2013—2018年北京协和医院4种常见性传播疾病病原体检出情况

杜娟, 张栋, 张睿, 陈雨, 伊洁, 吴洁, 窦亚玲, 杨卓, 叶阿里, 孔令君, 甘勇, 杨启文

杜娟, 张栋, 张睿, 陈雨, 伊洁, 吴洁, 窦亚玲, 杨卓, 叶阿里, 孔令君, 甘勇, 杨启文. 2013—2018年北京协和医院4种常见性传播疾病病原体检出情况[J]. 协和医学杂志, 2021, 12(4): 518-525. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0304
引用本文: 杜娟, 张栋, 张睿, 陈雨, 伊洁, 吴洁, 窦亚玲, 杨卓, 叶阿里, 孔令君, 甘勇, 杨启文. 2013—2018年北京协和医院4种常见性传播疾病病原体检出情况[J]. 协和医学杂志, 2021, 12(4): 518-525. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0304
DU Juan, ZHANG Dong, ZHANG Rui, CHEN Yu, YI Jie, WU Jie, DOU Yaling, YANG Zhuo, YE Ali, KONG Lingjun, GAN Yong, YANG Qiwen. Analysis of Four Common Pathogens of Sexually Transmitted Diseases in Peking Union Medical College Hospital from 2013 to 2018[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2021, 12(4): 518-525. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0304
Citation: DU Juan, ZHANG Dong, ZHANG Rui, CHEN Yu, YI Jie, WU Jie, DOU Yaling, YANG Zhuo, YE Ali, KONG Lingjun, GAN Yong, YANG Qiwen. Analysis of Four Common Pathogens of Sexually Transmitted Diseases in Peking Union Medical College Hospital from 2013 to 2018[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2021, 12(4): 518-525. DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0304

2013—2018年北京协和医院4种常见性传播疾病病原体检出情况

基金项目: 

北京市临床重点专科医学检验科卓越项目 ZK201000

详细信息
    通讯作者:

    杨启文  电话: 010-69159742, E-mail: yangqiwen81@vip.163.com

  • 中图分类号: R446.5;R759;R378

Analysis of Four Common Pathogens of Sexually Transmitted Diseases in Peking Union Medical College Hospital from 2013 to 2018

Funds: 

Beijing Key Clinical Specialty for Laboratory Medicine-Excellent Project ZK201000

More Information
  • 摘要:
      目的  探究北京协和医院诊治的疑似性传播疾病(sexually transmitted diseases, STD)患者沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis, CT)、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum, UU)、生殖支原体(Mycoplasma genitalun, MG)及淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae,NG)感染情况,旨在为临床诊治提供依据。
      方法  回顾性收集2013年1月—2018年12月北京协和医院疑似STD患者的送检标本(包括尿液标本及生殖道拭子标本)。采用实时荧光核酸恒温扩增检测技术检测样本中CT、UU、MG、NG,并计算其阳性率。
      结果  2013—2018年,共接收CT、UU、MG、NG检测标本12 804份。4种病原体阳性率由高至低依次为UU(42.88%,4833/11 271)、CT(8.43%,905/10 739)、MG(5.44%,231/4246)、NG(3.78%,338/8932);合并感染以UU+CT(4.13%,402/9725)、UU+MG(1.98%,74/3745)较常见。女性患者UU阳性率均高于同年龄段男性患者,CT、NG、MG阳性率低于同年龄段男性患者。除女性患者NG、UU单一感染外,4种病原体单一感染率及合并感染率(UU+CT、UU+MG)均以≤20岁患者最高。NG、MG阳性率整体呈下降趋势,CT、UU阳性率呈小范围波动。男性患者中,尿道拭子标本NG阳性率明显高于尿液标本(12.37% 比5.27%,P<0.001);女性患者中,宫颈拭子标本UU阳性率明显高于尿液标本(61.78% 比54.74%,P<0.001),CT阳性率低于尿液标本(6.16% 比7.73%,P=0.022)。
      结论  2013—2018年北京协和医院诊治疑似STD患者中,4种常见病原体阳性率由高至低依次为UU、CT、MG、NG;UU+CT、UU+MG是常见的合并感染类型;≤20岁患者病原体阳性率较高;不同类型标本中病原体检出率存在差异。
    Abstract:
      Objective  To explore the prevalence of Chlamydia trachomatis(CT), Neisseria gonorrhoeae(NG), Ureaplasma urealyticum(UU), and Mycoplasma genitalium(MG) in patients with suspected sexually transmitted diseases(STD) in Peking Union Medical College Hospital(PUMCH), and to provide evidence for clinical treatment.
      Methods  The samples (including urine and genital swabs) of suspected STD patients in PUMCH between January 2013 and December 2018 were collected retrospectively. CT, UU, MG, and NG were detected using the simultaneous amplification and testing technique.
      Results  A total of 12 804 samples were analyzed. The positive rates of the four pathogens were 42.88% (4833/11 271)for UU, 8.43% (905/10 739) for CT, 5.44% (231/4246) for MG and 3.78% (338/8932) for NG. UU+CT(4.13%, 402/9725) and UU + MG (1.98%, 74/3745) were common co-infections. The positive rates of UU in female patients were higher than those in male patients of the same age, while the positive rates of CT, NG, and MG in female patients were lower than those in male patients. Except for NG and UU in female, the positive rate of single infection and co-infection(UU+CT, UU+MG) in patients ≤20 years old was the highest. The positive rates of NG and MG decreased, while the positive rates of CT and UU fluctuated in a small range. Among male patients, the positive rate of NG in urethral swabs was significantly higher than that in urine samples (12.37% vs. 5.27%, P < 0.001). Among female patients, the positive rate of UU in cervical swabs was significantly higher than that in urine (61.78% vs. 54.74%, P < 0.001) and the positive rate of CT in cervical swabs was significantly lower than that in urine (6.16% vs. 7.73%, P=0.022).
      Conclusions  From 2013 to 2018, the prevalence rates of four common STD pathogens from high to low were UU, CT, MG, and NG. UU+CT and UU+MG were common co-infections. The young people at the age of ≤20 had the highest positive rates. The positive detection rate of different items varies with different specimen types.
  • 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp) 与多种胃肠疾病及胃肠外疾病的发生发展存在密切联系[1]。学界普遍认为根除Hp是预防胃癌的有效措施,对于胃癌高风险患者,建议进行Hp筛查和根除[2-3]。目前Hp感染者经验性治疗的根除率呈下降趋势,且未得到有效遏制[4],其重要原因之一为抗菌药物耐药。反复进行Hp根除,一方面增加了药物不良反应发生风险,另一方面亦可加剧耐药菌株的产生[5]

