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结肠镜、免疫法粪便潜血检测及风险分级筛查策略在结直肠癌筛查中的效果研究:一项多中心随机对照试验

陈宏达 廖先珍 杜灵彬 董栋 魏东华 高屹 郑卫方 陈静君 卢明 张愉涵 陆斌 骆晨雨 李娜 周月阳 骆家辉 蔡洁 石菊芳 代敏

陈宏达, 廖先珍, 杜灵彬, 董栋, 魏东华, 高屹, 郑卫方, 陈静君, 卢明, 张愉涵, 陆斌, 骆晨雨, 李娜, 周月阳, 骆家辉, 蔡洁, 石菊芳, 代敏. 结肠镜、免疫法粪便潜血检测及风险分级筛查策略在结直肠癌筛查中的效果研究:一项多中心随机对照试验[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 114-123. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0537
引用本文: 陈宏达, 廖先珍, 杜灵彬, 董栋, 魏东华, 高屹, 郑卫方, 陈静君, 卢明, 张愉涵, 陆斌, 骆晨雨, 李娜, 周月阳, 骆家辉, 蔡洁, 石菊芳, 代敏. 结肠镜、免疫法粪便潜血检测及风险分级筛查策略在结直肠癌筛查中的效果研究:一项多中心随机对照试验[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 114-123. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0537
CHEN Hongda, LIAO Xianzhen, DU Lingbin, DONG Dong, WEI Donghua, GAO Yi, ZHENG Weifang, CHEN Jingjun, LU Ming, ZHANG Yuhan, LU Bin, LUO Chenyu, LI Na, ZHOU Yueyang, LUO Jiahui, CAI Jie, SHI Jufang, DAI Min. Evaluation of the Effectiveness of Colonoscopy, Fecal Immunochemical Test and Risk-adapted Screening Strategies in Population-based Colorectal Cancer Screening: A Multicenter Randomized Controlled Trial[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(1): 114-123. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0537
Citation: CHEN Hongda, LIAO Xianzhen, DU Lingbin, DONG Dong, WEI Donghua, GAO Yi, ZHENG Weifang, CHEN Jingjun, LU Ming, ZHANG Yuhan, LU Bin, LUO Chenyu, LI Na, ZHOU Yueyang, LUO Jiahui, CAI Jie, SHI Jufang, DAI Min. Evaluation of the Effectiveness of Colonoscopy, Fecal Immunochemical Test and Risk-adapted Screening Strategies in Population-based Colorectal Cancer Screening: A Multicenter Randomized Controlled Trial[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(1): 114-123. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0537

结肠镜、免疫法粪便潜血检测及风险分级筛查策略在结直肠癌筛查中的效果研究:一项多中心随机对照试验

doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0537
基金项目: 

国家自然科学基金 82173606

国家自然科学基金 82273726

北京市科技新星计划 Z191100001119065

北京市自然科学基金 7202169

中国医学科学院医学与健康科技创新工程 2017-I2M-1-006

中国医学科学院医学与健康科技创新工程 2022-I2M-1-003

详细信息
    通讯作者:

    代敏, E-mail:daimin2002@hotmail.com

  • 中图分类号: R1; R73

Evaluation of the Effectiveness of Colonoscopy, Fecal Immunochemical Test and Risk-adapted Screening Strategies in Population-based Colorectal Cancer Screening: A Multicenter Randomized Controlled Trial

Funds: 

