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北京协和医院神经科开展抗NMDA受体脑炎的实验室检测
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北京协和医院神经科在国内率先开展抗N—甲基—D—天(门)冬氨酸(NMDA)受体抗体检测，确诊并成功救治了一系列重症抗NMDA受体脑炎患者，为本院的自身免疫性脑炎的临床与实验室研究工作开拓了新局面。
2011年6月，北京协和医院神经科加强医疗病室收住了一例22岁的女性重症患者，她在过去的1个月中出现进行性加重的精神行为异常、癫痫发作和意识障碍，临床拟诊为病毒性脑炎，但抗病毒治疗后病情仍持续恶化。这时一种罕见的“新疾病”———抗NMDA受体脑炎进入了主管医生鉴别诊断的视野。
抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性脑炎，于2007年被首次报道。NMDA受体是一种离子型谷氨酸受体，属于突触后膜的阳离子通道，分布于海马、前额皮质，与学习、记忆和精神行为密切相关。该病的临床表现包括流感样症状，伴严重的精神行为异常，如妄想、思绪混乱及幻觉等，随着时间的推移，患者可出现意识不清、癫痫发作、运动障碍等症状，严重者出现昏迷、癫痫持续状态、低通气等。多数患者头部磁共振无明显病变，但脑电图常提示广泛异常，脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症。
抗NMDA受体抗体的检测可采用免疫细胞化学方法或者免疫荧光方法。间接免疫荧光方法的敏感性和特异性较高。通过基因重组技术使转染细胞中表达受体NR1亚基，将患者血清或脑脊液与转染细胞反应，如果标本中含有抗NR1亚基的抗体，则会与转染细胞结合。在第2次温育时，荧光素标记的抗人抗体会与转染细胞上抗NMDA受体抗体结合，在荧光显微镜下可观察到特异性荧光。
抗NMDA受体脑炎的诊断基于特定的临床症状、头部磁共振、脑电图与脑脊液检查，血清及脑脊液抗NMDA受体抗体检测是确诊实验。以往报道的病例以青年女性伴畸胎瘤者居多，如果患者抗体阳性就应该进行全面的畸胎瘤检查。目前发现半数以上的患者、特别是男性并无肿瘤，需要强化的免疫治疗。
神经科病理实验室对该例患者的血清和脑脊液进行了抗NMDA受体抗体检测，结果为阳性(图 1)。患者经超声检查和妇科会诊，发现盆腔肿物并高度怀疑卵巢畸胎瘤，后经手术切除病理确诊畸胎瘤，采用静脉丙种球蛋白治疗，病情逐渐好转，痊愈出院。这是北京协和医院确诊的首例抗NMDA受体脑炎，多科合作的成功救治也获得了北京协和医院医疗成果一等奖的表彰。目前神经科病理实验室已经通过抗体检测诊断了20余例院内及院外的该病患者，其中本院神经科收治的10例患者均取得较好的疗效。以此为契机，北京协和医院神经科不断推进自身免疫性脑炎的临床与实验室研究工作。
(北京协和医院神经科 任海涛 关鸿志 崔丽英)
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