    通过菌株培养及分子生物学检测菌株耐药性可为Hp根除方案的制订提供重要依据,但菌株培养多需结合侵入性检查且存在培养周期长的局限性,而分子生物学检测的部分耐药基因突变位点与实际耐药表型并不一致[6]。多数首次进行Hp根除治疗的患者拒绝药敏检测,而倾向于采用经验性疗法进行杀菌,增加了临床为患者提供个性化根除方案的难度,并可能导致根除失败。因此,探寻除药敏和耐药基因检测以外的因素,综合判断患者耐药风险,有助于Hp根除方案的制订。患者自身因素,如生活方式、饮食习惯、依从性可在一定程度上影响Hp根除成功率[7],且存在地区、人群差异。本研究旨在通过分析苏州地区人群调查数据,了解Hp菌株耐药现状,并多维度分析影响菌株耐药性的宿主因素,以期为临床在制订经验性Hp根除方案时提供参考,进而提高根除成功率,避免反复治疗失败造成的负面影响。

    本研究为横断面研究,连续招募2021年11月—2023年10月于南京医科大学附属苏州医院就诊的Hp感染患者为研究对象。纳入标准:(1)行胃镜检查并活检获取Hp菌株;(2)年龄18~80岁;(3)13C/14C尿素呼气试验阳性;(4)Hp菌株培养阳性且完善药敏试验者。排除标准:(1) 既往有上消化道手术史;(2)4周内服用质子泵抑制剂、钾离子竞争性酸阻滞剂、铋剂、H2受体拮抗剂、抗菌药物、具有抑菌作用的中药者;(3)妊娠期或哺乳期妇女;(4)无法配合相关资料填写或失访者。

    本研究已通过南京医科大学附属苏州医院伦理审查委员会审批(审批号:K-2021-GSKY20210401),并于国家医学研究登记备案信息系统备案,所有研究对象均知情同意。

    通过电子病历和问卷收集患者基本资料、生活方式、饮食习惯、健康状况的指标作为影响因素进行菌株耐药性分析,最终纳入19项因素包括年龄、家庭饮用水来源、饮食史(腌肉、咸菜、油炸/烟熏/烧烤、坚果、禽类、酸奶、新鲜鸡蛋、牛奶、水产品食用频率)、吸烟史、饮酒史、饮茶史、既往Hp根除史、近3个月非抗菌药物用药史、消化不良症状、一级亲属恶性肿瘤史、动物饲养情况。其中吸烟的定义为每天至少吸1支烟且保持6个月以上或戒烟不足15年,否则视为不吸烟。饮酒的定义为每周至少饮酒1次且保持1年以上,否则视为不饮酒。电子问卷系统中对所需收集的信息均附有详细解释说明,避免患者理解有误。

    经内镜分别于胃窦、胃体处各取2块黏膜组织,研磨后将组织液接种于哥伦比亚血琼脂基础培养基,加入Hp选择性添加剂,于37 ℃微需氧条件(5% O2、10% CO2、85% N2)培养1~7 d。采用K-B纸片琼脂扩散法测定菌株对克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑6种抗菌药物的耐药率。药敏结果判断参考欧洲药敏试验委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)制定的标准[8]

    内镜下另取胃窦及胃体黏膜活检标本各1块,立即置于3.7%中性缓冲甲醛液中,固定12 h后,送病理检查。根据《慢性胃炎及上皮性肿瘤胃黏膜活检病理诊断共识》[9]判断胃黏膜病理组织学损伤严重程度。

    文献报道,我国人群Hp对左氧氟沙星、克拉霉素的耐药率约为50%[10]。根据公式n=(Z1-α/2/δ)2P(1-P)进行样本量估算,其中P=0.5,α=0.05,Z(1-α/2)=1.96,δ=0.1。经估算,所需最低样本约97例。

    采用SPSS 27.0软件进行统计学分析。年龄为正态分布计量资料,以均数±标准差表示,并在菌株耐药性分析时转化为分类变量。家庭饮用水来源、吸烟史、饮酒史、饮茶史、Hp根除史、近3个月非抗菌药物用药史、消化不良症状、一级亲属恶性肿瘤史、动物饲养情况等计数资料,以频数(百分数)表示,组间比较采用卡方检验。各类食物食用频率的组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验。采用非条件Logistic回归模型分析菌株耐药性的影响因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。

    共入选符合纳入与排除标准的Hp感染患者115例(Hp菌株115株),均为汉族,男性53例(46.09%)、女性62例(53.91%),平均年龄(45.16±13.39)岁;胃镜病理:浅表性胃炎86例(74.78%),萎缩性胃炎6例(5.22%),肠上皮化生14例(12.17%),低级别上皮内瘤变6例(5.22%),高级别上皮内瘤变/胃癌3例(2.61%)。

    Hp菌株对抗菌药物的耐药率由高至低分别为甲硝唑(91.30%,105/115)、左氧氟沙星(53.04%,61/115)、克拉霉素(51.30%,59/115),未发现对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药菌株。双重耐药:左氧氟沙星+甲硝唑双重耐药率为50.43%(58/115),克拉霉素+甲硝唑双重耐药率为47.83%(55/115),克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药率为36.52%(42/115)。多重耐药:克拉霉素+左氧氟沙星+甲硝唑三重耐药率为34.78%(40/115)。

