月(范围：2~170个月)，失访4例(2.16%)，复发或远处转移66例(35.68%)，死亡34例(18.38%)。生存分析显示，AJCC分期(HR=7.624，95% CI：2.187~26.576，P=0.001)及CD117阳性伴P53弥漫强阳(HR=3.942，95% CI：1.366~11.379，P=0.011)与TNBC患者总生存期呈负相关。
结论CD117阳性、DOG1阴性与基底样TNBC具有一定相关性，且CD117阳性伴P53弥漫强阳者总生存期更短，死亡风险增高。
Abstract:ObjectiveTo investigate the expression of CD117 and DOG1 in triple-negative breast cancer (TNBC) and to explore their relationship with clinicopathologic features and prognosis.
MethodsThe patients with TNBC in Peking Union Medical College Hospital from 2000 to 2011 were retrospectively collected and tissue microarrays were made. The expression of CD117 and DOG1 in tumor cells was detected by immunohistochemistry to analyze their relationship with the clinicopathological characteristics of the patients, such as age, tumor diameter, American Joint Committee on Cancer (AJCC) cancer stage, histological grade, P53, and Ki-67 proliferation index, and explore the effect of both on the survival of patients.
ResultsA total of 185 TNBC patients meeting the inclusion and exclusion criteria were selected, of which 24 (12.97%) were CD117 positive and 22 (11.89%) were DOG1 positive, with a co-expression rate of 1.62%. Compared with CD117-negative patients, CD117-positive patients had higher Ki-67 proliferation index (87.50% vs. 67.70%, P=0.048), basal-like TNBC (95.83% vs. 74.53%, P=0.020), and P53 diffuse positive (33.33% vs. 13.66%, P=0.032).Compared with DOG1-negative patients, DOG1-positive patients had lower proportions of tumor diameter ≤2 cm (22.73% vs. 45.40%, P=0.026) and basal-like TNBC (54.55% vs. 80.37%, P=0.015). The median follow-up was 71 months (range: 2-170 months), 4 cases (2.16%) were lost to follow-up, 66 cases (35.68%) relapsed or had distant metastasis, and 34 cases (18.38%) died. Survival analysis showed that AJCC stage (HR=7.624, 95% CI: 2.187-26.576, P=0.001) and CD117 positive with P53 diffuse strong positive (HR=3.942, 95% CI: 1.366-11.379, P=0.011) were negatively correlated with the overall survival of TNBC patients.
ConclusionsThe expression of CD117 and DOG1 were significantly related to basal-like TNBC, CD117 positive with P53 diffuse strong positive may be correlated with a shorter overall survival and a higher mortality risk.
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Keywords:
- triple-negative breast cancer /
