-
摘要: 肠功能损伤是患者在术后恢复期内的常见并发症, 其与术前禁饮禁食、炎症和应激、麻醉、药物、长期卧床等因素相关, 不仅影响患者的消化、吸收及排泄功能, 减缓术后康复进程, 导致患者满意度下降并增加医疗负担, 严重者还会导致多器官功能不全或衰竭。因此, 术后肠功能损伤的预防及治疗对于缩短住院时间、加快术后康复、提高患者满意度具有重要意义。本文就围术期肠功能损伤因素及保护策略研究进展进行综述, 以期为围术期患者制定合理的肠功能保护方案提供借鉴。Abstract: Perioperative intestinal function injury, a common complication during postoperative recovery, is associated with preoperative abstinence from food and drink, inflammation and stress, anaesthesia, medication, and prolonged bed rest. It not only affects the digestion, absorption and excretion functions of patients, slows down the postoperative recovery process, leads to a decrease in patient satisfaction and increases the burden of medical care, but also leads to multiple organ insufficiency or even failure in severe cases. Therefore, the prevention and treatment of perioperative intestinal function injury are of great significance in shortening the hospitalisation time and accelerating the postoperative recovery of patients. In this article, we review the factors of perioperative intestinal function injury and the strategies of intestinal function protection, in order to provide a reference for the development of a reasonable intestinal function protection programme in the perioperative period.
-
肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)最早见于1989年的病例报道[1],后由Travis等[2]于1991年首次行病例总结,随着认识的不断深入,目前将其列为不同于典型类癌、不典型类癌以及小细胞神经内分泌癌的一类新型肺部神经内分泌癌[3]。目前认为,LCNEC为一种罕见的、侵袭性强、预后相对较差的肺部神经内分泌癌[4-5]。由于该病认识时间尚短,且为罕见疾病,目前还缺乏诊治经验及指南。本文回顾性分析北京协和医院近15年经手术病理证实的35例LCNEC病例资料,旨在总结以手术为主的综合治疗疗效,并分析潜在的预后因素。
资料和方法
资料
收集2000年1月至2014年1月在北京协和医院诊治、术前评估为可切除病灶并经手术病理证实为LCNEC的患者资料。对所有患者临床症状、影像学检查、手术与综合治疗方式及结局进行分析。
治疗方法
对患者采取以手术为主的综合治疗。手术方法根据肿瘤的部位、大小、位置等具体情况不同而采用开胸或胸腔镜下肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫。肿瘤分期参考肺癌TNM分期[6-7]。
统计学处理
应用SPSS 19.0软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,非正态分布资料采用中位数表示。应用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank单因素检验分析生存时间及预后相关因素。生存期计算为自手术日期到患者死亡或末次随诊日期的时间。选择年龄(中位年龄为界)、性别、病变部位、TNM分期(Ⅰ、Ⅱ期为一组,Ⅲ、Ⅳ期为一组)以及是否接受辅助治疗等变量因素,应用Log-rank检验进行单因素分析其对生存期是否存在影响,并将单因素分析中P<0.5的变量带入Cox回归模型行多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
一般情况
2000年1月至2014年1月经北京协和医院术后病理证实为LCNEC的患者共35例,其中男性29例,女性6例(男:女=4.8: 1),中位年龄63岁,就诊时中位病程2个月。35例患者中28例(80%)有吸烟史,其中男性吸烟率高达96.6%(28/29),而6例女性患者均不吸烟(表 1)。