    由于91.30%菌株对甲硝唑耐药,8.70%为中介,无敏感菌株,故本研究主要针对克拉霉素和左氧氟沙星进行耐药危险因素分析,并在后续分析时将药敏检测为“中介”也认定为“耐药”。

    单因素分析显示,家庭饮用水来源(P=0.024),腌肉(P=0.043)、咸菜(P=0.049)、坚果(P=0.045)食用频率,既往Hp根除史(P<0.001)在克拉霉素敏感与耐药患者之间分布存在统计学差异。年龄(P<0.001),油炸/烟熏/烧烤(P=0.025)食用频率,既往Hp根除史(P=0.021)在左氧氟沙星敏感与耐药患者之间分布存在统计学差异。年龄(P=0.009),油炸/烟熏/烧烤(P=0.025)、禽类(P=0.006)食用频率,既往Hp根除史(P<0.001)在克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药与非双重耐药患者之间存在统计学差异,见表 1

    表  1  克拉霉素、左氧氟沙星单药耐药及双重耐药影响因素的单因素分析[n(%)]
    Table  1.  Univariate analysis of factors affecting clarithromycin and levofloxacin mono-resistance and dual-resistance [n(%)]
    因素 克拉霉素 P 左氧氟沙星 P 克拉霉素+左氧氟沙星 P
    敏感(n=39) 耐药(n=76) 敏感(n=47) 耐药(n=68) 非双重耐药(n=62) 双重耐药(n=53)
    年龄(岁) 0.593 <0.001 0.009
      19~29 6(15.38) 10(13.16) 11(23.40) 5(7.35) 12(19.35) 4(7.55)
      30~39 10(25.64) 17(22.37) 14(29.79) 13(19.12) 18(29.03) 9(16.98)
      40~49 11(28.21) 17(22.37) 12(25.53) 16(23.53) 15(24.19) 13(24.53)
      50~59 4(10.26) 22(28.95) 6(12.77) 20(29.41) 8(12.90) 18(33.96)
      60~80 8(20.51) 10(13.16) 4(8.51) 14(20.59) 9(14.52) 9(16.98)
    家庭饮用水来源 0.024 0.696 0.466
      纯净水 16(41.03) 16(21.05) 14(29.79) 18(26.47) 19(30.65) 13(24.53)
      自来水 23(58.97) 60(78.95) 33(70.21) 50(73.53) 43(69.35) 40(75.47)
    腌肉食用频率 0.043 0.716 0.718
      从不食用 5(12.82) 26(34.21) 12(25.53) 19(27.94) 14(22.58) 17(32.08)
      <1次/月 21(53.85) 31(40.79) 24(51.06) 28(41.18) 32(51.61) 20(37.74)
      ≥1次/月 13(33.33) 19(25.00) 11(23.40) 21(30.88) 16(25.81) 16(30.19)
    咸菜食用频率 0.049 0.668 0.286
      从不食用 4(10.26) 26(34.21) 11(23.40) 19(27.94) 12(19.35) 18(33.96)
      <1次/月 16(41.03) 23(30.26) 16(34.04) 23(33.82) 23(37.10) 16(30.19)
      1~3次/月 14(35.90) 16(21.05) 14(29.79) 16(23.53) 20(32.26) 10(18.87)
      >3次/月 5(12.82) 11(14.47) 6(12.77) 10(14.71) 7(11.29) 9(16.98)
    油炸/烟熏/烧烤食用频率 0.079 0.025 0.025
      从不食用 3(7.69) 19(25.00) 4(8.51) 18(26.47) 6(9.68) 16(30.19)
      <1次/月 11(28.21) 18(23.68) 12(25.53) 17(25.00) 17(27.42) 12(22.64)
      ≥1次/月 25(64.10) 39(51.32) 31(65.96) 33(48.53) 39(62.90) 25(47.17)
    坚果食用频率 0.045 0.433 0.130
      0~1次/月 22(56.41) 29(38.16) 22(46.81) 29(42.65) 31(50.00) 20(37.74)
      1~3次/月 11(28.21) 25(32.89) 16(34.04) 20(29.41) 19(30.65) 17(32.08)
      >3次/月 6(15.38) 22(28.95) 9(19.15) 19(27.94) 12(19.35) 16(30.19)
    禽类食用频率 0.091 0.337 0.006
      0~3次/月 6(15.38) 23(30.26) 8(17.02) 21(30.88) 9(14.52) 20(37.74)
      1~2次/周 16(41.03) 28(36.84) 21(44.68) 23(33.82) 25(40.32) 19(35.85)
      3~4次/周 9(23.08) 15(19.74) 11(23.40) 13(19.12) 16(25.81) 8(15.09)
      >4次/周 8(20.51) 10(13.16) 7(14.89) 11(16.18) 12(19.35) 6(11.32)
    酸奶食用频率 0.286 0.906 0.995
      <1次/月 9(23.08) 17(22.37) 9(19.15) 17(25.00) 28(45.16) 18(33.96)
      1~3次/月 16(41.03) 31(40.79) 19(40.43) 28(41.17) 8(12.90) 19(35.85)
      >3次/月 14(35.90) 28(36.84) 19(40.43) 23(33.82) 26(41.94) 16(30.19)
    新鲜鸡蛋食用频率 0.311 0.070 0.607
      ≤3次/月 1(2.56) 5(6.58) 4(8.51) 2(2.94) 4(6.45) 2(3.77)
      1~6次/周 13(33.33) 29(38.16) 20(42.55) 22(32.35) 23(37.10) 19(35.85)
      >6次/周 25(64.10) 42(55.26) 23(48.94) 44(64.71) 35(56.45) 32(60.38)
    牛奶食用频率 0.258 0.062 0.172
      从不食用 12(30.77) 11(14.47) 12(25.53) 11(16.18) 16(25.81) 7(13.21)
      1~3次/月 8(20.51) 21(27.63) 14(29.79) 15(22.06) 16(25.81) 13(24.53)
      1~4次/周 8(20.51) 22(28.95) 11(23.40) 19(27.94) 13(20.97) 17(32.08)
      >4次/周 11(28.21) 22(28.95) 10(21.28) 23(33.82) 17(27.42) 16(30.19)
    水产品食用频率 0.122 0.751 0.255
      0~3次/月 5(12.82) 23(30.26) 8(17.02) 20(29.41) 10(16.13) 18(33.96)
      1~2次/周 19(48.72) 29(38.16) 25(53.19) 23(33.82) 31(50.00) 17(32.08)
      3~4次/周 10(25.64) 16(21.05) 9(19.15) 17(25.00) 14(22.58) 12(22.64)
      >4次/周 5(12.82) 8(10.53) 5(10.64) 8(11.76) 7(11.29) 6(11.32)
    吸烟史 0.695 0.643 0.845
      无 29(74.36) 59(77.63) 37(78.72) 51(75.00) 47(75.81) 41(77.36)
      有 10(25.64) 17(22.37) 10(21.28) 17(25.00) 15(24.19) 12(22.64)
    饮酒史 0.964 0.384 0.369
      无 35(89.74) 68(89.47) 44(93.62) 59(86.76) 57(91.94) 46(86.79)
      有 4(10.26) 8(10.53) 3(6.38) 9(13.24) 5(8.06) 7(13.21)
    饮茶史 0.584 0.847 0.507
      <1次/周 24(61.54) 49(64.47) 30(63.83) 43(63.24) 39(62.90) 34(64.15)
      ≥1次/周 15(38.46) 27(35.53) 17(36.17) 25(36.76) 23(37.10) 19(35.85)
    既往Hp根除史 <0.001 0.021 <0.001
      无 37(94.87) 29(38.16) 33(70.21) 33(48.53) 46(70.21) 20(48.53)
      有 2(5.13) 47(61.84) 14(29.79) 35(51.47) 16(29.79) 33(51.47)
    近3月非抗菌药物用药史 0.879 0.992 0.592
      无 17(43.59) 32(42.11) 20(42.55) 29(42.65) 25(40.32) 24(45.28)
      有 22(56.41) 44(57.89) 27(57.45) 39(57.35) 37(59.68) 29(54.72)
    消化不良症状 0.429 0.673 0.762
      无 21(53.85) 35(46.05) 24(51.06) 32(47.06) 31(50.00) 25(47.17)
      有 18(46.15) 41(53.95) 23(48.94) 36(52.94) 31(50.00) 28(52.83)
    一级亲属恶性肿瘤史 0.509 0.775 0.166
      无 27(69.23) 57(75.00) 35(74.47) 49(72.06) 42(67.74) 42(79.25)
      有 12(30.77) 19(25.00) 12(25.53) 19(27.94) 20(32.26) 11(20.75)
    动物饲养 0.166 0.379 0.755
      无 25(64.10) 58(76.32) 36(76.60) 47(69.12) 44(70.97) 39(73.58)
      有 14(35.90) 18(23.68) 11(23.40) 21(30.88) 18(29.03) 14(26.42)
    Hp (Helicobacter pylori):幽门螺杆菌
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    为纳入更多自变量,并结合临床实践,将单因素分析中P<0.1的指标纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,既往Hp根除史(OR=74.782, 95% CI: 10.377~538.886,P<0.001)、家庭饮用水来源为自来水(OR=4.919,95% CI: 1.160~20.859, P=0.031)可增加菌株对克拉霉素的耐药风险,年龄≥50岁可增加菌株对左氧氟沙星的耐药风险(OR=4.261, 95% CI: 1.420~12.785,P=0.010),既往Hp根除史(OR=5.855, 95% CI: 2.209~15.517, P<0.001)、年龄40~59岁(OR=3.269, 95% CI: 1.254~ 8.520,P=0.015)可增加菌株对克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药风险,见表 2

