急性胰腺炎患者肠道微生态及其与病情严重程度的相关性: 一项前瞻性横断面研究

韩梓莹, 宋锴, 范正阳, 宋晓, 胡晓敏, 吴东

韩梓莹, 宋锴, 范正阳, 宋晓, 胡晓敏, 吴东. 急性胰腺炎患者肠道微生态及其与病情严重程度的相关性: 一项前瞻性横断面研究[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(5): 800-811. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0255
引用本文: 韩梓莹, 宋锴, 范正阳, 宋晓, 胡晓敏, 吴东. 急性胰腺炎患者肠道微生态及其与病情严重程度的相关性: 一项前瞻性横断面研究[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(5): 800-811. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0255
HAN Ziying, SONG Kai, FAN Zhengyang, SONG Xiao, HU Xiaomin, WU Dong. Correlation between Gut Microbiome and Disease Severity in Patients with Acute Pancreatitis: A Prospective Cross-sectional Study[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2022, 13(5): 800-811. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0255
Citation: HAN Ziying, SONG Kai, FAN Zhengyang, SONG Xiao, HU Xiaomin, WU Dong. Correlation between Gut Microbiome and Disease Severity in Patients with Acute Pancreatitis: A Prospective Cross-sectional Study[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2022, 13(5): 800-811. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0255

急性胰腺炎患者肠道微生态及其与病情严重程度的相关性: 一项前瞻性横断面研究

基金项目: 

国家自然科学基金 32170788

北京市自然科学基金 7202152

中央高水平医院临床科研业务费项目 2022-PUMCH-A-026

详细信息
    通讯作者:

    胡晓敏, E-mail: huxiaomin2015@163.com

    吴东, E-mail: wudong@pumch.cn

  • 中图分类号: R576

Correlation between Gut Microbiome and Disease Severity in Patients with Acute Pancreatitis: A Prospective Cross-sectional Study

Funds: 