表 1 35例肺大细胞神经内分泌癌患者临床资料项目 数值 年龄(M,岁) 63(47~77) 性别(男/女,例) 29/6 病程(M,月) 2(1~14) 吸烟(是/否,例) 28/7 症状[例(%)] 咳嗽、咳痰 21(60.0) 胸背痛 3(8.6) 发热 2(5.7) 无症状查体发现 9(25.7) 病变类型(周围型/中心型,例) 21/14 手术方式[例(%)] 肺叶切除+淋巴结清扫 24(68.6) 复合肺叶切除+淋巴结清扫 5(14.2) 袖式肺叶切除+淋巴结清扫 3(8.6) 亚肺叶切除+淋巴结清扫 3(8.6) 肿瘤最大径(M,cm) 4(1.2~12.0) TNM分期[例(%)] Ⅰ 12(34.3) Ⅱ 7(20.0) Ⅲ 13(37.1) Ⅳ* 3(8.6) 辅助治疗[例(%)] 无 12(28.6) 化疗 20(62.8) 化疗+放疗 3(8.6) 复合肺叶切除:肺叶+肺叶或肺叶+段切除;亚肺叶切除:肺楔形切除或解剖性肺段切除;*3例Ⅳ期患者为肿瘤胸膜腔播散 临床表现及检查
患者主要临床表现有咳嗽、咳痰、胸背痛、胸闷、发热等,无症状查体发现者9例(25.7%)。CT检查考虑周围型病变21例(图 1),中心型病变14例(表 1)。中心型病变中11例行支气管镜检查均可见新生物,活检病理:小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)1例,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)1例,低分化癌3例,中分化鳞癌1例,低分化腺癌1例,腺鳞癌1例,可见癌细胞1例,坏死2例。周围型病变3例行支气管镜检查未见异常,1例经CT引导下穿刺病理考虑分化差的癌。
术前辅助治疗
4例患者行术前辅助治疗:1例为术前活检病理考虑SCLC,术前2程化疗(卡铂+VP16方案),病变缩小后行手术治疗;1例术前活检病理可见癌细胞未分型,患者因临床评估Ⅲ期,术前化疗4程(长春瑞滨+顺铂)并联合放疗,病变缩小后手术;1例术前活检病理考虑NSCLC,术前2程化疗(紫杉醇+顺铂),病变变化不明显后手术;还有1例术前活检病理为低分化腺癌,术前化疗2程(替加氟+卡铂),病变变化不明显后手术。
手术方式及术后情况
患者手术方式为:肺叶切除及淋巴结清扫24例,复合肺叶切除及淋巴结清扫5例,袖式肺叶切除及淋巴结清扫3例,亚肺叶切除(肺楔形切除或肺段切除)及淋巴结清扫3例(其中楔形切除2例,解剖性肺段切除1例)(表 1)。胸腔镜手术4例,开胸手术31例。围术期死亡1例(2.8%),因呼吸功能衰竭于术后37 d死亡;围术期并发症2例(5.7%),均为术后脑梗死,经治疗后好转。
手术病理结果
肿瘤的中位最大径为4.0 cm(1.2~12.0 cm)。手术中送冰冻病理检查8例,6例报告肺癌未分型,1例低分化神经内分泌癌,1例可能为神经内分泌癌。最终35例均由石蜡病理及免疫组织化学确认为LCNEC。TNM分期为Ⅰ期12例(Ⅰa期5例,Ⅰb期7例),Ⅱ期7例(Ⅱa期2例,Ⅱb期5例),Ⅲ期13例(Ⅲa期10例,Ⅲb期3例),Ⅳ期3例(表 1)。
术后治疗及随访
35例患者中1例于围术期死亡,34例术后中位随访时间16.5个月(5~135个月)。12例患者术后未进行辅助治疗,其中除1例于围术期死亡外,6例死于术后肿瘤进展,1例肿瘤复发带瘤生存,4例无瘤生存。23例患者行辅助治疗,辅助治疗中化疗均是以铂类为基础的化疗方案,其中5例无瘤生存,18例死于肿瘤进展。肿瘤进展多为转移性复发,复发部位主要为骨、脑、淋巴结(锁骨上及纵隔为主)。采用Kaplan-Meier法计算生存期,中位生存期仅17个月(95% CI:11.4~22.6),1年、3年、5年生存率分别为60.0%、29.0%、24.8%(图 2)。
预后因素分析结果
应用Log-Rank单因素分析方法对性别、年龄、病变部位、肿瘤分期及是否行辅助治疗这些可能对生存期产生影响的因素进行分析,结果提示病变部位(周围型比中心型,P=0.030)及肿瘤分期(Ⅰ、Ⅱ期比Ⅲ、Ⅳ期,P=0.000)可能是影响预后的因素;而性别(男比女,P=0.875)、年龄(>中位年龄比≤中位年龄,P=0.588)、是否行辅助治疗(P=0.363)未发现对生存期有明显影响。进一步将P<0.5的变量,包括病变部位、肿瘤分期及是否行辅助治疗带入Cox多因素模型分析,发现仅肿瘤分期对预后存在显著影响(P=0.000)(表 2)。
表 2 肺大细胞神经内分泌癌患者预后因素的Cox多因素分析结果因素 P值 HR值(95 CI) 病变部位(周围型与中央型) 0.242 0.602(0.257~1.410) 是否行辅助治疗 0.569 1.324(0.504~3.476) 肿瘤分期* 0.000 2.608(1.572~4.327) HR:相对危险度;*肿瘤分期按照连续变量带入Cox多因素分析模型,P=0.000提示差异存在统计学意义,HR为2.608提示分期每提高一期其死亡风险较前一期增加约1.6倍 讨论
