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212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点：单中心描述性研究

谢蓝田,  阮桂仁,  刘晓清,  张丽帆,  张月秋,  邱志峰,  侍效春

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文章导航 > 协和医学杂志  > 2023 >  14(1): 131-138
谢蓝田, 阮桂仁, 刘晓清, 张丽帆, 张月秋, 邱志峰, 侍效春. 212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点：单中心描述性研究[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 131-138. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0645
引用本文: 谢蓝田, 阮桂仁, 刘晓清, 张丽帆, 张月秋, 邱志峰, 侍效春. 212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点：单中心描述性研究[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 131-138. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0645
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XIE Lantian, RUAN Guiren, LIU Xiaoqing, ZHANG Lifan, ZHANG Yueqiu, QIU Zhifeng, SHI Xiaochun. Changes of Peripheral Blood Lymphocyte Subsets in 212 Active Tuberculosis Patients: A Uni-centered Descriptive Study[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(1): 131-138. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0645
Citation: XIE Lantian, RUAN Guiren, LIU Xiaoqing, ZHANG Lifan, ZHANG Yueqiu, QIU Zhifeng, SHI Xiaochun. Changes of Peripheral Blood Lymphocyte Subsets in 212 Active Tuberculosis Patients: A Uni-centered Descriptive Study[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(1): 131-138. doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0645
shu

212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点：单中心描述性研究

doi: 10.12290/xhyxzz.2022-0645
  • 1.

    中国医学科学院北京协和医学院临床医学2015级，北京 100730

  • 2.

    中国医学科学院北京协和医院感染内科，北京 100730

基金项目: 

中央高水平医院临床科研专项基金 2022-PUMCH-C-013

详细信息
    通讯作者:

    侍效春, E-mail：shixch7722@163.com

  • 中图分类号: R521

Changes of Peripheral Blood Lymphocyte Subsets in 212 Active Tuberculosis Patients: A Uni-centered Descriptive Study

  • 1.

    Grade 2015 of Clinical Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China

  • 2.

    Department of Infectious Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China

Funds: 