National Natural Science Foundation of China 32170788

Beijing Natural Science Foundation 7202152

National High Level Hospital Clinical Research Funding 2022-PUMCH-A-026

More Information
  • 摘要:
      目的  探究急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)患者肠道菌群变化特征及其与病情严重程度的相关性。
      方法  本研究为前瞻性横断面研究。研究对象为2018年6月至2022年1月北京协和医院AP患者和健康志愿者。收集两组临床资料及粪便标本,对其肠道菌群16S rRNA进行DNA测序并进行生物信息学分析。比较两组肠道菌群差异,并采用受试者操作特征曲线分析肠道菌群与AP病情严重程度的相关性。
      结果  共入选符合纳入和排除标准的AP患者60例、健康志愿者20名。AP患者中,轻症、中度重症、重症患者各20例,住院期间转入ICU 22例,未转入ICU 38例。α多样性分析显示,AP患者肠道菌群Shannon指数低于健康志愿者(P<0.05);β多样性分析显示,AP患者肠道菌群结构异于健康志愿者。在门、科、属、种水平的比较中,AP患者与健康志愿者肠道菌群分布均存在差异。线性判别分析结果显示,包括大肠志贺菌属、肠球菌属和肠球菌科在内的多个菌群在AP患者中呈优势分布,而布劳特氏菌属和双歧杆菌属等菌群在健康志愿者中呈优势分布。功能分析提示AP患者肠道菌群中多种氨基酸合成受阻,菌群致病性与迁移能力增强。ICU患者与非ICU患者的亚组分析亦可观察到类似变化,ICU患者肠球菌表达增多,拟杆菌表达降低。受试者操作特征曲线显示,基于表达差异菌种计算的疾病概率(probability of disease, POD)指数识别AP患者、转入ICU的AP患者的曲线下面积分别为0.996、0.743。
      结论  AP患者肠道致病性菌群增多、有益菌减少。肠道菌群变化与AP病情严重程度相关,有望作为AP的新型生物标志物。
    Abstract:
      Objective  To investigate the gut microbiome composition and changes and its association with disease severity in patients with acute pancreatitis (AP).
      Methods  This study was a prospective cross-sectional analysis. The subjects of the study were AP patients in Peking Union Medical College Hospital from June 2018 to January 2022 and healthy volunteers. The clinical data and stool samples of the two groups were collected, the 16S rRNA of the gut microbiome was DNA sequenced, and bioinformatic analysis was performed. The differences in gut microbiome between the two groups were compared, and the correlation between the intestinal flora and the severity of AP was analyzed by receiver operating characteristic(ROC) curve.
      Results  A total of 60 AP patients and 20 healthy volunteers were enrolled. Among the AP patients, 20 were mild AP, 20 were moderately severe AP, and 20 were severe AP. During hospitalization, 22 cases were transferred to ICU, while 38 cases were not. In α diversity analysis, the Shannon index of AP patients was significant decreased compared to healthy volunteers (P < 0.05). β diversity of the two groups was significantly different. At the phylum, family, genus and species levels, there were also significant differences in the microbiome composition between the two groups. Linear discriminant analysis effect size analysis revealed that g_Escherichia-Shigella, g_Enterococcus, and f_Enterococcaceae were dominant in AP patients while g_Blautia, and g_Bifidobacterium were dominant in healthy volunteers. Function analysis found that multiple amino acid biosynthesis pathways were blocked in gut microbiome of AP patients, and potential pathogenicity and migration ability of gut microbiome increased significantly. In subgroup analysis, g_Enterococcus was increased and g_Bacteroidaceae was decreased in ICU patients compared to non-ICU patients. Based on the probability of disease index, the ROC curve showed that the area under the curve for identifying AP patients and AP patients transferred to ICU were 0.996 and 0.743.
      Conclusions  The pathogenic bacteria increased and the beneficial bacteria decreased in the gut microbiome of AP patients. Changes in gut microbiota are related to the severity of AP disease and therefore have the potential to be used as novel biomarkers for AP.
  • 近十几年来,全球超重/肥胖的患病率逐年增长,根据世界卫生组织数据,2025年约1/5的成年人将患肥胖[1]。同样,我国超重/肥胖的患病率亦不容乐观,《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》显示,我国城乡各年龄段居民超重/肥胖的患病率持续上升,超过1/2的成年居民患有超重/肥胖,6岁以下、6~17岁的儿童和青少年超重/肥胖的患病率分别为10.4%和19%。超重/肥胖俨然已成为影响国民身心健康的主要公共卫生问题。生活方式管理是肥胖治疗的基础,尤其是饮食、运动和行为管理,在肥胖自然病程任何阶段的预防和控制中均不可或缺。

    2020年7月近百名国内循证医学、公共卫生、营养与代谢研究领域学者以及外科、内分泌科等多学科领域专家共同合作,引用最新临床证据对《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识(2016年版)》[2]进行全面更新,2021年12月《中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)》[3](下文简称“指南”)正式发布。指南制订过程中,检索了近20年医学营养治疗领域相关文献,按照GRADE(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)分级标准对证据质量和推荐强度进行分级,根据临床问题检索、汇总并分析证据,同时成立了指南撰写方法学小组,负责起草方法学工作方案及协助编委会开展证据评价相关工作,形成指南推荐意见。

    该指南在常规应用限能量减重、高蛋白减重以及轻断食减重方法的基础上,进一步对低碳饮食、低血糖指数饮食、终止高血压饮食(dietary approaches to stop hypertension,DASH)、地中海饮食、代餐食品减重、生物节律减重以及当前热门的肠道微生态和精准营养等多种方法进行了推荐与分析,同时针对不同减重方法的适用对象、推荐证据和常见问题进行了分析和解答。除儿童/青少年、围孕期、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)人群的体质量管理推荐意见外,指南还针对重度肥胖、减重与代谢手术、肌少症的老年肥胖、糖尿病肥胖等人群的具体减重要点进行了详细阐述,同时探讨了部分饮食策略对血糖、胰岛素抵抗及血脂等指标的影响,并给出了相应推荐意见。