National Natural Science Foundation of China 82173606

National Natural Science Foundation of China 82273726

Beijing Nova Program of Science and Technology Z191100001119065

Natural Science Foundation of Beijing Municipality 7202169

CAMS Innovation Fund for Medical Sciences 2017-I2M-1-006

CAMS Innovation Fund for Medical Sciences 2022-I2M-1-003

More Information
  • 摘要:   目的  评价结肠镜、免疫法粪便潜血检测(fecal immunochemical test,FIT)及风险分级筛查策略在人群结直肠癌筛查中的可行性和有效性。  方法  基于2018年5月—2021年5月全国6个中心开展的人群结直肠癌筛查随机对照试验(TARGET-C研究),将符合要求的受试者按照1∶2∶2的比例随机分配至结肠镜组、FIT组、分级筛查组(经风险评估,高风险人群接受结肠镜检查;低风险人群接受FIT检测,FIT阳性者接受结肠镜检查)。3组人群分别接受不同方案的结直肠癌筛查,其中结肠镜组仅接受基线筛查,FIT组与分级筛查组在基线筛查的基础上接受每年1次的随访筛查。主要研究结局为进展期肿瘤(包括结直肠癌和进展期腺瘤)检出率。比较3种筛查方案的人群参与率、进展期肿瘤检出率和结肠镜检查负荷。  结果  共入选符合纳入与排除标准的受试者19 373名,包括男性8082名(41.7%),女性11 291名(58.3%);平均年龄(60.5±6.5)岁。其中结肠镜组3883名、FIT组7793名、分级筛查组7697名。FIT组与分级筛查组已完成2轮次随访筛查。FIT组整体人群筛查参与率最高(99.3%),分级筛查组次之(89.2%),结肠镜组最低(42.3%)。意向性分析结果显示,结肠镜组进展期肿瘤检出率高于FIT组(2.76%比2.17%,OR结肠镜组比FIT组=1.30,95% CI:1.01~1.65,P=0.037),结肠镜组与分级筛查组进展期肿瘤检出率无统计学差异(2.76%比2.35%,OR结肠镜组比分级筛查组=1.19, 95% CI:0.93~1.51,P=0.156),分级筛查组与FIT组进展期肿瘤检出率亦无统计学差异(2.35%比2.17%,OR分级筛查组比FIT组=1.09,95% CI:0.88~1.34,P=0.440)。以每检出1例进展期肿瘤所需要的结肠镜检查次数作为评价人群筛查时结肠镜检查负荷的指标,结肠镜组的结肠镜检查负荷最高(15.4次),分级筛查组次之(10.2次),FIT组最低(7.8次)。  结论  基于结直肠癌风险评估的分级筛查策略对于人群结直肠癌的筛查具有可行性和有效性,可作为传统结肠镜检查和FIT筛查方案的有效补充。
    作者贡献:陈宏达负责研究方案设计、实施和论文撰写;廖先珍、杜灵彬、董栋、魏东华、高屹、郑卫方、陈静君、石菊芳负责各中心研究实施、数据收集;卢明、张愉涵、陆斌、骆晨雨、李娜、周月阳、骆家辉、蔡洁负责数据整理与核查;代敏负责总体研究设计、论文修订;所有作者均参与论文审校。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1  研究对象入组流程图

    FIT:免疫法粪便潜血检测

    图  2  3组筛查方案的人群参与率

    FIT:同图 1

    表  1  19 373名受试者基线资料比较[n(%)]