- CD117 /
- DOG1 /
- prognosis
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与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)具有更强的侵袭性，且因治疗手段受限，其临床预后更差[1]。虽然近年来新辅助化疗及免疫治疗在TNBC中取得了一定成效，但因TNBC异质性强，获益人群有限。因此，仍有必要开展TNBC病理特征及临床预后分子标志物筛查相关研究，以协助临床进行TNBC精准化治疗和精细化管理。
CD117即酪氨酸蛋白激酶蛋白117，是一种酪氨酸激酶受体c-Kit的表达产物，而c-Kit是一种重要的细胞表面标志物，在乳腺导管上皮和肌上皮细胞高表达，可与细胞外干细胞因子相结合，激活PI3K、JAK/STAT及MAPK信号通路，调控细胞增殖和分化，其突变与肿瘤发生发展相关[2]。针对CD117的靶向治疗药物已成为胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST) 的常规治疗手段，并有将其应用于某些癌症治疗的文献报道[3]。国外研究表明，CD117表达水平可能与基底样TNBC存在关联性，但相关证据尚不充分[4]。DOG1蛋白亦称为跨膜蛋白16A，由位于11q13染色体的ANO1基因所编码，为一种钙激活的氯离子和碳酸氢盐通道，可影响细胞增殖和凋亡。DOG1常在来源于Cajal细胞的GIST中呈高表达，表达率高达65%~100%，目前已与CD117一同纳入GIST的诊断中，是GIST特异性诊断标志物。除此之外，DOG1在嫌色肾细胞癌、平滑肌瘤、滑膜肉瘤、前列腺癌、肺腺癌及鳞状细胞癌等肿瘤中有不同程度的表达[5-7]。虽有研究证实DOG1在部分乳腺癌中呈异常表达且与TNBC相关，但其与乳腺癌患者预后的关系仍存争议，且相关研究较为匮乏[6-7]。本研究旨在探究CD117、DOG1在TNBC中的表达情况及其与临床病理特征、预后的相关性，以期为临床进行TNBC分子标志物筛查提供参考依据。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
本研究为回顾性队列研究，以2000—2011年于北京协和医院就诊的TNBC患者为研究对象。纳入标准：(1)经组织病理证实为TNBC，雌激素受体、孕激素受体均为阴性，人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)-0或HER2-低表达，即免疫组化0、1+或2+病例，其中HER2 2+时经荧光原位杂交证实无HER2基因扩增；(2)进行CD117、DOG1蛋白表达检测。排除标准：(1)合并其他系统肿瘤；(2)术前进行内分泌治疗、化疗或放疗。
本研究已通过北京协和医院伦理审查委员会审批(审批号：S-K1445)，并豁免患者知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集
通过电子病历系统收集TNBC患者的临床资料，包括一般资料(年龄、性别)、肿瘤直径、病理与免疫组化、预后信息。其中，根据世界卫生组织提出的乳腺癌发病风险存在明显的年龄变化，≥50岁为高发年龄段，故本研究将年龄划分为＜50岁与≥50岁2个年龄段。病理与免疫组化包括第八版美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)分期(参照TNM分期系统中T分期，按直径2 cm与5 cm进行划分)，组织学分级，Ki-67增殖指数，是/否基底样TNBC[CK5/6与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)分别表达或共表达]，有/无淋巴结转移和远处转移，CD117、DOG1及P53表达状态。预后信息包括总生存期(overall survival，OS)、无病生存期(disease-free survival，DFS)，前者为确诊乳腺癌后至任何原因引起死亡的时间，后者为术后至疾病复发的时间；末次随访时间为2016年6月30日。
CD117、DOG1、P53、Ki-67免疫组化检测：取石蜡包埋的手术切除标本，经4%甲醛固定后制作直径为2 mm的组织芯片。采用罗氏自动免疫组化染色仪进行染色(EnVision法)。其中CD117(kit-0029)、DOG1(DOG-1-L-CE)、P53(DO7)、Ki-67(MIB1) 免疫组化试剂盒分别购自福州迈新生物技术开发有限公司、德国Leica公司、福州迈新生物技术开发有限公司、中杉金桥有限公司。检测时以已知阳性标本为阳性对照，PBS替代一抗为阴性对照。结果判读：肿瘤细胞膜及细胞质呈棕黄色且数量≥10%为CD117阳性[7]；任意肿瘤细胞膜及细胞质呈棕黄色为DOG1阳性；肿瘤细胞核呈弥漫的一致性棕黄色为P53弥漫阳性；肿瘤细胞核呈棕黄色为Ki-67阳性，Ki-67增殖指数≥30%为高Ki-67增殖指数[8]。
1.2.2 检验效能估算
采用PASS 2021软件进行检验效能估算。以185例TNBC患者组织中CD117、DOG1阳性率与预后的相关性为主要观测指标。CD117阴性组、阳性组死亡率分别为16.1%、33.3%，死亡事件发生时间为5年，进行log-rank检验时在双侧检验水准为α=0.05的水平下可获得94.49%的把握度。如以DOG1为指标进行计算(DOG1阴性组、阳性组死亡率分别为20.1%、9.0%)，可获得80.20%的把握度，提示均满足研究需求。