National High Level Hospital Clinical Research Funding 2022-PUMCH-C-013

More Information

    摘要
  • 摘要:   目的  基于相对较大的样本数据，探究活动性结核病(active tuberculosis, ATB)患者外周血淋巴细胞亚群特点及其意义。  方法  回顾性收集北京协和医院住院ATB患者(2012年6月—2022年1月)及年龄、性别与其相匹配的健康人群(2019年3月—2022年5月)的临床资料。以健康人群为对照，分析ATB患者外周血淋巴细胞亚群变化特点，并对不同确诊方式及受累部位ATB患者进行组间比较。  结果  共入选符合纳入与排除标准的ATB患者212例、健康人群200例。ATB患者中，临床确诊82例(38.7%)、病原学确诊130例(61.3%, 包括单纯肺结核77例、单纯肺外结核21例、肺结核并肺外结核32例)。相较于健康人群，ATB患者多种外周血淋巴细胞亚群指标计数及其百分比降低(P均＜0.05)，T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比、记忆CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值、CD38+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值等均升高(P均＜0.05)。相较于临床确诊ATB患者，病原学确诊ATB患者淋巴细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer，NK)细胞、T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞计数等均降低(P均＜0.05)。不同结核感染部位的患者记忆CD4+T淋巴细胞、纯真CD4+T淋巴细胞、CD28+T淋巴细胞及活化CD8+T淋巴细胞亚群计数及其百分比无显著差异(P均＞0.05)。相较于单纯肺结核患者，肺结核并肺外结核患者B细胞计数[23(10，69)个/μL比73(25，133)个/μL, P=0.003]降低，单纯肺外结核患者NK细胞百分比[16.7%(10.8%，23.6%)比10.6%(5.3%，17.4%), P=0.042]升高。  结论  ATB患者外周血淋巴细胞亚群指标整体呈减低状态，存在明显的免疫功能紊乱。
    Abstract:   Objective  To explore the characteristics and their significance of peripheral blood lymphocyte subsets in patients with active tuberculosis(ATB), based on a relatively large sample.  Methods  Clinical data were retrospectively collected from patients with ATB hospitalized in Peking Union Medical College Hospital (June 2012-January 2022) and the healthy population matched with age and sex (March 2019-May 2022). The characteristics of changes in peripheral blood lymphocyte subsets in ATB patients were analyzed using the healthy population as controls, and group comparisons were made between ATB patients with different modes of diagnosis and sites of involvement.  Results  A total of 212 ATB patients and 200 healthy participants were included. ATB patients consisted of 82 cases (38.7%) without etiological evidence and 130 cases(61.3%) with etiological evidence (77 with pulmonary tuberculosis, 21 with extrapulmonary tuberculosis, and 32 with pulmonary and extrapulmonary tuberculosis). Compared to healthy population, ATB patients had significantly lower counts and percentages of multiple peripheral blood lymphocyte subsets indicators, significantly higher percentage in T lymphocyte, CD8+T lymphocyte as well as higher memory CD4+T lymphocyte/CD4+T lymphocyte ratio and CD38+CD8+T lymphocyte/CD8+T lymphocyte ratio(all P < 0.05). Lymphocyte, B-cell, natural killer (NK) cell, T-lymphocyte, CD4+T-lymphocyte, and CD8+T-lymphocyte counts were lower in patients with pathogenetically confirmed ATB than in those with clinically confirmed ATB (all P < 0.05). There were no significant differences in the counts of memory CD4+T lymphocytes, naïve CD4+T lymphocytes, CD28+T lymphocytes and activated CD8+T lymphocyte subpopulations and their percentages in patients with different tuberculosis infection sites (all P > 0.05). Compared to pulmonary tuberculosis alone, patients with pulmonary and extrapulmonary tuberculosis had lower B-cell counts[23(10, 69)cells/μL vs. 73(25, 133)cells/μL, P=0.003] and patients with extrapulmonary tuberculosis alone had higher percentages of NK cells[16.7%(10.8%, 23.6%) vs. 10.6% (5.3%, 17.4%), P=0.042].  Conclusion  ATB patients manifested a reduction in peripheral blood lymphocyte subset, indicating remarkable dysfunction of immune system.
    作者贡献：谢蓝田负责研究设计、数据分析及论文初稿撰写，阮桂仁、刘晓清、张丽帆、张月秋提出修改意见；邱志峰提供化验结果；侍效春负责论文修改及定稿。
    利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突
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  • 表  1  ATB患者与健康人群一般资料比较

    指标 ATB患者(n=212) 健康人群(n=200) P值
    男性[n(%)] 133(62.7) 125(62.5) 0.961
    年龄[M(P25, P75), 岁] 56(33，66) 55(37，65) 0.952
    糖尿病[n(%)] 38(17.9) 14(7.0) 0.001
    血红蛋白(x±s, g/L) 109±3 145±3 ＜0.001
    血小板计数[M(P25, P75), 个/μL] 242(161，337) 216(186，260) 0.145
    白细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 6690(4583，8538) 5465(4595，6715) ＜0.001
    中性粒细胞百分比[M(P25, P75), %] 75.2(68.0，84.0) 58.9(54.1，64.3) ＜0.001
    中性粒细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 4728(3304，6897) 3285(2557，4005) ＜0.001
    CRP*[M(P25, P75), mg/L] 43.60(13.87，99.63) 0.77(0.39，1.59) ＜0.001
    ATB：活动性肺结核；CRP：C反应蛋白；*ATB患者、健康人群分别有38例、13例信息缺失
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    表  2  ATB患者与健康人群外周血淋巴细胞亚群比较