    表  2  克拉霉素、左氧氟沙星单药及双重耐药危险因素的多因素Logistic回归分析
    Table  2.  Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for clarithromycin and levofloxacin mono-resistance and dual-resistance
    抗菌药物 影响因素 β SE Wald OR(95% CI) P
    克拉霉素 家庭饮用水来源为自来水(以纯净水为参照) 1.593 0.737 4.673 4.919(1.160~20.859) 0.031
    腌肉食用频率(以从不食用为参照)
      <1次/月 -0.282 0.847 0.111 0.754(0.143~3.965) 0.739
      ≥1次/月 0.296 0.966 0.094 1.344(0.202~8.923) 0.759
    咸菜食用频率(以从不食用为参照)
      <1次/月 -1.754 0.987 3.158 0.173(0.025~1.198) 0.076
      1~3次/月 -1.608 0.991 2.636 0.200(0.029~1.396) 0.104
      >3次/月 -0.787 1.118 0.495 0.455(0.051~4.075) 0.482
    油炸/烟熏/烧烤食用频率(以从不食用为参照)
      <1次/月 -1.002 1.098 0.833 0.367(0.043~3.158) 0.361
      ≥1次/月 -0.749 1.008 0.552 0.473(0.066~3.409) 0.458
    坚果食用频率(以0~1次/月为参照)
      1~3次/月 1.263 0.689 3.363 3.537(0.917~13.649) 0.067
      >3次/月 0.766 0.782 0.961 2.152(0.465~9.956) 0.327
    禽类食用频率(以0~3次/月为参照)
      1~2次/周 -1.583 0.829 3.640 0.205(0.040~1.044) 0.056
      3~4次/周 -0.460 0.867 0.281 0.631(0.115~3.455) 0.596
      >4次/周 0.436 0.921 0.224 1.546(0.254~9.409) 0.636
    既往Hp根除史(以无为参照) 4.315 1.008 18.334 74.782(10.377~538.886) <0.001
    左氧氟沙星 年龄(以19~29岁为参照)
      30~39岁 0.759 0.740 1.053 2.137(0.501~9.113) 0.305
      40~49岁 1.410 0.732 3.707 4.097(0.975~17.216) 0.054
      50~59岁 2.308 0.850 7.374 10.057(1.901~53.218) 0.007
      60~80岁 2.526 0.964 6.868 12.499(1.890~82.640) 0.009
    新鲜鸡蛋食用频率(以≤3次/月为参照)
      1~6次/周 1.036 1.087 0.908 2.817(0.335~23.723) 0.341
      >6次/周 1.479 1.093 1.831 4.388(0.515~37.377) 0.176
    油炸/烟熏/烧烤食用频率(以从不食用为参照)
      <1次/月 -1.148 0.774 2.200 0.317(0.070~1.446) 0.138
      ≥1次/月 -0.718 0.785 0.835 0.488(0.105~2.274) 0.361
    牛奶食用频率(以从不食用为参照)
      1~3次/月 0.127 0.673 0.036 1.135(0.304~4.245) 0.850
      1~4次/周 1.103 0.681 2.626 3.013(0.794~11.437) 0.105
      >4次/周 0.996 0.673 2.190 2.708(0.724~10.134) 0.139
    既往Hp根除史(以无为参照) 0.909 0.481 3.569 2.482(0.966~6.376) 0.059
    克拉霉素+左氧氟沙星 年龄(以19~29岁为参照)
      30~39岁 0.901 0.832 1.173 2.463(0.482~12.586) 0.279
      40~49岁 1.714 0.814 4.434 5.550(1.126~27.351) 0.035
      50~59岁 2.385 0.894 7.124 10.862(1.885~62.604) 0.008
      60~80岁 1.383 0.954 2.101 3.986(0.614~25.862) 0.147
    油炸/烟熏/烧烤食用频率(以从不食用为参照)
      <1次/月 -1.339 0.727 3.391 0.262(0.063~1.090) 0.066
      ≥1次/月 -0.648 0.733 0.782 0.523(0.124~2.201) 0.377
    禽类食用频率(以0~3次/月为参照)
      1~2次/周 -1.207 0.602 4.028 0.299(0.092~0.972) 0.045
      3~4次/周 -0.995 0.681 2.134 0.370(0.097~1.405) 0.144
      >4次/周 -0.784 0.756 1.076 0.457(0.104~2.008) 0.300
    既往Hp根除史(以无为参照) 1.767 0.497 12.629 5.855(2.209~15.517) <0.001
    Hp:同表 1
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    本研究基于南京医科大学附属苏州医院115例Hp感染患者的临床资料,横断面调查了菌株对常见抗菌药物的耐药性,并分析了影响菌株耐药性的宿主因素。结果显示,Hp菌株对甲硝唑的耐药率最高(91.30%),其次为左氧氟沙星(53.04%)和克拉霉素(51.30%),未发现对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药菌株。双重耐药方面,以左氧氟沙星+甲硝唑双重耐药率最高(50.43%),其次为克拉霉素+甲硝唑双重耐药(47.83%)。多重耐药方面,克拉霉素+左氧氟沙星+甲硝唑三重耐药率为34.78%。多因素Logistic回归分析显示,既往Hp根除史、家庭饮用水来源、年龄可能与克拉霉素、左氧氟沙星单药或双重耐药具有相关性。

