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Analysis of Clinical Characteristics and Resuscitation Outcomes of Adult Patients with In-hospital Cardiac Arrest
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摘要:目的 分析重症监护室成人心脏骤停(cardiac arrest，CA)患者的临床特征及复苏结局，探讨影响其心肺复苏(cardiopulmonany resuscitation, CPR)成功率的相关因素。方法 回顾性分析2019年9月至2020年12月吉林大学第一医院重症监护室成人CA患者的临床资料，根据结局指标将患者分为自主循环恢复(return of spontaneous circulation，ROSC)组与非ROSC组、存活出院组与死亡组，探讨影响复苏结局的相关因素。结果 共351例CA患者纳入本研究，其中男性206例，女性145例；中位年龄为63岁。心源性因素引起的CA患者191例，CA发病时初始心律为不可除颤心律(心搏停止、无脉性电活动)的患者267例。经CPR治疗后，152例ROSC，其中42例存活出院。单因素逻辑回归分析显示，冠心病、不可除颤心律、抢救过程中未出现可除颤心律、无电除颤、无紧急气管插管为降低ROSC发生的可能因素，年龄小、CPR持续时间≤30 min、肾上腺素累积剂量小为增加ROSC发生的可能因素；非心源性病因、不可除颤心律、无电除颤、抢救过程中未出现可除颤心律降低患者存活出院的可能，CPR持续时间≤30 min、肾上腺素累积剂量小增加患者存活出院的可能。多因素逻辑回归分析显示，CPR持续时间＞30 min是ROSC的独立危险因素，年龄小、紧急气管插管、肾上腺素累积剂量小是ROSC的独立保护因素；CPR持续时间＞30 min是存活出院的独立危险因素，心源性病因、抢救过程中出现可除颤心律是存活出院的独立保护因素。结论 CPR持续时间、肾上腺素累积剂量、CA初始心律、电除颤、抢救过程中出现可除颤心律是ROSC和存活出院的相关影响因素，且CPR持续时间＞30 min为独立危险因素，临床上应高度关注上述因素，以改善CA患者心肺复苏的结局。Abstract:Objective To analyze the clinical features and resuscitation outcome of adult patients with cardiac arrest (CA) in intensive care unit, and discuss the related factors affecting the success rate of cardiopulmonary resuscitation in adult patients with CA.Methods The clinical data of CA patients in the intensive care unit of the First Hospital of Jilin University from September 2019 to December 2020 were retrospectively analyzed. According to the outcome indicators, the patients were divided into return of spontaneous circulation (ROSC) group and non-ROSC group, survival-discharge group and death group. The relevant factors affecting resuscitation outcome were discussed.Results A total of 351 patients with CA were included in this study, including 206 males and 145 females; the median age was 63 years. There were 191 patients with cardiogenic CA and 267 patients with non-defibrillation rhythm (cardiac arrest and no electrical activity) at the onset of CA. After treatment with CPR, 152 patients had ROSC, of whom 42 survived and were discharged. Univariate Logistic regression analysis showed that coronary artery disease, non-defibrillation rhythm, no defibrillation rhythm during resuscitation, no electric defibrillation, and no emergency endotracheal intubation were the possible factors that reduced the incidence of ROSC. Young age, CPR duration ≤30 min, and small cumulative dose of epinephrine were the possible factors that increased the incidence of ROSC. Non-cardiogenic etiology, non-defibrillable rhythm, no electric defibrillation, and no defibrillable rhythm during resuscitation decreased the likelihood of survival and discharge, whereas CPR duration ≤30 min and a small cumulative dose of epinephrine increased the likelihood of survival and discharge. Multivariate Logistic regression analysis showed that CPR duration > 30 min was an independent risk factor for ROSC, and young age, emergency tracheal intubation, and small cumulative epinephrine dose were independent protective factors for ROSC. CPR duration > 30 min was an independent risk factor for survival and discharge, and cardiogenic etiology and presence of defibrillable rhythm during resuscitation were independent protective factors for survival and discharge.Conclusions CPR duration, cumulative epinephrine dose, CA initial rhythm, electric defibrillation, and emergence of defibrillable rhythm during resuscitation are associated factors for ROSC as well as survival and discharge, and CPR duration > 30 min is an independent risk factor. Clinical attention should be paid to these factors in order to improve the outcome of cardiopulmonary resuscitation.