    肥胖既是一种慢性疾病状态,也是一种可防控的慢性非传染性疾病危险因素。“以肥胖相关并发症为中心”的肥胖管理思路逐渐成型,肥胖临床管理也正在不断发展,对大多数患者而言,生活方式干预的效果难以长期维持,极端的减重方式可能在短期内带来很好的效果,但无法长期坚持并可能带来反弹,最终形成恶性循环。因此,在专业人员指导下从整体生活方式入手,遵循循证医学指南,按照减重规范流程多角度评估患者情况后制订全面减重方案,是目前较为理想的减重管理模式。该指南立足于营养治疗,同时涵盖了运动、药物、手术及行为辅导等多学科相关证据,以减少目前临床上对于肥胖诊断与治疗的单学科偏颇,不仅关注减重效果且更多从改善肥胖相关并发症及整体健康角度给出了推荐意见。本文谨对该指南的主要内容进行解读。

    限能量膳食(calorie restrict diet,CRD)是指在目标能量摄入基础上每日减少能量摄入500~ 1000 kcal或较推荐摄入量减少1/3的总能量,其中碳水化合物占每日总能量的55%~60%,脂肪占每日总能量的25%~30%。CRD可实施有效的体质量管理,提高大豆蛋白质的摄入比例或乳制品的摄入量可能有助于增强减重效果。

    高蛋白膳食(high protein diet,HPD)多指每日蛋白质摄入量超过每日总能量的20%或1.5 g/(kg·d),但一般不超过每日总能量的30%或>2.0 g/(kg·d)的膳食模式。Santesso等[4]基于74项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT) 的系统评价研究显示,与常规蛋白质膳食相比,HPD更能显著减轻体质量、缩小腰围。同时,有研究指出HPD可增加饱腹感、减轻饥饿感,有助于增强重度肥胖者的减重依从性并维持减重效果[5]。不同蛋白质来源的膳食补充剂均有助于减重,而增加乳制品来源的蛋白质对维持骨量具有一定的积极作用。在超重/肥胖的2型糖尿病人群中应用HPD时,应加强包括肾功能在内的临床监测。

    低碳水化合物饮食(low carbohydrate diet,LCD)通常指膳食中碳水化合物供能比≤40%,脂肪供能比≥30%,蛋白质摄入量相对增加,限制或不限制总能量摄入的一类饮食。极低碳水化合物饮食(very low carbohydrate diet,VLCD)以膳食中碳水化合物供能比≤20%为目标,生酮饮食则是VLCD中的极特殊类型。多项RCT研究和Meta分析显示,短期LCD干预有益于控制体质量、改善代谢[6-9],同时短中期应用LCD有利于超重/肥胖的糖尿病患者改善血糖控制[10-12],但LCD的长期安全性和有效性尚不明确,且由于对食物的选择具有局限性,膳食纤维、钙、碘、镁、锌、铁的摄入量可能低于推荐摄入量,故不推荐儿童和青少年以减重为目的长期执行。在充分考虑安全性的情况下,尝试其他减重饮食模式干预无效后,可在临床营养师的指导下进行短期生酮饮食管理,除监测血酮体外,还应监测肝肾功能、体成分的变化,并密切关注血脂水平。

