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如何应对指南制订中的利益冲突

陈耀龙 王健健 詹思延 孙剑 靳英辉 李慧 商洪才 杨克虎

陈耀龙, 王健健, 詹思延, 孙剑, 靳英辉, 李慧, 商洪才, 杨克虎. 如何应对指南制订中的利益冲突[J]. 协和医学杂志, 2019, 10(6): 685-691. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.06.023
引用本文: 陈耀龙, 王健健, 詹思延, 孙剑, 靳英辉, 李慧, 商洪才, 杨克虎. 如何应对指南制订中的利益冲突[J]. 协和医学杂志, 2019, 10(6): 685-691. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.06.023
Yao-long CHEN, Jian-jian WANG, Si-yan ZHAN, Jian SUN, Ying-hui JIN, Hui LI, Hong-cai SHANG, Ke-hu YANG. How to Address Conflicts of Interest in Clinical Practice Guidelines[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2019, 10(6): 685-691. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.06.023
Citation: Yao-long CHEN, Jian-jian WANG, Si-yan ZHAN, Jian SUN, Ying-hui JIN, Hui LI, Hong-cai SHANG, Ke-hu YANG. How to Address Conflicts of Interest in Clinical Practice Guidelines[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2019, 10(6): 685-691. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.06.023

如何应对指南制订中的利益冲突

doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2019.06.023
基金项目: 

国家重点研发计划 2018YFC1705500

详细信息
    通讯作者:

    陈耀龙 电话:0931-8912639, E-mail:chenyaolong@vip.163.com

  • 中图分类号: R331

How to Address Conflicts of Interest in Clinical Practice Guidelines

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  • 摘要: 利益冲突是影响指南制订客观性、独立性和可靠性的重要因素, 如何声明和管理利益冲突是指南制订者、使用者和研究者关注的焦点。本文分析比较了国内外指南制订的主要组织和机构对利益冲突的定义、分类及管理办法, 在此基础上, 就我国如何更好应对指南制订中的利益冲突提出思考与建议。
    利益冲突  无
  • 表  1  临床实践指南中利益冲突的分类、定义和内容

    分类 定义和内容
    经济利益冲突[21] 经济利益冲突可用金钱衡量。包括:个人经济收入,如工资、咨询费、酬劳、礼物和差旅费等;拥有公司股份或股票;个人专利;研究经费,包括直接金钱支持或设备、实验室支持;基金(个人或机构提供的经济)支持。部分组织确定了需要声明的个人经济利益的界限值,如WHO提出若一次指南制订过程中,专家的经济利益额度低于5000美元则无须报告,而研究支持(包括超过1000美元的非经费支持)都必须公开
    非经济利益冲突[22-25] 非经济利益冲突一般无法用金钱衡量,而且相对来说不易识别。主要包括:某专家是相关单位的领导、董事会或委员会成员;是可能接受利益的提议小组成员;为公司提供撰写或咨询服务;持有与指南主题相关的、可能影响循证评价或推荐意见形成的个人信念(政治、宗教、思想或其他);参与相关研究和出版物工作;优先发表指南制订过程中涉及的研究,如系统评价;优先公开与指南相关的观点或立场;家属存在目标疾病或相关问题;与提交或评估文章的人员(如作者、评价者、编辑或科学期刊编辑委员会成员)有私人关系(如朋友、配偶、家属、导师、竞争对手等);社会地位得到提升
    直接利益冲突[7] 直接的付款服务、股票期权。如:(1)参加与某条推荐意见相关的干预性研究的付款;(2)为相关技术/干预措施的厂商提供咨询服务;(3)支持某种技术/干预措施的演讲费或会议费;(4)带薪董事会成员、专利申请和研究补助金(无论何种来源);(5)荣誉和礼物
    间接利益冲突[7] 学术进展、临床收入来源、社会地位、科研兴趣。如:发表与干预措施有效性相关的研究或对可能受推荐意见影响的研究(如根据推荐意见的方向和强度作出进一步的资助决定);作为某干预措施领域的公认专家;从推荐意见中获得临床收入;委员会的领导层、董事会或成员;参与可能从指南中获益的宣传组织;为教育公司提供咨询或撰写服务;个人信念或职位(政治、宗教、意识形态等)
    WHO:世界卫生组织
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    表  2  近3年文献中部分专业领域指南存在的利益冲突情况

