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中国新型抗肿瘤药物现状分析及启示

孙雯娟 张波

孙雯娟, 张波. 中国新型抗肿瘤药物现状分析及启示[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(6): 1036-1044. doi: 10.12290/xhyxzz.2021-0521
引用本文: 孙雯娟, 张波. 中国新型抗肿瘤药物现状分析及启示[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(6): 1036-1044. doi: 10.12290/xhyxzz.2021-0521
SUN Wenjuan, ZHANG Bo. Current Situation and Implications of Novel Antitumer Drugs in China[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2022, 13(6): 1036-1044. doi: 10.12290/xhyxzz.2021-0521
Citation: SUN Wenjuan, ZHANG Bo. Current Situation and Implications of Novel Antitumer Drugs in China[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2022, 13(6): 1036-1044. doi: 10.12290/xhyxzz.2021-0521

中国新型抗肿瘤药物现状分析及启示

doi: 10.12290/xhyxzz.2021-0521
基金项目: 

中央高水平医院临床科研业务费资助 2022-PUMCH-B-059

详细信息
    通讯作者:

    张波, E-mail: zhangbopumch@163.com

  • 中图分类号: R95

Current Situation and Implications of Novel Antitumer Drugs in China

Funds: 

National High Level Hospital Clinical Research Funding 2022-PUMCH-B-059

More Information
  • 摘要:   目的  以美国为参照, 对中国上市的新型抗肿瘤药物现状进行分析, 探索抗肿瘤药物发展趋势, 以期为抗肿瘤药品遴选提供依据。  方法  检索美国食品药品监督管理局和我国国家药品监督管理局数据库, 提取中国进口(美国上市)与国产自主研发的新型抗肿瘤药物的药品名称、上市时间、适应证等信息(时间截至2021年4月30日), 并计算中国上市比例。  结果  截至2021年4月30日, 美国上市122种新型抗肿瘤药物, 共覆盖14个疾病类型。其中中国进口51种, 中国上市比例为41.80%。大分子单抗类药物中国上市比例最高(46.15%), 其次为小分子靶向药物(44.58%), 抗体药物偶联物中国上市比例最低(15.38%)。我国自2015年以来, 进口新型抗肿瘤药物数量显著增多(70.59%, 36/51), 2015—2021年中国上市比例为50.70%(36/71), 而2010—2014年中国上市比例仅为19.35%(6/31)。中国进口新型抗肿瘤药物共覆盖13个疾病类型, 适应证为中国发病率前5位瘤种的新型抗肿瘤药物的中国上市比例均值为62.15%。国内自主研发的新型抗肿瘤药物共14种, 包括大分子单抗类药物7种、小分子靶向药物7种, 占我国现有新型抗肿瘤药物的21.54%(14/65)。其中, 2015年以来上市11种(78.57%, 11/14)。国内自主研发的新型抗肿瘤药物共覆盖8个疾病类型(57.14%, 8/14)。  结论  虽然中国新型抗肿瘤药物上市数量与美国仍有一定差距, 但基本可满足临床用药需求。2015年以来, 我国在加速审批、自主创新等方面持续改进。未来应从安全、疗效、经济、临床必要性等多角度对我国已上市药品与未上市药品进行考量, 从而为药品遴选提供依据。
    作者贡献:孙雯娟负责数据整理、论文撰写;张波指导研究设计,负责论文审阅及修订。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 表  1  中国不同时间段进口的新型抗肿瘤药物占比及上市时间差