2004年,新的WHO病理分型将肺部神经内分泌癌分为分化好的神经内分泌癌即典型类癌与不典型类癌,以及分化差的神经内分泌癌即小细胞神经内分泌癌以及大细胞神经内分泌癌[3]。随着组织学诊断技术尤其是免疫组织化学神经内分泌标志物的发展,越来越多的肺部神经内分泌肿瘤得到诊断并分型,也是近年来肺部神经内分泌肿瘤发病率不断增高的原因之一[8-9]。目前已经认识到典型类癌与不典型类癌预后相对较好,SCLC通常预后极差,而对于LCNEC则认识不足[10]。多数文献报道LCNEC较同期别NSCLC侵袭性更强、预后更差,5年生存率15%~60%[4, 11-13],已有学者将其列为与SCLC一样预后极差的肺部恶性肿瘤。
本组患者男性占82.8%,吸烟率高达80%,中位年龄63岁,与文献报道的男性患者80%~90%的比例,吸烟率大于85%,中位年龄62~68岁相近[14-18]。另外,与类癌、不典型类癌以及SCLC不同,LCNEC病变部位以周围型病变为主,本组占60%,与文献报道的2/3符合。由于LCNEC临床症状相对少见且缺乏特异性,因此影像学检查尤其胸部CT是发现病变的重要检查手段[12-13]。文献报道LCNEC周围型病变的CT表现为分叶状结节或肿块,边界尚清,与扩张性生长的周围型SCLC、低分化腺癌、鳞癌等类似[19-20]。图 1示本组1例周围型病变CT图像,表现为分叶生长的实性结节,可见毛刺及明显的胸膜牵拉征。
术前诊断LCNEC存在较大困难,有文献报道肿瘤标志物中癌胚抗原及胃泌素释放前肽有一定提示意义,但敏感性及特异性都不高[14];另外,即使应用免疫组织化学分子标记,术前活检获取小标本对LCNEC的诊断率也极低[4, 11, 21]。本组中12例活检无一确诊,术中冰冻病理也很难判断。由于免疫组织化学标记、细胞形态学、核分裂象等是神经内分泌肿瘤定性及分型的重要指标,因此LCNEC的诊断基本上均需在术后病理切片仔细判读的基础上才能明确。而在较小的穿刺标本上,神经内分泌肿瘤形态判别及免疫组织化学判读均存在很大困难[11, 22]。正因如此,对于怀疑LCNEC的患者手术指征应适当放宽,甚至在怀疑存在转移的情况下,有时也需考虑应用手术方式来获取足量的病变组织以明确诊断,术后才能更有针对性地进行辅助治疗。
对于可切除的LCNEC,文献报道其预后差异较大,5年生存率为15%~60%,即使为Ⅰ期患者,5年生存率差异也很大(18%~88%),可能原因是LCNEC为罕见病,多数文献都是小规模病例报告,而且以往对LCNEC认识有限、免疫组织化学手段缺乏,存在诊断不准确的可能性[4, 11]。本组患者中位生存期17个月(95% CI:11.4~22.6),5年生存率仅24.8%,其中Ⅰ期患者5年生存率为71.3%,Ⅰ、Ⅱ期患者5年生存率可达49.9%,提示对于早期LCNEC患者,手术为主的综合治疗可以达到较好的治疗效果。既往对LCNEC预后相关因素的研究显示,年龄、性别、进展期、手术方式等都不是相关的预后因素[16-17]。本研究尝试对性别、年龄、病变部位、肿瘤分期、是否行辅助治疗等因素进行分析,最终经多因素分析显示肿瘤分期是该病独立的预后因素,Cox回归模型HR=2.6,提示分期每提高一期其死亡风险较前一期增加1.6倍。另外还有研究对核分裂象、Ki-67指数、免疫组织化学指标等因素作预后分析[4, 23-24],但尚未得出明确结论。
目前有很多研究都提出LCNEC与SCLC临床特征十分相近,如均以男性患者为主、多数患者吸烟、组织病理学表现较为近似、恶性程度均很高且预后均很差等。Asamura等[14]于2006年报道一项大宗肺神经内分泌癌回顾性研究,共纳入141例患者,LCNEC与SCLC 5年生存率十分接近,分别为40%及36%;而另有多个研究也报道,LCNEC的5年生存率与SCLC相近甚至更差[25-28]。因此,有研究者认为SCLC的化疗方案可能也适用于LCNEC。已有较多研究表明采用SCLC的化疗方案即顺铂联合依托泊苷对于LCNEC的治疗效果优于采用NSCLC的化疗方案,顺铂联合依托泊苷已越来越多地用于治疗LCNEC,且鉴于LCNEC较高的恶性程度以及较高的复发率,建议早期患者也采用术后辅助治疗[11, 29-30]。由于以往对LCNEC的认识均来自单中心、小样本回顾性研究,缺乏相应的指南,本组患者中行化疗者其方案并不统一,多数是以铂类药物为基础联合另一药物治疗,包括依托泊苷、长春瑞滨、多西他赛等,因此本研究中辅助治疗对预后影响的判定可能存在偏倚,需要将来积累更多数据以得出准确结论。
综上,LCNEC为一种罕见的侵袭性强、预后差的恶性肿瘤,活检小标本诊断存在困难,诊断依赖术后病理。分期是影响预后的独立危险因素,对于早期病变尤其是Ⅰ、Ⅱ期病变采用手术为主的综合治疗可获得较好的治疗效果。辅助化疗方案可借鉴SCLC的方案即顺铂联合依托泊苷。由于疾病的罕见性,目前还缺乏基于临床试验的诊治指南,需要积累更多病例及多中心研究以进一步探讨。
作者贡献:郝珂负责撰写论文;程宝莉负责论文构思和设计。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突 -
[1] Hedrick TL, McEvoy MD, Mythen MMG, et al. American Society for Enhanced Recovery and Perioperative Quality Initiative Joint Consensus Statement on Postoperative Gastrointestinal Dysfunction Within an Enhanced Recovery Pathway for Elective Colorectal Surgery[J]. Anesth Analg, 2018, 126: 1896-1907. DOI: 10.1213/ANE.0000000000002742