    间歇性能量限制(intermittent energy restriction,IER)是按一定规律在规定时期内禁食或给予有限能量摄入的饮食模式。目前常用的IER方式包括隔日禁食法、4∶3 IER或5∶2 IER(连续/非连续日每周禁食2~3 d)等。与常规饮食相比,IER干预可减轻超重/肥胖者的体质量,改善脂代谢指标,但与持续能量限制(continuous energy restriction,CER)相比,IER的优势并不明显,而不同类型的IER模式的减重效果亦无显著性差异。在非糖尿病的超重/肥胖者中,IER可改善其胰岛素抵抗水平,提高胰岛素敏感性,但对血糖的影响尚不确切。针对健康志愿者、老年人群的研究显示,IER的不良事件发生率较低,且未发现严重不良事件[13-15]。Rajpal等[16]的系统评价分析了IER方案对代谢综合征、糖尿病前期和2型糖尿病患者的有效性和安全性,结果显示IER总体有效且相对安全。另一项研究结果显示,IER虽然增加了低血糖的发生风险,但其总体发生率较低,且可随药物的调整而得以改善[17]

    低血糖指数(glycemic index,GI)食物具有低能量、高膳食纤维特性,可使胃肠道容受性舒张,增加饱腹感,有利于降低总能量的摄入。一项纳入101项研究共8527名参与者的系统评价显示,低GI饮食对减重有良好的效果[18],另一项纳入14项RCT的系统评价则证实低GI饮食可改善胰岛素抵抗[19]。限制总能量的低GI饮食可减轻肥胖者的体质量,且短期减重效果优于高GI饮食。Abete等[20]的研究显示低GI组受试者的体质量减轻程度明显优于高GI组,但两组受试者腰围、脂肪含量、瘦体重和静息能量消耗变化无显著性差异。

    DASH强调增加蔬菜、水果、低脂(或脱脂)奶及全谷类食物摄入,减少红肉、油脂、精制糖及含糖饮料的摄入,进食适当的坚果、豆类,从而提供丰富的钾、镁、钙等矿物质和膳食纤维,增加优质蛋白质和不饱和脂肪酸的摄入,减少脂肪尤其是饱和脂肪酸和胆固醇的摄入。多项RCT研究显示,与常规饮食相比,DASH可有效降低超重/肥胖者的体质量、体质量指数(body mass index,BMI)和体脂含量[21-23],部分研究还显示可显著降低超重/肥胖者的胰岛素水平[21-22]

    地中海膳食结构特点是以植物性食物为主,包括全谷类、豆类、蔬菜、水果、坚果等;鱼、家禽、蛋、乳制品适量,红肉及其产品少量;食用油主要为橄榄油;适量饮红葡萄酒,同时不饱和脂肪酸摄入量较高。充足的证据表明,与常规饮食相比,地中海饮食可有效降低超重/肥胖者、糖尿病和代谢综合征患者及产后女性的体质量[24-27]

    代餐食品是为满足成人控制体质量期间一餐或两餐的营养需要,代替部分膳食,专门加工配制而成的一种控能食品。多项研究显示,采用代餐食品有利于减重及改善肥胖相关疾病的危险因素,如高血脂、高血糖等[28-31]。减重期间建议选择符合行业标准的代餐食品,结合复合维生素和矿物质补充剂保证减重期间的营养充足。短期应用代餐食品减重是安全的,严重不良反应少,耐受性较好,可通过减轻体质量改善糖尿病患者的血糖,减少代谢综合征和心血管疾病患者的心血管事件危险因素,但代餐食品的长期安全性仍待进一步研究证实。

    时间限制进食法(time-restricted feeding,TRF)是指限制每天进食时间,禁食3 ~ 21 h,白天或夜间均可禁食的一种饮食方式。常见有4 h、6 h、8 h禁食3种限制类型。研究显示,短期应用TRF干预可减轻体质量[32-34],但关于TRF对体成分、胰岛素抵抗、血脂代谢产生的影响结果不一,且目前尚无足够证据证明TRF对减重的长期效果。

    医学营养减重除关注总能量和宏量营养素比例外,微量营养素缺乏同样需引起重视。对肥胖者进行低能量膳食干预时,由于食物总摄入量减少或种类受限,营养素缺乏的风险上升,尤其是极低能量饮食可能引起肥胖者体内微量营养素缺乏,其维生素或微量元素摄入不足的风险更高,应同时补充复合维生素与微量元素。