    目前国际上普遍认为Hp的目标根除率至少为85%,但实际临床实践中由于诸多条件的制约可能无法达到预期,其中的重要原因为菌株对抗菌药物产生耐药[7]。研究显示,反复杀菌失败可导致菌株耐药性随之升高[11],而提高首次根除成功率有助于缓解Hp耐药升高趋势。由于设备条件、成本效益、患者接受度等因素限制了微生物学检测和分子生物学检测的广泛应用,因此,探寻菌株耐药性及其可能的风险因素,对于制订个体化根除方案具有重要意义。2010年一项针对苏州地区Hp感染者的调查显示[12],对甲硝唑耐药的现象较为普遍(75.5%),余常见抗菌药物中,除克拉霉素的耐药率为19.4%外,其他药物的耐药率均低于10%。2013年一项针对我国东南沿海地区人群的调查表明,Hp菌株对甲硝唑耐药率最高(95.4%),其次为克拉霉素(21.5%)和左氧氟沙星(20.6%),而对阿莫西林、庆大霉素、呋喃唑酮的耐药率较低(均为0.1%),双重、三重和四重耐药率分别为25.5%、7.5%和0.1%[13]。本研究结果显示,Hp菌株对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素的耐药率依次为91.30%、53.04%、51.30%,未发现对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药菌株。结合文献数据可知,苏州地区Hp感染患者菌株对甲硝唑耐药现象极为严重,且近年来未见缓解趋势,与此同时对左氧氟沙星、克拉霉素耐药现象呈明显升高趋势,且双重/多重耐药日益凸显,提示苏州地区Hp感染患者在进行Hp根除时,应谨慎选取甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素作为抗菌药物,以免根除失败。

    宿主因素一定程度上可影响抗菌药物的疗效,进而影响根除效果,因此了解来自患者方面的耐药风险因素,有助于制订个体化精准治疗方案。克拉霉素属于大环内酯类抗生素,临床多用于治疗呼吸道感染。本研究结果显示,各年龄段Hp感染者对克拉霉素的耐药率普遍较高,可能与近年来呼吸道疾病频发,该药物使用较为广泛有关。多因素Logistic回归分析显示,既往有Hp根除史可增加菌株对克拉霉素耐药的风险,与Lyu等[14]的研究结果一致。此外,既往文献[15-16]报道,与根除Hp无关的抗菌药物使用史也可增加菌株对克拉霉素耐药的风险。临床指南指出,对于首次根除失败的Hp感染患者,仅建议在克拉霉素耐药率较低(<15%) 的区域内再次使用含克拉霉素的根除疗法[6]。因此,既往频繁使用抗菌药物和复治性Hp感染患者,应尽量避免使用含克拉霉素的根除方案。

