西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平及其临床意义

罗含欢, 师杰, 边巴扎西, 杨旭, 尼玛卓玛, 王倩, 李梅, 王寒, 廖瑞倩, 次仁曲珍

罗含欢, 师杰, 边巴扎西, 杨旭, 尼玛卓玛, 王倩, 李梅, 王寒, 廖瑞倩, 次仁曲珍. 西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平及其临床意义[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(6): 1088-1093. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0727
引用本文: 罗含欢, 师杰, 边巴扎西, 杨旭, 尼玛卓玛, 王倩, 李梅, 王寒, 廖瑞倩, 次仁曲珍. 西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平及其临床意义[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(6): 1088-1093. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0727
LUO Hanhuan, SHI Jie, BIANBA Zhaxi, YANG Xu, NIMA Zhuoma, WANG Qian, LI Mei, WANG Han, LIAO Ruiqian, CIREN Quzhen. Expression of H3K27me3 in Tibetan Patients with Gastric Cancer and Its Significance[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2022, 13(6): 1088-1093. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0727
Citation: LUO Hanhuan, SHI Jie, BIANBA Zhaxi, YANG Xu, NIMA Zhuoma, WANG Qian, LI Mei, WANG Han, LIAO Ruiqian, CIREN Quzhen. Expression of H3K27me3 in Tibetan Patients with Gastric Cancer and Its Significance[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2022, 13(6): 1088-1093. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0727

西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平及其临床意义

基金项目: 

西藏自治区自然科学基金组团式援藏医学项目 XZ2017ZR-ZY33

详细信息
    通讯作者:

    师杰, E-mail:shijie@pumch.cn

  • 中图分类号: R365

Expression of H3K27me3 in Tibetan Patients with Gastric Cancer and Its Significance

Funds: 

Tibet Natural Science Funding Committee Grant XZ2017ZR-ZY33

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  • 摘要:
      目的  探究H3K27me3在西藏地区藏族人群胃癌组织中的表达水平及其与临床、病理特征的相关性。
      方法  回顾性收集2019年8月至2021年8月西藏自治区人民医院藏族胃癌患者及同期藏族非胃癌患者的临床与病理资料。采用免疫组化法检测胃癌患者手术切除的肿瘤组织、癌旁正常胃黏膜组织及非胃癌患者正常胃黏膜组织中H3K27me3表达情况,并比较不同临床与病理特征胃癌患者之间H3K27me3表达差异。
      结果  共入选符合纳入和排除标准的藏族胃癌患者54例,藏族非胃癌患者55例。H3K27me3定位于细胞核, 阳性表达时细胞核呈棕黄色颗粒状着色。胃癌组织中H3K27me3高表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织[64.8%(35/54)比29.6%(16/54),P<0.001]和非胃癌患者正常胃黏膜组织[64.8%(35/54)比34.5%(19/55),P=0.002],癌旁正常胃黏膜组织中H3K27me3高表达率与非胃癌患者正常胃黏膜组织无显著差异(P=0.683)。H3K27me3表达水平在不同年龄、性别及Lauren分型、分化程度、浸润深度、肿瘤最大径、TNM分期等胃癌患者之间均无显著差异(P均>0.05)。
      结论  西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平显著增高,暂未发现H3K27me3表达水平与藏族胃癌患者临床及病理特征具有相关性。
    Abstract:
      Objective  To investigate the expression and its significance of H3K27me3 in Tibetan patients with gastric cancer.
      Methods  Clinical and pathological data were retrospectively collected from Tibetan patients with gastric cancer in the Tibet Autonomous Region People's Hospital from August 2019 to August 2021 and Tibetan non-gastric cancer patients during the same period. The expression of H3K27me3 in gastric cancer tissues, corresponding adjacent normal gastric mucosa and normal gastric mucosa of Tibetan patients with non-gastric cancer tissues was detected by immunohistochemical method, and the differences of H3K27me3 expression between gastric cancer patients with different clinical and pathological characteristics was compared.
      Results  A total of 54 Tibetan gastric cancer patients and 55 Tibetan non-gastric cancer patients who met the inclusion and exclusion criteria were enrolled. H3K27me3 was localized in the nucleus, and the nucleus showed brownish-yellow granular staining when positively expressed. The high expression rate of H3K27me3 in gastric cancer tissues was significantly higher than that in adjacent normal gastric mucosa tissue[64.8%(35/54) vs. 29.6%(16/54), P < 0.001]and normal gastric mucosal tissue of Tibetan patients with non-gastric cancer[64.8%(35/54) vs. 34.5%(19/55), P=0.002], and the high expression rate of H3K27me3 in the adjacent normal gastric mucosa tissue was not significantly different from that in normal gastric mucosal tissue of Tibetan patients with non-gastric cancer(P=0.683). H3K27me3 expression in gastric cancer tissues was not related to gender, age, degree of differentiation, depth of invasion, maximum tumor size, Lauren's classification, lymph node metastasis, vascular and nerve invasion and TNM stage.
      Conclusions  H3K27me3 is highly expressed in gastric cancer tissues of Tibetan people in Tibet. There is no significant difference in H3K27me3 positive expression cells in adjacent tissues and normal gastric mucosa. The significance of H3K27me3 in Tibetan patients with gastric cancer is uncertain and requires further investigations.
  • 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其在中国乃至全球均具有较高的发病率和疾病负担。流行病学数据显示,2020年全球胃癌发病率居所有癌症第5位,死亡率居第4位;在中国,胃癌发病率和死亡率在所有癌症中均居前3位,严重威胁居民的生命健康[1]。胃癌在我国的流行情况存在明显地域差异,调查显示西藏自治区拉萨市社区人群胃癌发病率明显高于全国平均水平[2];作为西藏最大的三甲医院,西藏自治区人民医院病理科有存档记录的恶性肿瘤病理资料中,胃癌的占比最高,提示西藏为胃癌的高发区,肿瘤防治任务艰巨。