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心脏骤停(cardiac arrest，CA)是世界范围内患者死亡的主要原因之一，心肺复苏(cardiopul-monary resuscitation，CPR)是抢救CA患者最有效的方法。尽管高级生命支持技术在不断发展，但院内心脏骤停(in-of-hospital cardiac arrest，IHCA)患者的生存率仍较低[1]。探讨成人CA患者自主循环恢复(return of spontaneous circulation，ROSC)及预后相关因素，有助于提高患者CPR成功率。本研究针对重症监护室成人CA患者的临床特征及心肺复苏成功率相关因素进行归纳总结，为IHCA患者的临床救治提供参考。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
本研究为回顾性分析。连续纳入2019年9月至2020年12月在吉林大学第一医院重症监护室(急诊重症监护室、冠心病重症监护室、综合重症监护室)年龄≥18岁的CA患者。排除标准：(1)院外CA患者经抢救后再入院；(2)恶性肿瘤晚期及其他疾病终末状态；(3)无法追踪CPR结局资料；(4)患者直系亲属拒绝CPR。
本研究已通过吉林大学第一医院伦理委员会审批(审批号：2021-670)，并豁免患者知情同意。
1.2 方法
对纳入研究的患者临床资料及预后信息进行分析，内容包括年龄(是否＞60岁)、CA的病因(心源性、非心源性)、初始心律(可除颤心律、不可除颤心律)、是否电除颤、CPR持续时间(是否＞30 min)、有无气管插管、肾上腺素累积剂量、复苏结果(ROSC、存活出院)。
1.3 统计学处理
采用SPSS 24.0进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数(四分位数)表示，计数资料采用例数和百分数表示。采用单因素逻辑回归分析ROSC率和出院存活率的相关影响因素，选取单因素逻辑回归分析中P＜0.05的变量或与临床结局相关的变量进行多因素逻辑回归分析，变量筛选方法采用最大偏似然估计的似然比检验(向前：LR)，以双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般临床资料及抢救措施
共351例成人CA患者纳入本研究，其中男性206例(58.7%)，女性145例(41.3%)；最小年龄为20岁，最大年龄为99岁，中位年龄为63岁。CA患者病因学分析：心源性疾病191例(54.4%)，呼吸系统疾病54例(15.4%)，消化系统疾病28例(8.0%)，脓毒症患者共20例(5.7%)，中毒性疾病14例(4.0%)，创伤12例(3.4%)，神经系统疾病11例(3.1%)，其他病因21例(6.0%)。发病时初始心律：可除颤心律84例(24.0%)、不可除颤心律267例(76.0%)。CPR持续时间≤30 min 236例(67.2%)，＞30 min 115例(32.8%)；使用电除颤114例(32.5%)；使用肾上腺素299例(85.2%)，肾上腺素累积剂量的中位数为6(3，11)mg；紧急气管插管98例(27.9%)，详见表 1。
表 1 成人CA患者一般临床资料及抢救措施(n=351)指标 例数[n(%)] 性别 男性 206 (58.7) 女性 145(41.3) 初始心律 可除颤心律 84(24.0) 无脉性室性心动过速 16(4.6) 心室颤动 68(19.4) 不可除颤心律 267(76.0) 无脉性电活动 176(50.1) 心搏停止 91(25.9) CPR持续时间(min) ≤30 236(67.2) ＞30 115(32.8) 使用电除颤 是 114(32.5) 否 237(67.5) 使用肾上腺素 是 299(85.2) 否 52(14.8) 紧急气管插管 是 98(27.9) 否 253(72.1) CA：心脏骤停；CPR：心肺复苏 2.2 临床结局
在351例成人CA患者中，ROSC患者152例(43.3%)，非ROSC患者199例(56.7%)；存活出院患者42例(12.0%)，死亡患者309例(88.0%)。