    近年来,研究表明肠道微生物在代谢调节和食物消化中发挥作用,且肠道菌群与肥胖存在密切联系[35-36]。肠道菌群的代谢活动影响营养物质的吸收,可通过促进饮食成分的能量代谢,并在能量存储和消耗中影响能量平衡。儿童或成人肥胖者短期内服用特定益生元或富含益生元的食品可能获得更好的减重效果。含有特定菌株的益生菌可能有助于伴有非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢性疾病的肥胖者减重和代谢指标的改善,但尚需更多研究进行证实。现有证据不支持肥胖者常规通过粪菌移植进行减重。

    多项研究表明,营养教育可增加个体与群体的营养相关知识,改变其饮食结构、饮食习惯和依从性,降低能量摄入,增加运动量,降低血脂、血压,改善血糖、糖化血红蛋白水平和胰岛功能,进而达到减轻体质量、降低BMI和肥胖发病率的目的[37-40]。另外,营养教育可显著改善肥胖者的社会心理相关指标,如显著降低其抑郁评分。基于互联网小程序/手机应用程序,采用在线营养知识理论教学形式,提供营养和运动等相关建议是营养教育的有效手段。

    行为辅导即采用行为科学分析肥胖者的摄食行为特征和运动类型,并以此为基础,合理培养正确行为,帮助肥胖者建立支持性环境,提供持续的行为改变,最终达到减重目的。其中自我监测、动机访谈、同伴支持等方式有助于成年肥胖者的饮食行为改变。多项纳入大样本RCT的系统评价结果显示,行为辅导比一般性辅导更有助于减重[41-42],故建议所有医学减重者都应给予行为辅导。采用远程医疗进行医学营养减重对成人有效,适合多种人群,建议远程医疗干预时间至少6个月,并重视干预后的随访。

    目前具有较多临床证据的减重手术方式包括胃袖状切除术(sleeve gastrectomy,SG)、Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)等或联合术式。术前预减重可有效减少肝脏体积和内脏脂肪含量,降低手术风险,减少术中出血量,并缩短手术时间,其获益显著且证据充分,故建议所有拟行减重手术的患者均应行术前预减重。围术期营养管理应以多学科协作综合治疗为诊疗模式并贯穿术前评估、术中监测、术后康复及术后随访整个过程。

    减重术后的营养摄入应在维持机体负能量平衡的同时保证蛋白质及其他营养素的充足,建议减重手术者蛋白质的摄入量为60~80 g/d,并推荐预防性口服维生素D3 3000 U/d,常规补充维生素B12 350~ 1000 μg/d,按需补充维生素B1,后期监测中若发现患者出现缺铁性贫血,应及时补充铁剂和维生素C。

    一项纳入112例行SG患者的RCT研究显示,加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)组患者术后的住院天数缩短,术后下床活动时间提前,疼痛程度也较对照组减轻[43]。因此,将ERAS理念应用于围术期综合营养管理,可为患者带来更多益处。

    术后减重不足是指减重术后12个月或18个月多余体质量减轻率(excessive weight loss,EWL)不足50%。复重则指体质量成功下降至EWL>50%后逐渐回升。上述情况患者的营养干预应调整膳食结构,提高蛋白质比例,并根据指南推荐的方式改变生活行为。

    研究表明,超重/肥胖成人平均4个月可有效减轻体质量的13%,但21个月时约48%的人发生体质量反弹[44]。因此,减重成功后仍需参与长期的综合减重维持计划,并采用传统“面对面”或互联网等方式进行随访管理。减重后维持期执行3~6个月的限能量HPD更有助于体质量维持,与持续CRD相比,IER在减重后体质量维持中的作用并无显著优势。减重维持期通过有效的行为干预策略可提高患者生活方式管理的依从性并达到良好的减重效果,同时参与长期(≥1年)综合减重维持计划,亦有助于减重维持。