    近年来,表观遗传学研究结果证实组蛋白修饰与肿瘤发生发展关系密切[3-5],针对组蛋白乙酰化酶抑制剂的疗法在T细胞淋巴瘤[6-7]、多发性骨髓瘤[8]治疗,逆转非小细胞肺癌耐药性[9-10]等方面表现出令人瞩目的临床疗效,多种组蛋白修饰相关酶及蛋白已成为潜在的肿瘤治疗新靶点。组蛋白H3的N末端赖氨酸残基K27是最常见的甲基化修饰位点,经三甲基化修饰后生成H3K27me3,能抑制下游靶基因转录,调控相应基因表达,参与多种肿瘤发生与发展,但其在不同瘤种中的表达水平及临床意义不尽相同。研究者已针对H3K27me3与胃癌的相关性进行了探索,多项研究显示,H3K27me3在胃癌组织中呈强阳性表达[11-12],且其高表达与肿瘤分化程度、远处转移、pTNM分期等多种病理特征相关,可作为此类人群预后不良的独立预测因子[13]。但既往研究主要针对汉族人群,西藏地区高寒、低压、低氧的特殊环境,使得长期居住于此的藏族人群呈现出特异性生理特征和疾病谱,目前尚缺乏西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达情况及其临床意义的研究。本研究收集了西藏自治区人民医院连续3年胃癌患者的临床与病理资料,针对上述问题进行了分析。

    本研究为回顾性分析。研究对象为2019年8月至2021年8月西藏自治区人民医院诊治的胃癌患者及同期确诊的非胃癌患者。胃癌患者纳入标准:(1)均行手术切除,组织病理证实为原发性胃癌;(2)藏族患者且长期生活在西藏地区。排除标准:(1)合并其他系统肿瘤者;(2)术前接受过化疗者;(3)临床与病理资料存在明显缺失的患者。非胃癌患者为随机选取同期行胃活检检查,证实为非胃癌的藏族居民。

    本研究已通过西藏自治区人民医院伦理审查委员会审批(审批号:ME-TBHP-21-KJ-054),并豁免患者知情同意。

    收集胃癌患者的年龄、性别、诊断结果等基本资料,以及肿瘤最大径、Lauren分型、分化程度、浸润深度、TNM分期等病理特征。其中肿瘤分期、分化程度、分型等的判读标准依据2019年第五版《世界卫生组织消化系统肿瘤分类》[14]