    本研究结果提示,饮用水来源也可能对克拉霉素耐药性产生潜在影响,日常饮用自来水(未经家庭终端净水设备处理)的Hp感染患者中72.29%对克拉霉素耐药,而饮用纯净水的患者有50.00%对克拉霉素耐药(P=0.024)。苏州市的饮用水水源主要来自太湖,另外包括长江及阳澄湖、尚湖、傀儡湖等,而近期一项针对江苏省水源抗生素污染情况的调查显示,太湖水样中共检出7种抗生素,检出率为大环内酯类>喹诺酮类>青霉素类>磺胺类;长江水样中红霉素检出浓度最高,达36.241 ng/L[17]。水源中抗生素残留可能会诱导Hp耐药性产生。随着抗菌药物的不规范使用,包括水产养殖、农业、畜牧业、医疗保健、企业工厂等相关单位的废水排放,抗菌药物残留及抗性基因可能会在环境中蓄积并污染水源[18],通过常规净水工艺难以完全清除,并可在食物链中传递[19-20],进而通过不同途径影响人类。韩国一项针对鱼类养殖场水质的研究显示,投喂30 min后,养鱼场出水样本中的抗菌药物耐药基因丰度是投喂前的5倍,是入水样本的12倍[21]。推测耐药基因可在水中蓄积,并最终影响人类对抗菌药物的敏感性。本研究未发现水产品食用频率与左氧氟沙星及克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药存在明显关联,考虑与未严格区分水产品来源相关,如河鲜与海鲜,人工养殖与野生生长。如抗菌药物不规范使用现象得不到有效遏制,环境污染因素将会在全球抗菌药物耐药性增长中扮演更加重要的角色[22],需深入分析其驱动机制,加强监督管控,并制订应对措施。

    左氧氟沙星通过阻碍细菌核酸的合成进而发挥抗菌作用,是临床使用最为广泛的广谱抗菌药物之一。本研究单因素分析结果显示,Hp菌株对左氧氟沙星的耐药率在不同年龄组之间存有统计学差异,且多因素分析显示,年龄≥50岁可增加Hp感染患者菌株对左氧氟沙星的耐药风险(P=0.010),与梅浩[23]等研究认为40岁以上患者对左氧氟沙星的耐药率明显升高的观点基本一致。分析原因:左氧氟沙星常用于尿路感染的治疗,随年龄增长,上述疾病发生率增高,需进行相关治疗的风险增大,因此耐药现象更严重。针对北京地区人群的一项研究显示,克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率在根除治疗一次后即可出现明显上升,而在根除治疗2~3次后耐药率可达100%[24],且随既往根除次数增多,双重或多重耐药率显著增加。本研究显示,既往Hp根除史、年龄40~59岁可增加Hp感染患者菌株对克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药风险,结合上述针对左氧氟沙星耐药率分析结果,建议40岁以上Hp感染患者,尤其非首次根除治疗者,避免使用克拉霉素+左氧氟沙星的组合。如有条件,建议进行药敏检测,选用敏感抗生素进行根除治疗,以增加杀菌成功率,并减少耐药菌株产生。

    本研究局限性:(1)研究对象均为就诊于南京医科大学附属苏州医院的患者,可能导致分析结果存在偏倚;(2)为横断面调查,无法对菌株的耐药趋势进行精准分析;(3)通过问卷收集患者的生活方式和饮食习惯、个人史等信息,可能存在一定的回忆偏倚。

    综上所述,本研究结合Hp感染患者人口学资料、生活方式、饮食习惯、健康状况,多角度考量了宿主因素对Hp菌株耐药性的影响。结果显示,南京医科大学附属苏州医院Hp感染患者分离培养的菌株对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素的耐药率较高,且双重耐药、多重耐药现象突出。有既往Hp根除史、家庭饮用水来源为自来水的患者对克拉霉素的耐药风险显著增加,年龄≥50岁患者对左氧氟沙星的耐药风险增加,有既往Hp根除史、40~59岁患者对克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药的风险增加。临床工作者应结合耐药性分析结果,个体化制订Hp根除方案,以提高经验性杀菌尤其是首次杀菌的成功率,并根据需要筛选有必要进行药敏检测的目标人群,以期在实现有效根除Hp的同时,减轻患者医疗负担,缓解抗菌药物耐药趋势,促进医疗资源的合理配置。

    作者贡献:杜娟负责论文撰写和修改;杨启文负责研究设计、论文审阅;所有作者均参与样本检测、临床信息收集;杜娟、张栋参与数据整理及分析、图表制作。
    利益冲突:
  • 图  1   病原体单一感染情况及年龄/性别分布

    A.沙眼衣原体;B.解脲支原体;C.淋病奈瑟球菌;D.生殖支原体; *男/女性患者阳性率有统计学差异

    图  2   病原体合并感染情况及年龄/性别分布

    A.解脲支原体+沙眼衣原体;B.解脲支原体+生殖支原体

    图  3   2013—2018年北京协和医院送检标本4种病原体阳性率变化

    CT、UU、MG、NG:同表 1

    表  1   12 804份样本检测项目及患者年龄分布(n)

    年龄(岁) 检测项目
    CT UU MG NG
    ≤20 224 223 73 205
    21~30 3710 3931 1480 3031
    31~40 4461 4744 1784 3628
    41~50 1512 1543 538 1316
    51~60 569 582 230 511
    >60 263 248 141 241
    合计 1 0739 11271 4246 8932
    CT:沙眼衣原体;UU:解脲支原体;MG:生殖支原体;NG:淋病奈瑟球菌
    下载: 导出CSV

