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整合素αv β3靶向放射性药物99m Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究

文雪君 周吴昊 郭志德 张现忠

文雪君, 周吴昊, 郭志德, 张现忠. 整合素αv β3靶向放射性药物99m Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(4): 766-773. doi: 10.12290/xhyxzz.2023-0155
引用本文: 文雪君, 周吴昊, 郭志德, 张现忠. 整合素αv β3靶向放射性药物99m Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(4): 766-773. doi: 10.12290/xhyxzz.2023-0155
WEN Xuejun, ZHOU Wuhao, GUO Zhide, ZHANG Xianzhong. Integrin αvβ3 Targeted Radiopharmaceutical 99mTc-RGD Combined with Anti-PD-L1 mAb to Enhance the Anti-tumor Effect in Tumor Immunotherapy[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(4): 766-773. doi: 10.12290/xhyxzz.2023-0155
Citation: WEN Xuejun, ZHOU Wuhao, GUO Zhide, ZHANG Xianzhong. Integrin αvβ3 Targeted Radiopharmaceutical 99mTc-RGD Combined with Anti-PD-L1 mAb to Enhance the Anti-tumor Effect in Tumor Immunotherapy[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(4): 766-773. doi: 10.12290/xhyxzz.2023-0155

整合素αv β3靶向放射性药物99m Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究

doi: 10.12290/xhyxzz.2023-0155
基金项目: 

国家自然科学基金 81901805

国家自然科学基金 21976150

国家自然科学基金 21906135

详细信息
    通讯作者:

    郭志德, E-mail: gzd666888@xmu.edu.cn

    张现忠, E-mail: zhangxzh@hotmail.com

  • 中图分类号: R730.51; R730.55; R445.5

Integrin αvβ3 Targeted Radiopharmaceutical 99mTc-RGD Combined with Anti-PD-L1 mAb to Enhance the Anti-tumor Effect in Tumor Immunotherapy

Funds: 

National Natural Science Foundation of China 81901805

National Natural Science Foundation of China 21976150

National Natural Science Foundation of China 21906135

More Information
  • 摘要:   目的  探讨诊断类放射性核素99mTc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果。  方法  采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L1表达水平进行检测,采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)评估99mTc-RGD在MC38肿瘤鼠中的分布情况,采用99mTc-RGD联合抗PD-L1抗体对MC38肿瘤鼠模型进行治疗,评价其抗肿瘤治疗效果。  结果  经99mTc-RGD诱导后,CT26、MC38、4T1和B16F10肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平均显著上调,差异具有显著统计学意义(P均<0.01); 以MC38肿瘤鼠为模型,对其注射99mTc-RGD并进行SPECT显像,结果显示存在明显的肿瘤摄取; 99mTc-RGD联合抗PD-L1抗体治疗MC38肿瘤鼠模型的研究结果表明,不同的给药剂量和时间窗可对联合治疗效果产生显著影响,18.5 MBq或37 MBq 99mTc-RGD联合抗PD-L1抗体在间隔4 h时间窗时产生最佳治疗效果。  结论  99mTc-RGD可诱导肿瘤细胞表面PD-L1表达水平上调,联合抗PD-L1抗体可增强抗肿瘤治疗效果。
    作者贡献:文雪君负责实验设计、实验操作、数据处理、文献查阅及论文初稿撰写;周吴昊负责文献查阅和资料收集;郭志德、张现忠负责选题设计,并指导论文修订。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1  流式细胞术评估肿瘤细胞表面PD-L1表达水平变化

    A.99mTc-RGD诱导后4种肿瘤细胞在不同时间窗的PD-L1表达水平上调情况;B. 99mTc-RGD诱导后4种肿瘤细胞在不同时间窗的PD-L1表达水平定量结果(*P<0.01,**P<0.001)

    图  2  MC38肿瘤鼠模型注射99mTc-RGD后不同时间窗的SPECT/CT显像图

    图  3  99mTc-RGD联合αPD-L1改善MC38肿瘤鼠模型的治疗效果

    A. 99mTc-RGD联合αPD-L1抗体治疗MC38肿瘤鼠模型的程序和时间窗示意图(当肿瘤体积达到50 mm3左右时开始治疗,小鼠被随机分为13组,每组8只,治疗第4天行第二疗程给药);B.不同治疗组MC38肿瘤鼠模型90 d内单只小鼠的肿瘤生长曲线
    #区分不同的给药剂量;99mTc-R: 99mTc-RGD; αP: αPD-L1抗体;@4 h(24 h): 间隔4 h(24 h)时间窗

    图  4  99mTc-RGD联合不同剂量αPD-L1抗体治疗MC38肿瘤鼠模型的肿瘤生长曲线、生存曲线及体质量变化曲线

    A.肿瘤生长曲线;B.生存曲线;C.体质量变化曲线;D.肿瘤监测期间获得的MC38肿瘤鼠模型照片及SPECT显像图,监测至90 d时部分小鼠肿瘤完全消除
    #区分不同的给药剂量,同图 3A; 99mTc-R、αP、@4 h:同图 3

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出版历程
  • 收稿日期:  2023-03-28
  • 录用日期:  2023-07-03
  • 网络出版日期:  2023-07-26
  • 刊出日期:  2023-07-30

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