    取胃癌患者手术切除肿瘤组织、癌旁正常胃黏膜组织(距癌灶边缘3~5 cm)及非胃癌患者正常胃黏膜组织活检标本,经4%中性甲醛液固定、石蜡包埋、连续切片,采用EnVision两步法进行H3K27me3免疫组化测定。采用二甲苯对石蜡切片进行脱蜡至水,PBS洗涤3次,每次2 min;加入3%双氧水,室温下孵育15 min,PBS洗涤3次,每次2 min;将切片置于含柠檬酸盐缓冲液的高压锅中热修复15 min,自然冷却后PBS洗涤3次,每次2 min;滴加H3K27me3单克隆抗体(克隆号:RM175),37 ℃水浴45 min,滴加生物素化二抗工作液孵育25 min,PBS洗涤3次,每次2 min。去除PBS液,每张切片滴加1滴新配置的DAB显色液,5 min后用蒸馏水清洗,终止显色反应,苏木精复染2 min,依次进行1%盐酸酒精分化、氨水反蓝、梯度乙醇脱水、二甲苯透明、中性树胶封片,显微镜下观察。

    本研究采用阳性细胞半定量分级法,即结合细胞核着色强度与着色细胞数量综合判定H3K27me3表达情况[15]。(1)着色强度评分:细胞核未着色为0分,淡黄色颗粒状着色为1分,棕黄色颗粒状着色为2分,深褐色颗粒状着色为3分;(2)着色细胞数量评分:靶组织中H3K27me3着色细胞数<5%为0分,5%~<25%为1分,25%~<50%为2分,≥50%为3分。将着色强度评分与着色细胞数量评分相乘,作为H3K27me3表达水平的判读依据:0~2分为低表达,3~9分为高表达。

    本研究为病例对照试验,依据胃癌组织及正常胃黏膜组织中H3K27me3高表达率进行样本量估算。查阅文献,H3K27me3在胃癌中高表达率为56.4%~80.3%,癌旁正常胃黏膜中为7.25%~25%[16-17]。双侧检验,α=0.05,β=0.1,两组样本量比例为1∶1,经计算两组最低样本量均为51例。

    采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料(年龄、肿瘤最大径)以均数±标准差表示,H3K27me3表达情况及组织学分级、分化程度等计数资料,以频数和/或百分数表示。不同组织或不同病理特征之间H3K27me3高表达率的比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。以P<0.05为差异具有统计学意义。

    共入选符合纳入和排除标准的藏族胃癌患者54例,藏族非胃癌患者55例。胃癌患者中,男性37例、女性17例;年龄(54.8±9.2)岁(范围:27~ 70岁);肿瘤最大径(4.0±1.8)cm(范围:0.9~9.2 cm);早期胃癌10例(18.5%), 中晚期胃癌44例(81.5%);组织学分级:中-高分化腺癌23例(42.6%),低分化腺癌/印戒细胞癌31例(57.4%);Lauren分型:肠型21例(38.9%),弥漫型18例(33.3%),混合型15例(27.8%);神经侵犯34例(63.0%);脉管侵犯23例(42.6%);淋巴结转移阳性38例(70.4%);TNM分期:Ⅰ~Ⅱ期26例(48.1%),Ⅲ~Ⅳ期28例(51.9%)。

    H3K27me3定位于细胞核, 其阳性表达时细胞核呈棕黄色颗粒状着色, 细胞膜和细胞质不着色(图 1~3)。免疫组化结果显示,胃癌组织中H3K27me3低表达19例(35.2%, 19/54), 高表达35例(64.8%,35/54);癌旁正常胃黏膜组织中,H3K27me3低表达38例(70.4%,38/54),高表达16例(29.6%,16/54);非胃癌患者正常胃黏膜组织中,H3K27me3低表达36例(65.5%,36/55),高表达19例(34.5%,19/55)。