    指南 利益冲突情况
    急性缺血性卒中领域指南[29] 2013年和2018年美国心脏学会及美国卒中学会发布的2部指南,共涉及34位指南作者,其中12位(35%)作者存在经济利益冲突
    肿瘤领域指南[30] 2016至2017年间日本发布6部肿瘤领域指南,共涉及326位指南作者,其中255位(78.2%)作者收到了医药公司的经济报酬,平均报酬为10565美元,84位(25.8%)作者接受了1万美元以上的报酬
    皮肤病领域指南[31] 2008至2018年间美国皮肤病学会发布16部指南,共涉及102位指南作者,其中60位(58.8%)作者声明存在经济利益冲突
    内分泌领域指南[32] 2010至2017年间全球内分泌领域发布26部指南,共涉及169位指南作者,其中71位(42%)作者报告了相关经济利益冲突;其中来自美国的113位作者中有84位(74%)作者收到过报酬,其中研究经费为3090万美元,非研究费用为550万美元
    泌尿外科领域指南[33] 2014至2016年间美国泌尿外科学会发布6部指南,共涉及68位指南作者,其中32位(59.3%)作者获得了至少一笔收款。其中24位(44.4%)作者接受了1000美元以上的报酬,20位(37.0%)作者接受了1万美元以上的报酬,6位(11.1%)作者接受了5万美元以上的报酬
    耳鼻喉头颈外科领域指南[34] 2011至2017年间美国耳鼻喉头颈外科学会发布6部指南,共涉及49位指南作者,其中39位(80%)作者收到了经济报酬,平均为18 431美元,21位(43%)作者接受了1000美元以上的报酬,12位(24%)作者接受了1万美元以上的报酬,7位(14%)作者接受了5万美元以上的报酬,2位(4%)作者接受了10万美元以上的报酬
    心脏病领域指南[35] 2014年美国心脏病学会和美国心脏协会发布的胆固醇管理指南,共涉及16位指南委员会成员,其中7位(44%)成员声明了经济利益冲突,且均报告接受医药公司赞助的研究,6位(38%)成员报告了咨询服务,在3位指南主席和联合主席中,1位(33%)存在经济利益冲突
    肝病和感染病领域指南[35] 2015年美国肝病研究学会和美国感染病学会发布的丙型肝炎指南,共涉及29位指南委员会成员,其中21位(72%)成员报告了经济利益冲突,18位(62%)成员接受了医药公司的研究赞助;在6位指南联合主席中,4位(67%)报告了经济利益冲突,并且在其他出版物中公开了此指南中未列出的其他利益冲突
    中国的指南[36] 2017年中国发布的54部临床实践指南中,14部(26.4%)指南报告了利益冲突情况,但仅1部指南在其声明中承认接受了医药公司的资助
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    表  3  国内外主要指南制订机构或研究组织对利益冲突的管理方法

