留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

我国儿童慢性无菌性骨髓炎临床特征及疗效分析: 多中心回顾性研究

刘海梅 张天誉 马乐 张志勇 徐萌 张涛 徐虹 唐雪梅 杨思睿 俞海国 宋红梅 孙利

刘海梅, 张天誉, 马乐, 张志勇, 徐萌, 张涛, 徐虹, 唐雪梅, 杨思睿, 俞海国, 宋红梅, 孙利. 我国儿童慢性无菌性骨髓炎临床特征及疗效分析: 多中心回顾性研究[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(2): 278-284. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0712
引用本文: 刘海梅, 张天誉, 马乐, 张志勇, 徐萌, 张涛, 徐虹, 唐雪梅, 杨思睿, 俞海国, 宋红梅, 孙利. 我国儿童慢性无菌性骨髓炎临床特征及疗效分析: 多中心回顾性研究[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(2): 278-284. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0712
LIU Haimei, ZHANG Tianyu, MA Le, ZHANG Zhiyong, XU Meng, ZHANG Tao, XU Hong, TANG Xuemei, YANG Sirui, YU Haiguo, SONG Hongmei, SUN Li. Clinical Features and Treatment Outcomes of Chronic Nonbacterial Osteomyelitis in Children: A Multicenter Study in China[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(2): 278-284. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0712
Citation: LIU Haimei, ZHANG Tianyu, MA Le, ZHANG Zhiyong, XU Meng, ZHANG Tao, XU Hong, TANG Xuemei, YANG Sirui, YU Haiguo, SONG Hongmei, SUN Li. Clinical Features and Treatment Outcomes of Chronic Nonbacterial Osteomyelitis in Children: A Multicenter Study in China[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(2): 278-284. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0712

我国儿童慢性无菌性骨髓炎临床特征及疗效分析: 多中心回顾性研究

doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0712
详细信息
    通讯作者:

    俞海国, E-mail:yuhaiguo73@126.com

    宋红梅, E-mail:songhm1021@126.com

    孙利, E-mail:lillysun@263.net

    刘海梅、 张天誉、 马乐、 张志勇、 徐萌对本文同等贡献

    刘海梅、 张天誉、 马乐、 张志勇、 徐萌对本文同等贡献

    刘海梅、 张天誉、 马乐、 张志勇、 徐萌对本文同等贡献

    刘海梅、 张天誉、 马乐、 张志勇、 徐萌对本文同等贡献

    刘海梅、 张天誉、 马乐、 张志勇、 徐萌对本文同等贡献

  • 中图分类号: R726.8;R681.2

Clinical Features and Treatment Outcomes of Chronic Nonbacterial Osteomyelitis in Children: A Multicenter Study in China

More Information
  • 摘要:   目的  分析我国儿童慢性无菌性骨髓炎(chronic nonbacterial osteomyelitis, CNO)的临床特点及治疗效果,为CNO临床诊疗提供参考和借鉴。  方法  收集2014年3月至2022年8月就诊于国内5家医学中心(复旦大学附属儿科医院、中国医学科学院北京协和医院、南京医科大学附属儿童医院、重庆医科大学附属儿童医院和吉林大学第一医院)且符合纳入与排除标准的CNO患儿临床资料,并根据治疗方案分为单纯非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)组、传统抗风湿病药物(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARD)组、肿瘤坏死因子拮抗剂(tumor necrosis factor inhibitor,TNF-i)组、双膦酸盐组、双膦酸盐+TNF-i组,比较各组临床特征并采用改良医师总体评估评分进行疗效评价。  结果  共纳入58例CNO患儿,男女比例约为1.15(31例比27例);平均发病年龄为(8.5±3.4)岁,平均确诊年龄为(9.8±3.2)岁;中位随访时间为10.9(5.0,30.1)个月;近3年共确诊46例(79.3%);发热31例(53.4%)、骨痛和/或关节痛54例(93.1%)、红细胞沉降率升高51例(87.9%)、C反应蛋白升高45例(77.6%);常见骨受累部位为下肢骨,其中股骨42例、胫骨41例,3例就诊时即存在椎骨压缩性骨折;33例骨活检结果为亚急性或慢性骨髓炎;各治疗组缓解率无统计学差异(P=0.562),双膦酸盐+TNF-i组11个月缓解率为60.0%,NSAID组和DMARD组11个月缓解率分别为55.6%和33.3%;NSAID组和TNF-i组12个月缓解率分别为66.7%和52.4%;共40例随访时间≥6个月,随访终点治疗缓解率为81.3%。  结论  我国多中心CNO患儿临床表现缺乏特异性,以骨痛和/或关节痛为主要临床特点,可伴有发热、外周血白细胞基本正常、C反应蛋白和/或红细胞沉降率升高,各治疗组疗效相似,目前NSAID抗炎治疗为临床首选治疗方案。
    作者贡献:刘海梅、张天誉、马乐、张志勇和徐萌负责收集、整理临床资料及患者随访;刘海梅负责论文设计、数据统计及撰写;张涛负责数据整理、统计、分析;徐虹、唐雪梅和杨思睿负责论文设计;俞海国、宋红梅和孙利负责论文设计、实施及论文修订。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1  CNO不同治疗组治疗缓解率