    图  1  H3K27me3蛋白在胃癌组织中表达的免疫组化图(EnVision, ×200)
    A.高表达;B.低表达
    图  2  H3K27me3蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中表达的免疫组化图(EnVision,×100)
    A. 高表达;B. 低表达
    图  3  H3K27me3蛋白在非胃癌患者正常胃黏膜组织中表达的免疫组化图(EnVision,×100)
    A. 高表达;B. 低表达

    卡方检验显示,胃癌组织中H3K27me3高表达率高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.001)和非胃癌患者正常胃黏膜组织(P=0.002),H3K27me3高表达率在癌旁正常胃黏膜组织与非胃癌患者正常胃黏膜组织之间无显著差异(P=0.683)。

    H3K27me3表达水平在不同年龄、性别及Lauren分型、分化程度、浸润深度胃癌患者之间均无显著差异(P均>0.05), 见表 1

    表  1  不同临床与病理特征西藏地区藏族胃癌患者H3K27me3表达情况比较[n(%)]
    指标 低表达(n=19) 高表达(n=35) P
    年龄 0.128
      ≤60岁 16(84.2) 22(62.9)
      >60岁 3(15.8) 13(37.1)
    性别 >0.999
      男 13(68.4) 24(68.6)
      女 6(31.6) 11(31.4)
    Lauren分型 0.723
      肠型 6(31.6) 15(42.9)
      弥漫型 7(36.8) 11(31.4)
      混合型 6(31.6) 9(25.7)
    分化程度 0.388
      中-高分化 10(52.6) 13(37.1)
      低分化 9(47.4) 22(62.9)
    浸润深度 0.506
      pT1+pT2 6(31.6) 7(20.0)
      pT3+pT4 13(68.4) 28(80.0)
    肿瘤最大径 0.263
      ≤4 cm 6(31.6) 17(48.6)
      >4 cm 13(68.4) 18(51.4)
    脉管侵犯 0.577
      是 7(36.8) 16(45.7)
      否 12(63.2) 19(54.3)
    神经侵犯 0.760
      是 11(57.9) 23(65.7)
      否 8(42.1) 12(34.3)
    淋巴结转移 0.534
      是 12(63.2) 26(74.3)
      否 7(36.8) 9(25.7)
    TNM分期 0.394
      Ⅰ~Ⅱ期 11(57.9) 15(42.9)
      Ⅲ~Ⅳ期 8(42.1) 20(57.1)
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    作为一种组蛋白修饰因子,探索H3K27me3与肿瘤的关系可为该疾病的诊治提供新思路。鉴于西藏为胃癌高发区,本研究对西藏地区藏族人群中H3K27me3表达水平及其与病理特征的相关性进行了初步分析,结果显示相较癌旁正常胃黏膜组织(29.6%)和非胃癌患者正常胃黏膜组织(34.5%),藏族居民胃癌组织中H3K27me3高表达率(64.8%)显著升高,但其表达水平与临床及病理特征无明显相关。

    H3K27me3是一种与基因抑制密切相关的修饰蛋白,由多梳抑制复合物2 (polycomb repressive complex 2,PRC2)所产生。PRC2由果蝇Zeste基因增强子同源物2(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)、胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED)及Zeste基因抑制子基因12(suppressor of zeste gene 12, Suz12)三部分核心亚基组成,任一组分改变(如EZH2过表达或功能改变,EED突变等)均可能导致H3K27me3表达失衡,进而影响细胞增殖和分化过程[18],诱导肿瘤发生发展[19]。对文献进行系统检索后发现6篇胃癌组织中H3K27me3表达变化的的报道[11-13, 16-17, 20]。Zhang等[11]通过染色质免疫共沉淀联合芯片技术检测了胃癌患者不同基因中H3K27me3表达水平,结果显示与正常胃黏膜比较,胃癌组织128种基因存在H3K27me3差异性表达,其中119种基因表达升高,9种基因表达降低;128种基因包括癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调节基因、蛋白转录和合成基因以及DNA修复基因等,认为H3K27me3可作为基于表观遗传学机制胃癌治疗的潜在生物标志物或有前景的治疗靶点。Huang等[12]整合了芯片技术与生物信息分析结果,以探索胃腺癌的发生机制,结果证实胃腺癌差异性表达基因主要由H3K27me3所调控,进一步验证了该蛋白在胃癌进展中发挥的重要作用。He等[17]基于117例患者的资料比较了胃癌组织与癌旁组织中H3K27me3表达差异,结果显示前者的H3K27me3阳性率显著升高(56.4%比7.25%)。Li等[13]研究得到了类似结果,相较癌旁正常组织,胃癌组织中H3K27me3表达强度显著增高(7.338±0.228比6.034±0.234,P<0.001)。本研究免疫组化结果支持上述结论[13, 16-17, 20],再次验证H3K27me3高表达参与了胃癌发生的调控。