    通过收集基于个体基因、环境、生活习惯等信息数据进行分析整合,实现真正意义上的个体、动态化营养方案称为精准营养。研究显示,个体化营养干预方案较标准方案减重效果更好[45-46],同时根据基因检测结果调整饮食方案也显现出一定优势[47-48],但依据单基因型指导减重,尚需更多临床证据支持,而整合多基因型、表型分析等多种因素指导减重更具有应用前景。基于肠道菌群的普氏杆菌/拟杆菌(prevotella/bacteroidetes,P/B)比值分型的强化膳食纤维饮食干预可考虑作为精准减重的干预方式。

    诸多研究显示,运动可使超重/肥胖者的体质量、腰围、体脂下降,故运动应作为医学营养减重治疗的重要基石。建议超重/肥胖个体每周至少进行150 min中等强度的运动以达到适度减重的效果;如需达到减重≥ 5%体质量的效果,每周运动时间应达到300 min,运动强度应为中-高强度运动量或运动能量消耗达每周2000 kcal及以上。O'Donoghue等[49]的Meta分析纳入了45项RCT研究共3566例超重/肥胖者,结果显示干预组(高强度有氧运动+高负荷抗阻运动)受试者的减重效果显著优于对照组和单纯抗阻运动组,建议应以有氧运动结合抗阻训练作为减重的运动方式。

    BMI≥37.5 kg/m2(或存在合并疾病的情况下BMI≥32.5 kg/m2)称为重度肥胖,健康风险将随体质量的增加而升高,减重有助于降低重度肥胖者并发症的发生风险。重度肥胖个体应接受包括强化的综合性生活方式干预、药物治疗和代谢手术在内的积极治疗。尽管代谢手术仍是减重、维持减重效果以及改善合并症和死亡率的最有效方法,但仍建议将生活方式干预作为实现减重和治疗肥胖相关合并症的基础方法。重度肥胖者可根据公式(估算体质量×22 kcal±20%)计算每日维持体质量的能量需求,在此基础上减少400~600 kcal/d能量摄入作为减重期间的每日摄入量或执行低能量摄入模式(800~1200 kcal/d)。

    妊娠前肥胖可增加早期流产和反复流产的风险,同时妊娠前和妊娠期肥胖均增加妊娠期并发症和不良妊娠结局的风险。对超重/肥胖孕妇进行生活方式干预可改善妊娠期增重和妊娠结局。合理的饮食干预可减少妊娠期增重,但对妊娠结局的改善作用并不一致。

    营养治疗是超重/肥胖儿童和青少年首选的一线治疗方式,但管理模式不同于成人,在限能量的同时还应保障其正常生长发育需要。超重/肥胖儿童和青少年减重膳食的三大营养素比例建议按照《中国居民膳食指南(2016)》推荐的饮食结构,即碳水化合物50%~65%,脂肪20%~30%,蛋白质10%~20%。CRD对超重/肥胖儿童和青少年控制体质量有益[50-52],在保证正常生长发育所需能量的前提下,减少能量供给,但不建议采用极低能量饮食。

    老年少肌性肥胖可定义为与年龄相关的骨骼肌力量降低、质量减少、功能减退及肥胖为主要特点的老年常见综合征。研究表明,与单纯肥胖和肌少症相比,少肌性肥胖的老年人更易患身体残疾和平衡障碍,且跌倒风险增加[53]。少肌性肥胖老年人应适当提高膳食蛋白质的摄入,在限能量的同时保证摄入蛋白质1.0~1.5 g/(kg·d),短期采用限能量代餐食品可降低肥胖老年人的体质量和脂肪,但应保证充足的营养素摄入,不推荐选择极低能量饮食。适量补充β-羟基-β-甲基丁酸盐并联合适当运动,可改善老年人的骨骼肌质量和力量,维持骨骼肌功能。建议少肌性肥胖老年人每天补充维生素D3 800~1000 U。