    NSAID、DMARD、TNF-i: 同表 2

    表  1  58例慢性无菌性骨髓炎患儿一般资料

    指标 数值
    平均发病年龄(x±s,岁) 8.5±3.4
    平均确诊年龄(x±s,岁) 9.8±3.2
    男性患儿(%) 53.4
    中位诊断延迟时间[M(P25P75),月] 5.2(1.6,30.3)
    中位随访时间[M(P25P75),月] 10.9(5.0,30.1)
    中位骨受累病灶数[M(P25P75),个] 6(4,8)
    ≥2个骨受累病灶[n(%)] 55(94.8)
    临床症状[n(%)]
      骨痛和/或关节痛 54(93.1)
      发热 31(53.4)
      跛行 18(31.0)
      局部肿胀 18(31.0)
      结节性红斑 4(6.9)
      掌跖脓疱疮 4(6.9)
      痤疮 2(3.4)
      关节炎 9 (15.5)
    骨受累部位[n(%)]
      颅骨 2(3.4)
      下颌骨 3(5.2)
      锁骨 5(8.6)
      胸骨 2(3.4)
      肋骨 2(3.4)
      椎骨 6(10.3)
      骨盆和/或骶骨 19(32.8)
      肱骨 14(24.1)
      尺骨 12(20.7)
      桡骨 17(29.3)
      手(掌骨等) 1(1.7)
      股骨 42(72.4)
      胫骨 41(70.7)
      腓骨 25(43.1)
      髌骨 2(3.4)
      足(跗骨等) 23(39.7)
    实验室检查
      WBC<10×109/L[n(%)] 52(89.7)
      平均WBC(x±s,×109/L) 7.2±2.4
      Hb<110 g/L[n(%)] 12(20.7)
      平均Hb(x±s,g/L) 116±13.0
      CRP>8 mg/L[n(%)] 45(77.6)
      平均CRP(x±s,mg/L) 31.8±36.7
      ESR>20 mm/h[n(%)] 51(87.9)
      平均ESR(x±s,mm/h) 58±34
    阳性家族史[n(%)] 0(0)
    骨活检[n(%)] 33(56.9)
    WBC:白细胞;Hb:血红蛋白;CRP:C反应蛋白;ESR:红细胞沉降率
    下载: 导出CSV