2.3 ROSC和存活出院的单因素逻辑回归分析
单因素逻辑回归分析表明，冠心病、不可除颤心律、抢救过程中未出现可除颤心律、无电除颤、无紧急气管插管为降低ROSC发生的可能因素；年龄小、CPR持续时间≤30 min、肾上腺素累积剂量小为增加ROSC发生的可能因素。由表 2可以看出，年龄小增加了ROSC发生的可能(P=0.018)，但年龄分组(≤ 60岁/＞60岁)不是ROSC的相关影响因素(P=0.062)。单因素逻辑回归分析表明，非心源性病因、不可除颤心律、无电除颤、抢救过程中未出现可除颤心律降低存活出院的可能；CPR持续时间≤30 min、肾上腺素累积剂量小增加患者存活出院的可能(表 2)。
表 2 成人CA患者ROSC和存活出院的单因素逻辑回归分析相关因素 ROSC(n=152) 存活出院(n=42) 例数[n(%)] OR(95% CI) P值 例数[n(%)] OR(95% CI) P值 年龄(岁) 63(52, 70)* 0.98(0.97~0.99) 0.018 - - - ≤60 86(56.6) 1.00 0.062 24(57.1) 1.00 0.376 ＞60 66(43.4) 1.51(0.98~2.34) 18(42.9) 1.27(0.66~2.43) 性别[n(%)] 0.483 0.480 男性 66(43, 4) 1.00 20(47.6) 1.00 女性 86(56.6) 1.17(0.76~1.80) 22(52.4) 1.34(0.70~2.56) 吸烟[n(%)] 38(25.0) 0.80(0.49~1.32) 0.389 9(21.4) 1.09(0.50~2.39) 0.822 饮酒[n(%)] 27(17.8) 1.02(0.59~1.77) 0.937 6(14.3) 1.36(0.57~3.37) 0.510 冠心病[n(%)] 71(46.7) 1.56(1.02~2.39) 0.040 27(64.3) 1.70(0.87~3.32) 0.118 无高血压病[n(%)] 59(38.8) 0.85(0.55~1.31) 0.462 18(42.9) 1.09(0.57~2.09) 0.797 无糖尿病[n(%)] 43(28.3) 1.01(0.63~1.61) 0.976 9(21.4) 0.66(0.31~1.44) 0.298 CA病因[n(%)] 0.950 ＜0.001 心源性 69(45.4) 1.00 6(14.3) 1.00 非心源性 83(54.6) 1.01(0.66~1.55) 36(85.7) 5.96(2.44~14.55) 初始心律[n(%)] ＜0.001 ＜0.001 可除颤 100(65.8) 1.00 15(35.7) 1.00 不可除颤 52(34.2) 2.71(1.64~4.50) 27(64.3) 7.96(3.98~15.92) 抢救过程中出现可除颤心律[n(%)] 0.003 ＜0.001 是 86(56.6) 1.00 9(21.4) 1.00 否 66(43.4) 1.96(1.26~3.06) 33(78.6) 9.06(4.18~19.72) CPR持续时间[n(%)] ＜0.001 0.001 ≤30 min 146(96.1) 0.03(0.01~0.08) 40(95.2) 0.09(0.02~0.37) ＞30 min 6(3.9) 1.00 2(4.8) 1.00 使用电除颤[n(%)] 0.004 ＜0.001 是 90(59.2) 1.00 11(26.2) 1.00 否 62(40.8) 1.95(1.24~3.06) 31(73.8) 7.67(3.69~15.96) 紧急气管插管[n(%)] ＜0.001 0.318 是 93(61.2) 1.00 33(78.6) 1.00 否 59(38.8) 2.60(1.61~4.20) 9(21.4) 0.67(0.31~1.47) 肾上腺素累积剂量(mg) 2(0, 4)* 0.75(0.70~0.80) ＜0.001 0(0, 1)* 0.57(0.45~0.71) ＜0.001 CA、CPR：同表 1；ROSC：自主循环恢复；*采用中位数(四分位数)表示 2.4 ROSC和存活出院的多因素逻辑回归分析