    PCOS是女性最常见的内分泌疾病,影响8%~13%的育龄女性,其中50%以上的患者合并肥胖[36]。研究显示,生活方式干预可改善超重/肥胖PCOS患者的游离雄激素指数、体质量、BMI和胰岛素水平等各项指标[54]。建议所有超重/肥胖PCOS患者在选择健康食物的前提下,减少膳食总能量的摄入以减重。

    在糖尿病患者中,超重/肥胖者约占58.3%[55-56]。医学营养治疗可有效帮助超重/肥胖糖尿病患者达到并维持目标体质量,同时可预防或缓解糖尿病。超重/肥胖糖尿病患者应将减重初始目标设立为减轻体质量的5%~10%。糖尿病医学营养治疗鼓励限能量平衡膳食,强调食物的多样性,关注个体化饮食的适用人群和不良反应。

    超重/肥胖是代谢性脂肪性肝病患者最常见的危险因素之一,通过改善生活方式或减重手术减轻其体质量后,肝病情况也可得到不同程度的改善。建议患者在减重过程中禁酒,根据个体情况酌情选择地中海饮食、IER等膳食模式以控制能量的摄入。

    大型流行病学研究证实,高BMI为痛风的危险因素[57-58]。肥胖可促进胰岛素抵抗,进而减少尿酸的排泄,从而导致高尿酸血症。减重可降低肥胖痛风患者的尿酸水平,减少痛风性关节炎的发生。痛风患者可选择地中海饮食或DASH饮食,不仅可减轻体质量,还可降低痛风的发生风险。

    超重/肥胖既属于科学问题又属于社会问题,该指南引入医学营养减重最新临床证据,使指南内容更具科学性和逻辑性,同时建立了医疗模式下减重的标准化工作流程,以患者安全为主要目标,将评估与筛查、随诊贯穿整个流程中,使医学营养减重诊疗更加科学、规范,易于临床实施。指南的发布仅是医学营养减重工作的一小部分,期望通过指南提高社会及专业人士对营养干预在代谢性疾病治疗中重要性的认识,并进一步规范医学营养减重的原则和路径,为设立标准化医学营养减重治疗管理工作流程提供科学依据,以便更多临床专业及医疗保健人员掌握和使用,促进我国卫生健康事业发展,助力“健康中国战略”的实施。

    作者贡献:韩梓莹负责数据采集与论文撰写;宋锴、范正阳、宋晓负责患者入组、数据采集;胡晓敏指导研究设计、数据分析与论文修订;吴东指导研究设计、论文修订。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1   AP患者与健康志愿者肠道菌群多样性比较

    A.α多样性Chao指数分析;B.α多样性Shannon指数分析;C.β多样性分析;AP: 急性胰腺炎

    图  2   AP患者与健康志愿者群肠道菌群组成比较

    A.门水平;B.科水平;C.属水平;D. 种水平;AP: 同图 1

    图  3   LEfSe分析结果

    LEfSe:线性判别分析效应大小;AP: 同图 1

    图  4   AP患者与健康志愿者差异菌群功能预测

    A.PICRUSt2功能分析;B.BugBase表型预测
    M00016:赖氨酸合成(琥珀酸-二氨基庚二酸通路);M00026:组氨酸合成通路;M00527:赖氨酸合成(二氨基庚二酸转氨酶通路);M00570:异亮氨酸合成通路;M00019:缬氨酸、异亮氨酸合成通路;M00855:糖原降解通路;M00845:精氨酸合成通路;M00432:亮氨酸合成通路;M00532:光呼吸作用;M00010:柠檬酸循环(2-羟戊二酸合成通路);M00535:异亮氨酸合成通路;M00116:半醌合成通路;M00025:酪氨酸合成通路; AP: 同图 1