    指标 结肠镜组(n=3883) FIT组(n=7793) 分级筛查组(n=7697) P
    性别0.172 0.172
      男性 1617(41.6) 3310(42.5) 3155(41.0)
      女性 2266(58.4) 4483(57.5) 4542(59.0)
    年龄(岁) 0.545
      50~54 906(23.3) 1825(23.4) 1836(23.9)
      55~59 830(21.4) 1603(20.6) 1574(20.4)
      60~64 992(25.5) 1924(24.7) 1886(24.5)
      65~69 807(20.8) 1729(22.2) 1658(21.5)
      70~74 348(9.0) 712(9.1) 743(9.7)
    教育背景* 0.614
      初中及以下 2701(73.4) 5605(72.2) 5595(72.9)
      高中 696(18.9) 1542(19.9) 1495(19.5)
      大学及以上 281(7.6) 621(8.0) 582(7.6)
    体质量指数(kg/m2)* 0.614
      <23 1395(37.9) 2872(37.0) 2860(37.3)
      ≥23 2283(62.1) 4896(63.0) 4812(62.7)
    吸烟* 0.646
      非吸烟 2978(81.0) 6269(80.7) 6154(80.2)
      戒烟 572(15.6) 1217(15.7) 1212(15.8)
      吸烟 128(3.5) 282(3.6) 306(4.0)
    饮酒* 0.168
      从不 2659(72.3) 5722(73.7) 5649(73.6)
      偶尔 491(13.3) 1047(13.5) 983(12.8)
      规律 528(14.4) 999(12.9) 1040(13.6)
    一级亲属结直肠癌家族史* <0.001
      是 160(4.4) 335(4.3) 473(6.2)
      否 3427(93.2) 7277(93.7) 7038(91.7)
      不清楚 91(2.5) 156(2.0) 161(2.1)
    FIT:同图 1*结肠镜组、FIT组和分级筛查组中分别有205名、25名、25名受试者信息缺失
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    表  2  3次筛查中FIT组与分级筛查组FIT阳性率以及结肠镜检查顺应率比较

    筛查方案 基线筛查 第1次随访筛查 第2次随访筛查
    FIT阳性率
    [%,(N阳性/N受检)]
    结肠镜检查顺应率
    [%,(N接受/N阳性)]
    FIT阳性率
    [%,(N阳性/N受检)]
    结肠镜检查顺应率
    [%,(N接受/N阳性)]
    FIT阳性率
    [%,(N阳性/N受检)]
    结肠镜检查顺应率
    [%,(N接受/N阳性)]
    FIT组 13.7(1071/7793) 76.3(817/1071) 5.6(341/6048) 75.7(258/341) 5.5(339/6113) 71.7(243/339)
    分级筛查组(低风险人群) 10.2(782/7697) 76.9(601/782) 3.8(244/6352) 74.6(182/244) 2.7(163/6131) 60.1(98/163)
    FIT: 同图 1
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    表  3  结肠镜组、FIT组和分级筛查组3次筛查中进展期肿瘤检出率比较

    筛查阶段 进展期肿瘤(%,95% CI) 结肠镜组比FIT组
    结肠镜组 FIT组 分级筛查组 OR(95% CI) P
    基线筛查
      总体 2.76(2.29~3.32) 1.15(0.94~1.42) 1.65(1.39~1.96) 2.45(1.84~3.26) <0.001
        近端结肠* 1.36(1.05~1.78) 0.53(0.39~0.71) 0.62(0.47~0.83) 2.62(1.74~3.97) <0.001
        远端结肠和直肠# 1.73(1.36~2.19) 0.80(0.62~1.02) 1.17(0.95~1.43) 2.19(1.54~3.12) <0.001
        基线筛查+第1次随访筛查
      总体 2.76(2.29~3.32) 1.67(1.41~1.98) 1.91(1.63~2.24) 1.68(1.29~2.18) <0.001
        近端结肠* 1.36(1.05~1.78) 0.72(0.55~0.93) 0.73(0.56~0.94) 1.91(1.30~2.79) 0.001
        远端结肠和直肠# 1.73(1.36~2.19) 1.15(0.94~1.42) 1.35(1.12~1.63) 1.50(1.08~2.06) 0.014
    基线筛查+第1次随访筛查+第2次随访筛查
      总体 2.76(2.29~3.32) 2.17(1.87~2.52) 2.35(2.04~2.71) 1.30(1.01~1.65) 0.037
        近端结肠* 1.36(1.05~1.78) 0.96(0.77~1.20) 0.90(0.71~1.13) 1.46(1.03~2.05) 0.031
        远端结肠和直肠# 1.73(1.36~2.19) 1.48(1.23~1.77) 1.65(1.39~1.96) 1.19(0.88~1.61) 0.244
    筛查阶段 结肠镜组比分级筛查组 分级筛查组比FIT组
    OR(95% CI) P OR(95% CI) P
    基线筛查
      总体 1.69(1.29~2.20) <0.001 1.45(1.11~1.92) 0.008
        近端结肠* 2.21(1.49~3.28) <0.001 1.19(0.79~1.82) 0.409
        远端结肠和直肠# 1.46(1.06~2.02) 0.021 1.49(1.08~2.08) 0.017
    基线筛查+第1次随访筛查
      总体 1.45(1.12~1.87) 0.004 1.15(0.91~1.47) 0.245
        近端结肠* 1.89(1.29~2.76) 0.001 1.01(0.70~1.47) 0.941
        远端结肠和直肠# 1.26(0.92~1.72) 0.148 1.18(0.88~1.57) 0.266
    基线筛查+第1次随访筛查+第2次随访筛查
      总体 1.19(0.93~1.51) 0.156 1.09(0.88~1.34) 0.440
        近端结肠* 1.56(1.10~2.20) 0.012 0.94(0.68~1.29) 0.681
        远端结肠和直肠# 1.06(0.79~1.42) 0.680 1.12(0.87~1.44) 0.384
    FIT:同图 1*包括病变检出部位仅为近端结肠或近端与远端结肠/直肠同时存在的病例;#包括病变检出部位仅为远端结肠/直肠或近端与远端结肠/直肠同时存在的病例;Logistics回归分析校正年龄、性别和研究中心后,各筛查方案对进展期肿瘤检出风险的OR值和95% CI
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    表  4  结肠镜组、FIT组和分级筛查组3次筛查中结肠镜检查负荷比较