多因素逻辑回归分析结果显示，CPR持续时间＞30 min(OR=14.048，95% CI：5.354~36.861，P＜0.001)是ROSC的独立危险因素；年龄小(OR=0.974，95% CI：0.955~0.995，P=0.013)、紧急气管插管(OR=0.270，95% CI：0.137~0.530，P＜0.001)、肾上腺素累积剂量小(OR=0.787，95% CI：0.730~0.848，P＜0.001)是ROSC的独立保护因素(表 3)。CPR持续时间＞30 min(OR=12.754，95% CI：2.953~55.083，P=0.001)是存活出院的独立危险因素；抢救过程中出现可除颤心律(OR=0.171，95% CI：0.071~0.415，P＜0.001)、心源性病因(OR=0.346，95% CI：0.124~0.963，P=0.042)是存活出院的独立保护因素(表 4)。
表 3 成人CA患者ROSC的多因素逻辑回归分析表 4 成人CA患者存活出院的多因素逻辑回归分析相关因素 OR值 95% CI P值 抢救过程出现可除颤心律 0.171 0.071~0.415 ＜0.001 CPR持续时间＞30 min 12.754 2.953~55.083 0.001 心源性病因 0.346 0.124~0.963 0.042 CA、CPR：同表 1 3. 讨论
本研究回顾性分析吉林大学第一医院重症监护室成人CA患者的临床特征及影响CPR成功率的相关因素。结果显示：CPR持续时间＞30 min是ROSC及存活出院的独立危险因素；年龄小、紧急气管插管、肾上腺素累积剂量小是ROSC的独立保护因素；心源性病因和抢救过程中出现可除颤心律是存活出院的独立保护因素。
本研究共纳入351例患者，男女比例为1.42∶1，大于60岁的患者218例，占比为62.1%，主要以老年男性患者为主，这与大多数报道结果相似[2-3]。本研究显示，CA病因以心源性疾病(54.4%)为主，呼吸系统疾病是第二常见病因(15.4%)。美国一项针对IHCA的综述显示，心源性病因约占50%~60%，其次为呼吸衰竭(15%~40%)[2]，这与本研究结果一致，我国一项针对北京地区医院IHCA的研究[4]也证实了这一点。
既往研究报道，高龄患者预后较差[5]。本研究亦发现年龄是IHCA患者ROSC的独立影响因素，这与刘百求等[6]的研究结果一致，可能因患者年龄大、合并症较多，重要脏器生理机能均下降，导致CA后对缺氧的耐受性差有关。国内学者Li等[7]研究表明，年龄＜70岁是CA患者ROSC和存活出院的有利因素，而本研究结果表明，年龄仅影响CA患者的ROSC，不影响其存活出院。本研究显示，性别对ROSC和存活出院均无影响，与其他研究结果一致[8-9]。然而，近期有研究表明女性相较于男性，30 d生存率升高10%[10]，其机制可能与女性性激素在防止缺血再灌注损伤和限制复苏后炎症因子过度激活有关，导致此差异的原因仍需未来进一步研究验证。
本研究结果显示CA病因以心源性为主，其是CA患者存活出院的独立保护因素。国内一项多中心研究针对672例CA患者进行分析发现，心源性病因占37.95%[11]。Wallmuller等[12]的研究也发现心源性病因在CA患者中占63%，且心源性病因患者的预后明显优于非心源性病因。研究发现，初始心律为可除颤心律的患者相较于不可除颤心律预后更好[13]。Meaney等[14]前瞻性观察研究51 919例CA患者，发现初始心律为可除颤心律患者占24%，不可除颤心律患者占76%，在首次监测为可除颤心律的患者中，ROSC率和出院存活率明显高于不可除颤心律患者，其与本研究结果一致。既往大多数研究认为，可除颤心律是ROSC和存活出院的独立预测因素[7, 15]。本研究单因素逻辑回归分析显示，可除颤心律增加ROSC和存活出院的可能，但多因素逻辑回归分析显示无统计学意义，考虑可能与样本量较小有关。本研究中初始心律为不可除颤心律的患者共267例，但18%的患者在抢救过程中转为可除颤心律，初始心律为不可除颤心律但在抢救过程中转为可除颤心律的患者ROSC率和存活出院率明显高于未转为可除颤心律的患者，且转为可除颤心律是CA患者存活出院的独立保护因素。在日本、丹麦等的院外CA患者大型研究中，均发现转为可除颤心律与患者良好的预后相关[16-18]。