    图  5   肠道菌群对AP患者的识别效果

    A.疾病概率指数均值比较;B.疾病概率指数识别AP患者的受试者操作特征曲线图; AP: 同图 1

    图  6   AP-ICU与AP-non-ICU患者肠道菌群组成及功能比较

    A.属水平;B.种水平;C.PICRUSt2功能分析;AP: 同图 1;AP-ICU、AP-non-ICU:同表 1
    M00165:还原磷酸戊糖循环通路(卡尔文循环);M00017:甲硫氨酸生物合成通路:M00126:四氢叶酸生物合成通路;M00144:NADH-醌氧化还原酶通路;M00167:磷酸戊糖还原循环通路;M00854:糖原合成通路;M00345:甲醛同化(核酮糖单磷酸途径);M00549:核苷酸糖生物合成通路;M00844:精氨酸合成通路;M00344:甲醛同化(木酮糖单磷酸通路):M00554:核苷酸糖生物合成通路;M00168:景天酸代谢通路;M00652:万古霉素耐药相关通路

    图  7   肠道菌群对转入AP-ICU患者的识别效果

    A.疾病概率指数均值比较;B.疾病概率指数识别AP-ICU患者的受试者操作特征曲线图; AP: 同图 1;AP-ICU、AP-non-ICU:同表 1

    图  8   差异菌群水平变化及其与临床特征的相关性分析

    A.肠球菌属在不同人群中的变化;B.耐久肠球菌在不同人群中的变化;C.差异菌群与临床特征的相关性分析结果(红色为正相关,蓝色为负相关); AP-ICU、AP-non-ICU、APACHE Ⅱ、SOFA:同表 1

    表  1   住院期间AP-ICU与AP-non-ICU患者临床资料比较

    指标 AP-ICU
    (n=22)
    AP-non-ICU
    (n=38)
    P
    男性[n(%)] 14(63.6) 17(44.7) 0.158
    年龄(x±s, 岁)     45.9±14.9     46.5±15.5 0.881
    BMI(x±s, kg/m2)     26.5±3.7     26.0±3.2 0.579
    病因[n(%)] 0.064
        胆源性 6(27.3) 20(52.9)
        脂源性 15(68.2) 14(36.8)
        酒精源性 1(4.5) 4(10.5)
    疾病严重程度[n(%)] <0.001
        MAP 0(0) 20(52.6)
        MSAP 4(18.2) 16(42.1)
        SAP 18(81.8) 2(5.3)
    SOFA评分
    [M(P25, P75), 分]
    4.5(3.0,8.0) 0.5(0,1.0) <0.001
    APACHE Ⅱ评分(x±s, 分)     10.0±3.7     3.3±2.5 <0.001
    局部并发症[n(%)]
        急性胰周液体积聚 22(100) 14(36.8) <0.001
        假性囊肿 2(9.1) 4(10.5) 0.858
        急性坏死物积聚 12(54.5) 2(5.26) <0.001
        包裹性坏死 2(9.1) 0(0) 0.131
        感染性坏死 7(31.8) 0(0) <0.001
    器官衰竭[n(%)]
        急性呼吸窘迫综合征 17(77.3) 5(13.2) <0.001
        急性肾衰竭 11(50.0) 2(5.3) <0.001
        肝脏损害 8(36.4) 3(7.9) 0.006
        循环系统障碍 9(40.9) 0(0) <0.001
        意识障碍 1(4.5) 0(0) 0.367
    全身感染[n(%)] 11(50.0) 2(5.3) <0.001
    住院时间(x±s, d)     26.2±9.7 8.8±8.5 <0.001
    院内死亡[n(%)] 1(4.5) 0(0) 0.367
    AP-ICU:转入ICU的AP患者;AP-non-ICU:未转入ICU的AP患者;BMI:体质量指数;MAP: 轻症AP;MSAP:中度重症AP;SAP:重症AP;SOFA:序贯器官衰竭评分;APACHE Ⅱ:急性生理学及慢性健康状况Ⅱ;AP: 同图 1
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-05-05
  • 录用日期:  2022-07-27
  • 刊出日期:  2022-09-29

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