    表  2   不同类型标本4种病原体阳性率比较

    标本类型 CT UU MG NG
    样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)]
    尿液 6601 642(9.73) 7194 2394(33.28) 3234 188(5.81) 5281 242(4.58)
    宫颈拭子 3914 241(6.16) 3859 2384(61.78) 880 30(3.41) 3444 73(2.12)
    尿道拭子 224 22(9.82) 218 55(25.23) 132 13(9.85) 207 23(11.11)
    P <0.001 <0.001 0.002 <0.001
    CT、UU、MG、NG:同表 1
    下载: 导出CSV

    表  3   男性患者不同类型标本4种病原体阳性率比较

    标本类型 CT UU MG NG
    样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)]
    尿液 5269 539(10.23) 5687 1569(27.59) 2626 175(6.66) 4135 218(5.27)
    尿道拭子 205 21(10.24) 197 43(21.83) 125 12(9.60) 186 23(12.37)
    P 0.826 0.075 0.203 <0.001
    CT、UU、MG、NG:同表 1
    下载: 导出CSV

    表  4   女性患者不同类型标本4种病原体阳性率比较

    标本类型 CT UU MG NG
    样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)] 样本份数(N) 阳性份数[n(%)]
    尿液 1332 103(7.73) 1507 825(54.74) 608 13(2.14) 1146 24(2.09)
    宫颈拭子 3914 241(6.16) 3859 2384(61.78) 880 30(3.41) 3444 73(2.12)
    尿道拭子# 19 1(5.26) 21 12(57.14) 7 1(14.29) 21 0(0)
    P* 0.022 <0.001 0.150 0.959
    CT、UU、MG、NG:同表 1#女性尿道拭子标本极少,未参与比较;*尿液标本与宫颈拭子标本间的比较
    下载: 导出CSV

    表  5   同一患者不同类型标本中4种病原体阳性率比较

    标本类型 CT UU MG NG
    例数(N) 阳性例数[n(%)] 例数(N) 阳性例数[n(%)] 例数(N) 阳性例数[n(%)] 例数(N) 阳性例数[n(%)]
    男性
      尿液 31 1(3.23) 32 3(9.38) 20 4(20.00) 22 2(9.09)
      尿道拭子 31 1(3.23) 32 4(12.50) 20 3(15.00) 22 2(9.09)
    女性
      尿液 72 11(15.28) 85 45(52.94) 50 3(6.00) 57 3(5.26)
      宫颈拭子 72 10(13.89) 85 43(50.59) 50 4(8.00) 57 4(7.02)
    CT、UU、MG、NG:同表 1
    下载: 导出CSV
  • [1]

    Workowski KA, Bolan GA, Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guide-lines, 2015[J]. MMWR Recomm Rep, 2015, 64: 1-137. DOI: 10.15585/mmwr.rr6404a1

    [2]

    Horner P, Blee K, O'Mahony C, et al. 2015 UK National Guideline on the management of non-gonococcal urethritis[J]. Int J STD AIDS, 2016, 27: 85-96. DOI: 10.1177/0956462415586675

    [3] 朱学骏, 顾有守, 沈丽玉. 实用皮肤性病治疗学[M]. 北京: 北京大学医学出版社, 2015: 503.
    [4] 武卫华, 郝翠芳, 田丽娟, 等. 宫颈分泌物与盆腔液解脲支原体与沙眼衣原体检测在输卵管性不孕患者感染评估中的应用[J]. 中华医院感染学杂志, 2017, 27: 5216-5219. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY201722048.htm

    Wu WH, Hao CF, Tian LJ, et al. Application of detection of Ureaplasma urealyticum and Chlamydia trachomatis in cervical secretion and pelvic fluid in the evaluation of infection in tubal infertility patients[J]. Zhonghua Yiyuan Ganranxue Zazhi, 2017, 27: 5216-5219. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY201722048.htm

    [5]

    Dehon PM, Mcgowin CL. Mycoplasma genitalium infection is associated with microscopic signs of cervical inflam-mationin liquid cytology specimens[J]. J Clin Microbiol, 2014, 52: 2398-2405. DOI: 10.1128/JCM.00159-14

    [6]

    Capoccia R, Greub G, Band D. Ureaplasma urealytium, Mycoplasma hominis and adverse pregnancy outcomes[J]. Curr Opin Infect Dis, 2013, 26: 231-240. DOI: 10.1097/QCO.0b013e328360db58

    [7]

    Tully JG, Taylor-Robinson D, Cole RM, et al. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract[J]. Lancet, 1981, 1: 1288-1291. http://sti.bmj.com/lookup/external-ref?access_num=6112607&link_type=MED&atom=

    [8]

    Manhart LE, Critchlow CW, Holmes KK, et al. Mucopuru-lent cervicitis and Mycoplasma genitalium[J]. J Infect Dis, 2003, 187: 650-657. DOI: 10.1086/367992

    [9]

    Cohen CR, Manhart LE, Bukusi EA, et al. Association between Mycoplasma genitalium and acute endometritis[J]. Lancet, 2002, 359: 765-766. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)07848-0

    [10]

    Clausen HF, Fedder J, Drasbek M, et al. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women[J]. Hum Reprod, 2001, 16: 1866-1874. DOI: 10.1093/humrep/16.9.1866

    [11] 张静, 王海滨, 时宇. STD门诊患者沙眼衣原体、解脲支原体、淋球菌与人乳头瘤病毒感染情况分析[J]. 标记免疫分析与临床, 2015, 22: 725-728. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BJMY201508005.htm

    Zang J, Wang HB, Shi Y. Analysis of Chlamydia Trachomatis, Ureaplasma Urealyticum, Neisseria Gonorrhoeae and Human Papillomavirus Infections in STD Cases[J]. Biaoji Mianyi Fenxi Yu Linchuang, 2015, 22: 725-728. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BJMY201508005.htm