    筛查阶段 进展期肿瘤(n, 95% CI) 任意结直肠肿瘤(n, 95% CI)
    结肠镜组 FIT组 分级筛查组 结肠镜组 FIT组 分级筛查组
    基线筛查
      总体 15.4(12.8~18.5) 9.1(7.5~11.1) 10.3(8.8~12.2) 4.1(3.8~4.5) 3.2(2.9~3.5) 3.5(3.2~3.8)
        男性 10.7(8.5~13.5) 6.5(5.2~8.3) 8.0(6.7~9.5) 3.0(2.7~3.4) 2.5(2.2~2.8) 2.8(2.6~3.1)
        女性 22.9(17.0~30.9) 14.7(10.4~21.1) 22.4(14.9~34.0) 5.6(4.9~6.4) 4.5(3.8~5.4) 5.9(4.9~7.3)
    基线筛查+第1次随访筛查
      总体 15.4(12.8~18.5) 8.3(7.1~9.7) 10.5(9.0~12.2) 4.1(3.8~4.5) 3.1(2.9~3.4) 3.4(3.2~3.7)
        男性 10.7(8.5~13.5) 6.2(5.1~7.5) 8.2(6.9~9.8) 3.0(2.7~3.4) 2.5(2.3~2.8) 2.9(2.6~3.1)
        女性 22.9(17.0~30.9) 12.5(9.4~16.7) 18.6(13.4~26.1) 5.6(4.9~6.4) 4.2(3.6~4.9) 5.1(4.3~6.0)
    基线筛查+第1次随访筛查+第2次随访筛查
      总体 15.4(12.8~18.5) 7.8(6.8~9.0) 10.2(8.9~11.8) 4.1(3.8~4.5) 3.0(2.8~3.3) 3.5(3.2~3.7)
        男性 10.7(8.5~13.5) 5.9(5.0~7.0) 8.3(7.1~9.8) 3.0(2.7~3.4) 2.5(2.3~2.7) 2.9(2.7~3.1)
        女性 22.9(17.0~30.9) 11.4(8.9~14.5) 15.3(11.8~20.1) 5.6(4.9~6.4) 3.9(3.5~4.5) 4.9(4.3~5.6)
    FIT: 同图 1
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-09-26
  • 录用日期:  2022-11-22
  • 刊出日期:  2023-01-30

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