    针对H3K27me3表达率与胃癌患者临床及病理特征的相关性,研究者亦进行了多方面探索。高福利等[16]对61例胃癌患者的临床资料总结后发现,H3K27me3阳性表达与肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、TNM分期等均具有相关性,而与分化程度无相关性。张宁等[20]则认为,胃癌组织H3K27me3阳性表达率仅与淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄等临床资料及肿瘤直径、浸润深度、Lauren分型、分化程度、TNM分期等病理资料均无显著相关性。He等[17]将免疫组化结果与临床、病理资料相结合后发现,H3K27me3表达水平与肿瘤T分期及临床分期均呈正相关,与分化程度、远处转移及淋巴结转移状况无相关性;多因素Cox回归分析显示H3K27me3高表达是胃癌患者预后不良的独立预测因子。根据上述多项研究报道可明确,胃癌组织中H3K27me3水平与多种病理特征相关,其高表达提示患者预后不良,不同研究之间结果不完全一致,可能与胃癌分期或H3K27me3测定方法不同有关。本研究暂未发现H3K27me3表达水平与胃癌患者临床及病理特征具有相关性,可能与样本量较小或H3K27me3表达谱存在民族、地域差异有关。

    虽然本研究是目前在西藏地区藏族胃癌患者中检测H3K27me3表达变化样本量最大的研究,但亦存在局限性:(1)为回顾性研究,可能存在信息偏倚;(2)未进行多因素分析,H3K27me3表达水平与胃癌患者病理特征的相关性仍需进一步验证。

    综上,西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平显著增高,为胃癌分子机制的研究提供了新思路,并为以组蛋白修饰酶为靶点的新型抗肿瘤药物的研发提供了客观依据。H3K27me3表达水平与藏族胃癌患者病理特征的相关性仍有待多中心、前瞻性、大样本研究进一步阐明。

    作者贡献:罗含欢负责试验设计、免疫组化结果判读及论文撰写;师杰负责免疫组化结果判读和论文修订;杨旭进行数据统计学分析;边巴扎西、尼玛卓玛、王倩、王寒、廖瑞倩、次仁曲珍、李梅负责临床病理资料收集、免疫组化制片。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1   H3K27me3蛋白在胃癌组织中表达的免疫组化图(EnVision, ×200)

    A.高表达;B.低表达

    图  2   H3K27me3蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中表达的免疫组化图(EnVision,×100)

    A. 高表达;B. 低表达

    图  3   H3K27me3蛋白在非胃癌患者正常胃黏膜组织中表达的免疫组化图(EnVision,×100)

    A. 高表达;B. 低表达

    表  1   不同临床与病理特征西藏地区藏族胃癌患者H3K27me3表达情况比较[n(%)]

    指标 低表达(n=19) 高表达(n=35) P
    年龄 0.128
      ≤60岁 16(84.2) 22(62.9)
      >60岁 3(15.8) 13(37.1)
    性别 >0.999
      男 13(68.4) 24(68.6)
      女 6(31.6) 11(31.4)
    Lauren分型 0.723
      肠型 6(31.6) 15(42.9)
      弥漫型 7(36.8) 11(31.4)
      混合型 6(31.6) 9(25.7)
    分化程度 0.388
      中-高分化 10(52.6) 13(37.1)
      低分化 9(47.4) 22(62.9)
    浸润深度 0.506
      pT1+pT2 6(31.6) 7(20.0)
      pT3+pT4 13(68.4) 28(80.0)
    肿瘤最大径 0.263
      ≤4 cm 6(31.6) 17(48.6)
      >4 cm 13(68.4) 18(51.4)
    脉管侵犯 0.577
      是 7(36.8) 16(45.7)
      否 12(63.2) 19(54.3)
    神经侵犯 0.760
      是 11(57.9) 23(65.7)
      否 8(42.1) 12(34.3)
    淋巴结转移 0.534
      是 12(63.2) 26(74.3)
      否 7(36.8) 9(25.7)
    TNM分期 0.394
      Ⅰ~Ⅱ期 11(57.9) 15(42.9)
      Ⅲ~Ⅳ期 8(42.1) 20(57.1)
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  • [1]

    Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71: 209-249. DOI: 10.3322/caac.21660

    [2] 旦增, 李康, 王中华, 等. 拉萨地区社区人群的胃癌流行病学特征[J]. 世界华人消化杂志, 2013, 21: 2104-2108. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXHB201321029.htm

    Dan Z, Li K, Wang ZH, et al. Epidemiological features of gastric cancer in a community population in Lhasa[J]. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2013, 21: 2104-2108. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXHB201321029.htm

    [3]

    Kurdistani SK. Histone modifications in cancer biology and prognosis[J]. Prog Drug Res, 2011, 67: 91-106.

    [4]

    Bates SE. Epigenetic Therapies for Cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 383: 650-663. DOI: 10.1056/NEJMra1805035

    [5]

    Xiao W, Zhou Q, Wen X, et al. Small Molecule Inhibitors Overcome Epigenetic Reprogramming for Cancer Therapy[J]. Front Pharmacol, 202, 12: 702360.

    [6]

    Nam NH, Huong TL, Dung do TM, et al. Novel isatin-based hydroxamic acids as histone deacetylase inhibitors and antitumor agents[J]. Eur J Med Chem, 2013, 70: 477-486. DOI: 10.1016/j.ejmech.2013.10.045

    [7]

    Luu T, Frankel P, Beumer J H, et al. Phase I trial of belinostat in combination with 13-cis-retinoic acid in advanced solid tumor malignancies: a California Cancer Consortium NCI/CTEP sponsored trial[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2019, 84: 1201-1208. DOI: 10.1007/s00280-019-03955-7

    [8]

    Imai Y, Hirano M, Kobayashi M, et al. HDAC Inhibitors Exert Anti-Myeloma Effects through Multiple Modes of Action[J]. Cancers (Basel), 2019, 11: 475. DOI: 10.3390/cancers11040475

    [9]

    Zang H, Qian G, Zong D, et al. Overcoming acquired resistance of epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer cells to osimertinib by combining osimertinib with the histone deacetylase inhibitor panobinostat(LBH589)[J]. Cancer, 2020, 126: 2024-2033. DOI: 10.1002/cncr.32744

    [10]

    Tanimoto A, Takeuchi S, Arai S, et al. Histone deacety-lase 3 inhibition overcomes BIM deletion polymorphism-mediated osimertinib resistance in EGFR-Mutant lung cancer[J]. Clin Cancer Res, 2017, 23: 3139-3149. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2271

    [11]

    Zhang L, Zhong K, Dai Y, et al. Genome-wide analysis of histone H3 lysine 27 trimethylation by ChIP-chip in gastric cancer patients[J]. J Gastroenterol, 2009, 44: 305-312. DOI: 10.1007/s00535-009-0027-9

    [12]

    Huang H, Xie L, Feng X, et al. An integrated analysis of DNA promoter methylation, microRNA regulation, and gene expression in gastric adenocarcinoma[J]. Ann Transl Med, 2021, 9: 1414. DOI: 10.21037/atm-21-3211

    [13]

    Li Y, Guo D, Sun R, et al. Methylation Patterns of Lys9 and Lys27 on Histone H3 Correlate with Patient Outcome in Gastric Cancer[J]. Dig Dis Sci, 2019, 64: 439-446. DOI: 10.1007/s10620-018-5341-8

    [14]

    WHO Classification Tumours Editorial Board. WHO classification of tumours of digestive system[M]. Lyon: LARC Press, 2019.