    指标 ATB患者(n=212) 健康人群(n=200) P值
    淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 14.6(9.2，20.5) 30.8(24.7，35.7) ＜0.001
    淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 916(516，1315) 1668(1352，1953) ＜0.001
    B细胞百分比[M(P25, P75), %] 7.6(4.4，12.7) 11.5(7.9，14.4) ＜0.001
    B细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 62(27，116) 177(123，248) ＜0.001
    NK细胞百分比[M(P25, P75), %] 12.0(7.1，17.9) 15.7(10.6，21.9) ＜0.001
    NK细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 96(48，176) 258(176，368) ＜0.001
    T淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 77.6(68.8，82.9) 70.9(65.2，76.8) ＜0.001
    T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 681(380，999) 1148(882，1474) ＜0.001
    CD4+T淋巴细胞百分比(x±s, %) 39.8±1.7 39.9±1.2 0.892
    CD4+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 369(185，531) 665(489，818) ＜0.001
    CD8+T淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 27.7(20.3，39.6) 24.2(19.2，30.0) ＜0.001
    CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 240(127，399) 384(288，493) ＜0.001
    记忆CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 68.7±3.1 63.8±2.1 0.008
    记忆CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 208(112，331) 401(313，519) ＜0.001
    CD45RA+CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 30.8±3.1 36.2±2.1 0.003
    CD45RA+CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 198(30，197) 234(130，364) ＜0.001
    纯真CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 29.6±3.1 33.9±2.1 0.018
    纯真CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 91(25，187) 219(122，337) ＜0.001
    CD28+CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 95.8(90.5，98.7) 97.2(92.8，99.3) 0.009
    CD28+CD4+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 345(163，505) 616(448，780) ＜0.001
    CD28+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 46.8(31.4，63.2) 60.4(45.1，76.1) ＜0.001
    CD28+CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 104(50，204) 218(153，296) ＜0.001
    CD8DR+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 51.9(32.2，69.1) 39.1(22.4，54.1) ＜0.001
    CD8DR+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 96(48，209) 129(86，232) 0.005
    CD38+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 68.4(54.8，84.0) 29.7(20.6，40.0) ＜0.001
    CD38+ CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 162(85，259) 103(66，164) ＜0.001
    CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞[M(P25, P75)] 1.51(0.88，2.22) 1.66(1.21，2.24) 0.010
    ATB：同表 1；NK：自然杀伤细胞；*76例ATB患者信息缺失
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    表  3  病原学确诊ATB与临床确诊ATB患者外周血淋巴细胞亚群比较

    指标 病原学确诊ATB(n=130) 临床确诊ATB(n=82) P值
    淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 12.0(7.6，19.1) 17.5(12.6，23.7) ＜0.001
    淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 748(459，1129) 1187(737，1599) ＜0.001
    B细胞百分比[M(P25, P75), %] 8.5(4.5，14.1) 6.8(4.4，10.6) 0.063
    B细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 56(22，110) 73(37，120) 0.049
    NK细胞百分比[M(P25, P75), %] 12.1(6.6，18.4) 10.9(7.3，17.2) 0.647
    NK细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 88(32，150) 111(69，196) 0.004
    T淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 75.6(66.3，82.1) 78.8(72.8，85.0) 0.028
    T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 578(303，876) 890(584，1251) ＜0.001
    CD4+T淋巴细胞百分比(x±s, %) 37.5±2.4 43.4±2.3 0.001
    CD4+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 247(140，433) 483(301，683) ＜0.001
    CD8+T淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 27.7(20.6，40.0) 27.6(19.6，39.1) 0.449
    CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 220(107，362) 293(181，471) 0.001
    记忆CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 70.0±3.9 65.7±5.3 0.204
    记忆CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 162(89，285) 320(209，487) ＜0.001
    CD45RA+CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 29.2±3.7 34.3±5.3 0.121
    CD45RA+CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 66(20，139) 166(93，300) ＜0.001
    纯真CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 28.3±3.9 32.4±5.3 0.226
    纯真CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 65(18，156) 146(75，296) ＜0.001
    CD28+CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 95.3(87.7，98.7) 96.2(91.0，98.6) 0.258
    CD28+CD4+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 236(123，407) 452(289，635) ＜0.001
    CD28+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 41.8(27.8，63.0) 51.5(47.1，55.9) 0.058
    CD28+CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 86(39，169) 147(79，240) ＜0.001
    CD8DR+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 55.3(31.0，73.1) 45.9(33.5，63.0) 0.098
    CD8DR+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 90(43，189) 116(60，248) 0.059
    CD38+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 72.0(55.2，86.0) 63.8(59.8，67.8) 0.022
    CD38+ CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 144(69，224) 184(99，281) 0.008
    CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞[M(P25, P75)] 1.47(0.71，2.10) 1.64(1.05，2.45) 0.061
    ATB：同表 1；NK：同表 2；*病原学确诊ATB和临床确诊ATB分别有36例、40例信息缺失
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    表  4  不同受累部位的病原学确诊ATB患者外周血淋巴细胞亚群比较