    组织 具体要求及处理利益冲突的方法
    WHO[19] WHO指南制订利益冲突管理过程概况:
    (1)参与指南制订的专家、顾问等所有成员在参与指南会议之前,均需填写WHO利益声明表;
    (2)WHO指导小组在各成员参会之前评价其利益声明,以判断是否存在可能限制其参与指南制订的利益冲突;
    (3)应就利益冲突的严重性(对指南制订过程产生不良反应的风险)进行评价并制定管理计划;
    (4)在每次指南制订会议上,每位成员的利益声明表均会被总结并告知整个小组,每位成员都有机会更新和(或)修正利益声明,所有成员的利益声明处理策略也会告知整个小组;
    (5)所有成员的利益声明都会在终版指南文件中作出报告。
    IOM[1] IOM关于利益冲突管理的标准:
    (1)临床问题确定之前,指南小组候选人应声明其利益冲突;
    (2)指南小组应在指南制订工作开始之前讨论参加指南制订成员的利益冲突;
    (3)每个有利益冲突的成员都应描述其潜在的影响;
    (4)指南小组成员不应接受所有与指南主题相关的可能会导致利益冲突的资助;
    (5)在可能的情况下,任何小组成员都不应该有利益冲突;
    (6)有利益冲突的成员应占指南小组成员的极少数;
    (7)主席或共同主席不应存在利益冲突。
    G-I-N[7] G-I-N关于利益冲突管理的基本原则:
    (1)指南制订者应尽可能不纳入具有直接经济利益冲突或相关间接利益冲突的成员;
    (2)利益冲突的定义及管理原则适用于指南制订小组的所有成员,并且应在组建专家组之前就确定,不论他们代表何种学科或利益相关者;
    (3)指南制订小组应使用标准化的形式进行利益冲突声明;
    (4)指南制订小组应公开声明利益冲突,包括所有直接经济利益冲突和间接利益冲突,并且让指南的使用者能够便捷地获取这些资料;
    (5)指南制订小组的所有成员应在该小组的每次会议上并且定期(如每年一次的指南制订小组会议)声明和更新任何利益冲突的变化;
    (6)指南制订小组的主席不应有直接的经济利益冲突或相关间接利益冲突,当不可避免地需要其担任主席时,应任命一位没有利益冲突的共同主席来牵头指南小组;
    (7)具有相关利益冲突和特定学术专长的专家可以参加各个主题的讨论,但在寻求提供意见的参与者之间应该有适当的观点平衡;
    (8)在决定推荐意见的方向或强度时,不可纳入具有直接经济利益冲突的成员;
    (9)监督委员会应负责制定和实施与利益冲突相关的规则。
    美国医师协会[21] (1)要求参与指南制订的成员在工作正式开始之前就提交利益声明表,整个制订工作中不断审查和更新参与者的利益声明情况,并在工作结束后1年再次更新利益声明;
    (2)成立专门的利益冲突审核小组,将利益冲突分为3个级别进行管理:严重的利益冲突(除非解除相关利益,否则不允许参加指南制订的全过程)、中等利益冲突(可参加指南的讨论,但不能参加投票和作者署名)和不严重的利益冲突(成员不受限制地参与指南制订);
    (3)所有的利益冲突相关结果都进行公开。
    AGREE II [37] AGREE II在“领域六指南制订的独立性”中的2个条目(条目22:赞助单位的观点不影响指南内容;条目23:记录并公示指南制订成员的利益冲突),均对利益冲突声明进行了陈述。
    RIGHT[38] RIGHT在“领域六资金资助与利益冲突声明和管理”中的4个条目[条目18a:指南应描述其制订各个阶段的资金来源情况;条目18b:应描述资助者在指南制订不同阶段中的作用(如适用,也应描述后期在推荐意见的传播和实施过程中的作用);条目19a:应描述指南制订相关的利益冲突类型;条目19b:应描述对利益冲突的评价和管理方法以及指南用户如何获取这些声明],均对利益冲突声明进行了要求。
    中华医学会[39] 在指南发表的内容中,必须声明指南的经费来源;全体受邀且切实参与指南制/修订过程的人员都必须填写利益声明表,且必须同意在指南中发表,并给出了利益声明的具体要求。
    WHO:同表 1;IOM:美国医学科学院;G-I-N:国际指南联盟;AGREE II:指南研究与评价工具;RIGHT:指南报告清单
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  • 收稿日期:  2019-10-31
  • 刊出日期:  2019-11-30

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