1.3 统计学处理
采用SPSS 27.0软件进行统计学分析。计数资料以频数(百分数)表示，CD117、DOG1阳性/阴性患者临床病理特征的比较采用卡方检验，多重比较时采用Bonferroni法进行校正。采用Kaplan-Meier法、log-rank检验及Cox回归分析CD117、DOG1表达与临床预后的相关性，其中变量的选择为前进法。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般临床资料
共入选符合纳入与排除标准的TNBC患者185例，均为女性，平均年龄50.32岁(范围：24~90岁)；肿瘤最大径为0.5~9.5 cm，其中肿瘤直径≤2 cm 79例(42.70%)，＞2~5 cm 98例(52.97%)，＞5 cm 8例(4.32%)；高Ki-67增殖指数130例(70.27%)；P53弥漫强阳30例(16.22%)；组织学分级为中低级别55例(29.73%)，高级别130例(70.27%)；AJCC分期：Ⅰ期50例(27.03%)，Ⅱ期99例(53.51%)，Ⅲ期36例(19.46%)；基底样TNBC 143例(77.30%)，腋窝或第三站淋巴结转移77例(41.62%)。
2.2 CD117、DOG1表达与临床病理特征的关系
185例患者中，CD117阳性率为12.97%(24/185)，DOG1阳性率为11.89%(22/185)。二者均阴性表达142例(76.76%)，均阳性表达3例(1.62%)，CD117阳性而DOG1阴性21例(11.35%)，DOG1阳性而CD117阴性19例(10.27%)，典型病理图像见图 1~4。未发现二者阳性表达存在相关性(P＞0.05)。
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图 1 CD117与DOG1共表达(EnVision，×200)A.CD117阳性；B.DOG1阳性Figure 1. Co-expression of CD117 and DOG1(EnVision, ×200)A.CD117 positive; B.DOG1 positive![]()
图 2 CD117阳性表达伴DOG1阴性表达(EnVision，×200)A.CD117阳性；B.DOG1阴性Figure 2. CD117 positive with DOG1 negative(EnVision, ×200)A.CD117 positive; B.DOG1 negative![]()
图 3 CD117阴性表达伴DOG1阳性表达(EnVision，×200)A.CD117阴性；B.DOG阳性Figure 3. CD117 negative with DOG1 positive(EnVision, ×200)A.CD117 negative; B.DOG1 positive![]()
图 4 CD117阳性伴P53弥漫强阳(EnVision，×200)A.CD117阳性；B.P53弥漫强阳Figure 4. CD117 positive with P53 diffuse strong positive (EnVision, ×200)A.CD117 positive; B.P53 diffuse strong positive相较于肿瘤细胞CD117阴性患者，CD117阳性患者中高Ki-67增殖指数、基底样TNBC、P53弥漫强阳的比例均更高(P均＜0.05)。相较于肿瘤细胞DOG1阴性患者，DOG1阳性患者中肿瘤直径≤2 cm、基底样TNBC的比例均更低(P均＜0.05)。未发现CD117阳性患者与CD117阴性患者、DOG1阳性患者与DOG1阴性患者在年龄、AJCC分期、组织学分级、淋巴结转移等临床病理特征方面存在统计学差异(P均＞0.05)，见表 1。
表 1 不同临床特征TNBC患者CD117、DOG1阳性率比较[n(%)]Table 1. The positive rates of CD117 and DOG1 in TNBC with different clinical characteristics [n(%)]临床特征 CD117 P值 DOG1 P值 阳性(n=24) 阴性(n=161) 阳性(n=22) 阴性(n=163) 年龄(岁) 0.309 0.749 ＜50 10(41.67) 85(52.80) 12(54.55) 83(50.92) ≥50 14(58.33) 76(47.20) 10(45.45) 80(49.08) 肿瘤直径(cm) 0.589 0.026 ≤2 8(33.33) 71(44.10) 5(22.73) 74(45.40) ＞2~5 15(62.50) 83(51.55) 17(77.27) 81(49.69) ＞5 1(4.17) 7(4.35) 0(0) 8(4.91) AJCC分期 0.774 0.277 Ⅰ 6(25.00) 44(27.33) 3(13.64) 47(28.83) Ⅱ 12(50.00) 87(54.04) 14(63.64) 85(52.15) Ⅲ 6(25.00) 30(18.63) 5(22.72) 31(19.02) 组织学分级 0.948 0.468 低+中级别 7(29.17) 48(29.81) 8(36.36) 47(28.83) 