[2] Joshi GP, Abdelmalak BB, Weigel WA, et al. 2023 American Society of Anesthesiologists Practice Guidelines for Preoperative Fasting: Carbohydrate-containing Clear Liquids with or without Protein, Chewing Gum, and Pediatric Fasting Duration-A Modular Update of the 2017 American Society of Anesthesiologists Practice Guidelines for Preoperative Fasting[J]. Anesthesiology, 2023, 138: 132-151. DOI: 10.1097/ALN.0000000000004381
[3] 钟斐, 张秋霞, 郭晓黎, 等. 术前减免清洁灌肠对妇科腹腔镜手术效果的影响分析[J]. 中外医疗, 2023, 42: 49-52. DOI: 10.16662/j.cnki.1674-0742.2023.01.049 [4] Watt DG, Horgan PG, McMillan DC. Routine clinical markers of the magnitude of the systemic inflammatory response after elective operation: a systematic review[J]. Surgery, 2015, 157: 362-380. DOI: 10.1016/j.surg.2014.09.009
[5] Rettig TC, Verwijmeren L, Dijkstra IM, et al. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery[J]. Ann Surg, 2016, 263: 1207-1212. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001342
[6] 高金生, 杨书良. 肠黏膜屏障损伤的原因与机制研究进展[J]. 世界华人消化杂志, 2009, 17: 1540-1544. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSFX202122034.htm [7] 王天龙, 黄宇光. 推动麻醉学向围手术期医学转变: 《加速康复外科中国专家共识及路径管理指南(2018版)》麻醉部分解读[J]. 协和医学杂志, 2018, 9: 481-484. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2018.06.001 [8] Nelson G, Altman AD, Nick A, et al. Guidelines for pre- and intra-operative care in gynecologic/oncology surgery: Enhanced Recovery After Surgery (ERAS®) Society recommendations--Part Ⅰ[J]. Gynecol Oncol, 2016, 140: 313-322. DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.11.015
[9] Liu KX, Rinne T, He W, et al. Propofol attenuates intestinal mucosa injury induced by intestinal ischemia-reperfusion in the rat[J]. Can J Anaesth, 2007, 54: 366-374. DOI: 10.1007/BF03022659
[10] Dong YH, Hu JJ, Deng F, et al. Use of dexmedetomidine to alleviate intestinal ischemia-reperfusion injury via intestinal microbiota modulation in mice[J]. Ann Transl Med, 2022, 10: 1161. DOI: 10.21037/atm-22-824
[11] Shen JT, Li YS, Xia ZQ, et al. Remifentanil preconditioning protects the small intestine against ischemia/reperfusion injury via intestinal δ- and μ-opioid receptors[J]. Surgery, 2016, 159: 548-559. DOI: 10.1016/j.surg.2015.07.028