    指标 单纯肺结核(n=77) 单纯肺外结核(n=21) 肺结核并肺外结核(n=32) P值
    淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 12.7(5.9，19.4) 10.2(8.1，15.4) 11.9(8.8，19.3) 0.757
    淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 910(777，1043) 855(694，1017) 656(473，840) 0.083
    B细胞百分比[M(P25, P75), %] 10.0(5.9，15.2) 8.6(4.3，11.5) 4.9(2.3，14.8) 0.066
    B细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 73(25，133) 46(34，93) 23(10，69)# 0.004
    NK细胞百分比[M(P25, P75), %] 10.6(5.3，17.4) 16.7(10.8，23.6)# 16.0(7.5，17.9) 0.033
    NK细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 95(27，146) 132(78，226) 61(30，143) 0.064
    T淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 74.3(71.5，77.1) 71.5(65.7，77.3) 76.1(72.7，79.5) 0.386
    T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 694(581，806) 601(489，712) 510(360，660) 0.142
    CD4+T淋巴细胞百分比(x±s, %) 36.8±3.4 40.0±5.2 37.7±3.4 0.625
    CD4+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 269(137，482) 388(189，467) 207(120，361) 0.128
    CD8+T淋巴细胞百分比[M(P25, P75), %] 28.1(19.7，41.7) 25.1(20.6，29.0) 29.4(23.5，41.4) 0.408
    CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 224(108，418) 224(138，279) 175 (73，287) 0.177
    记忆CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 70.0±5.2 71.2±9.7 69.1±8.6 0.948
    记忆CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 166(89，320) 279(113，323) 154(88，207) 0.253
    CD45RA+CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 28.6±4.8 28.8±9.7 30.9±8.5 0.881
    CD45RA+CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 55(18，170) 99(42，118) 55(12，146) 0.765
    纯真CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值*(x±s) 28.3±5.1 27.6±9.8 29.0±8.5 0.975
    纯真CD4+T淋巴细胞计数*[M(P25, P75), 个/μL] 55(15，160) 97(36，112) 51(11，121) 0.829
    CD28+CD4+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 95.3(88.1，98.9) 95.1(86.6，99.1) 95.4(87.8，97.9) 0.900
    CD28+CD4+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 260(116，457) 357(184，426) 205(114，282) 0.123
    CD28+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 51.7(29.0，71.6) 32.6(26.7，42.3) 41.5 (27.6，59.0) 0.091
    CD28+CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 101(49，208) 76(36，109) 74(26，159) 0.096
    CD8DR+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 52.0(25.2，77.0) 61.0(48.9，69.5) 55.5(34.5，72.3) 0.455
    CD8DR+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 83(40，215) 139(83，177) 65(34，157) 0.221
    CD38+CD8+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值[M(P25, P75)] 67.7(62.6，72.8) 67.9(59.1，76.2) 74.3(68.9，79.7) 0.289
    CD38+ CD8+T淋巴细胞计数[M(P25, P75), 个/μL] 108(64，268) 150(73，180) 132(55，208) 0.788
    CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞[M(P25, P75)] 1.37(0.64，2.19) 1.66(1.32，2.12) 1.23(0.73，1.64) 0.280
    ATB：同表 1；NK：同表 2；*单纯肺结核、单纯肺外结核、肺结核并肺外结核分别有20例、4例、10例信息缺失；与单纯肺结核比较，#P＜0.05
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-11-14
  • 录用日期:  2022-12-13
  • 刊出日期:  2023-01-30

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