CA患者的紧急气管插管一直未受到重视，因插管可能影响患者接受高质量的心肺复苏和及时除颤，后者通常被认为是改善患者预后的最重要步骤[19]。Andersen等[20]对IHCA期间气管插管时间进行了观察性队列研究，共纳入43 314例患者，在15 min内完成插管相较于未在该时间内完成插管的患者，ROSC率和存活出院率均较低，这与既往研究认为气管插管有利于复苏成功的结果不一致。Wong等[21]的研究也证实，早期侵入性气管插管(在CA发生5 min内)与较高的ROSC率无关。然而，亦有研究报道早期气管插管对CA的预后有利[22]。本研究结果显示，紧急气管插管是ROSC的独立保护因素。目前，对于IHCA患者是否进行早期气管插管存在不同观点，复苏指南建议气管插管应由经验丰富的医疗人员进行，不应延迟高质量心肺复苏和及时除颤[23]。
本研究发现，CPR持续时间＞30 min是ROSC和存活出院的独立危险因素，与既往研究结果基本一致[1]。徐胜勇等[24]研究发现，CA患者CPR持续时间≤15 min组的ROSC率和存活出院率明显升高，而CPR持续时间＞15 min组仅1例患者存活出院。笔者认为，高质量的CPR对复苏成功率具有显著影响，但随着CPR持续时间的延长，超过机体代偿能力，将导致心、脑等重要脏器出现缺血、缺氧再灌注损伤，诱发不可逆的损伤，致使复苏成功率下降。
肾上腺素累积剂量是ROSC的独立影响因素，肾上腺素累积剂量小将增加ROSC和存活出院的可能。刘百求等[6]的研究也证实肾上腺素累积剂量是IHCA患者ROSC的独立影响因素。然而，目前对于肾上腺素累积剂量仍存有争议。有研究显示，肾上腺素的使用可提高ROSC，但不能改善患者出院及长期存活率，甚至恶化神经系统功能[25-26]，考虑可能因β-肾上腺素致使心律失常和心肌需氧量增加，并增加CA复发风险[27]。2018年N Engl J Med发表的一项RCT研究显示，肾上腺素组患者的ROSC率更高，30 d存活率显著高于对照组，但肾上腺素组较多患者存在严重的神经功能损害，因此良好的神经系统结局发生率两组间无显著统计学差异[28]。目前，最新版欧洲高级生命支持指南指出，肾上腺素和抗心律失常药物在CA期间的确切作用和价值仍存在争议[29]。期待未来开展更多的RCT研究，以进一步明确肾上腺素在CA治疗中的最佳剂量。
本研究存在一定的局限性：仅分析了重症监护室成人CA患者的CPR相关影响因素，未纳入普通病房患者；重症监护室收治的患者往往合并多种慢性疾病，与其他病区患者相比，病情通常更加危重。患者出院时神经系统功能良好率低，未得出影响神经功能预后的相关因素。本研究为回顾性研究，未来需开展多中心甚至前瞻性研究进一步明确影响成人IHCA患者复苏成功率的独立危险因素，为CA患者的临床救治提供参考。
4. 小结
综上，本研究反映了院内成人CA患者的临床救治现状，分析了影响CPR成功率的相关因素，临床医生可根据上述因素评估CPR实施效果，同时还存在其他相关因素有待进一步探究。笔者认为，医疗机构应考虑引入快速反应团队，以改善未来IHCA的结局。随着CPR救治流程的不断改进、质量监测的不断完善，重症监护室医师熟练掌握相关抢救技术，CPR成功率将会不断提升。
作者贡献：赵婷婷负责资料收集和论文撰写；赵媛媛提供论文撰写意见；邢吉红负责论文设计及审校。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突 -
表 1 成人CA患者一般临床资料及抢救措施(n=351)