高级别 17(70.83) 113(70.19) 14(63.64) 116(71.17) Ki-67增殖指数(%) 0.048 0.222 ＜30 3(12.50) 52(32.30) 9(40.91) 46(28.22) ≥30 21(87.50) 109(67.70) 13(59.09) 117(71.78) 基底样TNBC 0.020 0.015 是 23(95.83) 120(74.53) 12(54.55) 131(80.37) 否 1(4.17) 41(25.47) 10(45.45) 32(19.63) 淋巴结转移 0.996 0.698 无 14(58.33) 94(58.39) 12(54.55) 96(58.90) 有 10(41.67) 67(41.61) 10(45.45) 67(41.10) 远处转移* 0.672 0.332 无 16(69.57) 118(73.75) 18(81.82) 116(71.17) 有 7(30.43) 42(26.25) 4(18.18) 45(28.83) P53弥漫强阳 0.032 ＞0.999 是 8(33.33) 22(13.66) 4(18.18) 26(15.95) 否 16(66.67) 139(86.34) 18(81.82) 137(84.05) AJCC(American Joint Committee on Cancer): 美国癌症联合委员会；TNBC(triple-negative breast cancer): 三阴性乳腺癌；*2例失访，远处转移情况未知 2.3 CD117、DOG1表达与TNBC患者预后相关性
随访时间为2~170个月，中位随访时间71个月。截至末次随访，失访4例(2.16%)，出现复发或骨、肺、肝、脑等远处转移66例(35.68%)，死亡34例(18.38%)。对TNBC患者进行Kaplan-Meier分析，采用log-rank检验比较生存率，结果显示肿瘤直径、AJCC分期、淋巴结转移、远处转移均与OS和DFS呈负相关(P均＜0.05)；年龄、Ki-67增殖指数、CD117阳性伴P53弥漫强阳(图 5)均与OS负相关(P均＜0.05)，而与DFS无明显相关(P均＞0.05)；组织学分级与DFS呈负相关(P＜0.05)，而与OS无明显相关(P＞0.05)。未发现基底样TNBC、P53弥漫强阳、CD117及DOG1阳性与OS、DFS存在显著相关性(P均＞0.05)。
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图 5 CD117阳性伴P53弥漫强阳与非CD117阳性伴P53弥漫强阳患者的Kaplan-Meier生存曲线Figure 5. Kaplan-Meier survival curves of CD117 positive with P53 diffuse strong positive and non-CD117 positive with P53 diffuse strong positive参考目前已知与TNBC预后相关的因素，将年龄、肿瘤直径、组织学分级、AJCC分期、Ki-67增殖指数、基底样TNBC、P53弥漫强阳、CD117、DOG1及CD117阳性伴P53弥漫强阳作为协变量，OS为因变量，采用Cox回归进行生存分析，结果显示TNBC患者预后受AJCC分期(HR=7.624，95% CI：2.187~26.576，P=0.001)及CD117阳性伴P53弥漫强阳(HR=3.942，95% CI：1.366~11.379，P=0.011)的影响，AJCC分期高及CD117阳性伴P53弥漫强阳的TNBC患者死亡风险更高。
3. 讨论
TNBC是指缺乏雌激素受体、孕激素受体、HER2表达的乳腺癌，占所有乳腺癌的12%~20%，其侵袭性强，患者预后相对较差，5年生存率比激素受体阳性的其他类型乳腺癌低8%~16%。基底样TNBC是TNBC亚型之一，其可表达基底样标志物CK14、CK5/6和/或EGFR，占约TNBC的80%，该类乳腺癌通常组织学分化差，且与P53阳性免疫表型特征相关[9]。本研究回顾性分析了CD117、DOG1在TNBC中的表达情况，结果显示CD117阳性表达与基底样TNBC、P53弥漫强阳、Ki-67增殖指数具有相关性；DOG1阴性表达与肿瘤直径、基底样TNBC具有相关性。生存分析显示CD117阳性伴P53弥漫强阳与TNBC患者OS呈负相关，此类患者死亡风险增高(HR=3.942，95% CI：1.366~11.379，P=0.011)。
3.1 CD117、DOG1阳性表达与基底样TNBC存在相关性
作为c-Kit基因的表达产物，CD117参与细胞生长的调控和细胞信号的激活，与细胞分化、增殖、粘附及凋亡等多种生物学行为具有相关性。多数与肿瘤相关的c-Kit改变属于“功能获得性”突变，此种突变与多种肿瘤/增生性疾病的驱动事件有关，包括GIST、黑色素瘤、肥大细胞增多症、急性髓性白血病、精原细胞瘤等，但少数肿瘤与c-Kit过表达相关，如嫌色肾细胞癌及部分乳腺癌。正常乳腺导管和腺泡细胞可表达CD117，但其在大多数乳腺癌中失表达，这主要由c-Kit基因启动子DNA甲基化所引起，是乳腺恶性转化的潜在决定因素。虽然表达CD117的乳腺癌比例较低，但该蛋白在20%~42%的TNBC及90%的乳腺腺样囊性癌中呈阳性表达[10]。本研究显示，CD117在TNBC中的阳性表达率为12.97%，略低于文献报道，可能与不同实验室设定的CD117阳性阈值不同有关，本文采用的CD117阳性表达判读阈值较高。CD117在基底样TNBC中的阳性率较非基底样TNBC病例显著增高，与文献报道一致[7, 11-12]。既往研究亦表明，CD117在TNBC及基底样TNBC中均可呈高表达，并与肿瘤免疫组化标志物SOX10表达水平具有相关性[13]。此外，本研究还发现CD117阳性表达与Ki-67增殖指数及P53弥漫强阳具有相关性，与文献中基底样乳腺癌具有较高的Ki-67增殖指数及P53阳性率相一致[7, 14-15]。