    [15]

    Samal S, Patnaik A, Sahu F, et al. Altered expression of epigenetic modifiers EZH2, H3K27me3, and DNA methyltransferases in meningiomas-prognostic biomarkers for routine practice[J]. Folia Neuropathol, 2020, 58: 133-142. DOI: 10.5114/fn.2020.96970

    [16] 高福利, 吕瑛, 曹俊, 等. H3K27me3在胃癌中的表达及其临床意义[J]. 世界华人消化杂志, 2011, 19: 3597-3602. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXHB201135013.htm

    GaoFL, LYU Y, Cao J, et al. Significance of H3K27me3 expression in gastric cancer[J]. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2011, 19: 3597-3602. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXHB201135013.htm

    [17]

    He LJ, Cai MY, Xu GL, et al. Prognostic significance of overexpression of EZH2 and H3K27me3 proteins in gastric cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13: 3173-3178. DOI: 10.7314/APJCP.2012.13.7.3173

    [18] 高恩惠, 刘丹, 陈洁, 等. H3K27me3在肿瘤中的表达及其应用[J]. 中国新药与临床杂志, 2021, 40: 406-410. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XYYL202106002.htm

    Gao EH, Liu D, Chen J, et al. Expression of H3K27me3 in tumors and its application[J]. Zhongguo Xinyao Yu Linchuang Zazhi, 2021, 40: 406-410. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XYYL202106002.htm

    [19]

    Hong F, Zhao M, Zhang L, et al. Inhibition of Ezh2 in vitro and the decline of Ezh2 in developing midbrain promote dopami-nergicneurons differentiation through modifying H3K27me3[J]. Stem Cells Dev, 2019, 28: 649-658. DOI: 10.1089/scd.2018.0258

    [20] 张宁, 曾智, 阎丽萍, 等. 幽门螺杆菌感染与胃癌中PRC2和H3K27me3的表达关系[J]. 临床研究与应用杂志, 2018, 45: 667-672. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZL201813006.htm

    Zhang N, Zeng Z, Yan LP, et al. Relationship between Helicobacter pylori infection and the expression of PRC2 and H3K27me3 in gastric cancer[J]. Linchuang Yanjiu Yu Yingyong Zazhi, 2018, 45: 667-672. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZL201813006.htm

  • 期刊类型引用(8)

    1. 安义帅,刘晓军,陈恒玲,万桂宏. 基于图卷积神经网络的乳腺癌亚型分类研究. 生物医学工程学杂志. 2024(01): 121-128 . 百度学术
    2. 朱煜尔,刘晓帆. 基于深度学习的肺癌病理图像分类器设计. 现代仪器与医疗. 2024(01): 21-25+63 . 百度学术
    3. 丁维龙,朱峰龙,郑魁,贾秀鹏. 多尺度信息交互与融合的乳腺病理图像分类. 中国图象图形学报. 2024(04): 1085-1099 . 百度学术
    4. 刘畅,郑宇超,谢文倩,李晨,李晓晗. 基于深度学习的宫颈原位腺癌图像识别方法. 协和医学杂志. 2023(01): 159-167 . 本站查看
    5. 颜锐,梁智勇,李锦涛,任菲. 基于深度学习和H&E染色病理图像的肿瘤相关指标预测研究综述. 计算机科学. 2022(02): 69-82 . 百度学术
    6. 尹梓名,慕长龄,束翌俊. 基于改进3D-DenseNet的胆囊癌诊断模型研究. 软件导刊. 2022(04): 51-56 . 百度学术
    7. 董庆伟. 基于Keras深度学习算法在结构化数据分类中的应用研究. 佳木斯大学学报(自然科学版). 2022(04): 47-49+54 . 百度学术
    8. 侯婧雯,田野,王宗辉,郑睿,李若锦,刘艳. 癌症基因表达数据的自然启发式特征选择方法. 中国卫生统计. 2022(05): 714-716+720 . 百度学术

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出版历程
  • 收稿日期:  2021-11-01
  • 录用日期:  2021-12-12
  • 刊出日期:  2022-11-29

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