    上市时间 美国上市(种) 中国进口(种) 上市时间差平均值(年) 中国上市比例(%)
    小分子靶向药物 大分子单抗类药物 抗体药物偶联物 总数 小分子靶向药物 大分子单抗类药物 抗体药物偶联物 总数 小分子靶向药物 大分子单抗类药物 抗体药物偶联物 总数
    2000年以前 0 2 0 2 0 0 0 0 - - 0 - 0
    2000—2004年 4 2 2 8 0 1 0 1 3.0 0 50.00 0 12.50
    2005—2009年 9 1 0 10 6 2 0 8 3.3 66.67 200 - 80.00
    2010—2014年 21 8 2 31 5 1 0 6 5.5 23.81 12.50 0 19.35
    2015—2019年 35 9 5 49 18 6 0 24 4.6 51.43 66.67 0 48.98
    2020—2021年 14 4 4 22 8 2 2 12 4.2 57.14 50.00 50.00 54.55
    合计 83 26 13 122 37 12 2 51 4.1 44.58 46.15 15.38 41.80
    “-”表示无法计算
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    表  2  美国上市的新型抗肿瘤药物中国进口情况[统计时间:2021-04-30]

    适应证及药物数量 中国上市药品 中国未上市药品 中国上市比例(%) 中国上市比例排序
    血液肿瘤(n=45) 利妥昔单抗 tafasitamab 37.78 12
    达雷妥尤单抗 acalabrutinib
    维布妥昔单抗 obinutuzumab
    贝林妥欧单抗 isatuximab
    泽布替尼 bosutinib monohydrate
    达沙替尼 elotuzumab
    维奈克拉 carfilzomib
    芦可替尼 copanlisib
    吉瑞替尼 duvelisib
    伊布替尼 selinexor
    伊马替尼 umbralisib tosylate
    来那度胺 enasidenib mesylate
    普乐沙福 glasdegib maleate
    尼洛替尼 idelalisib
    克唑替尼* ivosidenib
    纳武利尤单抗* pomalidomide
    帕博利珠单抗* pentostatin
    midostaurin
    panobinostat lactate
    romidepsin
    ponatinib hydrochloride
    cedazuridine/decitabine
    belantamab mafodotin
    ibritumomab tiuxetan
    gemtuzumab ozogamicin
    polatuzumab vedotin
    moxetumomab pasudotox
    inotuzumab ozogamicin
    呼吸系统肿瘤(n=31) 吉非替尼 trilaciclib dihydrochloride 58.06 8
    厄洛替尼 necitumumab
    阿法替尼 tepotinib
    达可替尼 selpercatinib
    奥希替尼 brigatinib
    克唑替尼 lurbinectedin
    塞瑞替尼 capmatinib
    阿来替尼 lorlatinib
    普拉替尼 entrectinib
    达拉非尼* cemiplimab
    曲美替尼* ipilimumab
    依维莫司 ramucirumab
    贝伐珠单抗 larotrectinib
    西妥昔单抗
    帕博利珠单抗
    纳武利尤单抗
    度伐利尤单抗
    阿替利珠单抗
    乳腺癌(n=17) 阿贝西利 alpelisib 52.94 9
    哌柏西利 margetuximab
    马来酸奈拉替尼 tucatinib
    拉帕替尼 ribociclib succinate
    帕妥珠单抗注射液 talazoparib tosylate
    恩美曲妥珠单抗 sacituzumab govitecan
    曲妥珠单抗 fam-trastuzumab deruxtecan
    阿替利珠单抗* pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase
    帕博利珠单抗*
    泌尿系统肿瘤(n=16) 依维莫司 temsirolimus 62.50 6
    培唑帕尼 tivozanib
    阿昔替尼 erdafitinib
    索拉非尼 cabozantinib
    舒尼替尼 avelumab
    仑伐替尼* enfortumab vedotin
    阿替利珠单抗*
    贝伐珠单抗*
    纳武利尤单抗*
    帕博利珠单抗*
    皮肤肿瘤(n=16) 维莫非尼 sonidegib 37.50 13
    曲美替尼 vorinostat
    达拉非尼 vismodegib
    帕博利珠单抗 cobimetinib
    纳武利尤单抗* binimetinib
    阿替利珠单抗* encorafenib
    romidepsin
    cemiplimab
    avelumab
    ipilimumab
    消化系统肿瘤(n=12) 瑞戈非尼 panitumumab 58.33 7
    贝伐珠单抗 encorafenib
    曲妥珠单抗 ramucirumab
    西妥昔单抗 ipilimumab
    帕博利珠单抗 larotrectinib
    纳武利尤单抗
    厄洛替尼*
    肝胆系统肿瘤(n=10) 仑伐替尼 pemigatinib 70.00 4
    索拉非尼 ipilimumab
    瑞戈非尼 ramucirumab
    贝伐珠单抗*
    纳武利尤单抗*
    帕博利珠单抗*
    阿替利珠单抗*
    妇科肿瘤(n=7) 奥拉帕利 rucaparib camsylate 71.43 3
    尼拉帕利 larotrectinib
    仑伐替尼*
    贝伐珠单抗*
    帕博利珠单抗*
    骨与软组织肉瘤(n=6) 依维莫司 olaratumab 50.00 10
    地舒单抗 tazemetostat hydrobromide
    培唑帕尼* pexidartinib
    内分泌系统肿瘤(n=6) 索拉非尼 vandetanib 66.67 5
    仑伐替尼* larotrectinib
    曲美替尼*
    达拉非尼
    神经内分泌肿瘤(n=5) 依维莫司 100 1
    瑞戈非尼
    瑞派替尼
    舒尼替尼
    阿伐替尼
    中枢神经系统肿瘤(n=4) 依维莫司 naxitamab 50.00 10
    贝伐珠单抗* dinutuximab
    头颈部肿瘤(n=3) 纳武利尤单抗 100 1
    西妥昔单抗*
    帕博利珠单抗
    生殖系统肿瘤(n=2) capromab pendetide 0 14
    rucaparib camsylate
    *国内已上市但未批准相应适应证的药品
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    表  3  中国自主研发的新型抗肿瘤药物上市情况