DOG1是一种氯离子和碳酸氢盐通道，在肿瘤细胞中阻断此通道将导致细胞周期停滞于G1期，磷酸化EGFR和HER2水平下调，细胞增殖减少、活力减弱、凋亡增多，是GIST特异性的诊断标志物之一。虽然有研究表明DOG1表达水平与雌激素受体阳性相关[7]，但其与TNBC的相关性仍需更多循证医学证据。本研究结果显示，185例TNBC患者的DOG1阳性率为11.89%，均为弱至中等强度阳性表达，且其阳性率与肿瘤直径及基底样TNBC具有一定相关性，与既往研究发现的少数类型乳腺癌可不同程度表达DOG1的报道相符[6-7]。此外，虽然DOG1与CD117已同时纳入GIST的诊断中，但本研究未发现二者在TNBC中存在相关性，提示在乳腺癌中，未发现CD117和DOG1具有在GIST中类似的协同关系，二者在TNBC中的作用机制仍需阐明。
3.2 CD117阳性伴P53弥漫强阳可能与TNBC患者预后相关
预后方面，无论HER2表达如何，基底样TNBC的预后均较非基底样TNBC差[9]。本队列观察结果与文献报道基本一致，即相较于非基底样TNBC患者，基底样TNBC患者的中位DFS(62个月比74个月，P=0.482)、中位OS(68个月比97个月，P=0.076)均呈缩短趋势。
CD117表达情况对TNBC预后的影响尚存争议。最新针对包括TNBC在内的多种类型乳腺癌患者的临床研究显示，CD117阳性表达与更差的DFS、OS相关[12]。但部分研究得出不同结果，未发现CD117阳性表达与乳腺癌患者DFS、OS存在关联性，暂无法将其作为独立的TNBC预后预测因子[11, 16]。本研究单因素分析未发现CD117阳性是TNBC患者OS、DFS缩短的影响因素；虽然相较于CD117阴性病例，CD117阳性者中位DFS(54个月比64个月，P=0.985)、中位OS(61个月比72个月, P=0.059)均呈缩短趋势，但差异不具有统计学意义。分析可能的原因：(1) 既往研究中TNBC的阳性标准尚未统一，如上文所述，本文以肿瘤细胞膜及细胞质呈棕黄色且数量≥10%为CD117阳性，可能影响了CD117阳性率的判读；(2)抗肿瘤治疗可能影响乳腺癌预后，CD117阳性表达者肿瘤坏死率高，对化疗较为敏感，一定程度上可能影响了CD117阳性率与患者预后的关联性[12]。本研究135例患者于乳腺癌根治术后进行了化疗，33例进行了放疗，治疗方式不同可能对预后产生一定影响。为更好地阐明CD117对乳腺癌患者预后的影响，研究者尝试将其与其他指标相联合以预测临床转归。文献指出，当CD117、CK5、EGFR 3种标志物至少一种阳性表达时，TNBC患者通常具有更长的DFS和OS[12]。Luo等[4]研究显示，CD117阳性和P53错义突变是TNBC独立的预后预测因素。由于错义突变常表现为免疫组化的弥漫强阳性，故本研究以P53弥漫强阳代替错义突变，单因素及多因素分析均显示CD117阳性伴P53弥漫强阳与OS呈负相关，提示二者联合应用有望作为TNBC的预后预测因子，辅助临床判断治疗效果及预后转归。
有关DOG1表达情况对乳腺癌预后的影响亦存在争议。Bae等[6]通过多因素分析发现，编码DOG1的ANO1蛋白阳性表达是乳腺癌患者预后较差、OS与无复发生存期缩短的独立预测指标。但也存在不同观点，如Jansen等[7]未发现DOG1与肿瘤侵袭性及患者组织病理学参数存在相关性。本研究亦未发现DOG1是TNBC患者DFS及OS的独立影响因素，提示DOG1或可提示TNBC具有基底样特征，但尚无法揭示患者预后风险。不同研究结果存在异质性的原因可能与免疫组化抗体、染色方案及DOG1阳性标准阈值不同相关。
本研究局限性：(1)为单中心研究，结果外推需谨慎；(2)仅对CD117、DOG1表达情况与临床病理特征及预后相关性进行了分析，缺乏具体作用机制的探索。
综上，CD117阳性、DOG1阴性与基底样TNBC存在一定相关性，且CD117阳性伴P53弥漫强阳者OS缩短，死亡风险增高。测定CD117、DOG1表达情况有望为TNBC的疾病监测和预后评估提供一定的参考信息，有助于为患者提供更加精准的诊疗方案。
作者贡献：王雅娟负责免疫组化结果判读、统计学分析及论文撰写；王媛负责免疫组化染色；任新瑜负责实验设计、病例资料收集、免疫组化结果判读及论文修订。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突 -
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图 1 CD117与DOG1共表达(EnVision，×200)
A.CD117阳性；B.DOG1阳性
Figure 1. Co-expression of CD117 and DOG1(EnVision, ×200)
A.CD117 positive; B.DOG1 positive