[12] Pappagallo M. Incidence, prevalence, and management of opioid bowel dysfunction[J]. Am J Surg, 2001, 182: 11S-18S. DOI: 10.1016/S0002-9610(01)00782-6
[13] Panchal SJ, Müller-Schwefe P, Wurzelmann JI. Opioid-induced bowel dysfunction: prevalence, pathophysiology and burden[J]. Int J Clin Pract, 2007, 61: 1181-1187. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2007.01415.x
[14] Ping-Chen, Lin QS, Lin XZ. Optimal concentration of the transversus abdominis plane block in enhanced recovery after surgery protocols for patients of advanced age undergoing laparoscopic rectal cancer surgery[J]. J Int Med Res, 2018, 46: 4437-4446. DOI: 10.1177/0300060518790699
[15] 刘长林. 骶管阻滞对小儿腹腔镜下腹手术术中应激及术后肠功能恢复的影响[D]. 宁夏: 宁夏医科大学, 2017. [16] Wei TH, Su PJ, Lu WH, et al. Minimally invasive approaches increase postoperative complications in obese patients undergoing pancreaticoduodenectomy during the initial development period: a propensity score matching study[J]. Surg Endosc, 2023, 37: 2770-2780. DOI: 10.1007/s00464-022-09773-y
[17] 侯森, 刘凡, 叶颖江. 直肠癌低位前切除术中不同肠道重建方式对术后功能保护的研究进展[J]. 中华胃肠外科杂志, 2021, 24: 372-376. DOI: 10.3760/cma.j.cn.441530-20201223-00672 [18] 朱阿芳, 黄宇光. 加速胃肠功能康复的麻醉和围手术期策略[J]. 协和医学杂志, 2018, 9: 496-500. DOI: 10.3969/j.issn.1674-9081.2018.06.004 [19] Lu X, Wang Y, Luo Y, et al. Influence of different regimens of volumetric therapy on perioperative intestinal flora in the surgical patients with pancreas tumor, a randomized controlled trial study[J]. BMC Anesthesiol, 2022, 22: 162. DOI: 10.1186/s12871-022-01693-7
[20] Oliveira TRR, Oliveira GF, Simões RS, et al. The role of ischemic preconditioning and pentoxifylline in intestinal ischemia/reperfusion injury of rats[J]. Acta Cir Bras, 2017, 32: 559-567. DOI: 10.1590/s0102-865020170070000007
[21] Li C, Li YS, Xu M, et al. Limb remote ischemic preconditioning for intestinal and pulmonary protection during elective open infrarenal abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial[J]. Anesthesiology, 2013, 118: 842-852. DOI: 10.1097/ALN.0b013e3182850da5
[22] Yang M, Dong JX, Li LB, et al. Local and Remote Postconditioning Decrease Intestinal Injury in a Rabbit Ischemia/Reperfusion Model[J]. Gastroenterol Res Pract, 2016, 2016: 2604032.