    表  2  不同治疗组慢性无菌性骨髓炎患儿一般资料

    指标 NSAID组(n=12) DMARD组(n=8) TNF-i组(n=9*) 双膦酸盐组(n=14*) 双膦酸盐+TNF-i组(n=10)
    男性患儿[n(%)] 8(66.7) 3(37.5) 9(100) 6(42.9) 4(40.0)
    平均发病年龄(岁) 8.7 6.8 4.2 9.5 9.7
    平均确诊年龄(岁) 9.0 6.9 6.1 9.6 9.8
    延迟诊断时间(月) 3.4 1.5 23.1 1.5 1.4
    随访时间(月) 44.9 36.4 36.6 20.2 14.2
    发热[n(%)] 6(50.0) 5(62.5) 3(33.3) 8(57.1) 6(60.0)
    骨痛和/或关节痛[n(%)] 10(83.3) 6(75.0) 7(77.8) 14(100) 10(100)
    WBC(×109/L) 6.8 6.7 7.2 7.7 8.1
    Hb(g/L) 121 111 113 113 119
    CRP(mg/L) 24.7 50 24.7 17.7 55.4
    CRP升高[n(%)] 6(50.0) 8(100) 7(77.8) 9(64.3) 7(70.0)
    ESR(mm/h) 40 81 70 57 60
    ESR升高[n(%)] 11(91.7) 8(100) 8(88.9) 13(92.9) 9(90.0)
    PGA评分≥2分[n(%)] 9(75.0) 8(100) 8(88.9) 13(92.9) 9(90.0)
    WBC、Hb、CRP、ESR:同表 1;PGA:医师总体评估;NSAID: 非甾体抗炎药;DMARD: 抗风湿病药物;TNF-i:肿瘤坏死因子拮抗剂;*随访至少3个月的CNO患儿为49例,因治疗6个月临床判定无效,NSAID组中2例转入双膦酸盐组,1例转入TNF-i组,DMARD组1例转入TNF-i组
    下载: 导出CSV
  • [1] Zhao DY, McCann L, Hahn G, et al. Chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO) and chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO)[J]. J Transl Autoimmun, 2021, 4: 100095. doi:  10.1016/j.jtauto.2021.100095
    [2] Bhat CS, Anderson C, Harbinson A, et al. Chronic nonbacterial osteitis-a multicenter study[J]. Pediatr Rheumatol Online J, 2018, 16: 74. doi:  10.1186/s12969-018-0290-5
    [3] Reiser C, Klotsche J, Hospach A, et al. First-year follow-up of children with chronic nonbacterial osteomyelitis-an analysis of the German National Pediatric Rheumatologic Database from 2009 to 2018[J]. Arthritis Res Ther, 2021, 23: 281. doi:  10.1186/s13075-021-02658-w
    [4] Wipff J, Costantino F, Lemelle I, et al. A large national cohort of French patients with chronic recurrent multifocal osteitis[J]. Arthritis Rheumatol, 2015, 67: 1128-1137.
    [5] Ma L, Liu H, Tang H, et al. Clinical characteristics and outcomes of chronic nonbacterial osteomyelitis in children: a multicenter case series[J]. Pediatr Rheumatol Online J, 2022, 20: 1. doi:  10.1186/s12969-021-00657-4
    [6] Zhao Y, Wu EY, Oliver MS, et al. Chronic Nonbacterial Osteomyelitis/Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis Study Group and the Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance Scleroderma, Vasculitis, Autoinflammatory and Rare Diseases Subcommittee. Consensus Treatment Plans for Chronic Nonbacterial Osteomyelitis Refractory to Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and/or With Active Spinal Lesions[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2018, 70: 1228-1237. doi:  10.1002/acr.23462
    [7] Capponi M, Pires Marafon D, Rivosecchi F, et al. Assessment of disease activity using a whole-body MRI derived radiological activity index in chronic nonbacterial osteomyelitis[J]. Pediatr Rheumatol Online J, 2021, 19: 123. doi:  10.1186/s12969-021-00620-3
    [8] Schnabel A, Range U, Hahn G, et al. Treatment Response and Longterm Outcomes in Children with Chronic Nonbacterial Osteomyelitis[J]. J Rheumatol, 2017, 44: 1058-1065. doi:  10.3899/jrheum.161255
    [9] Schnabel A, Nashawi M, Anderson C, et al. TNF-inhibitors or bisphosphonates in chronic nonbacterial osteomyelitis? -Results of an international retrospective multicenter study[J]. Clin Immunol, 2022, 238: 109018. doi:  10.1016/j.clim.2022.109018
    [10] Girschick H, Finetti M, Orlando F, et al. The multifaceted presentation of chronic recurrent multifocal osteomyelitis: a series of 486 cases from the Eurofever international registry[J]. Rheumatology (Oxford), 2018, 57: 1203-1211. doi:  10.1093/rheumatology/key058
    [11] Silier C, Greschik J, Gesell S, et al. Chronic non-bacterial osteitis from the patient perspective: a health services research through data collected from patient conferences[J]. BMJ Open, 2017, 7: e017599. doi:  10.1136/bmjopen-2017-017599
    [12] Aden S, Wong S, Yang C, et al. Increasing Cases of Chronic Nonbacterial Osteomyelitis in Children: A Series of 215 Cases From a Single Tertiary Referral Center[J]. J Rheumatol, 2022, 49: 929-934. doi:  10.3899/jrheum.210991
    [13] 刘海梅, 施莺燕, 阮谢妹, 等. 慢性无菌性骨髓炎18例临床特点[J]. 中华儿科杂志, 2022, 60: 1271-1275.
    [14] Beck C, Morbach H, Beer M, et al. Chronic nonbacterial osteomyelitis in childhood: prospective follow-up during the first year of anti-inflammatory treatment[J]. Arthritis Res Ther, 2010, 12: R74. doi:  10.1186/ar2992
    [15] Voit AM, Arnoldi AP, Douis H, et al. Whole-body Magnetic Resonance Imaging in Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis: Clinical Longterm Assessment May Underestimate Activity[J]. J Rheumatol, 2015, 42: 1455-1462. doi:  10.3899/jrheum.141026
  • 加载中
图(1) / 表(2)
计量
  • 文章访问数:  2214
  • HTML全文浏览量:  91
  • PDF下载量:  86
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2022-12-12
  • 录用日期:  2023-02-10
  • 刊出日期:  2023-03-30

目录

    /

    返回文章
    返回

    【温馨提醒】近日,《协和医学杂志》编辑部接到作者反映,有多名不法人员冒充期刊编辑发送见刊通知,鼓动作者添加微信,从而骗取版面费的行为。特提醒您,本刊与作者联系的方式均为邮件通知或电话,稿件进度通知邮箱为:mjpumch@126.com,编辑部电话为:010-69154261,请提高警惕,谨防上当受骗!如有任何疑问,请致电编辑部核实。谢谢!