    [12] 周小剑, 唐湘, 李玉华. 某院3种性传播疾病的流行病学分析[J]. 现代诊断与治疗, 2016, 27: 4085-4086. DOI: 10.3969/j.issn.1001-8174.2016.21.055
    [13] 王敬仁, 陈杏园, 罗世强, 等. 生殖系统CT、UU、NG三种病原体感染现状分析[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2018, 10: 91-95. DOI: 10.3969/j.issn.1674-6929.2018.02.005

    Wang JR, Chen XY, Luo SQ, et al. Analysis of the prevalence of CT, UU and NG in reproductive system[J]. Fenzi Zhenduan Yu Zhiliao Zazhi, 2018, 10: 91-95. DOI: 10.3969/j.issn.1674-6929.2018.02.005

    [14]

    Casin I, Vexiau-Robert D, De La Salmonière P, et al. High prevalence of Mycoplasma genitalium in the lower genitourinary tract of women attending a sexually transmitted disease clinic in Paris, France[J]. Sex Transm Dis, 2002, 29: 353-359. DOI: 10.1097/00007435-200206000-00008

    [15]

    Huppert JS, Mortensen JE, Reed JL, et al. Mycoplasma genitalium detected by transcription-mediated amplification is associated with Chlamydia trachomatis in adolescent women[J]. Sex Transm Dis, 2008, 35: 250-254. DOI: 10.1097/OLQ.0b013e31815abac6

    [16]

    Tosh AK, Van Der Pol B, Fortenberry JD, et al. Mycoplasma genitalium among adolescent women and their partners[J]. J Adolesc Health, 2007, 40: 412-417. DOI: 10.1016/j.jadohealth.2006.12.005

    [17]

    Vandepitte J, Muller E, Bukenya J, et al. Prevalence and correlates of Mycoplasma genitalium infection among female sex workers in Kampala, Uganda[J]. J Infect Dis, 2012, 205: 289-296. DOI: 10.1093/infdis/jir733

    [18]

    Gaydos C, Maldeis NE, Hardick A, et al. Mycoplasma genitalium compared to chlamydia, gonorrhoea and trichomonas as an aetiological agent of urethritis in men attending STD clinics[J]. Sex Transm Infect, 2009, 85: 438-440. DOI: 10.1136/sti.2008.035477

    [19]

    Mena L, Wang X, Mroczkowski TF, et al. Mycoplasma genitalium infections in asymptomatic men and men with urethritis attending a sexually transmitted diseases clinic in New Orleans[J]. Clin Infect Dis, 2002, 35: 1167-1173. DOI: 10.1086/343829

    [20]

    Taylor-Robinson D, Renton A, Jensen JS, et al. Association of Mycoplasma genitalium with acute non-gonococcal ure-thritis in Russian men: a comparison with gonococcal and chlamydial urethritis[J]. Int J STD AIDS, 2009, 20: 234-237. DOI: 10.1258/ijsa.2008.008298

    [21]

    Mavedzenge SN, Van Der Pol B, Weiss HA, et al. The association between Mycoplasma genitalium and HIV-1 acquisition in African women[J]. AIDS, 2012, 26: 617-624. DOI: 10.1097/QAD.0b013e32834ff690

    [22]

    Centers for Disease Control and Prevention(CDC) Grand Rounds. Chlamydia prevention: challenges and strategies for reducing disease burden and sequelae[J]. Morb Mortal Wkly Rep, 2011, 60: 370-373. http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=aph&AN=60552141&site=ehost-live

    [23] 张睿, 叶阿里, 孔令君, 等. 临床患者三种性传播疾病分子生物学检测分析[J]. 现代检验医学杂志, 2015, 30: 107-110.

    Zhang R, Ye AL, Kong LJ, et al. Clinical Molecular biology analysis of three kinds sexually transmitted diseases in patients[J]. Xiandai Jianyan Yixue Zazhi, 2015, 30: 107-110.

    [24]

    Moscicki AB, Ma Y, Holland C, et al. Cervical ectopy in adolescent girls with and without human immunodeficiency virus infection[J]. J Infect Dis, 2001, 183: 865-870. DOI: 10.1086/319261

    [25]

    McGrath JW, Strasburger VC, Cushing AH. Secretory IgA in cervical mucus[J]. J Adolesc Health, 1994, 15: 423-425. DOI: 10.1016/1054-139X(94)90268-2

    [26]

    Hickey RJ, Zhou X, Settles ML, et al. Vaginal microbiota of adolescent girls prior to the onset of menarche resemble those of reproductive-age women[J]. mBio, 2015, 6: e00097-15. DOI: 10.1128/mbio.00097-15

    [27] 张岱, 刘朝晖. 生殖道支原体感染诊治专家共识[J]. 中国性科学, 2016, 25: 80-82. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XKXZ201603029.htm

    Zhang D, Liu ZH. Consensus on the diagnosis and treatment of mycoplasma infection in genital tract[J]. Zhongguo Xingkexue, 2016, 25: 80-82. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XKXZ201603029.htm

    [28] 张帝开, 李秀云, 覃春容, 等. 健康妇女下生殖道解脲支原体及其分群分型研究[J]. 中国微生态学杂志, 2007, 19: 288-289. DOI: 10.3969/j.issn.1005-376X.2007.03.021

    Zhang DK, Li XY, Qin CR, et al. Detection of Ureaplasma urealyticum DNA expressions in cervix in healthy women and its biovars and serotypes[J]. Zhongguo Weishengtaixue Zazhi, 2007, 19: 288-289. DOI: 10.3969/j.issn.1005-376X.2007.03.021

图(3)  /  表(5)
计量
  • 文章访问数:  902
  • HTML全文浏览量:  109
  • PDF下载量:  92
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2021-03-31
  • 录用日期:  2021-06-09
  • 刊出日期:  2021-07-29

目录

/

返回文章
返回
x 关闭 永久关闭