    适应证及药品数量 药品名称 NMPA批准上市时间(年)
    呼吸系统肿瘤(n=7) 埃克替尼 2014
    阿美替尼 2020
    重组人血管内皮抑制素 2006
    安罗替尼 2018
    卡瑞利珠单抗 2019
    信迪利单抗 2018
    替雷利珠单抗 2019
    血液肿瘤(n=4) 西达本胺 2014
    信迪利单抗 2018
    卡瑞利珠单抗 2019
    替雷利珠单抗 2019
    消化系统肿瘤(n=4) 卡瑞利珠单抗 2019
    信迪利单抗 2018
    阿帕替尼 2019
    呋喹替尼 2018
    乳腺癌(n=3) 伊尼妥单抗 2020
    吡咯替尼 2018
    西达本胺 2014
    泌尿系统肿瘤(n=3) 安罗替尼 2018
    特瑞普利单抗 2020
    替雷利珠单抗 2019
    头颈部肿瘤(n=3) 尼妥珠单抗 2017
    卡瑞利珠单抗 2019
    特瑞普利单抗 2020
    皮肤肿瘤(n=1) 特瑞普利单抗 2020
    骨与软组织肉瘤(n=1) 安罗替尼 2018
    NMPA:国家药品监督管理局
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    表  4  PD-1单抗类药物适应证比较

    类别 免疫检查点抑制剂 中国NMPA批准的适应证* 美国FDA批准的适应证#
    中国自主研发 信迪利单抗 霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌 未上市
    替雷利珠单抗 霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌 未上市
    卡瑞利珠单抗 霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌 未上市
    特瑞普利单抗 黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌 未上市
    中国进口 帕博利珠单抗 黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星不稳定肿瘤、微卫星不稳定的结直肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝癌、默克尔细胞癌、肾上皮细胞癌、子宫内膜癌、高肿瘤突变负荷肿瘤、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌
    纳武利尤单抗 非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃腺癌及胃与食管交界处腺癌、恶性胸膜间皮瘤 不可切除的黑色素瘤、黑色素瘤辅助治疗、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、微卫星不稳定的结直肠癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌及胃与食管癌交界处肿瘤
    *数据来源于中国NMPA说明书;#数据来源于美国FDA说明书;PD-1:程序性死亡[蛋白]-1;NMPA:同表 3;FDA:食品药品监督管理局
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-07-09
  • 录用日期:  2021-09-13
  • 刊出日期:  2022-11-30

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