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图 2 CD117阳性表达伴DOG1阴性表达(EnVision，×200)
A.CD117阳性；B.DOG1阴性
Figure 2. CD117 positive with DOG1 negative(EnVision, ×200)
A.CD117 positive; B.DOG1 negative
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图 3 CD117阴性表达伴DOG1阳性表达(EnVision，×200)
A.CD117阴性；B.DOG阳性
Figure 3. CD117 negative with DOG1 positive(EnVision, ×200)
A.CD117 negative; B.DOG1 positive
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图 4 CD117阳性伴P53弥漫强阳(EnVision，×200)
A.CD117阳性；B.P53弥漫强阳
Figure 4. CD117 positive with P53 diffuse strong positive (EnVision, ×200)
A.CD117 positive; B.P53 diffuse strong positive
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图 5 CD117阳性伴P53弥漫强阳与非CD117阳性伴P53弥漫强阳患者的Kaplan-Meier生存曲线
Figure 5. Kaplan-Meier survival curves of CD117 positive with P53 diffuse strong positive and non-CD117 positive with P53 diffuse strong positive
表 1 不同临床特征TNBC患者CD117、DOG1阳性率比较[n(%)]
Table 1 The positive rates of CD117 and DOG1 in TNBC with different clinical characteristics [n(%)]
临床特征 CD117 P值 DOG1 P值 阳性(n=24) 阴性(n=161) 阳性(n=22) 阴性(n=163) 年龄(岁) 0.309 0.749 ＜50 10(41.67) 85(52.80) 12(54.55) 83(50.92) ≥50 14(58.33) 76(47.20) 10(45.45) 80(49.08) 肿瘤直径(cm) 0.589 0.026 ≤2 8(33.33) 71(44.10) 5(22.73) 74(45.40) ＞2~5 15(62.50) 83(51.55) 17(77.27) 81(49.69) ＞5 1(4.17) 7(4.35) 0(0) 8(4.91) AJCC分期 0.774 0.277 Ⅰ 6(25.00) 44(27.33) 3(13.64) 47(28.83) Ⅱ 12(50.00) 87(54.04) 14(63.64) 85(52.15) Ⅲ 6(25.00) 30(18.63) 5(22.72) 31(19.02) 组织学分级 0.948 0.468 低+中级别 7(29.17) 48(29.81) 8(36.36) 47(28.83) 高级别 17(70.83) 113(70.19) 14(63.64) 116(71.17) Ki-67增殖指数(%) 0.048 0.222 ＜30 3(12.50) 52(32.30) 9(40.91) 46(28.22) ≥30 21(87.50) 109(67.70) 13(59.09) 117(71.78) 基底样TNBC 0.020 0.015 是 23(95.83) 120(74.53) 12(54.55) 131(80.37) 否 1(4.17) 41(25.47) 10(45.45) 32(19.63) 淋巴结转移 0.996 0.698 无 14(58.33) 94(58.39) 12(54.55) 96(58.90) 有 10(41.67) 67(41.61) 10(45.45) 67(41.10) 远处转移* 0.672 0.332 无 16(69.57) 118(73.75) 18(81.82) 116(71.17) 有 7(30.43) 42(26.25) 4(18.18) 45(28.83) P53弥漫强阳 0.032 ＞0.999 是 8(33.33) 22(13.66) 4(18.18) 26(15.95) 否 16(66.67) 139(86.34) 18(81.82) 137(84.05) AJCC(American Joint Committee on Cancer): 美国癌症联合委员会；TNBC(triple-negative breast cancer): 三阴性乳腺癌；*2例失访，远处转移情况未知 
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期刊类型引用(1)
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