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抗PUF60抗体在中国特发性炎性肌病患者中的分布及临床意义

张亚妹 彭清林 卢昕 杨阚波 尹利国 石景丽 陈贺 王国春

张亚妹, 彭清林, 卢昕, 杨阚波, 尹利国, 石景丽, 陈贺, 王国春. 抗PUF60抗体在中国特发性炎性肌病患者中的分布及临床意义[J]. 协和医学杂志, 2017, 8(4-5): 244-250. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2017.05.010
引用本文: 张亚妹, 彭清林, 卢昕, 杨阚波, 尹利国, 石景丽, 陈贺, 王国春. 抗PUF60抗体在中国特发性炎性肌病患者中的分布及临床意义[J]. 协和医学杂志, 2017, 8(4-5): 244-250. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2017.05.010
Ya-mei ZHANG, Qing-lin PENG, Xin LU, Han-bo YANG, Li-guo YIN, Jing-li SHI, He CHEN, Guo-chun WANG. The Prevalence and Clinical Usefulness of Anti-PUF60 Autoantibody in Patients with Idiopathic Inflammatory Myopathy[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2017, 8(4-5): 244-250. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2017.05.010
Citation: Ya-mei ZHANG, Qing-lin PENG, Xin LU, Han-bo YANG, Li-guo YIN, Jing-li SHI, He CHEN, Guo-chun WANG. The Prevalence and Clinical Usefulness of Anti-PUF60 Autoantibody in Patients with Idiopathic Inflammatory Myopathy[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2017, 8(4-5): 244-250. doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2017.05.010

抗PUF60抗体在中国特发性炎性肌病患者中的分布及临床意义

doi: 10.3969/j.issn.1674-9081.2017.05.010
基金项目: 

国家自然科学基金 91542121

国家自然科学基金 81571603

首都卫生发展科研专项项目 2016-2-4063

详细信息
    通讯作者:

    王国春  电话:010-84205711,E-mail:guochunwang@hotmail.com

  • 中图分类号: R685.2;R593.2

The Prevalence and Clinical Usefulness of Anti-PUF60 Autoantibody in Patients with Idiopathic Inflammatory Myopathy

More Information
  • 摘要:   目的   检测抗PUF60抗体在中国特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy, IIM)患者中的阳性率, 并探索其临床意义。   方法  选取1989年10月至2016年8月于中日友好医院住院治疗的388例IIM患者[275例皮肌炎(dermatomyositis, DM)、76例多发性肌炎(polymyositis, PM)及37例肌炎重叠综合征], 211例其他自身免疫性疾病患者[28例神经肌肉疾病(noninflammatory neuromuscular disease, NMD)、104例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)及79例干燥综合征(Sj gren syndrome, SS)]作为疾病对照组; 同时选取门诊体检的167例健康成年人作为健康对照组(healthy controls, HCs)。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测入组患者及HCs的抗体滴度, 并联合免疫印迹实验验证ELISA结果的可靠性。组间比较用独立Mann-Wh itney U检验, 相关性分析采用Spearman秩检验。  结果  抗PUF60抗体可见于11.6%(45/388)的IIM患者, 17.3%(18/104)的SLE患者, 10.1%(8/79)的SS患者, 阳性率均高于HCs(IIM比HCs, P < 0.001;SLE比HCs, P < 0.001;SS比HCs, P=0.009)。且该抗体可见于各IIM亚组, 包括11.3%(31/275)的DM患者和21.6%(8/37)的肌炎重叠综合征患者, 阳性率均高于HCs(DM比HCs, P < 0.001;肌炎重叠综合征比HCs, P < 0.001)。此外, 抗PUF60抗体在不同自身免疫性疾病中的临床相关性各异。在经典DM中, 该抗体常见于肌炎抗体阴性(P=0.018)及并发技工手(P=0.046)的患者; 而且该抗体在无肌病性皮肌炎中的阳性率较高, 且多伴发皮肤溃疡(P=0.029)。在其他自身免疫性疾病中发现, 抗体阳性的SS患者皮疹发生率及类风湿因子、抗SSB抗体、抗RNP抗体阳性比例增加, 且抗体阳性的SLE患者外周血CD5+CD19+B细胞数目升高及抗双链DNA、抗Sm、抗SSB抗体阳性比例同样增加(P均 < 0.05)。  结论  抗PUF60抗体可见于中国DM、肌炎重叠综合征、SLE和SS患者, 且在不同类型自身免疫性疾病中的临床相关性各异, 提示抗PUF60抗体或其靶抗原PUF60可能在不同自身免疫性疾病中参与了不同致病过程。
  • 图  1  特发性炎性肌病及其他自身免疫性疾病中抗PUF60抗体的表达水平

    图  2  4例皮肌炎患者(A~D)及健康对照者(E)的免疫印迹结果

    注:箭头所指为目的条带,其中抗体阳性者为A(OD值0.30)和B(OD值0.63),抗体阴性者为C(OD值0.20)和D(OD值0.08)