[23] Deng F, Lin ZB, Sun QS, et al. The role of intestinal microbiota and its metabolites in intestinal and extraintestinal organ injury induced by intestinal ischemia reperfusion injury[J]. Int J Biol Sci, 2022, 18: 3981-3992. DOI: 10.7150/ijbs.71491
[24] Huang W, Yan Y, Wu M, et al. Preoperative fasting confers protection against intestinal ischaemia/reperfusion injury by modulating gut microbiota and their metabolites in a mouse model[J]. Br J Anaesth, 2022, 128: 501-512. DOI: 10.1016/j.bja.2021.11.025
[25] Tan S, Zhou F, Zhang Z, et al. Beta-1 blocker reduces inflammation and preserves intestinal barrier function after open abdominal surgery[J]. Surgery, 2021, 169: 885-893. DOI: 10.1016/j.surg.2020.11.004
[26] Chen YX, Du L, Wang LN, et al. Effects of Dexmedetomidine on Systemic Inflammation and Postoperative Complications in Laparoscopic Pancreaticoduodenectomy: A Double-blind Randomized Controlled Trial[J]. World J Surg, 2023, 47: 500-509. DOI: 10.1007/s00268-022-06802-8
[27] 张蕾, 司海超, 尹彩星. 右美托咪定对围术期患者应激和炎症反应的干预作用[J]. 临床研究, 2022, 30: 116-119. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCYN202211033.htm [28] Tu W, Yuan H, Zhang S, et al. Influence of anesthetic induction of propofol combined with esketamine on periopera-tive stress and inflammatory responses and postoperative cognition of elderly surgical patients[J]. Am J Transl Res, 2021, 13: 1701-1709.
[29] 卓浩, 董功航, 刘平. 乌司他丁对急性肠梗阻术后肠黏膜屏障功能的影响[J]. 医学理论与实践, 2021, 34: 3918-3919. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXLL202122024.htm [30] 王巧萍, 李景, 王晓辉. 术后恶心呕吐的危险因素与防治的研究进展[J]. 麻醉安全与质控, 2019, 3: 240-244. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-MZAQ201904020.htm [31] 张乐, 宋锴澄, 申乐. 加速康复外科理念推动下的多模式术后恶心呕吐管理策略: 《第四版术后恶心呕吐管理指南》解读[J]. 协和医学杂志, 2021, 12: 490-495. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0189 [32] Robledo-Valdez M, Cervantes-Pérez E, Cervantes-Guevara G, et al. Current concepts on preoperative nutritional support: How, when and why?[J]. Cir Cir, 2022, 90: 556-563.
[33] Gillis C, Wischmeyer PE. Pre-operative nutrition and the elective surgical patient: why, how and what?[J]. Anaesthesia, 2019, 74 Suppl 1: 27-35.
[34] 陈凛, 陈亚进, 董海龙, 等. 加速康复外科中国专家共识及路径管理指南(2018版)[J]. 中国实用外科杂志, 2018, 38: 1-20. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGWK201801001.htm [35] Wischmeyer PE, Carli F, Evans DC, et al. Perioperative Quality Initiative (POQI) 2 Workgroup. American Society for Enhanced Recovery and Perioperative Quality Initiative Joint Consensus Statement on Nutrition Screening and Therapy Within a Surgical Enhanced Recovery Pathway[J]. Anesth Analg, 2018, 126: 1883-1895.
[36] 夏灿灿. 加速康复外科胃癌术后患者早期下床活动及术后肠功能恢复的临床研究[D]. 蚌埠: 蚌埠医学院, 2016. [37] Rosowicz A, Brody JS, Lazar DJ, et al. Early Ambulation is Associated with Improved Outcomes Following Colorectal Surgery[J]. Am Surg, 2022, 29: 31348221142590.
[38] Liu ZH, Kang L, Wang JP. Basic and clinical research on the regulation of the intestinal barrier by Lactobacillus and its active protein components: a review with experience of one center[J]. Mol Biol Rep, 2014, 41: 8037-8046.
[39] 张伟, 邵泉. 老年患者腹腔镜阑尾切除术后早期咀嚼口香糖促进恢复的临床观察[J]. 基层医学论坛, 2015, 19: 47-48. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXLT2015S1040.htm [40] 王哲, 乔宏. 针刺加四磨汤治疗妇科术后肠功能恢复[C]. 中国中西医结合学会妇产科专业委员会. 全国第六届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集, 2002: 149. [41] 支梦伟. 基于ERAS理念探讨不同时机穴位贴敷对术后肠功能及自主神经的影响[D]. 南京: 南京中医药大学, 2020. [42] 李凯. 神阙穴外敷畅通散促进阑尾切除术后胃肠功能恢复疗效评价研究[D]. 南京: 南京中医药大学, 2020.
计量
- 文章访问数: 170
- HTML全文浏览量: 46
- PDF下载量: 36