指标 例数[n(%)] 性别 男性 206 (58.7) 女性 145(41.3) 初始心律 可除颤心律 84(24.0) 无脉性室性心动过速 16(4.6) 心室颤动 68(19.4) 不可除颤心律 267(76.0) 无脉性电活动 176(50.1) 心搏停止 91(25.9) CPR持续时间(min) ≤30 236(67.2) ＞30 115(32.8) 使用电除颤 是 114(32.5) 否 237(67.5) 使用肾上腺素 是 299(85.2) 否 52(14.8) 紧急气管插管 是 98(27.9) 否 253(72.1) CA：心脏骤停；CPR：心肺复苏 
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表 2 成人CA患者ROSC和存活出院的单因素逻辑回归分析
相关因素 ROSC(n=152) 存活出院(n=42) 例数[n(%)] OR(95% CI) P值 例数[n(%)] OR(95% CI) P值 年龄(岁) 63(52, 70)* 0.98(0.97~0.99) 0.018 - - - ≤60 86(56.6) 1.00 0.062 24(57.1) 1.00 0.376 ＞60 66(43.4) 1.51(0.98~2.34) 18(42.9) 1.27(0.66~2.43) 性别[n(%)] 0.483 0.480 男性 66(43, 4) 1.00 20(47.6) 1.00 女性 86(56.6) 1.17(0.76~1.80) 22(52.4) 1.34(0.70~2.56) 吸烟[n(%)] 38(25.0) 0.80(0.49~1.32) 0.389 9(21.4) 1.09(0.50~2.39) 0.822 饮酒[n(%)] 27(17.8) 1.02(0.59~1.77) 0.937 6(14.3) 1.36(0.57~3.37) 0.510 冠心病[n(%)] 71(46.7) 1.56(1.02~2.39) 0.040 27(64.3) 1.70(0.87~3.32) 0.118 无高血压病[n(%)] 59(38.8) 0.85(0.55~1.31) 0.462 18(42.9) 1.09(0.57~2.09) 0.797 无糖尿病[n(%)] 43(28.3) 1.01(0.63~1.61) 0.976 9(21.4) 0.66(0.31~1.44) 0.298 CA病因[n(%)] 0.950 ＜0.001 心源性 69(45.4) 1.00 6(14.3) 1.00 非心源性 83(54.6) 1.01(0.66~1.55) 36(85.7) 5.96(2.44~14.55) 初始心律[n(%)] ＜0.001 ＜0.001 可除颤 100(65.8) 1.00 15(35.7) 1.00 不可除颤 52(34.2) 2.71(1.64~4.50) 27(64.3) 7.96(3.98~15.92) 抢救过程中出现可除颤心律[n(%)] 0.003 ＜0.001 是 86(56.6) 1.00 9(21.4) 1.00 否 66(43.4) 1.96(1.26~3.06) 33(78.6) 9.06(4.18~19.72) CPR持续时间[n(%)] ＜0.001 0.001 ≤30 min 146(96.1) 0.03(0.01~0.08) 40(95.2) 0.09(0.02~0.37) ＞30 min 6(3.9) 1.00 2(4.8) 1.00 使用电除颤[n(%)] 0.004 ＜0.001 是 90(59.2) 1.00 11(26.2) 1.00 否 62(40.8) 1.95(1.24~3.06) 31(73.8) 7.67(3.69~15.96) 紧急气管插管[n(%)] ＜0.001 0.318 是 93(61.2) 1.00 33(78.6) 1.00 否 59(38.8) 2.60(1.61~4.20) 9(21.4) 0.67(0.31~1.47) 肾上腺素累积剂量(mg) 2(0, 4)* 0.75(0.70~0.80) ＜0.001 0(0, 1)* 0.57(0.45~0.71) ＜0.001 CA、CPR：同表 1；ROSC：自主循环恢复；*采用中位数(四分位数)表示
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