    图  3  12例随访的皮肌炎患者治疗前后血清抗PUF60抗体水平(A)及MYOACT评分(B)变化

    表  1  DM患者中抗PUF60抗体的临床意义

    临床特点 经典DM CADM
    PUF60阳性(n=22) PUF60阴性(n=212) P PUF60阳性(n=9) PUF60阴性(n=32) P
    性别[女性(%)] 16(72.7) 147(70.3*) 0.766 7(77.8) 25(78.1) 0.982
    年龄[岁, M(Q)] 52(31~58) 51(42~59) 0.561 60(49~72) 45(39~57) 0.008
    发病年龄[岁, M(Q)] 42(27~55) 49(41~57) 0.151 58(48~72) 43(35~56) 0.007
    发热[n(%)] 3(13.6) 49(23.5*) 0.290 1(11.1) 1(3.1) 0.395
    肌无力[n(%)] 16(72.7) 140(67.3*) 0.584 - - -
    肌痛[n(%)] 15(68.2) 105(50.5*) 0.109 - - -
    向阳疹[n(%)] 16(72.7) 149(71.6*) 0.968 5(55.6) 20(62.5) 0.706
    Gottrons征[n(%)] 11(50.0) 130(62.5*) 0.252 8(88.9) 17(53.1) 0.052
    技工手[n(%)] 10(45.5) 53(25.5*) 0.046 3(33.3) 14(43.8) 0.575
    雷诺现象[n(%)] 0(0) 21(10.0*) 0.118 1(11.1) 4(12.5) 0.910
    吞咽困难[n(%)] 6(27.3) 72(34.6*) 0.489 - - -
    皮肤溃疡[n(%)] 3(13.6) 18(8.7*) 0.445 3(33.3) 2(6.3) 0.028
    心脏病[n(%)] 2(9.1) 12(5.8*) 0.535 2(22.2) 0(0) 0.044
    关节炎[n(%)] 9(40.9) 60(28.8*) 0.240 4(44.4) 10(31.3) 0.461
    肺间质病变[n(%)] 13(59.1) 133(63.9*) 0.737 7(77.8) 19(59.4) 0.311
    恶性肿瘤[n(%)] 4(18.2) 38(17.9*) 0.976 0(0) 7(21.9) 0.123
    抗TIF-1γ抗体阳性[n(%)] 2(9.5*) 52(27.4*) 0.087 2(22.2) 8(25.0) 0.864
    抗PL-7抗体阳性[n(%)] 3(14.2*) 6(3.0*) 0.045 0(0) 2(6.3) 1.000
    肌炎抗体阴性[n(%)] 9(45.0*) 42(21.0*) 0.018 6(75.0*) 21(65.6*) 0.613
    ESR > 20mm/h[n(%)] 6(28.6*) 81(41.5*) 0.235 5(62.5*) 6(18.7) 0.013
    ANA阳性[n(%)] 12(54.5*) 104(57.8*) 0.772 4(50.0*) 6(23.1*) 0.144
    ASO阳性[n(%)] 2(13.3*) 1(0.6*) 0.021 - - -
    CD5+CD19+B细胞百分比升高[n(%)] 18(94.7*) 113(72.9*) 0.040 6(75.0*) 17(85.0*) 0.533
    Th/Ts升高[n(%)] 4(22.2*) 61(37.0*) 0.202 5(62.5*) 3(14.3*) 0.007
    DM:皮肌炎;CADM:临床无肌病性皮肌炎;TIF- 1γ:转录中介因子- 1γ;ESR:红细胞沉降率;ANA:抗核抗体;ASO:抗链球菌素;Th/Ts:辅助型T细胞/抑制型T细胞;*部分患者资料缺失
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    表  2  抗PUF60抗体阳性SLE和SS患者的临床特点

    临床特点 SLE SS
    PUF60阳性(n=18) PUF60阴性(n=86) P PUF60阳性(n=8) PUF60阴性(n=71) P
    性别[女性(%)] 17(94.4) 77(89.5) 0.521 8(100) 67(94.3) 1.000
    年龄[岁, M(Q)] 25(21~31) 34(25~49) 0.004 50(44~61) 58(48~66) 0.265
    发病年龄[岁, M(Q)] 21(18~27) 29(20~37) 0.007 46(42~51) 49(37~57) 0.721
    发热[n(%)] 6(33.3) 21(24.4) 0.433 0(0) 1(1.4) 1.000
    脱发[n(%)] 13(72.2) 35(40.7) 0.015 - - -
    皮肤受累[n(%)] 12(66.7) 48(55.8) 0.397 5(62.5) 8(11.3) 0.000
    关节炎[n(%)] 4(22.2) 32(37.2) 0.224 1(12.5) 24(33.8) 0.219
    C4下降[n(%)] 18(100) 64(78.0*) 0.028 5(62.5) 24(36.4*) 0.143
    CD5+CD19+B细胞升高[n(%)] 8(66.7*) 22(33.8*) 0.032 3(60.0*) 36(80.0*) 0.306
    抗dsDNA抗体阳性[n(%)] 12(85.8*) 39(54.9*) 0.032 1(20.0*) 7(11.7*) 0.493
    抗Sm抗体阳性[n(%)] 8(44.4) 8(10.1*) 0.001 0(0) 1(1.6) 1.000
    抗SSB抗体阳性[n(%)] 5(27.8) 4(5.1*) 0.003 6(85.7*) 14(22.2*) 0.000
    抗RNP抗体阳性[n(%)] 7(38.9) 29(38.2*) 0.923 3(42.9*) 5(7.9*) 0.028
    SLE:系统性红斑狼疮;SS:干燥综合征; *部分患者资料缺失
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  • 收稿日期:  2017-06-11
  • 刊出日期:  2017-09-30

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